Kliniskt patologiska egenskaper och behandlingsstrategier i magcancer tidig: en retrospektiv kohort study

kliniskt patologiska egenskaper och behandlingsstrategier i magcancer tidig: en retrospektiv kohortstudie Bild Sammanfattning
Bakgrund
Både endoskopiska och kirurgiska metoder används vid behandling av magcancer (EGC) tidigt. Syftet med denna studie var att fastställa lämpliga behandlingsstrategier för magcancer tidigt.
Metoder
Vi undersökte i efterhand kliniskt patologiska data från EGC patienter som genomgått kirurgi.
Resultat
Totalt 327 patienter (204 män och 123 kvinnor, medelålder 63,2 år) var berättigade till att ingå i studien. Medianuppföljningsperiod var 31 månader. Av 161 slemhinnor (pT1a) tumörer, 87 var huvudsakligen odifferentierade och 110 hade en odifferentierad komponent. Fyra patienter med pT1a tumörer hade lymfkörtelmetastaser; alla dessa tumörer var signet-ring cellscancer och var makroskopisk typ 0-lic med sår, och endast en av dem hade lymfatisk invasion. Bland patienter med submukosala tumörer, fyra av 43 patienter med pT1b1 tumörer och 37 av 123 patienter med pT1b2 tumörer hade nodala metastaser. Lymfkörtelmetastaser var betydligt högre i blandad odifferentierad typ grupp än differentierad typ grupp för båda grupperna, pT1a-pT1b1 (p = 0,0251) och pT1b2 (p = 0,0430) undergrupper. Endast fyra av 45 patienter med nodala metastaser diagnostiserades preoperativt genom datortomografi (känslighet 8,9%, specificiteten 96,2%). Nio patienter med pT1b tumörer hade återfall efter operation, och dog. Platserna för första återfall var levern, ben, bukhinnan, avlägsna noder, och den kirurgiska anastomos.
Slutsatser
Förekomsten av nodala metastaser var cirka 5% i odifferentierad typ slemhinna (pT1a) tumörer och högre i submukosala ( pT1b) tumörer. Känsligheten av preoperativ diagnos av nodala metastaser i EGC med hjälp av datortomografi var förhållandevis låg i denna studie. Därför närvarande kirurgi med tillräcklig lymfkörtlar bör utföras som botande behandling för odifferentierad typ EGC.
Nyckelord
tidig magcancer lymfkörtel metastas endoskopisk submukosala dissektion Bakgrund
Gastric cancer är den fjärde vanligaste orsaken till cancerrelaterade dödsfall hela världen [1]. Även avancerad magsäckscancer är ofta svår att bota, tidig magcancer (EGC), som allmänt anses som en tumör med invasion begränsad till slemhinnan eller submukosa, kan botas på grund av den låga förekomsten av lymfkörtelmetastaser [2]. Den sjunde upplagan av International Union Against Cancer TNM riktlinjer definierar slemhinnor cancer som pT1a och submukosala cancerformer pT1b [3]. Den tredje engelska upplagan av den japanska Klassificering av magcancer [4] submukosala tumörer är ytterligare kategoriserar som submukosala tumörer som pT1b1 (submukosala invasion < 0,5 mm) eller pT1b2 (submukosala invasion ≥ 0,5 mm). Nodala metastaser är sällsynta i pT1a tumörer [5, 6], men förekommer i 2-9,8% av pT1b1 och 12-24,3% av pT1b2 tumörer [7, 8]. Kirurgi ger utmärkta härdningshastigheter för EGC [9], särskilt begränsad gastrektomi med [10-12] eller utan [13, 14] lymfkörtlar. Endoskopisk behandling är en mindre invasiv [15] alternativ som också används för kurativ behandling av EGC [16], inklusive endoskopisk mukosaresektion [17-20] och endoskopisk submukosala dissektion [15, 21]. Emellertid kan olämpliga användning av endoskopisk behandling för magsäckscancer resultera i lokalt återfall [22] och fjärrmetastaser [23] i fall som annars skulle ha varit botas, och bör endast utföras när det finns en korrekt diagnos och prognos.
Syftet med denna studie var att undersöka den optimala behandlingsstrategin för EGC genom utvärdering av kliniskt patologiska egenskaper. Vi fokuserade särskilt på histologiska typ, eftersom histologiska typen är den enda patologiska faktor som kan definitivt diagnostiseras preoperativt.
Metoder
Patienter
Alla fall av ensam magcancer som genomgick kurativ kirurgi vid Digestive Disease Center, Showa Universitets Northern Yokohama Sjukhuset mellan april 2001 och november 2010 var i efterhand studeras. Kriterierna för att ingå i studien var: (1) adenokarcinom i magen histologiskt verifierad av endoskopisk biopsi; (2) histologiskt ensam tumör; (3) ingen tidigare endoskopisk resektion, kirurgi, kemoterapi eller strålningsterapi; (4) tumörinvasion av lamina propria eller submucosa. Fall med synkron eller metachronous malignitet uteslöts.
Vi undersökte relationer mellan histologisk typ, tumördjup, nodala metastaser, och prognos. Vi spelade också den regionala lymfkörtel klassificering av preoperativ diagnos. Vi generellt utförs preoperativ screening för nodala metastaser av datortomografi, följt av ultraljud i fall med misstänkt nodal sjukdomen. Lymfkörtlar ≥ 1 cm i diameter på avbildning definierades som metastaserande noder. Vi delade in patienterna i fyra grupper beroende på deras patologiska tumörtyper: (1) differentierad typ
inklusive tumörer huvudsakligen består av väl differentierat adenokarcinom (tub1), måttligt differentierad adenokarcinom (tub2), eller papillära adenokarcinom (PAP), och utan dåligt differentierad adenokarcinom (por), cell signet-ring carcinoma (SIG), eller mucinous adenokarcinom (MUC) komponenter; (2) blandas differentierad typ
inklusive tumörer i huvudsak består av tub1, tub2, eller pap, och med por, sig, eller MUC komponenter; (3) blandas odifferentierad typ
inklusive tumörer i huvudsak består av por, sig, eller muc, och med tub1, tub2, eller pap komponenter; (4) odifferentierad typ
inklusive tumörer i huvudsak består av por, sig, eller muc och utan tub1, tub2, eller pap komponenter. Sjukdom iscensatt med den sjunde upplagan av International Union Against Cancer TNM riktlinjer [3]. | Allt patientdata har godkänts för användning av Institutional Review Board av Showa University Northern Yokohama Hospital. Research rapporterade i denna uppsats var i överensstämmelse med Helsingforsdeklarationen.
Statistisk analys
Fishers exakta test användes för att studera sambanden mellan knutpunkter metastaser och kliniskt patologiska fynd, och logistisk regressionsanalys tillämpas för att fastställa korrelationer mellan histologiska grupper och nodal metastaser. P-värden mindre än 0,05 ansågs indikera statistisk signifikans. Statistisk analys utfördes med hjälp av JMP Statistiska Discovery 9.0.2 mjukvara (SAS Institute, Cary, USA).
Resultat
Totalt 327 patienter var berättigade att ingå i studien, inklusive 204 män och 123 kvinnor, med en medelålder på 63,2 år (intervall 31-89 år). Medianuppföljningsperiod var 31 månader. Sälja The kliniskt patologiska egenskaper hos patienter visas i tabell 1.Table 1 kliniskt patologiska fynd hos patienter med magcancer tidigt (n = 327) katalog Variabler

Antal försökspersoner (%)
Sex
Man
204 (62,4) katalog Kvinna
123 (37,6) Review Gastrectomy
Distal
211 (64,5) Review proximal
34 (10,4) Review Totalt
81 (24,8) Review Partiell
en (0,3) katalog Kirurgisk approarch
Laparoscopy
236 (72,2) Review hand hjälpa
27 (8,3) Review Öppna laparotomi
64 (19,6) Review tumördjup *
pT1a (m) Review 161 (49,2)
pT1b1 (SM1) Review 43 (13,1) Review pT1b2 (SM2) Review 123 (37,6) Review Lymfkörtel metastaser †
PN0
282 (86,2) Review PN1
34 (10,4) Review pN2
6 (1,8) Review PN3
5 (1,5) Review fjärrmetastaser †
M0
327 (100,0) Review M1
0 (0) Review Huvud histologiska typ
Differentierad
169 (51,7) Review odifferentierad
158 (48,3) Review lymfatiska invasion †
L0
246 (75,2 ) Review L1-2
81 (24,8) Review Venös invasion †
V0
279 (85,3) Review V1-3
48 (14,7) Review Stage †
IA
282 (86,2) Review IB
34 (10,4) katalog II
6 (1,8) katalog IIIA
5 (1,5) Review * Enligt tredje engelska upplagan av den japanska Klassificering av magcancer [4].
† Enligt den sjunde upplagan av International Union Against Cancer TNM riktlinjer [3].
relationer mellan kliniskt patologiska egenskaper och nodala metastaser visas i Tabell 2 . Den enda egenskap signifikant associerade med nodala metastaser var lymfatisk invasion i pT1b2 tumors.Table 2 Resultat från univariata analyser visar förhållandet mellan kliniskt patologiska egenskaper och lymfkörtelmetastaser
Variabler
pT1a tumör
(n = 161)
pT1b1 tumör
(n = 43)
pT1b2 tumör
( n = 123)

pN(+)

p-value

pN(+)

p-value

pN(+)

p-value

Total

4/161 (2,5%)
vid 4/43 (9,3%)
vid 37/123 (30,1%)
vid Sex
0,6269
0,2802
0,8309
Man
3/88 (3,4%) katalog 4/28 (14,3%) Review 26/88 (29,6% ) Review Kvinna
1/73 (1,4%) katalog 0/15
11/35 (31,4%) Review Ålder
0,6332
0,3449
0,8432
< 65
3/91 (3,3%) katalog 3/21 (14,3%) Review 16/51 (31,4%) katalog 65 ≤
1/70 (1,4%) katalog 1 /22 (4,6%) katalog 21/72 (29,2%) Review Huvudtumörstället
0,1903
0,2707
0,1129
Övre
0/19
0/3
3/21 (14,3%) Review USA
4/89 (4,5%) katalog 4/27 (14,8%) Review 17/59 (28,8%) Review Lower
0/53
0/13
17/43 (39,5%) Review klinisk makro typ
0,5655
0,5579
0,4764
Deprimerad eller grävts
3/131 (2,3%)
4/33 (12,1%)
27/96 (28,1%) Review Flat eller förhöjt
1/30 (3,3%)
0/10
10 /27 (37,0%) Review patologisk makro typ
1,0000
1,0000
0,4764
Deprimerad
4/139 (2,9%) katalog 4/37 (10,8%)
27/96 (28,1%) Review Flat eller förhöjd
0/22
0/6
10/27 (37,0%) Review Ulceration
0,1287
0,3235
0,4200
Ingen
0/72
1/23 (4,4%) Review 21/77 (27,3%) katalog Ja
4/89 (4,5%) katalog 3 /20 (15,0%) Review 16/46 (34,8%) Review Huvud histologiska typ
0,1252
0,4672
0,8441
Differentierad
0/74
2/29 (6,9%)
19/66 (28,8%) Review odifferentierad
4/87 (4,6%)
14/02 (14,3%) Review 18/57 (31,6%)
Patologisk tumörstorlek
1,0000
1,0000
0,0589
≤20 mm
1/60 (1,7%)
0/7
28/04 (14,3%)
20 mm <
3/101 (2,5%) katalog 4/36 (11,1%) Review 33/95 (34,7%) Review Patologisk tumörstorlek
0,3083
1,0000
0,1730
≤30 mm
1/96 (1,0%) katalog 2/21 (9,5%) Review 13/55 (23,6%) katalog 30 mm <
3/65 (4,6%) katalog 2/22 (9,1%) katalog 24/68 (35,3%) Review lymfatiska invasion †
0,0731
0,5227 Hotel < 0,0001 **
L0
3/158 (1,9%) katalog 3/36 (8,3%) Review 4/52 (7,7%) katalog L1-2
1/3 ( 33,3%) katalog 1/7 (14,3%) Review 33/71 (46,5%) Review Venös invasion †
1,0000 1,0000
0,4200
V0 iPhonen 4 /160 (2,5%)
4/42 (9,5%) Review 21/77 (27,3%) katalog V1-3
0/1
0/1
16/46 ( 34,8%) katalog ** p Hotel < 0,01.
† Enligt den sjunde upplagan av International Union Against Cancer TNM riktlinjer [3].
Vi kombinerade pT1a (m) och pT1b1 (SM1) tumörer i en grupp på grund av förekomsten av nodala metastaser var under 10 % i båda, och jämförde relationer mellan histologiska typer och nodala metastaser i pT1a-pT1b1 (m-SM1) och pT1b2 (SM2) grupper (tabell 3). Totalt 45 av 327 patienter hade nodala metastaser, inklusive åtta av de 204 patienterna i pT1a-pT1b1 (m-SM1) grupp. Hastigheter av nodala metastaser var signifikant högre i den blandade odifferentierad typ grupp än den differentierade typ gruppen (p = 0,0251) .table 3 Relationer mellan tumördjup, histologiska typ och lymfkörtelmetastaser
Tumör djup
Histologisk typ
pN (+)
Hazard ratio
95% konfidensintervall

p-värde
m-SM1 (n = 204)
differentierad
1/72 (1,4%) Review 1,000
Blandad differentierad
31/01 ( 3,2%) katalog 2,367
,092-61,123
0,5527
Blandad odifferentierad
3/22 (13,6%) Review 11,211
1,351-233,786
0,0251 *
odifferentierad
3/79 (3,8%) Review 2,803
0,350-57,357
0,3449
sm2 (n = 123) Review Differentierad
11/41 (26,8%)
1,000
Blandat differentierad
8/25 (32,0%) Review 1,283
0,423-3,808
0,6539
Blandad odifferentierad
8/14 (57,1%) Review 3,636
1,042-13,478
0,0430 *
odifferentierad
10/43 (23,3%) Review 0,826
0,303-2,230
0,7054
* p < 0,05
av 123 patienter med pT1b2 tumörer (SM2 grupp), 37 hade nodala metastaser. Det fanns ett signifikant samband mellan djup tumörinvasion och nodala metastaser i pT1b tumörer. Incidensen av nodala metastaser var högre i det blandade odifferentierad typ gruppen än i den differentierade typ gruppen (p = 0,0430).
De patologiska kännetecknen för patienter i pT1a-pT1b1 (m-SM1) grupp med nodala metastaser visas i tabell 4. Alla fyra nodpositiv patienter med pT1a tumörer hade sår (Figur 1). Den minsta tumörstorleken var 10 mm i diameter. En patient hade icke-perigastric nodala metastaser längs den gemensamma lever artery.Table 4 Patologiska egenskaper pT1a och pT1b1 tumörer med lymfkörtelmetastaser
Case
tumördjup *
Macro typ
Sår
Tumörstorlek storlek~~POS=HEADCOMP, mm
vid histologisk typ
L †
V †
Antal positiva noden
Uppföljning tid, månader
status
en
m
0-lic
Ja
10
sig, tub2
0
0 1
97
Alive 2
m
0-lic
Ja
42
sig, tub2, muc
0
0
1
7
Alive
3
m
0-IIc
Yes
60
sig
0
0
1
82
Alive
4
m
0-IIc
Yes
100
sig, por, tub1
1
0
1
25
Alive
5
sm1
0-IIc
No
25
tub1
0
0
1
76
Alive
6
sm1
0-IIc
Yes
25
tub2, por
2
0
4
37
Alive
7
sm1
0-IIc
Yes
31
sig
1
1
11
58
Deceased (Skelettmetastaser) katalog 8
SM1
0-lic
Ja
32
por, SIG 1
0 1
20
Alive
* Enligt den tredje engelska upplagan av den japanska Klassificering av magcancer [4].
† Enligt den sjunde upplagan av International Union Against Cancer TNM riktlinjer [3].
muc = mucinous adenokarcinom; por = dåligt differentierat adenokarcinom; SIG = klack-ring cellkarcinom; tub1 = väl differentierat adenokarcinom; tub2 = måttligt differentierad adenokarcinom.
Figur 1 Endoskopisk, makroskopiska och patologiska bilder av slemhinnor tumörer med lymfkörtelmetastaser. Fyra av 161 patienter med slemhinnor tumörer hade nodala metastaser. Alla dessa patienter hade signet-ring cellscancer med sår. Den minsta tumör var 10 mm i diameter (Case 1). En patient hade icke-perigastric nodala metastaser längs den gemensamma leverartären (Fall 2).
Endast 4 av 45 patienter med nodala metastaser diagnostiserades preoperativt (känslighet 8,9%, specificiteten 96,1%) hade nio patienter.
Återkommande cancer och dog. Den initiala platsen för återfall var levern hos tre patienter, ben i två, peritoneum i två, avlägsna lymfkörtlar i en, och det kirurgiska anastomos i ett (tabell 5) .table 5 Kännetecken för fall med tumöråterfall (n = 9/327 ) katalog Case
omfattning gastrektomi
Tumör djup *
Sår
Huvud histologiska typ
L †
V †
pN †

Initial återfall plats
DFS månader
OS, months

Status

1
Distal
sm1
Yes
sig
1
0
3
Bone
53
58
Deceased
2
Distal
sm2
Yes
por
1
1
1
Liver
2
3
Deceased
3
Total
sm2
Yes
por
1
0
0
Peritoneum
7
8
Deceased
4
Total
sm2
Yes
por
1
1
1
Liver
12
20
Deceased
5
Distal
sm2
Yes
tub2
1
1
1
Lymph node
12
44
Deceased
6
Distal
sm2
Yes
por
1
0
1
Liver
14
29
Deceased
7
Distal
sm2
No
por
1
0
3
Bone
19
21
Deceased
8
Distal
sm2
No
por
1
1
0
Anastomosis
23
65
Deceased
9
Total
sm2
No
tub2
1
0
0
Peritoneum
41
44
Deceased
* Enligt den tredje engelska upplagan av japanska Klassificering av magcancer [4]
† Enligt den sjunde upplagan av TNM klassificering av den internationella unionen mot cancer [3]
por = dåligt differentierad adenokarcinom.. SIG = klack-ring cellkarcinom; tub2 = måttligt differentierad adenokarcinom; DFS = sjukdomsfri överlevnad; Diskussion
viktigaste faktorn OS = total överlevnad.
Att tänka på när du väljer behandlingsformer för EGC är förekomsten av lymfkörtelmetastaser. Även nodala metastaser är sällsynta i pT1a tumörer, har de rapporterats förekomma i 2-9,8% [7, 8] av pT1b1 tumörer och 12-24,3% [7, 8] av pT1b2 tumörer. Kirurgisk behandling är i allmänhet genomförs för pT1b2 tumörer. Detaljerade undersökningar har klar de patologiska egenskaperna hos EGC med eller utan nodala metastaser. Nodala metastaser är ovanliga i differentierade typ slemhinnor tumörer [5, 6, 24] och i odifferentierade typ slemhinnor tumörer mindre än 20 mm i diameter utan lymfatiska invasion, venös invasion, eller sårbildning [5, 6, 24].
Vissa begränsningar av denna undersökning bör övervägas. Som patienterna i denna studie var uteslutna från endoskopisk behandling på grund av möjligheten av nodala metastaser, kan förekomsten av nodal sjukdomen vara högre i denna grupp än den totala förekomsten i en grupp som inkluderar de patienter som genomgick endoskopisk behandling. I denna studie var förekomsten av nodala metastaser var 2,5% i pT1a, 9,3% i pT1b1, och 30,1% i pT1b2 tumörer. Även om förekomsten var under 10% i både pT1a och pT1b1 tumörer, var det förhållandevis hög i pT1b2 tumörer jämfört med tidigare rapporter. Av de kliniskt patologiska studerade variablerna, endast lymfatiska invasion i pT1b2 tumörer hade ett signifikant samband med lymfkörtel invasion. Dessa resultat visade att de kliniskt patologiska egenskaper hos pT1b1 tumörer var mer liknar de hos pT1a tumörer än de av pT1b2 tumörer. Vi kombinerade därför pT1a och pT1b1 tumörer i vår analys av relationer mellan histologiska typer och nodala metastaser. Blandade odifferentierade tumörer typ hade en signifikant högre incidens av nodala metastaser än differentierade typ tumörer i både pT1a-pT1b1 och pT1b2 grupperna. Blandade histologiska tumörer typ har tidigare rapporterats vara en riskfaktor för nodala metastaser [25], som stöds av våra resultat visar att blandade odifferentierade tumörer typ är en riskfaktor för nodala metastaser.
Alla fyra pT1a tumörer och tre av de pT1b1 tumörer med nodala metastaser i denna studie var signet-ring cellscancer med sår. Den andra pT1b1 tumör med nodala metastaser var en differentierad typ tumör utan sår och utan lymfatiska eller venös invasion. De 37 pT1b2 tumörer med nodala metastaser hade varierande histologiska fynd. Det verkade som djup tumörinvasion var den viktigaste prognostiska faktorn i dessa tumörer.
Vi utförde operation för botande behandling av EGC i fall som ansågs ha en möjlighet att nodala metastaser. Men patologisk diagnos av kirurgiska prover visar att många av dessa fall var överbehandlas med sin operation [26]. Exakt preoperativ diagnos av närvaron eller frånvaron av lymfkörtelmetastaser skulle förenkla behandlingsbeslut.
Preoperativ och patologiska tumördiagnoser kan variera. Den enda del av den preoperativa diagnosen som är nästan bestämd är den histologiska typen av tumör. Riktigheten i den preoperativa diagnosen av djup av tumörinvasion i mukosala tumörer har rapporterats vara 80,2% [27]. Patologiska fynd efter ESD visa mer detaljerad information och kan indikera behovet av ytterligare behandling [28].
Noggrannhet preoperativ diagnos av nodala metastaser i EGC använder datortomografi varierar kraftigt från metoden [29, 30]. I denna studie var riktigheten i preoperativ diagnos relativt låg, och vi visste inte om nodala metastaser var närvarande tills vi utfört kirurgi med lymfkörtlar. Vi har därför valt behandling baseras huvudsakligen på den histologiska typen av tumör.
I allmänhet bör vi nu operera med tillräcklig lymfkörtlar för EGC med en odifferentierad tumörtyp.
Slutsatser
Både endoskopisk och kirurgiska metoder används vid behandling av EGC. Syftet med denna studie var att fastställa lämpliga strategier för behandling av EGC. Vi undersökte i efterhand de kliniskt patologiska data från EGC patienter som genomgått kirurgi. Totalt 327 patienter var berättigade till studien, med en median uppföljningsperiod på 31 månader. Nodala metastaser påträffades i fyra av 161 patienter med pT1a tumörer; dessa var alla klackring cellscancer med typ 0-lic makroskopisk utseende, och tre av dem hade inte lymfatiska eller venös invasion. Nodala metastaser påträffades i fyra av 43 patienter med pT1b1 tumörer och 37 av 123 patienter med pT1b2 tumörer. Lymfkörtelmetastaser var betydligt högre i blandad odifferentierad typ grupp än differentierad typ grupp för båda grupperna, pT1a-pT1b1 (p = 0,0251) och pT1b2 (p = 0,0430) undergrupper. Känsligheten hos preoperativ diagnos av nodala metastaser var 8,9% och specificiteten var 96,1%. Nio patienter med pT1b tumörer hade återfall efter operation, med de första platserna för återfall är lever, ben, bukhinnan, avlägsna noder, och den kirurgiska anastomos. Som riktigheten i preoperativ diagnos av nodala metastaser var relativt låg, bör vi för närvarande operera med tillräcklig lymfkörtlar för odifferentierad typ EGC
Förkortningar
DFS.
Sjukdomsfri överlevnad


OS:
överlevnad
UICC:
International Union Against Cancer
muc:
mucinous adenokarcinom
por:
dåligt differentierad adenokarcinom
sig
klackring cellscancer

tub1
väl differentierat adenokarcinom
tub2
måttligt differentierad adenokarcinom
förklaringar
Tack
Vi är oerhört tacksamma för alla patienter. Vi vill vara mycket tacksam för klinisk personal, Dr Noriko Odaka, och Dr. Hitoshi Satodate ..
Authors 'ursprungliga inlämnade filer för Images of Nedan finns länkar till författarnas ursprungliga inlämnade filer för bilder. 13046_2011_543_MOESM1_ESM.ppt Författaroriginalfilen för figur 1 konkurrerande intressen
Författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.

• Kaffekonsumtionen och risken för magcancer: en meta-analys av prospektiva kohortstudier
• Ett nytt cancerläkemedel viral behandling och avbildningsteknik för magcancer med hjälp av en genetiskt modifierad vacciniavirus som bär den mänskliga natriumjodid symporter