caractéristiques clinicopathologiques et les stratégies de traitement dans le cancer gastrique au début: une étude de cohorte rétrospective
Résumé de l'arrière-plan
Les deux endoscopiques et chirurgicales approches sont utilisées dans le traitement du cancer gastrique précoce (EGC). Le but de cette étude était d'établir des stratégies de traitement appropriées pour le cancer gastrique au début.
Méthodes
Nous avons rétrospectivement examiné les données clinico des patients EGC qui avaient subi une chirurgie
. Résultats
Un total de 327 patients (204 hommes et 123 femmes, âge moyen 63,2 ans) étaient admissibles à l'inclusion dans l'étude. La période de suivi médian était de 31 mois. De 161 muqueuses (pT1a) tumeurs, 87 étaient principalement indifférencié et 110 ont une composante indifférenciée. Quatre patients atteints de tumeurs pT1a avaient des métastases ganglionnaires; tous ces tumeurs étaient des carcinomes chevalière annulaire et étaient de type macroscopique 0-IIc avec ulcération, et un seul d'entre eux avaient une invasion lymphatique. Parmi les patients atteints de tumeurs sous-muqueuses, quatre des 43 patients atteints de tumeurs pT1b1 et 37 de 123 patients atteints de tumeurs pT1b2 avaient des métastases ganglionnaires. métastases ganglionnaires étaient significativement plus élevés dans le groupe de type indifférencié mixte que le groupe de type différencié pour les deux groupes, pT1a-pT1b1 (p = 0,0251) et pT1b2 (p = 0,0430) sous-groupes. Seulement quatre des 45 patients atteints de métastases ganglionnaires ont été diagnostiqués en préopératoire par tomodensitométrie (sensibilité de 8,9%, une spécificité de 96,2%). Neuf patients atteints de tumeurs PT1B avaient récidive après la chirurgie, et ils sont morts. Les sites de récurrence initiale sont le foie, les os, le péritoine, les nœuds distants, et l'anastomose chirurgicale.
Conclusions
L'incidence des métastases ganglionnaires a été d'environ 5% dans le type indifférencié muqueuse (pT1a) des tumeurs, et plus élevé dans la sous-muqueuse ( PT1B) des tumeurs. La sensibilité du diagnostic préopératoire des métastases ganglionnaires dans EGC utilisant la tomodensitométrie a été relativement faible dans cette étude. Par conséquent, à la chirurgie actuelle avec lymphadénectomie adéquate doit être effectuée comme traitement curatif pour le type indifférencié EGC.
Mots-clés
début lymphe cancer gastrique métastases ganglionnaires endoscopique dissection sous-muqueuse Contexte
Le cancer gastrique est la quatrième cause de décès liés au cancer dans le monde [1]. Bien que le cancer gastrique avancé est souvent difficile à guérir, le cancer gastrique précoce (EGC), qui est généralement reconnu comme une tumeur avec envahissement confiné à la muqueuse ou la sous-muqueuse, est curable en raison de la faible incidence des métastases ganglionnaires [2]. La septième édition des lignes directrices internationales TNM Cancer Union Against définit les cancers des muqueuses comme pT1a et les cancers muqueux comme PT1B [3]. La troisième édition anglaise de la classification japonaise du cancer gastrique [4] tumeurs sous-muqueuses sont d'autres catégorise les tumeurs sous-muqueuses comme pT1b1 (muqueux invasion < 0,5 mm) ou pT1b2 (invasion muqueux ≥ 0,5 mm). métastases ganglionnaires sont rares dans les tumeurs pT1a [5, 6], mais se produire dans des pT1b1% de 2 à 9,8 et 12 à 24,3% des tumeurs pT1b2 [7, 8]. La chirurgie fournit d'excellents taux de guérison des EGC [9], en particulier gastrectomie limitée avec [10-12] ou sans [13, 14] lymphadénectomie. Le traitement endoscopique est un [15] alternative moins invasive qui est également utilisé pour le traitement curatif des EGC [16], y compris la résection endoscopique de la muqueuse [17-20] et d'endoscopie dissection sous-muqueuse [15, 21]. Cependant, une utilisation inappropriée du traitement endoscopique du cancer gastrique peut entraîner une récidive locale [22] et des métastases à distance [23] dans les cas qui, autrement, auraient été curable, et ne doit être effectué quand il y a un diagnostic précis et le pronostic.
le but de cette étude était d'étudier la stratégie de traitement optimale pour EGC par l'évaluation des caractéristiques clinico. Nous nous sommes concentrés en particulier sur le type histologique, parce que le type histologique est le seul facteur pathologique qui peut être définitivement diagnostiquée en préopératoire.
Méthodes
Patients
Tous les cas d'adénocarcinome gastrique solitaire qui ont subi une chirurgie curative au Centre des maladies digestives, Showa Hôpital universitaire de Yokohama Nord entre Avril 2001 et Novembre 2010 ont été étudiés rétrospectivement. Les critères d'inclusion dans l'étude étaient les suivants: (1) adénocarcinome de l'histologie de l'estomac prouvé par biopsie endoscopique; (2) tumeur histologiquement solitaire; (3) aucune résection endoscopique, la chirurgie, la chimiothérapie ou la radiothérapie antérieure; (4) l'invasion tumorale de la lamina propria et la sous-muqueuse. Cas avec malignité synchrone ou métachrones ont été exclus.
Nous avons examiné les relations entre le type histologique, la profondeur de la tumeur, les métastases ganglionnaires, et le pronostic. Nous avons également enregistré la classification des ganglions lymphatiques régionaux du diagnostic préopératoire. généralement Nous avons effectué le dépistage préopératoire des métastases ganglionnaires par tomodensitométrie, suivi par échographie dans les cas de maladie ganglionnaire suspectée. Les ganglions lymphatiques ≥ 1 cm de diamètre sur l'imagerie ont été définis comme des nœuds métastatiques. Nous avons divisé les patients en quatre groupes en fonction de leurs types de tumeurs pathologiques: (1) de type différencié
y compris les tumeurs principalement composés d'adénocarcinome bien différencié (de Bain1), adénocarcinome modérément différencié (tub2) ou adénocarcinome papillaire (pap), et sans mal adénocarcinome différencié (por), carcinome chevalière (sig), ou adénocarcinome mucineux (CUM) des composants; (2) mélangé de type différencié
y compris les tumeurs principalement composés de Bain1, tub2 ou pap, et por, sig, ou des composants muc; (3) mélangé de type indifférencié
y compris les tumeurs principalement composés de por, sig, ou muc, et avec Bain1, tub2, ou des composants de Pap; (4) de type indifférencié
y compris les tumeurs principalement composés de por, sig, ou muc, et sans Bain1, tub2, ou des composants de Pap. La maladie a été mis en scène à l'aide de la septième édition des lignes directrices internationales TNM Cancer Union Against [3].
Toutes les données sur les patients ont été approuvés pour une utilisation par le comité d'examen institutionnel de l'hôpital de Yokohama Université Showa Nord. La recherche rapportée dans cet article était en conformité avec la Déclaration d'Helsinki.
Analyse statistique
test exact de Fisher a été utilisé pour étudier les relations entre les métastases ganglionnaires et les constatations clinicopathologiques, et l'analyse de régression logistique a été appliquée pour déterminer les corrélations entre les groupes histologiques et nodal métastases. P-valeurs inférieures à 0,05 ont été considérées pour indiquer la signification statistique. L'analyse statistique a été réalisée en utilisant JMP Discovery statistique logiciel 9.0.2 (SAS Institute, Cary, USA)
. Résultats
Un total de 327 patients étaient admissibles à l'inclusion dans l'étude, y compris 204 hommes et 123 femmes, avec un âge de 63,2 ans (extrêmes 31-89 ans) signifie. La période de suivi médian était de 31 mois.
Les caractéristiques clinicopathologiques des patients sont présentés dans le tableau 1 1.Table constatations clinicopathologiques des patients atteints de cancer gastrique précoce (n = 327)
Variables
Nombre de sujets (%)
Sex
Homme
204 (62,4) de Femme
123 (37,6)
gastrectomie de distal
211 (64,5)
proximal
34 (10,4)
81 (24,8)
partiel
1 (0,3)
approarch chirurgical
total
laparoscopie
236 (72,2)
main-assistance
27 (8.3)
Ouvrir laparotomie
64 (19,6)
profondeur de la tumeur *
pT1a (m)
161 (49,2)
pT1b1 (SM1)
43 (13.1)
pT1b2 (SM2)
123 (37,6)
métastase ganglionnaire †
pN0
282 (86,2)
pN1
34 (10,4)
pN2
6 (1.8)
pN3
5 (1,5)
métastases à distance †
M0
327 (100,0)
M1
0 (0)
principal type histologique
Differentiated
169 (51,7)
indifférencié
158 (48,3)
invasion lymphatique †
L0
246 (75,2 )
L1-2
81 (24,8)
invasion Venous †
V0
279 (85,3)
V1-3
48 (14,7)
Stage †
IA
282 (86,2)
IB
34 (10.4)
II
6 (1.8)
IIIA
5 (1.5)
* Selon le troisième édition anglaise de la classification japonaise de gastrique Carcinome [4].
† Selon la septième édition des lignes directrices de l'Union internationale contre le Cancer TNM [3].
les relations entre les caractéristiques clinico-pathologiques et métastases ganglionnaires sont présentées dans le tableau 2 . La seule caractéristique significativement associée à des métastases ganglionnaires était invasion lymphatique dans pT1b2 tumors.Table 2 résultats des analyses univariées montrant les relations entre les caractéristiques clinico et métastases ganglionnaires
Variables
pT1a tumeur
(n = 161)
pT1b1 tumeur
(n = 43)
pT1b2 tumeur
( n = 123)
pN(+)
p-value
pN(+)
p-value
pN(+)
p-value
Total
4/161 (2,5%) | 4/43 (9,3%) | 37/123 (30,1%) | Sex 0,6269 0,2802 0,8309 Homme 3/88 (3,4%) 4/28 (14,3%) 26/88 (29,6% ) Femme 1/73 (1,4%) 0/15 11/35 (31,4%) Age 0,6332 0,3449 0,8432 < 65 3/91 (3,3%) 3/21 (14,3%) 16/51 (31,4%) 65 ≤ 1/70 (1,4%) 1 /22 (4,6%) 21/72 (29,2%) site de la tumeur principale 0,1903 0,2707 0,1129 Upper 0/19 0/3 3/21 (14,3%) Moyen 4/89 (4,5%) 4/27 (14,8%) 17/59 (28,8%) Lower 0/53 0/13 17/43 (39,5%) de type macro clinique 0,5655 0,5579 0,4764 Déprimé ou excavé 3/131 (2,3%) 4/33 (12,1%) 27/96 (28,1%) Appartement ou élevée 1/30 (3,3%) 0/10 10 /27 (37,0%) type de macro pathologique 1,0000 1,0000 0,4764 Déprimé 4/139 (2,9%) 4/37 (10,8%) 27/96 (28,1%) Appartement ou élevée 0/22 0/6 10/27 (37,0%) ulcération 0,1287 0,3235 0,4200 No 0/72 1/23 (4,4%) 21/77 (27,3%) Oui 4/89 (4,5%) 3 /20 (15,0%) 16/46 (34,8%) principal type histologique 0,1252 0,4672 0,8441 dIFFÉRENCIÉS 0/74 2/29 (6,9%) 19/66 (28,8%) indifférencié 4/87 (4,6%) 2/14 (14,3%) 18/57 (31,6%) taille de la tumeur pathologique 1,0000 1,0000 0,0589 ≤20 1/60 (1,7%) mm 0/7 4/28 (14,3%) 20 mm < 3/101 (2,5%) 4/36 (11,1%) 33/95 (34,7%) taille de la tumeur pathologique 0,3083 1,0000 0,1730 ≤30 1/96 (1,0%) mm 2/21 (9,5%) 13/55 (23,6%) 30 mm < 3/65 (4,6%) 2/22 (9,1%) 24/68 (35,3%) invasion lymphatique † 0,0731 0,5227 < 0,0001 ** L0 3/158 (1,9%) 3/36 (8,3%) 4/52 (7,7%) L1-2 1/3 ( 33,3%) 1/7 (14,3%) 33/71 (46,5%) invasion Venous † 1,0000 1,0000 0,4200 V0 4 /160 (2,5%) 4/42 (9,5%) 21/77 (27,3%) V1-3 0/1 0/1 16/46 ( 34,8%) ** p < 0,01. † Selon la septième édition des lignes directrices de l'Union Internationale Contre le Cancer TNM [3]. Nous avons combiné pT1a (m) et pT1b1 (SM1) les tumeurs dans un groupe parce que l'incidence des métastases ganglionnaires était sous 10 % dans les deux, et les relations entre les types par rapport histologiques et des métastases ganglionnaires dans la pT1b2 (SM2), les groupes (tableau 3) pT1a-pT1b1 (m-de SM1) et. Un total de patients 45 sur 327 avaient des métastases ganglionnaires, dont 8 des 204 patients dans le groupe pT1a-pT1b1 (m-SM1). Les taux de métastases ganglionnaires étaient significativement plus élevés dans le groupe de type indifférencié mixte que le groupe de type différencié (p = 0,0251) .Table 3 Les relations entre la profondeur de la tumeur, le type histologique, et métastases ganglionnaires profondeur de tumeur type histologique pN (+) rapport Hazard 95% d'intervalle de confiance p-valeur m-SM1 (n = 204) 1/72 (1,4%) de différenciation 1.000 mixte différenciée 1/31 ( 3,2%) 2.367 0,092 à 61,123 0,5527 mixte indifférenciée 3/22 (13,6%) 11.211 1,351 à 233,786 0,0251 * indifférencié 3/79 (3,8%) 2.803 0,350 à 57,357 0,3449 SM2 (n = 123) Differentiated 11/41 (26,8%) 1.000 mixte différenciée 8/25 (32,0%) 1.283 0,423 à 3,808 0,6539 mixte indifférenciée 8/14 (57,1%) 3.636 1,042 à 13,478 0,0430 * indifférencié 10/43 (23,3%) 0,826 0,303 à 2,230 0,7054 * p < 0.05 de 123 patients atteints de tumeurs pT1b2 (groupe SM2), 37 avaient des métastases ganglionnaires. Il y avait une association significative entre la profondeur de l'invasion tumorale et les métastases ganglionnaires dans les tumeurs PT1B. L'incidence des métastases ganglionnaires était plus élevée dans le groupe de type indifférencié mixte que dans le groupe de type différencié (p = 0,0430). Les caractéristiques pathologiques des patients dans le groupe pT1a-pT1b1 (m-SM1) avec métastases ganglionnaires sont présentés dans Tableau 4. les quatre patients ganglionnaire avec des tumeurs pT1a avaient une ulcération (Figure 1). La plus petite taille de la tumeur était de 10 mm de diamètre. Un patient avait des métastases ganglionnaires non-périgastriques le long de la artery.Table hépatique commune 4 caractéristiques pathologiques de pT1a et pT1b1 tumeurs avec métastases ganglionnaires profondeur de la tumeur Case * Type Macro taille de la tumeur ulcération, mm type histologique L † V † Nombre de noeud positif Suivi du temps, des mois Statut 1 m 0-IIc Oui 10 sig, tub2 0 0 1 97 Vivant 2 m 0-IIc Oui 42 sig, tub2, muc 0 0 1 7 Alive 3 m 0-IIc Yes 60 sig 0 0 1 82 Alive 4 m 0-IIc Yes 100 sig, por, tub1 1 0 1 25 Alive 5 sm1 0-IIc No 25 tub1 0 0 1 76 Alive 6 sm1 0-IIc Yes 25 tub2, por 2 0 4 37 Alive 7 sm1 0-IIc Yes 31 sig 1 1 11 58 Deceased (Métastases osseuses) 8 SM1 0-IIc Oui 32 por, sig 1 0 1 20 Vivant * Selon la troisième édition anglaise de la classification japonaise de gastrique Carcinome [4]. † Selon la septième édition des lignes directrices de l'Union internationale contre le Cancer TNM [3]. muc = mucinous adénocarcinome; por = adénocarcinome mal différencié; sig = chevalière carcinome; Bain1 = adénocarcinome bien différencié; tub2 = adénocarcinome modérément différencié. Figure 1 Endoscopic, images macroscopiques et pathologiques des tumeurs muqueuses avec métastases ganglionnaires. Quatre des 161 patients atteints de tumeurs muqueuses avaient des métastases ganglionnaires. Tous ces patients avaient des carcinomes chevalière bague avec ulcération. La plus petite tumeur était de 10 mm de diamètre (cas 1). Un patient avait des métastases ganglionnaires non-périgastriques le long de l'artère hépatique commune (cas 2). Seulement 4 sur 45 patients atteints de métastases ganglionnaires ont été diagnostiqués en préopératoire (sensibilité de 8,9%, une spécificité de 96,1%) Neuf patients. Eu récurrence de cancer, et il est mort. Le site initial de récidive était foie chez trois patients, deux os, le péritoine en deux, les ganglions lymphatiques distants dans un, et l'anastomose chirurgicale dans une (tableau 5) .Tableau 5 Caractéristiques des cas avec une récurrence tumorale (n = 9/327 ) étendue cas de gastrectomie profondeur de la tumeur * ulcération principal type histologique L † V † pN † site de récurrence initiale DFS, OS mois, months
Status
1 Distal sm1 Yes sig 1 0 3 Bone 53 58 Deceased 2 Distal sm2 Yes por 1 1 1 Liver 2 3 Deceased 3 Total sm2 Yes por 1 0 0 Peritoneum 7 8 Deceased 4 Total sm2 Yes por 1 1 1 Liver 12 20 Deceased 5 Distal sm2 Yes tub2 1 1 1 Lymph node 12 44 Deceased 6 Distal sm2 Yes por 1 0 1 Liver 14 29 Deceased 7 Distal sm2 No por 1 0 3 Bone 19 21 Deceased 8 Distal sm2 No por 1 1 0 Anastomosis 23 65 Deceased 9 Total sm2 No tub2 1 0 0 Peritoneum 41 44 Deceased * Selon la troisième édition anglaise de classification japonaise de Carcinome gastrique [4] † Selon la septième édition de la classification TNM de l'International Cancer Union Against [3] por = adénocarcinome peu différencié..; sig = chevalière carcinome; tub2 = adénocarcinome modérément différencié; DFS = survie sans maladie; Rapport Le facteur le plus important OS = survie globale. à considérer lors du choix des modalités de traitement pour EGC est la présence de métastases ganglionnaires. Bien que les métastases ganglionnaires sont rares dans les tumeurs pT1a, ils ont été rapportés chez 2 à 9,8% [7, 8] pT1b1 tumeurs et de 12 à 24,3% [7, 8] des tumeurs pT1b2. Le traitement chirurgical est généralement effectué pour les tumeurs pT1b2. Des enquêtes détaillées ont permis de clarifier les caractéristiques pathologiques de EGC avec ou sans métastases ganglionnaires. métastases ganglionnaires sont rares dans différenciées des tumeurs de type muqueuse [5, 6, 24] et indifférenciées des tumeurs de type muqueuse de moins de 20 mm de diamètre sans envahissement ganglionnaire, invasion veineuse, ou une ulcération [5, 6, 24]. Quelques limitations de cette étude devrait être envisagée. Comme les patients de cette étude ont été exclus du traitement endoscopique en raison de la possibilité de métastases ganglionnaires, l'incidence des maladies nodale pourrait être plus élevé dans ce groupe que l'incidence globale dans un groupe qui comprend les patients qui ont subi un traitement endoscopique. Dans cette étude, l'incidence des métastases ganglionnaires était de 2,5% en pT1a, 9,3% en pT1b1, et 30,1% dans les tumeurs pT1b2. Bien que l'incidence était de moins de 10% dans les deux tumeurs pT1a et pT1b1, il était relativement élevé dans les tumeurs pT1b2 par rapport aux rapports précédents. Parmi les variables clinicopathologiques étudiées, seule invasion lymphatique dans les tumeurs pT1b2 avait une association significative avec envahissement ganglionnaire. Ces résultats montrent que les caractéristiques clinico-pathologiques de tumeurs pT1b1 étaient plus similaires à celles des tumeurs pT1a que celles des tumeurs pT1b2. Nous avons donc combiné les tumeurs pT1a et pT1b1 dans notre analyse des relations entre les types histologiques et métastases ganglionnaires. tumeurs de type indifférenciées mixtes avaient une incidence significativement plus élevée de métastases ganglionnaires que les tumeurs de type différenciés tant dans le pT1a-pT1b1 et les groupes pT1b2. Les tumeurs de type histologiques mixtes ont déjà été signalés comme étant un facteur de risque de métastases ganglionnaires [25], qui est soutenu par nos résultats montrent que les tumeurs de type indifférenciées mixtes sont un facteur de risque de métastases ganglionnaires. Les quatre tumeurs pT1a et trois les tumeurs pT1b1 avec métastases ganglionnaires dans cette étude étaient des carcinomes chevalière bague avec ulcération. L'autre tumeur pT1b1 avec métastases ganglionnaires était un type tumeur différenciée sans ulcération et sans envahissement lymphatique ou veineux. Les 37 tumeurs pT1b2 avec métastases ganglionnaires avaient différents résultats histologiques. Il semblait que la profondeur de l'invasion tumorale était le facteur pronostique le plus important dans ces tumeurs. Nous avons effectué une intervention chirurgicale pour le traitement curatif des EGC dans les cas qui ont été considérés comme ayant une possibilité de métastases ganglionnaires. Cependant, le diagnostic pathologique des prélèvements chirurgicaux montre que bon nombre de ces cas ont été surtraités par une leur chirurgie [26]. diagnostic préopératoire précis de la présence ou l'absence de métastases ganglionnaires simplifierait les décisions de traitement. préopératoire et diagnostics de tumeurs pathologiques peut varier. La seule partie du diagnostic pré-opératoire qui est pratiquement déterminée est le type histologique de la tumeur. La précision du diagnostic pré-opératoire de la profondeur de l'envahissement tumoral dans les tumeurs de la muqueuse a été rapportée comme étant de 80,2% [27]. Les résultats pathologiques après ESD montrent des informations plus détaillées et peuvent indiquer la nécessité d'un traitement supplémentaire [28]. La précision du diagnostic préopératoire des métastases ganglionnaires dans EGC utilisant la tomodensitométrie varie considérablement selon la méthodologie [29, 30]. Dans cette étude, la précision du diagnostic préopératoire était relativement faible, et nous ne savions pas si les métastases ganglionnaires étaient présentes jusqu'à ce que nous avons effectué une intervention chirurgicale avec curage ganglionnaire. Nous avons donc choisi un traitement à base principalement sur le type histologique de la tumeur. En général, nous devrions actuellement effectuer une intervention chirurgicale avec lymphadénectomie adéquate pour EGC avec un type de tumeur indifférenciée. Conclusions de deux endoscopique et approches chirurgicales sont employées dans le traitement de l'EGC. Le but de cette étude était d'établir des stratégies appropriées pour le traitement des EGC. Nous avons rétrospectivement examiné les données clinico des patients ayant subi une chirurgie EGC subi. Un total de 327 patients étaient admissibles à l'étude, avec une période médiane de suivi de 31 mois. métastases ganglionnaires ont été trouvés dans 4 161 patients atteints de tumeurs pT1a; ceux-ci étaient tous les carcinomes chevalière bague avec type 0-IIc aspect macroscopique, et trois d'entre eux n'a pas eu invasion lymphatique ou veineuse. métastases ganglionnaires ont été trouvés dans 4 sur 43 patients atteints de tumeurs pT1b1 et 37 de 123 patients atteints de tumeurs pT1b2. métastases ganglionnaires étaient significativement plus élevés dans le groupe de type indifférencié mixte que le groupe de type différencié pour les deux groupes, pT1a-pT1b1 (p = 0,0251) et pT1b2 (p = 0,0430) sous-groupes. La sensibilité du diagnostic préopératoire des métastases ganglionnaires a été de 8,9% et la spécificité était de 96,1%. Neuf patients atteints de tumeurs PT1B avaient récidive après la chirurgie, avec les premiers sites de récidive étant le foie, les os, le péritoine, les nœuds distants, et l'anastomose chirurgicale. Comme la précision du diagnostic préopératoire des métastases ganglionnaires était relativement faible, nous devrions à présent effectuer une intervention chirurgicale avec lymphadénectomie adéquate pour le type indifférencié EGC abréviations DFS:. Survie sans maladie OS: survie globale UICC: international Cancer Union Against muc: adénocarcinome mucineux por: adénocarcinome peu différencié sig: chevalière carcinome Bain1: adénocarcinome bien différencié tub2: adénocarcinome modérément différencié Déclarations Remerciements Nous sommes extrêmement reconnaissants à tous les patients. Nous aimerions être très reconnaissants au personnel clinique, Dr Noriko Odaka, et le Dr Hitoshi Satodate .. Auteurs 'dossiers soumis originaux pour les images Voici les liens vers les auteurs originaux soumis les fichiers pour les images. fichier original Auteurs 13046_2011_543_MOESM1_ESM.ppt pour la figure 1 Intérêts concurrents Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts.
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