PLOS ONE: traitement chirurgical pour les patients atteints de Krukenberg tumeur de l'estomac Origine: Résultat clinique et Prognostic Factors Analysis

Résumé

Krukenberg tumeur provient de l'estomac chez les femmes est fréquente dans la pratique clinique, mais il est encore incertain si résection chirurgicale des métastases ovariennes pourrait améliorer le résultat. Certaines études ont suggéré qu'un certain groupe de patients pourraient bénéficier de la résection des métastases ovariennes. Cependant, les conclusions étaient différentes entre les études et il n'y avait pas de données pour illustrer si certains marqueurs moléculaires ont été associés à la survie des patients. Dans cette étude, nous avons analysé les effets de la résection des métastases ovariennes, et étudié les facteurs pronostiques dans 133 patients avec des métastases ovariennes provenaient de l'estomac. En outre, nous avons examiné l'expression de certaines cellules souches du cancer (CCM) des marqueurs ou des molécules apparentées dans 64 métastases ovariennes spécimens et analysé la corrélation entre ces molécules et la survie des patients. Nous avons constaté que la survie globale médiane (AdM) de tous les 133 patients était de 16 mois, et «gastrectomie» et «sans ascite» étaient deux facteurs pronostiques indépendants associés à une survie plus longue. Mos des patients ayant subi une gastrectomie était plus longue que celle des patients avaient pas subi une gastrectomie (19 vs 9 mois, p = 0,048
). Les patients sans ascite ont survécu plus longtemps que ceux avec ascite (AdM: 21 vs. 13 mois, p = 0,008
). Nous avons également constaté que l'expression positif Sox2, CD44 ou CD133 dans les métastases ovariennes étaient des facteurs de risque en corrélation avec une faible survie, et l'expression de Sox2 était un indicateur pronostique indépendant. Ces résultats suggèrent que métastasectomie ovarienne pourrait aider à prolonger la survie de certains patients atteints de tumeur Krukenberg origine de l'estomac. Les patients sans ascite, et avec lésion réséquée ou résécable cancer gastrique primaire pourraient obtenir en bénéficier et être candidat potentiel pour le traitement chirurgical. L'expression de Sox2 pourrait servir comme un indicateur pronostique pour prédire la survie des patients et être utiles pour la sélection des patients à l'avenir

Citation:. Peng W, Hua RX, Jiang R, Ren C, Jia YN, Li J, et al. (2013) Le traitement chirurgical pour les patients atteints de Krukenberg tumeur de l'estomac Origine: Résultat clinique et Prognostic Analyse des facteurs. PLoS ONE 8 (7): e68227. doi: 10.1371 /journal.pone.0068227

Editeur: Neil A. Bhowmick, Cedars Sinai Medical Center, Etats-Unis d'Amérique

Reçu le 22 Janvier 2013; Accepté: 28 mai 2013; Publié 9 Juillet, 2013 |

Droit d'auteur: © 2013 Peng et al. Ceci est un article en accès libre distribué sous les termes de la licence Creative Commons Attribution, qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, à condition que l'auteur et la source originelle sont crédités

Financement:. Ces auteurs ont pas de soutien ou de financement pour signaler

intérêts concurrents:.. Les auteurs ont déclaré aucun conflit d'intérêts existent

métastases ovariennes introduction provenaient de l'estomac (principalement défini comme Krukenberg tumeur), est habituellement observée chez les patientes atteintes d'un cancer gastrique [1], [2]. Il est considéré comme une maladie à un stade avancé et le pronostic est encore très pauvre. Jusqu'à présent, le traitement optimal n'a pas été établie, et il est encore incertain si la résection chirurgicale des métastases ovariennes pourrait améliorer le résultat. Certaines études ont porté sur le rôle de métastasectomie dans le traitement d'une tumeur Krukenberg provenaient de l'estomac et ont démontré que la résection des métastases pourrait prolonger la survie de l'ovaire [3] - [6]. Toutefois, le rôle de métastasectomie ovarien est encore en débat et seulement un certain groupe de patients pourraient bénéficier d'une résection des métastases ovariennes. Certaines études ont indiqué que métastasectomie ovarien a été bénéfique lorsque des maladies résiduelles brutes ont été soigneusement éradiqués [7] - [9], tandis que d'autres études ont suggéré que les métastases ovariennes métachrones ou métastases ovariennes unilatérales pourraient en corrélation avec une bonne survie [10] - [13]. Cependant, les échantillons de ces études étaient de petite taille (moins de 70 cas) et certaines de ces études ont inclus des patients avec d'autres origines, y compris le cancer du côlon et le cancer du sein, mais tous évalués ensemble sans discrimination. Par conséquent, nous exclusivement et rétrospectivement analysé les résultats de métastasectomie en plus de patients (n = 133) avec Krukenberg tumeur provient de l'estomac pour obtenir des preuves plus convaincantes et a étudié les facteurs pronostiques cliniques et pathologiques pour aider à la sélection des sous-groupes de patients qui pourraient bénéficier d'un traitement chirurgical .

En dehors des facteurs cliniques et pathologiques, nous avons également accordé une attention aux biomarqueurs moléculaires qui pourraient influer sur le pronostic. Les dernières études ont suggéré que les cellules souches du cancer (CCM), qui sont hautement tumorigène et existent en tant que population minoritaire au sein de tumeurs, jouent un rôle important dans l'initiation du cancer, la progression et la métastase, et l'échec du traitement [14], [15]. CD44 et CD133 sont deux biomarqueurs de cellules souches largement étudiées et utilisées pour identifier une série de CSCs y compris CSCs ovariens et CSCs gastriques [14] - [18]. En plus de CD44 et CD133, de nombreuses molécules sont également considérées comme des molécules liées CCM ou biomarqueurs, tels que Oct4, Sox2, le p-AKT, le p-ERK, Bmi-1, Mel-18 et CBX7. Ces molécules sont impliquées dans le maintien de stemness, ou liés à la tumorigenèse, la progression et le pronostic de certains types de cancer [19] - [25]. Donc, nous avons proposé que certaines de ces CSCs molécules apparentées pourrait en corrélation avec la survie des patients ayant subi une résection des métastases ovariennes provenaient de l'estomac. En étudiant les caractéristiques cliniques et pathologiques des patients et les CSCs le profil d'expression des molécules des métastases ovariennes liées, nous avons cherché à identifier les facteurs de risque de pronostic qui pourrait aider à sélectionner les patients qui pourraient bénéficier de la résection des métastases ovariennes, fournissant par conséquent optimale stratégie de traitement pour les patients présentant des métastases ovariennes origine de l'estomac.

Matériel et méthodes

patients

de Mars 1998 à Mars 2011, 133 patients ayant subi une résection des métastases ovariennes provenaient l'estomac ont été revus rétrospectivement. Parmi eux, la lésion primaire et les métastases ovariennes ont tous deux été réséquées chez 89 patients, alors que 44 patients ont subi seulement métastasectomie ovarienne. Parmi 69 patients présentant des métastases synchrones, 25 patients ont subi à la fois gastrectomie et métastasectomie ovarienne, et 44 patients seulement ont subi métastasectomie ovarienne. Tous les spécimens de cancer »les patients ont été examinés par un conseil d'pathologistes et ont été confirmés comme le carcinome gastrique et Krukenberg tumeur provenaient de l'estomac. L'expression de CSCs molécules apparentées a été examiné dans les échantillons métastatiques ovariens obtenus à partir de 64 patients de la population totale. Les patients atteints d'un cancer de multiples origines et de l'albumine sérique. ≪ 35 g /L avant metasetasectomy ovarien ont été exclus

Identification de

Caractéristiques cliniques-pathologiques de caractéristiques cliniques pathologiques qui influencent éventuellement le pronostic des patients étaient identifié et montré dans le tableau 1, y compris l'âge (> 50 ou ≤50 ans), les métastases ovariennes synchrones ou métachrones, gastrectomie (oui /non), les métastases extra-ovariens avant la résection des métastases ovariennes (oui /non), ascite avant la résection des métastases ovariennes (oui /non), la participation de l'ovaire (unilatérale ou bilatérale), et après la maladie résiduelle métastasectomie ovarienne (oui /non). Gastrectomie a été définie comme une gastrectomie concurrente, avant ou après métastasectomie ovarienne; métastases extra-ovariens ont été déterminées par CT /IRM ou la tomographie par échographie avant métastasectomie ovarienne; ascite a été déterminée par CT /IRM ou la tomographie par échographie avant métastasectomie ovarienne. métastases ovariens ont été diagnostiqués par des examens pathologiques après métastasectomie ovarien.

Évaluation des caractéristiques pathologiques et détection des CCM Molécules connexes Expression dans l'ovaire métastatique Lésions

Type anatomopathologique et la différenciation, et la tumeur /stromal rapport de cellules de chaque tissu dans des coupes en paraffine de métastases ovariennes ont été évalués par deux pathologistes indépendants. L'expression de l'antigène nucléaire de prolifération cellulaire (PCNA), qui est un marqueur de prolifération cellulaire dans des cellules cancéreuses de métastases de l'ovaire a été détectée par analyse immunohistochimique (IHC) et interprété par deux pathologistes indépendants.

L'expression de cellules souches cancéreuses molécules, y compris la PI CD44, CD133, Oct4, Sox2, p-AKT, p-ERK, Bmi-1, Mel-18 et CBX7, des coupes en paraffine de métastases ovariennes a été détectée par la méthode IHC. IHC a été réalisée en utilisant un système de détection streptavidine-biotine-peroxydase de haute sensibilité, comme décrit [17]. Les anticorps primaires suivants ont été utilisés: anti CD44 (dilution 1:100; CST), anti CD133 (dilution 1:100; Miltenyi), anti Oct4 (dilution 1:100; Abcam), anti Sox2 (dilution 1:100; CST) , anti p-AKT (dilution 1:100; CST), anti p-ERK (dilution 1:100; Père Noël), anti Bmi-1 (dilution 1:100; CST), anti CBX7 (dilution 1:100; Abcam) , anti Mel-18 (dilution 1:100; Père Noël). Toutes les lames ont été interprétées par deux observateurs indépendants de façon aveugle. Plus de 5% des cellules ont été colorées avec une intensité de coloration modérée ou forte a été considéré comme positif, sinon, l'échantillon a été considéré comme négatif.

Ethique Déclaration

Le protocole d'étude a été approuvé par l'examen de l'éthique conseil de Shanghai Cancer Center, Université de Fudan. Un consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les participants à l'étude. Toutes les procédures ont été effectuées conformément à la Déclaration d'Helsinki et les politiques pertinentes en Chine.

Analyse statistique

La survie globale a été calculée à partir de la date de métastasectomie ovarienne à la mort ou la dernière fois le suivi . La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour calculer la survie et log-rank test a été effectué pour comparer la différence de survie globale entre les groupes. facteurs pronostiques indépendants ont été déterminées par analyse multivariée utilisant le modèle de Cox des risques proportionnels. Pearson χ ^{essai 2 a été utilisé pour déterminer la corrélation entre les expressions de CSCs liées molécules dans des échantillons métastatiques ovariens et les facteurs clinicopathologiques. Une valeur de P
< 0,05 a été considérée comme statistiquement significative. Les calculs statistiques ont été effectuées en utilisant SPSS Software Version 15.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).}

survie globale de

Résultats des 133 patients et les facteurs cliniques et pathologiques pronostiques

La survie globale des 133 patients variait de 2 à 70 mois. La médiane de survie globale (AdM) était de 16 mois (95% CI: 13.33-18.67 mois) (figure 1A), et la survie globale moyenne était de 20 mois (95% CI: 16.78-23.98 mois). L'analyse univariée a montré que pas gastrectomie, ascite et de la maladie résiduelle étaient des facteurs de risque en corrélation avec une faible survie (tableau 1). L'analyse multivariée par Cox modèle des risques proportionnels a montré que l'ascite ( p = 0,008
, HR 1,917, IC à 95% 1,190 à 3,090) et aucun gastrectomie ( p = 0,048
, RR 1.598, 95% CI 1,003 à 2,545) étaient deux facteurs de risque indépendants associés à une mauvaise survie. Mos des patients avec ou sans ascites était de 13 mois (95% CI 8.79-17.21 mois) et 21 mois (95% CI 19.73-22.27 mois) respectivement, et la survie de l'ancienne était inférieure à celle de ce dernier ( p = 0,000
) (figure 1B). Mos des patients qui avaient ou non subi une gastrectomie était de 19 mois (95% CI 15.35-22.65 mois) et 9 mois (IC à 95% 7.96-10.04 mois) respectivement, et la survie de l'ancien était plus longue que celle de la ci ( p = 0,000
) (figure 1C). En revanche, l'âge, les métastases ovariennes synchrones ou métachrones, maladies résiduelles affichent métastasectomie ovarien étaient pas des facteurs pronostiques indépendants par une analyse multivariée.

Analyse sous-groupe en fonction des facteurs pronostiques

Par l'analyse de sous-groupe, nous avons étudié la facteurs pronostiques dans 89 patients qui ont subi à la fois gastrectomie et métastasectomie ovarien. Parmi eux, 23 patients ont subi une gastrectomie concurremment avec métastasectomie, 64 patients ont subi une gastrectomie avant et 2 après métastasectomie ovarienne. L'analyse multivariée a montré que l'ascite était un facteur de risque indépendant associé à une faible survie. Les mos des patients avec ou sans ascites était de 16 mois (95% CI 18.69-23.31 mois) et 21 mois (95% CI 11.60-20.40 mois) respectivement. La survie des patients sans ascite était supérieure à celle des patients avec ascite ( p = 0,002
) (figure 1D).

Nous avons également analysé les 69 patients présentant des métastases synchrones de l'ovaire, y compris 25 patients ont subi à la fois gastrectomie et métastasectomie, et 44 patients n'a subi une gastrectomie. Nous avons constaté que la survie des 25 patients qui avaient subi deux gastrectomie et métastasectomie était plus longue que les autres 44 patients métastasectomie subi seulement (21 VS.
9 mois, p = 0,000
) ( Figure 1E).

en outre, les mos des patients qui avaient subi une gastrectomie et sans ascites était de 21 mois, tandis que les patients qui avaient subi une gastrectomie et pas avec ascite était seulement 9 mois. La survie de l'ancien était significativement plus longue que celle de ce dernier ( p = 0,000
) (figure 1F).

Caractéristiques anatomopathologiques et expression de CSCs Molécules connexes dans 64 ovarien métastatique Spécimens

Type Pathologie et de l'évaluation de la différenciation ont montré que dans 64 échantillons métastatiques ovariens, un seul cas a été adénocarcinome différenciée milieu, 63 autres cas étaient faibles différenciés, adénocarcinome including32, 1 adénocarcinome mucineux, et 30 chevalière carcinome anneau. Le rapport entre les cellules tumorales /stroma dans des échantillons métastatiques variait de 10% à 85% (valeur médiane 35%) et le taux positif PCNA des cellules cancéreuses étaient compris entre 1% et 90% (valeur médiane 60%).

Selon les résultats de l'analyse IHC de 64 échantillons de tumeur, CD44 et CD133 ont été localisés dans le cytomembranaire avec un taux positif de 72% (46/64) et 70% (45/64), respectivement; Oct4 a été exprimé dans le noyau et le taux positif était de 79,7% (51/64); Sox2 a été distribué dans le noyau avec un taux positif de 81,3% (52/64); la majeure partie de p-AKT a été localisé dans le cytoplasme avec une distribution mineure dans le noyau, et le taux positif était de 93,8% (60/64); p-ERK a été majorly distribué dans le noyau avec une partie mineure dans le cytoplasme, et le taux positif était de 64% (41/64). Bmi-1, Mel-18 et CBX7 ont été majorly situés dans le noyau, et le taux positif était de 80% (51/64), 37,5% (24/64) et 53,1% (34/64), respectivement (tableau 2).

la corrélation entre les CCM protéines connexes expression et facteurs clinicopathologiques et survie

Dans 64 échantillons métastatiques ovariens paraffine, nous avons examiné l'association entre CSCs liées protéines et la survie des patients. L'analyse univariée a montré que l'expression positive de CD44, CD133 et Sox2 corrélée avec une faible survie (les profils positifs /négatifs expression des trois molécules ont été montrés à la figure 2). Le système d'exploitation moyenne chez les patients positifs et négatifs CD44 était 15,77 et 44,96 mois mois, respectivement ( P = 0,006
) (tableau 2, figure 3A); le système d'exploitation moyenne chez les patients positifs et négatifs CD133 était de 15,60 mois et 36,75 mois, respectivement ( P = 0,007
) (tableau 2, figure 3B); le système d'exploitation moyenne chez les patients positifs et négatifs Sox2 était de 15,85 mois et 59,24 mois, respectivement ( P = 0,001
) (tableau 2, figure 3C). Ces résultats indiquent que CD44, CD133 et Sox2 étaient des facteurs de risque associés à une mauvaise survie après métastasectomie ovarienne. protéines Toutefois, d'autres CSCs connexes, y compris Oct4, p-AKT, p-ERK, Bmi-1, Mel-18 et CBX7 ne sont pas liés au pronostic ( P
valeurs variaient 0,240-0,983) (tableau 2) .

Dans ces 64 cas, l'âge, les métastases ovariennes synchrones ou métachrones, gastrectomie, ascite, et la maladie résiduelle ont également été corrélée à la survie en analyse univariée. D'autres facteurs clinicopathologiques, y compris le type histologique, le rapport tumeur /de cellules stromales et taux positif PCNA, ne sont pas corrélés avec la survie. Multivariée risques proportionnels de Cox analyse du modèle, qui comprenait CD44, CD133, Sox2, l'âge, les métastases ovariennes synchrones ou métachrones, gastrectomie, ascite, et la maladie résiduelle, a montré que seulement l'expression Sox2 était un indicateur pronostique indépendant de la survie globale ( p = 0,04
).

Nous avons également évalué la corrélation entre l'expression de CD44, CD133, ou Sox2, et les facteurs clinicopathologiques y compris le type histologique, la tumeur /rapport de cellules stromales et taux positif PCNA. Nous avons trouvé qu'il y avait seulement une tendance à la corrélation entre l'expression de Sox2 et les métastases ovariennes synchrones ou métachrones ( p = 0,071
), ou d'une maladie résiduelle ( p = 0,087
); l'expression de CD44 et de métastases extra-ovarienne ( p = 0,077
) (tableau 3).

Discussion

Des études antérieures ont montré que le pronostic des patients atteints de cancer gastrique métastatique était très pauvres et les mos allaient de 9-11 mois après avoir reçu la chimiothérapie [26] - [28]. Même lorsque le trastuzumab a été administré à combiner avec la chimiothérapie pour les patients atteints de cancer gastrique avancé ou métastatique avec surexpression de HER-2, mos a été que modestement amélioré à 13 mois [29]. Toutefois, le taux positif de HER-2 était faible (environ 10% -20%), ainsi que quelques patients peuvent obtenir des avantages de l'administration du trastuzumab [30]. Dans notre étude, les mos des patients ont subi une métastasectomie ovarien origine de l'estomac était de 16 mois, beaucoup plus longue que celle des patients atteints de cancer gastrique métastatique ont reçu une chimiothérapie dans les rapports précédents [26] - [29] .Ainsi le résultat favorise éventuellement le rôle de métastasectomie ovarienne chez les patients atteints de cancer gastrique femmes avec métastases ovariennes.

les facteurs pronostiques et les analyses de sous-groupe peuvent aider à sélectionner les patients qui pourraient tirer profit d'un traitement chirurgical. Dans la présente étude, nous avons constaté que pas gastrectomie et ascite étaient deux facteurs indépendants risquant associés à une mauvaise survie des patients ont subi une métastasectomie ovarienne. Les mos de patients qui avaient subi une gastrectomie était significativement plus longue que celle des patients qui ne l'avaient pas (19 vs.
9 mois, p = 0,048
). En outre, dans les 69 patients présentant des métastases ovariennes synchrones, la survie des 25 patients qui ont subi à la fois gastrectomie et métastasectomie ovarien était également significativement plus longue que celle du reste 44 patients qui avaient subi une gastrectomie pas (AdM: 21 vs.
9 mois, p = 0,000
). Certaines études antérieures ont indiqué que la métastase ovarienne synchrone était un facteur défavorable corrélée avec une faible survie [31]. Cependant, dans notre étude, nous avons constaté que pas gastrectomie, mais pas de métastases synchrones ou métachrones, était un facteur pronostique indépendant associé à une faible survie. Il a suggéré que la gastrectomie ou non est plus important que les métastases synchrones ou métachrones pour le pronostic. Même dans les métastases synchrones, les patients ont subi à la fois gastrectomie et métastasectomie ovarien ont survécu plus longtemps et a obtenu bénéficient d'un traitement chirurgical lorsque la lésion de cancer gastrique primaire peut également réséquée. Alors que les mos des patients qui avaient subi une gastrectomie était pas seulement 9 mois, similaire à celui des patients atteints de cancer gastrique métastatique après avoir reçu une chimiothérapie [26] - [29]. Donc, la survie ne peut être amélioré si la lésion tumorale d'origine n'a pas été éradiquée, même si la métastase ovarienne a été réséquée. En raison de cette constatation, nous ne préconisons pas métastasectomie ovarienne si le site principal avait pas ou n'a pas pu été réséquée

La survie des patients sans ascite était significativement plus longue que celle des patients présentant une ascite (AdM.: 13 mois de 21 vs., p = 0,008
). En outre, sur la base de l'analyse des 89 patients qui ont subi à la fois métastasectomie ovarienne et gastrectomie, nous avons également constaté que l'ascite était un facteur risque indépendant associé à une faible survie (p = 0,003
). Les résultats étaient conformes à ce que dans l'étude de Li [31]. Chez les patients atteints de cancer gastrique, l'ascite peut être causée par l'invasion tumorale du péritoine ou de la malnutrition et de l'ascite ont été généralement associée à des métastases de dissémination dans les cavités abdomen-pelvien. Dans la présente étude, nous avons exclu les patients ayant un faible albumine du sang afin d'exclure les ascites de facteurs liés à la nutrition, donc dans nos ascite d'études pourraient servir d'indicateur de métastase abdomen-pelvienne de dissémination. Des études antérieures ont montré que les métastases abdomen-pelvien de dissémination en corrélation avec un mauvais pronostic [7] - [9], mais il est plus pratique et plus facile à utiliser l'échographie ou CT /IRM tomographie pour détecter ascite que pour détecter les métastases abdomen-pelvien en particulier chez les patients avec des lésions tumorales métastatiques mais de dissémination petites. Donc, il était rationnel pour nous de choisir ascite comme paramètre pour prédire le résultat de patients avant métastasectomie ovarienne. Nous ne avons trouvé la maladie résiduelle ou de métastases ovariennes unilatérales en tant que facteurs de risque associés à la survie, qui ont été proposées dans d'autres études [7] - [10]. Nous avons spéculé que cela peut être lié à la conception rétrospective de notre étude et les facteurs de confusion.

Comme les mos des patients qui avaient subi une gastrectomie et sans ascites était de 21 mois, ce qui est beaucoup plus longue que celle de la patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie gastrique métastatique (9-11 mois) dans les rapports précédents, il est rationnel de conclure que ce sous-groupe de patients pourrait obtenir en bénéficier et être candidat potentiel pour le traitement chirurgical. D'autre part, comme les mos des patients atteints de lésion primaire avaient pas été réséqué ou avec ascite était similaire à celui des patients atteints de cancer gastrique métastatique recevant une chimiothérapie dans la littérature, métastasectomie ovarienne ne devrait pas être recommandé pour ces patients.

Il y avait une corrélation significative entre l'expression de trois CSCs molécules apparentées (Sox2, CD44 et CD133) dans les métastases de l'ovaire et de la survie des patients. CD44 et CD133 ont été largement étudiés et considérés comme des marqueurs CCM dans une série de tumeurs, y compris tumeurs gastro-intestinales [20], [21]. CD44 a de nombreuses fonctions, telles que la migration des cellules de soutien et de transmission de signaux de prolifération [19]. CD133 a été largement diffusé dans les cellules cancéreuses gastriques et quand il a été antagonisée par un anticorps spécifique, la croissance de tumeur gastrique est inhibée [32]. Futhermore, il a été signalé que CD133 était un facteur pronostique indépendant supérieur à la profondeur de l'invasion et semblable à un envahissement ganglionnaire dans le cancer gastrique [33]. Dans la présente étude, parmi les 64 cas, les taux positifs de CD44 et CD133 dans des échantillons métastatiques ovariens étaient de 71,9% et 70,3%, respectivement. La survie des patients présentant une expression positive de CD44 ou CD133 dans le tissu tumoral était bien plus courte que celle des patients avec une expression négative. Ces résultats suggèrent que CD44 et CD133 étaient des facteurs de risque corrélés à un mauvais pronostic.

Sox2 est un facteur de transcription clé nécessaire pour le maintien de la pluripotence des cellules. La surexpression de Sox2, Oct4, Klf4 et c-Myc dans les cellules somatiques /matures pourrait générer des cellules souches pluripotentes induites (iPS), montrant le rôle critique de Sox2 et Oct4 dans le maintien de la pluripotence des cellules souches [34]. Sox2 joue un rôle important dans la régulation du développement des organes et la spécification de type cellulaire, en particulier dans le développement des cellules souches embryonnaires (CSE) [35]. Sox2 ou Oct4 joue également un rôle central dans le développement du cancer [36], [37]. Dans la présente étude, nous avons constaté que Sox2, mais pas Oct4, était un facteur de risque associé à une faible survie. Fait important, l'expression Sox2 était un indicateur pronostique indépendant de la survie globale, ce qui suggère son «importance dans la détermination du pronostic et que cela pourrait servir d'indicateur pronostique pour prédire les patients de la survie et être utile pour la sélection des patients à l'avenir.

Bien que PI3K /AKT et ERK-MAPK voies de signalisation ont été signalés comme essentiels pour le maintien de la pluripotence des cellules souches et de jouer un rôle important en cours [23], [38], nous ne trouvons p-AKT et p le cancer -ERK, molécules activées de ces deux voies, en corrélation avec le pronostic en fonction de nos résultats actuels. Nous avons également été trouvé que l'expression de Bmi-1, Mel-18 et CBX7, qui sont les membres de la famille des protéines Polycomb, corrélée avec le pronostic. protéines Polycomb groupe (GCP) jouent un rôle important dans le développement des organismes vertébrés, la régulation de la prolifération cellulaire, la sénescence et la tumorigenèse. Nous avons constaté que Bmi-1 et CBX7 étaient surexprimés dans les tissus de cancer gastrique et en corrélation avec les progrès du cancer et le pronostic, tandis que Mel-18 expression inversement corrélée avec Bmi-1 expression et Mel-18 pourrait réguler négativement Bmi-1 [39] - [ ,,,0],41]. Bien que nous ne trouvons pas Bmi-1, Mel-18 ou CBX-7 expression étaient des facteurs pronostiques, il est encore trop tôt pour nier la valeur pronostique de ces protéines comme les échantillons limités dans notre étude.

Il y a encore incertain de l'existence et le rôle du CSC dans le cancer gastrique. Les résultats de taux positif d'expression de CSCs protéines apparentées dans les tissus métastatiques ovariennes de cancer de l'estomac, et la grande différence de mos entre les patients avec une expression positive et négative de certains CSCs molécules apparentées (CD44, CD133, ou SOX2) ont suggéré l'existence d'CSCs dans le cancer gastrique et que certains CSCs marqueurs ou des protéines apparentées pourraient servir de facteurs pronostiques et aider à sélectionner les patients qui pourraient tirer profit d'un traitement chirurgical dans l'avenir. En raison de la conception rétrospective de notre étude et le fait que l'examen IHC a été réalisée dans des cas limités, des études prospectives sont nécessaires pour élucider largement les facteurs liés à la survie des patients présentant des métastases ovariennes provenaient de l'estomac ont subi métastasectomie ovarien.

métastasectomie ovarien de conclusions pourrait être utile pour prolonger le temps de survie de certains patients atteints de tumeur Krukenberg origine de l'estomac. Les patients sans ascite, et avec lésion réséquée de cancer gastrique primaire pourraient obtenir en bénéficier et être candidat potentiel pour le traitement chirurgical. Nous ne recommandons pas les patients à subir métastasectomie ovarienne si la lésion de l'estomac primaire avait pas ou n'a pas pu été réséquée ou ascite a été détectée. expression positive de trois molécules CSCs liées, CD44, CD133 ou Sox2, corrélée avec une faible survie, et l'expression de Sox2 était un facteur pronostique indépendant. Des études prospectives sont nécessaires pour confirmer davantage le bénéfice de métastasectomie ovarien chez des patients sélectionnés

Remerciements

Les auteurs remercient les personnes suivantes pour leur aide à la conduite de l'étude. Yu-Fan Chen, Xiao-Wei Zhang et Li-Qing Zhao. Les auteurs reconnaissent aussi les efforts des volontaires de l'étude dédiés.

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