Plos ONE: Kirurško zdravljenje za bolnike s Krukenberg tumor v trebuhu rojstva: Klinični izid in napovedni dejavniki Analysis

Povzetek

Krukenberg tumor izvira iz želodca v bolnicah je pogosta v klinični praksi, vendar je še vedno negotovo, ali kirurška resekcija metastaz jajčnikov lahko izboljša rezultate. Nekatere študije kažejo, da bi lahko neka skupina bolnikov koristi od resekcijo metastaz na jajčnikih. Vendar pa so bili zaključki drugačni med študijami in ni bilo nobenih podatkov, da bi prikazali, če so nekateri molekularni markerji povezana s preživetjem bolnikov. V tej študiji smo analizirali učinke resekcijo zasevkov jajčnikov in raziskovali prognostičnih dejavnikov pri 133 bolnikih z metastazami na jajčnikih izvira iz želodca. Poleg tega smo preučili izražanje nekaterih rakavih matičnih celic (FT) markerjev ali sorodnih molekul v 64 metastaz jajčnikov osebkov in analizirali povezavo med temi molekulami in preživetju bolnikov. Ugotovili smo, da je bila mediana celokupnega preživetja (MOS) vseh 133 bolnikov, 16 mesecev, in "želodca" in "brez ascitesa" sta dve neodvisni napovedni dejavniki, povezani z daljšim preživetjem. MOS bolnikov s želodca je bila daljša kot pri bolnikih, ki niso bila opravljena želodca (19 vs 9 mesecev, p = 0,048
). Bolniki brez ascitesa preživela dlje kot tisti z ascitesa (MOS: 21 vs 13 mesecev, p = 0,008
). Prav tako smo ugotovili, da so Sox2, CD44 ali CD133 pozitiven izraz v metastaz na jajčnikih, dejavniki tveganja, povezana s slabim preživetje in Sox2 izraz je neodvisen napovedni kazalec. Ti rezultati kažejo, da bi lahko metastasectomy jajčnikov pomaga, da se podaljša preživelega nekaterih bolnikih z Krukenberg tumor izvira iz želodca. Bolniki brez ascitesa in z izrezanega ali odstranljivega primarnega želodca lezije raka bi dobili koristi od in je potencialni kandidat za kirurško zdravljenje. Izraz Sox2 lahko služi kot prognostični kazalec za napovedovanje preživetje bolnikov in koristno za izbiro bolnikov v prihodnosti

Navedba. Peng W, Hua RX, Jiang R, Ren C, Jia YN, Li J, et al. (2013) Kirurško zdravljenje za bolnike s Krukenberg tumor v trebuhu rojstva: Klinični izid in napovednih dejavnikov analize. PLoS ONE 8 (7): e68227. doi: 10,1371 /journal.pone.0068227

Urednik: Neil A. Bhowmick, Cedars Sinai Medical Center, Združene države Amerike

Prejeto: 22. januar 2013; Sprejeto: 28. maj 2013; Objavljeno: 9. julij 2013

Copyright: © 2013 Peng et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. Ti avtorji nimajo podpore ali sredstva za sporočanje

nasprotujočimi si interesi.. avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

jajčnikih metastaze izvira iz želodca (predvsem opredeljeno kot krukenberg tumor), ki se običajno pojavi pri bolnicah z rakom želodca [1], [2]. Šteje se, kot bolezen poznem stadiju in prognoza je še vedno zelo slaba. Do sedaj ni bilo ugotovljeno optimalno zdravljenje, in je še vedno negotovo, ali se lahko kirurško resekcijo zasevkov jajčnikov boljšemu rezultatu. Nekatere študije so raziskovali vlogo metastasectomy pri zdravljenju tumorja krukenberg izvira iz želodca in pokazali, da bi resekcijo metastaz jajčnikov podaljša preživetje [3] - [6]. Vendar pa je vloga metastasectomy jajčnikov je še vedno v razpravi in ​​le določena skupina bolnikov, lahko koristi od resekcijo zasevkov na jajčnikih. Nekatere študije so pokazale, da je metastasectomy jajčnikov koristno, ko so bruto preostale bolezni temeljito izkoreniniti [7] - [9], medtem ko so nekatere druge raziskave kažejo, da bi lahko metachronous metastaze na jajčnikih ali enostranskimi metastaze na jajčnikih v korelaciji z dobro preživetja [10] - [13]. Vendar pa so bili vzorci teh študij majhna (manj kot 70 primerov) in nekatere od teh študij vpisanih bolnikov z drugimi izvora, vključno z rakom debelega črevesa in rakom na dojki, vendar jih vse oceniti skupaj brez diskriminacije. Zato smo se izključno in naknadno analizirali izid metastasectomy pri več bolnikih (n = 133) s krukenberg tumor izvira iz želodca, da bi dobili bolj prepričljive dokaze in raziskovali klinične in patološke prognostičnih dejavnikov za pomoč pri izbiri podskupine bolnikov, ki bi lahko imele koristi od kirurško zdravljenje .

Poleg kliničnih in patoloških dejavnikov, prav tako pozoren na molekularnih bioloških označevalcev, ki lahko vplivajo na prognozo. Zadnje študije kažejo, da je rak izvorne celice (FT), ki so zelo tumorogen in obstajajo kot manjšinskega prebivalstva v tumorjih, igrajo pomembne vloge v začetni rak, napredovanje in metastaz, in neuspeh zdravljenja [14], [15]. CD44 in CD133 sta matičnih celic biomarkerjev temeljito raziskan in zaposleni opredeliti vrsto CSCS vključno CSCS jajčnikov in želodčnih FT [14] - [18]. Poleg CD44 in CD133, veliko molekule šteje tudi kot FT, povezanih molekul ali biomarkerjev, kot Oct4, Sox2, p-AKT, p-ERK ITM-1, Mel-18 in CBX7. Te molekule so vključeni v vzdrževanje stemness, ali povezane z tumorigeneze, napredovanje in napovedi nekaterih vrst raka [19] - [25]. Tako smo predlagali, da bi lahko nekatere od teh CSCS povezanih molekul v korelaciji s preživetjem bolnikov, ki je prestal resekcija metastaz jajčnikov izvira iz želodca. S preiskavo klinične in patološke značilnosti bolnikov in CSCS povezane izraz profila molekul "od metastaz jajčnikih, smo želeli ugotoviti dejavnike tveganja za napovedi, ki bi lahko pomagali izbrati bolnike, ki bi lahko imela koristi od resekcijo metastaz na jajčnikih, zato zagotavlja optimalno strategija za zdravljenje bolnikov z metastazami na jajčnikih izvira iz želodca.

materiali in metode

bolniki

od marca 1998 do marca 2011, 133 bolniki, ki so šli skozi resekcijo zasevkov jajčnikih izvira iz želodec bili naknadno pregledani. Med njimi so bili primarni lezije in metastaze jajčnikov tako odstranili pri 89 bolnikih, medtem ko je 44 bolnikov je doživel le metastasectomy jajčnikov. Med 69 bolniki z sinhronih metastazami, 25 bolnikov je doživel tako želodca in metastasectomy jajčnikov, in 44 bolnikov je doživel le metastasectomy jajčnikov. Vse rak vzorci pacientov, so bili pregledani s strani uprave patologi in je bilo potrjeno, karcinom želodca in krukenberg tumor izvira iz želodca. Izraz CSCS povezanih molekul bila preučena v jajčnikih metastatskih vzorcih, pridobljenih od 64 bolnikov iz celotne populacije. Bolniki z rakom več izvorov in serumskega albumina. ≪ 35 g /L pred metasetasectomy jajčnikov so bili izključeni

Identifikacija Klinična patološke značilnosti

kliničnih, patoloških značilnosti, ki lahko vplivajo na prognozo bolnikov je bilo identificirati in je razvidno iz tabele 1, vključno s starostjo (> 50 ali ≤50 let), sinhroni ali metachronous metastaz jajčnikov, želodca (da /ne), metastaze izven jajčnikov pred resekcijo zasevkov jajčnikov (da /ne), ascites pred resekcijo metastaz jajčnikov (da /ne), udeležbo na jajčnikih (enostranskih ali dvostranskih), in preostala sporočilo bolezen metastasectomy jajčnikov (da /ne). Želodca je bila opredeljena kot želodca hkratno, pred ali po metastasectomy jajčnikov; metastaze izven jajčnikov so bili določeni s CT /MRI tomografijo ali ultrazvokom pred metastasectomy jajčnikov; ascites je bila določena s CT /MRI tomografijo ali ultrazvokom pred metastasectomy jajčnikov. Jajčnikov metastaze so diagnosticirali z patoloških preiskav po metastasectomy jajčnikov.

Vrednotenje patoloških funkcij in odkrivanje CSCS Podobni molekul izražanja v jajčnikov Metastastic lezije

patološki tip in diferenciacijo in tumor /razmerje stromalni celic vsako tkivo v parafinskih oddelkih metastaz na jajčnikih, so bili ocenjeni z dvema neodvisnima patologi. Ekspresijo celične proliferacije jedrske antigena (PCNA), ki je označevalec celic proliferacije, pri rakavih celicah metastazami jajčnikih bila odkrita imunohistokemičnim analizo (IHK) in z dvema neodvisnima patologi razlagati.

izražanja CSCS -povezana molekule, vključno z CD44, CD133, Oct4, Sox2, p-AKT, p-ERK ITM-1, Mel-18 in CBX7, v parafinskih delih metastazami na jajčnikih, je bila odkrita z metodo IHC. IHK smo izvedli z uporabo zelo občutljiv sistem za odkrivanje streptavidina-biotin-peroksidaze, kot je opisano [17]. Uporabljena so bila naslednja primarna protitelesa: anti CD44 (razredčitev 1:100; SU), anti CD133 (razredčitev 1:100; Miltenyi), anti Oct4 (razredčitev 1:100; Abcam), anti Sox2 (razredčitev 1:100; CST) , proti p-AKT (redčenje 1:100, CST), proti p-ERK (redčenje 1:100, Božiček), anti ITM-1 (redčenje 1:100, CST), anti CBX7 (redčenje 1:100; Abcam) , anti Mel-18 (redčenje 1:100, Božiček). Vsi preparati so v slepo način razlaga dveh neodvisnih opazovalcev. Več kot 5% celic smo obarvali z zmerno ali močno intenzivnost obarvanja je zdelo pozitivno, sicer pa je bil vzorec šteje za negativnega.

Etika Izjava

Protokol študije je odobril etični presoji svet Shanghai Cancer Center, Fudan University. Pisna privolitev je bila pridobljena iz vseh udeležencev raziskave. Vsi postopki so bila opravljena v skladu s Helsinško deklaracijo in ustreznih politik na Kitajskem.

Statistična analiza

Celokupno preživetje je bila izračunana od datuma metastasectomy jajčnikov do smrti ali od zadnjega spremljala čas . Metoda Kaplan-Meier je bila uporabljena za izračun preživetje in log-rang test je bil izveden primerjati razliko celokupnega preživetja med skupinami. Neodvisni napovedni dejavniki so bili določeni s multivariatne analize z uporabo Cox sorazmernih tveganj modela. Pearson 2 Test χ ^{smo ugotavljali povezavo med prijavo CSCS povezanih molekul v jajčnikih metastatskih osebkov in clinicopathologic dejavnikov. Vrednost P
< 0.05 smo imeli statistično značilne. Statistični izračuni so bili izvedeni s pomočjo SPSS Software Version 15.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, ZDA).}

Rezultati

Na splošno preživetje od 133 bolnikov in Prognostic klinične in patološke Dejavniki

Splošni preživetje 133 bolnikov je bila od 2 do 70 mesecev. Mediana celokupnega preživetja (MOS) je bila 16 mesecev (95% IZ: 13.33-18.67 mesecev) (slika 1A), in v povprečju celotnega preživetja je bila 20 mesecev (95% CI: 16.78-23.98 mesecev). Univariatna analiza je pokazala, da so bili brez želodca, ascites in preostalo bolezen, dejavniki tveganja, povezana s slabim preživetja (tabela 1). Multivariatna analiza Cox sorazmernih tveganj modela je pokazala, da ascites ( p = 0,008
, HR 1,917, 95% interval zaupanja 1,190-3,090) in ne želodca ( p = 0,048
, RR 1,598, 95% CI 1,003-2,545) sta bili dve neodvisni dejavniki tveganja, povezani s slabo preživetje. MOS o bolnikih z ali brez ascitesa je oziroma 13 mesecev (95% CI 8.79-17.21 mesecev) in 21 mesecev (95% CI 19.73-22.27 mesecev), in preživetje prvih je bila slabša od slednjega ( p = 0,000
) (slika 1B). MOS o bolnikih, ki so ali niso bili predelani želodca bilo oziroma 19 mesecev (95% CI 15.35-22.65 mesecev) in 9 mesecev (95% CI 7.96-10.04 mesecev), in preživetje prvih je bil dlje od slednji ( p = 0,000
) (slika 1C). V nasprotju s tem, starosti, sinhronih ali metachronous metastazami jajčnikov, preostale bolezni objavili metastasectomy jajčnikov niso bili neodvisni napovedni dejavniki, multivariatne analize.

podskupin Analiza Po napovednih dejavnikov

Po analizi podskupin, smo raziskovali prognozo dejavniki pri 89 bolnikih, ki so tako želodca in metastasectomy jajčnikov. Med njimi je 23 bolnikov doživelo želodca sočasno z metastasectomy, 64 bolnikov pred in 2 doživel želodca po metastasectomy jajčnikov. Multivariantna analiza je pokazala, da je bil vodenice neodvisen dejavnik tveganja povezana s slabim preživetje. MOS bolnikov z ali brez ascitesa je bila 16 mesecev (95% CI 18.69-23.31 mesecev) in oziroma 21 mesecev (95% CI 11.60-20.40 mesecev). Preživetje bolnikov brez ascitesa je bila boljša kot pri bolnikih z ascitesom ( p = 0,002
) (slika 1D).

smo analizirali tudi 69 bolnikov z sinhronih metastazami jajčnikov, vključno z 25 bolnikov je doživel tako želodca in metastasectomy, in 44 bolnikov ni prišlo do želodca. Ugotovili smo, da je preživetje od 25 bolnikov, ki so bili obdelani tako želodca in metastasectomy bil daljši od ostalih 44 bolnikov je prestalo metastasectomy samo (21 VS.
9 mesecev, p = 0,000
) ( Slika 1E).

Poleg tega MOS o bolnikih, ki so prestali želodca in brez ascitesa je bil 21 mesecev, medtem ko so bolniki, ki niso bili izpostavljeni želodca in s ascitesa je samo 9 mesecev. Preživetje prvih je bila precej daljša od slednjega ( p = 0,000
) (slika 1F).

Patološke Značilnosti in Izražanje CSCS sorodnih molekul v 64 jajčnikov metastatskega osebki

Patološka vrsto in vrednotenje diferenciacija je pokazala, da je bilo v 64 jajčnikih metastatskih osebke le en primer srednji diferenciran adenokarcinom, drugih 63 pa jih je bilo nizko diferencirane, including32 adenokarcinom, 1 mucinozni adenokarcinom, in 30 pečat karcinom obroč celic. Razmerje tumor /stromalni celica v metastatskih osebkov v razponu od 10% do 85% (mediana, 35%) in PCNA pozitivna stopnja rakavih celic znašale od 1% do 90% (mediana, 60%).

Po z rezultati testa IHC 64 tumorskih vzorcev so CD44 in CD133 nahaja v cytomembrane s pozitivnim stopnji 72% (46/64) in 70% (45/64), v tem zaporedju; Oct4 je bila izražena v jedru in pozitivna stopnja je 79,7% (51/64); Sox2 je bil razdeljen v jedru s pozitivno stopnjo 81,3% (52/64); večji del p-AKT je bila nahaja v citoplazmi z manjšo distribucije v jedru, in pozitivna stopnja je 93,8% (60/64); p-ERK je Majorly razdeljeni v jedru z manjši del v citoplazmi in pozitivna stopnja je 64% (41/64). Bmi-1 Mel-18 in CBX7 smo Majorly nahaja v jedru in pozitivna stopnja je bila 80% (51/64), 37,5% (24/64) in 53,1% (34/64), oziroma (tabela 2).

korelacijo med CSCS Podobni proteinov izražanja in Clinicopathologic dejavnikov in preživetje

v 64-parafin vgrajeni jajčnikov metastatskih vzorcev, smo preverjali povezavo med FT v zvezi beljakovin in preživetju bolnikov. Univariatna analiza je pokazala, da je pozitivno izražanje CD44, CD133 in Sox2 povezana s slabim preživetja (so pozitivne /negativne profilov izražanja treh molekul je prikazano na sliki 2). Povprečna OS v CD44 pozitivnih in negativnih bolnikov je bila 15.77 mesecev in 44.96 mesecev, v tem zaporedju ( P = 0,006
) (tabela 2, slika 3A); povprečna OS v CD133 pozitivnih in negativnih bolnikov je bila 15,60 mesecev in 36.75 mesecev, v tem zaporedju ( P = 0,007
) (tabela 2, slika 3B); povprečna OS v Sox2 pozitivnih in negativnih bolnikov je bila 15.85 mesecev in 59.24 mesecev, v tem zaporedju ( P = 0,001
) (tabela 2, slika 3C). Ti rezultati so pokazali, da so bili CD44, CD133 in Sox2 dejavnike tveganja, povezane s slabim preživetje po metastasectomy jajčnikov. Vendar pa drugi CSCS sorodni proteini, vključno Oct4, p-AKT, p-ERK ITM-1, Mel-18 in CBX7 niso bili povezani s prognozo ( P
vrednosti v razponu od 0,240 do 0.983) (tabela 2) .

V teh 64 primerih, starost, sinhronski ali metachronous metastazami na jajčnikih, želodca, ascites in rezidualne bolezni so povezana tudi s preživetjem, ki ga univariantne analizo. Drugi clinicopathologic dejavnikov, vključno patološke vrste, razmerje tumor /stromalni celic in PCNA pozitivne stopnje, ni bilo povezano s preživetjem. Multivariatno Cox sorazmernih tveganj model analize, ki je vključevala CD44, CD133, Sox2, starost, sinhrone ali metachronous metastaz na jajčnikih, želodca, ascites, in preostalo bolezni, je pokazala, da je bil le Sox2 izraz neodvisen napovedni kazalec skupnega preživetja ( p = 0,04
).

prav tako smo ocenili povezavo med ekspresijo CD44, CD133, ali Sox2 in clinicopathologic dejavnikov, vključno s patološko tip tumorja /razmerje stromalnih celic, in PCNA pozitivne stopnje. Ugotovili smo, da je bil samo trend korelacije med Sox2 izražanja in sinhroni ali metachronous metastazami na jajčnikih ( p = 0,071
) ali rezidualne bolezni ( p = 0,087
); CD44 izraz in ekstra-jajčnikov metastaze ( p = 0,077
) (tabela 3).

Pogovor

Prejšnje študije so pokazale, da je prognoza bolnikov z metastatskim rakom želodca zelo je revni in MOS v razponu od 9-11 mesecev po kemoterapiji [26] - [28]. Tudi takrat, ko je bil trastuzumab dajali združiti s kemoterapijo za napredne ali bolnikih z metastatskim rakom želodca s prekomerno HER-2, MOS je le malo izboljšal na 13 mesecev [29]. Vendar pa je bila pozitivna stopnja HER-2 nizek (približno 10% -20%), tako da lahko le nekaj bolnikov dobili koristi od trastuzumab uprave [30]. V naši raziskavi, MOS bolnikov, ki je doživel metastasectomy jajčnikov izvira iz bil želodec 16 mesecev, kar je precej več kot pri bolnikih z metastatskim rakom želodca kemoterapijo v prejšnjih poročilih [26] - [29] .Thus rezultat morda podpira vlogo metastasectomy jajčnikov pri ženskah želodca raka z metastazami na jajčnikih.

napovedni dejavniki in analiza podskupin lahko pomaga izbrati bolnikov, ki bi lahko dobili koristi iz kirurškega zdravljenja. V tej raziskavi smo ugotovili, da so brez želodca in ascitesa dve neodvisni tvegajo dejavnike, povezane s slabim preživetje pri bolnikih doživel metastasectomy jajčnikov. MOS bolnikov, ki so prestali želodca precej daljši kot pri bolnikih, ki niso imeli (19 vs.
9 mesecev, p = 0,048
) je bil. Poleg tega je pri 69 bolnikih z sinhronih metastazami na jajčnikih, je bilo preživetje 25 bolnikov, ki so opravili tako želodca in metastasectomy jajčnikov tudi bistveno daljša kot za ostalo 44 bolnikov, ki so bili predelani želodca (MOS: 21 vs
9 mesecev, p = 0,000
). Nekateri od prejšnjih študij je pokazala, da je sinhrono metastaze jajčnikov neugoden dejavnik povezana s slabim preživetja [31]. Vendar pa v naši raziskavi smo ugotovili, da ni želodca, ne pa sinhrono ali metachronous metastaze neodvisen napovedni dejavnik povezano s slabo preživetje. Predlagala je, da želodca ali ne, je bolj pomembno kot sinhronih ali metachronous metastaz za prognozo. Tudi v sinhronem metastaz pri bolnikih, doživel tako želodca in metastasectomy jajčnikov preživel več in dobil korist od kirurškega zdravljenja, ko se lahko prav tako resekcija primarnega želodca lezija rak. Medtem ko je bila MOS od bolnikov, ki so bili predelani želodca le 9 mesecev, podobno kot pri bolnikih z metastatskim rakom želodca po kemoterapiji [26] - [29]. Torej preživetje ne bi bilo mogoče izboljšati, če prvotni tumor lezija ni izkoreninjena, čeprav je bil metastaze jajčnikov resekcija. Zaradi te ugotovitve ne zagovarjamo metastasectomy jajčnikov, če glavno prizorišče ni imel, ali ne bi bilo mogoče uspešno odstranili

Preživetje bolnikov brez ascitesa je bistveno daljša kot pri bolnikih z ascites (MOS.: 21 vs.
13 mesecev, p = 0,008
). Poleg tega, ki temelji na analizi 89 bolnikov, ki so doživeli tako metastasectomy jajčnikov in želodca, smo tudi ugotovili, da je ascites neodvisen tvegali dejavnik, povezan s slabim preživetje (p = 0,003
). Rezultati so bili v skladu s tem v študiji Li je [31]. Pri bolnikih z rakom želodca, lahko ascites biti posledica tumorja invazija potrebušnice ali podhranjenosti in ascitesa so običajno povezane s širjenja, metastazami v trebuh-medenične votline. V tej študiji smo izločili bolnikov z nizko albumina v krvi, da bi izključili prehranske povezanih faktorjev ascitesa, tako da v lahko naše študijske ascites služi kot pokazatelj širjenja, trebuhu, medenici metastaz. Prejšnje študije so pokazale, da širjenja, trebuha, medenice metastaze v korelaciji s slabo prognozo [7] - [9], vendar je bolj priročen in lažji za uporabo ultrasonografijom ali CT /MRI tomografije odkriti ascitesa kot za odkrivanje trebuha, medenice metastaz, zlasti pri bolnikih s širjenja, vendar manjših metastaznih tumorskih lezij. Tako je bilo racionalno za nas, da izberete ascitesa kot parameter napovedati izid bolnikov pred metastasectomy jajčnikov. Nismo našli ostanke bolezni ali enostranske metastaze na jajčnikih, dejavniki tveganja, povezanih s preživetjem, ki so bili predlagani v drugih študijah [7] - [10]. razmišljal smo, da je to lahko povezano z za nazaj oblikovanju naše raziskave in zavajajočih dejavnikov.

Ker je MOS o bolnikih, ki so prestali želodca in brez ascitesa 21 mesecev, kar je veliko več, kot je od bolnikov z metastatskim želodca raka prejemajo kemoterapijo (9-11 mesecev) v prejšnjih poročilih, je racionalno sklepati, da bi lahko ta podskupina bolnikov dobili koristi od in je potencialni kandidat za kirurško zdravljenje. Po drugi strani pa, kot je MOS o bolnikih s primarno lezijo ni bila resekcija ali ascitesa je bila podobna kakor pri bolnikih z metastatskim rakom želodca, ki prejemajo kemoterapijo v literaturi, se ne sme priporočljivo metastasectomy jajčnikov za te bolnike.

Tam je bila pomembna povezava med izražanjem treh CSCS povezane molekule (Sox2, CD44 in CD133) v metastaz na jajčnikih in preživetju bolnikov. CD44 in CD133 so temeljito raziskan in šteti CSCS označevalcev v vrsti tumorjev, vključno gastrointestinalnih tumorjev [20] [21]. CD44 ima številne funkcije, kot podpirajo migracijo celic in prenos signalov orožja [19]. CD133 je razširjen v želodčnih rakavih celicah, in ko je antagonistično posebnega protitelesa, bo rast tumorja želodca treba preprečiti [32]. Nadalje so poročali, da je CD133 neodvisen napovedni dejavnik boljši od globine invazije in podobno vozlišča vpletenosti v rakom želodca [33]. V tej študiji je med 64 primerih so bile pozitivne stopnje CD44 in CD133 v jajčnikih metastatskih osebkov 71,9% in 70,3%, v tem zaporedju. Preživetje bolnikov s pozitivnim ekspresijo CD44 in CD133 v tumorskem tkivu je mnogo krajši od bolnikov z negativnim izražanja. Ti rezultati kažejo, da so CD44 in CD133 dejavniki tveganja korelaciji s slabo prognozo.

Sox2 je ključni transkripcijski faktor, potrebno za ohranjanje pluripotency celic. Čezmerno Sox2, Oct4, Klf4 in c-myc v somatskih /zrelih celic ustvarjajo lahko povzroča pluripotentne matične celice (IPS), ki prikazuje kritično vlogo Sox2 in Oct4 pri ohranjanju pluripotency matičnih celic [34]. Sox2 igra pomembno vlogo pri regulaciji razvoja organov in specifikacijo tipa celic, še posebej pri razvoju embrionalnih matičnih celic (ESS) [35]. Sox2 ali Oct4 prav tako igra ključno vlogo pri raku razvoj [36], [37]. V tej študiji smo ugotovili, da je, a ne Oct4 je Sox2 dejavnik tveganja povezana s slabim preživetje. Pomembno je, da Sox2 izraz je neodvisen napovedni kazalec celokupno preživetje, kar kaže na njegovo "pomen pri določanju prognoze in da bi lahko služila kot prognostični kazalec za napovedovanje bolnikov preživetje in v pomoč pri izbiri bolnikov v prihodnosti.

Čeprav PI3K /AKT in ERK-MAPK signalne poti so poročali, da je ključnega pomena za ohranjanje pluripotency matičnih celic in igra pomembno vlogo v nastajanju raka [23], [38], nismo našli p-AKT in p -ERK, aktivirane molekule teh dveh poteh, povezana z napovedjo po naših sedanjih rezultatov. Prav tako ni ugotovila, da izraz ITM 1, Mel-18 in CBX7, ki so člani polycomb družinskih proteinov, povezana s prognozo. Polycomb skupina (PCG) proteini igrajo pomembno vlogo pri razvoju vretenčarjev organizmov, regulacijo proliferacije celic, staranje in tumorigeneze. Ugotovili smo, da so bile BMI-1 in CBX7 prekomerno v želodčnih tkivih raka in povezana z razvojem raka in prognozo, medtem Mel-18 ekspresija v obratni korelaciji z BMI-1 ekspresijo in Mel-18 bi negativno regulacijo ITM 1 [39] - [ ,,,0],41]. Čeprav nismo našli ITM 1, Mel-18 ali CBX-7 izraz so prognostičnih dejavnikov, da je še prezgodaj, da zanikati napovedno vrednost teh beljakovin kot omejenih vzorcev v naši raziskavi.

To je še vedno negotova obstoja in vloge CSCS raka želodca. Rezultati visoko pozitivno stopnjo ekspresije CSCS povezanih proteinov v jajčnikih metastatskih tkivih raka želodca, in veliko razliko Mos med bolniki s pozitivno in negativno izražanje nekaterih CSCS povezanih molekul (CD44, CD133, ali SOX2) predlagal obstoj CSCS pri raku želodca in da nekaterih CSCS bi označevalci ali sorodni proteini služijo kot prognostičnih dejavnikov in pomagajo izbrati bolnikov, ki bi lahko dobili koristi iz kirurškega zdravljenja v prihodnosti. Zaradi retrospektivne oblikovanju naše raziskave in dejstva, da je bila preiskava IHC izvedli v omejenih primerih so potrebni prihodnji poskusi izčrpno pojasnitev dejavnikov, ki se ujemajo s preživetje bolnikov z zasevki jajčnikov izvira iz želodca doživel metastasectomy jajčnikov.

sklepi

jajčnikov metastasectomy bi bilo koristno za podaljševanje časa za preživetje nekaterih bolnikih z Krukenberg tumor izvira iz želodca. Bolniki brez ascitesa in z izrezanega primarnega želodca lezije raka bi dobili koristi od in je potencialni kandidat za kirurško zdravljenje. Ne priporočamo bolnikom, da opravijo metastasectomy jajčnikov, če je primarni želodec lezija ni imela ali ne bi bilo mogoče uspešno odstranili, ali je bila odkrita ascites. Pozitivna izraz treh CSCS povezanih molekul CD44, CD133 ali Sox2, povezana s slabo preživetje, in izraz Sox2 je neodvisen napovedni dejavnik. so potrebne prihodnje študije za nadaljnjo potrditev koristi metastasectomy jajčnikov pri izbranih bolnikih

Priznanja

Avtorji hvala naslednje posameznikom za njihovo pomoč pri izvedbi študije:. Yu-Fan Chen, Xiao-Wei Zhang in Li-Qing Zhao. Avtorji priznavajo tudi prizadevanja namenjenimi študijskimi prostovoljcev.

• Plos ONE: Tonic in fazno krčenja gladkih mišic ne ureja na PKCα - CPI-17 Pathway v Prašičja trebuhu antruma in Fundus
• Plos ONE: retinojsko kislo aktiviran Ndrg1a zatira NT /beta-catenin signalizacijo Dovoli Xenopus trebušno slinavko, požiralnik, želodec in dvanajsternik Specifikacija