Klinisch-pathologische kenmerken en therapeutische strategieën in de vroege maagkanker: een retrospectief cohortonderzoek
Abstracte achtergrond
Zowel endoscopische en chirurgische benaderingen worden toegepast bij de behandeling van vroege maagkanker (EGC). Het doel van deze studie om passende strategieën voor de behandeling vroege maagkanker vast te stellen.
Methods
We retrospectief onderzocht klinisch-pathologische gegevens van EGC patiënten die een operatie hadden ondergaan.
Resultaten
Een totaal van 327 patiënten (204 mannen en 123 vrouwen, gemiddelde leeftijd 63,2 jaar) kwamen in aanmerking voor opname in de studie. De mediane follow-up periode was 31 maanden. Van 161 mucosale (pT1a) tumoren, 87 waren vooral ongedifferentieerde en 110 had een ongedifferentieerde component. Vier patiënten met pT1a tumoren hadden lymfekliermetastasen; al deze tumoren waren zegelring cel carcinomen en waren macroscopische het type 0-IIc met zweren, en slechts één van hen had lymfatische invasie. Bij de patiënten met submucosale tumoren, vier van de 43 patiënten met pT1b1 tumoren en 37 van de 123 patiënten met pT1b2 tumoren hadden nodale metastasen. Lymfekliermetastasen waren significant hoger bij gemengde ongedifferentieerde soort groep dan gedifferentieerd soort groep voor beide groepen, pT1a-pT1b1 (p = 0,0251) en pT1b2 (p = 0,0430) subgroepen. Slechts vier van de 45 patiënten met kliermetastasen werden preoperatief gediagnosticeerd door computertomografie (8,9% sensitiviteit, specificiteit 96,2%). Negen patiënten met pT1b tumoren hadden een recidief na de operatie, en stierf. Het plaatsen van de eerste herhaling werden lever, bot, peritoneum, ver knooppunten, en de chirurgische anastomose.
Conclusies
de incidentie van kliermetastasen werd ongeveer 5% in ongedifferentieerde Type mucosale (pT1a) tumoren en hoger in submucosale ( pT1b) tumoren. De gevoeligheid van preoperatieve diagnose kliermetastasen in EGC gebruik computertomografie relatief laag in deze studie. Daarom is op dit moment de operatie met adequate lymfadenectomie moeten worden uitgevoerd als curatieve behandeling voor ongedifferentieerde soort EGC.
Sleutelwoorden
vroege maagkanker lymfklier metastase endoscopische submucosale dissectie Achtergrond
Maagkanker is de vierde grootste oorzaak van kanker-gerelateerde sterfgevallen over de hele wereld [1]. Hoewel gevorderde maagkanker is vaak moeilijk te genezen, vroege maagkanker (EGC), die in het algemeen als met tumor invasie beperkt tot de mucosa en submucosa wordt herkend, hardbaar is vanwege de lage incidentie van metastasen [2]. De zevende editie van de International Union Against Cancer TNM richtlijnen definieert mucosale kankers als pT1a en submucosale kankers als pT1b [3]. De derde Engels editie van de Japanse classificatie van maagcarcinoom [4] submucosale tumoren zijn verder categoriseert zo submucosatumoren als pT1b1 (submucosale invasie < 0,5 mm) of pT1b2 (submucosale invasie ≥ 0,5 mm). Nodale metastasen zijn zeldzaam in pT1a tumoren [5, 6], maar komen in 2-9,8% van pT1b1 en 12-24,3% van pT1b2 tumoren [7, 8]. Chirurgie biedt een uitstekende remedie tarieven voor EGC [9], in het bijzonder beperkt gastrectomy met [10-12] of zonder [13, 14] lymphadenectomy. Endoscopische is een minder invasieve [15] alternatief dat ook wordt gebruikt voor de heilzame behandeling van EGC [16], waaronder endoscopische mucosale resectie [17-20] en endoscopische submucosale dissectie [15, 21]. Kan echter ongeschikt gebruik van endoscopische behandeling van maagkanker resulteren in een lokaal recidief [22] en metastasen op afstand [23] in de gevallen die anders te genezen zou zijn geweest, en mag alleen worden uitgevoerd als er een nauwkeurige diagnose en prognose.
het doel van deze studie was om de optimale behandelingsstrategie EGC onderzoeken door beoordeling van de klinische en pathologische kenmerken. We concentreerden ons vooral op histologische soort, want histologische type is de enige pathologische factor die definitief pre-operatief kan worden gediagnosticeerd.
Methods
Patiënten
Alle gevallen van eenzame maagdarmkanker die curatief geopereerd aan de Digestive Disease Center, Showa University Northern Yokohama Hospital tussen april 2001 en november 2010 werden retrospectief bestudeerd. De criteria voor opname in de studie waren: (1) adenocarcinoom van de maag histologisch bewezen door endoscopische biopsie; (2) histologisch solitaire tumor; (3) geen voorafgaande endoscopische resectie, chirurgie, chemotherapie of radiotherapie; (4) tumor invasie van de lamina propria en submucosa. Gevallen met synchrone of metachrone maligniteit werden uitgesloten.
Wij onderzocht relaties tussen histologische type tumor diepte, nodale metastasen, en de prognose. We hebben ook opgenomen de regionale lymfeklieren indeling van de preoperatieve diagnostiek. We over het algemeen uitgevoerd preoperatieve screening voor nodale metastasen door computertomografie, gevolgd door echografie in gevallen met een vermoedelijke nodale ziekte. Lymfklieren ≥ 1 cm in diameter op beeldvorming werden gedefinieerd als metastatische knopen. We verdeelden de patiënten in vier groepen op basis van hun pathologische tumortypen: (1) gedifferentieerd soort
waaronder tumoren hoofdzakelijk samengesteld uit goed gedifferentieerd adenocarcinoom (tub1), matig gedifferentieerd adenocarcinoom (tub2), of papillair adenocarcinoom (PAP), en zonder slecht gedifferentieerd adenocarcinoom (por), zegelring cell carcinoma (sig), of mucineus adenocarcinoom (MUC) componenten; (2) gemengd gedifferentieerde soort
waaronder tumoren hoofdzakelijk samengesteld uit tub1, tub2 of pap, en met een por, sig, of muc componenten; (3) gemengd ongedifferentieerde soort
waaronder tumoren hoofdzakelijk samengesteld uit por, sig, of MUC en met tub1, tub2 of pap componenten; (4) ongedifferentieerde soort
waaronder tumoren hoofdzakelijk samengesteld uit por, sig, of muc, en zonder tub1, tub2 of pap componenten. Ziekte werd opgevoerd met behulp van de zevende editie van de International Union Against Cancer TNM richtlijnen [3].
Alle patiëntgegevens werden goedgekeurd voor gebruik door de institutionele review board van Showa University Northern Yokohama Hospital. Onderzoek gemeld in deze krant was in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki.
Statistische analyse
Fisher's exact test werd gebruikt om de relaties tussen de knooppunten metastasen en clinicopathologische bevindingen en logistische regressie-analyse studie werd toegepast op correlaties tussen histologische groepen en knooppunten te bepalen metastasen. P-waarden kleiner dan 0,05 werden als statistisch significant geven. Statistische analyse werd uitgevoerd met behulp van JMP statistische Discovery 9.0.2 software (SAS Institute, Cary, USA).
Resultaten
Een totaal van 327 patiënten kwamen in aanmerking voor opname in de studie, met inbegrip van 204 mannen en 123 vrouwen, met een gemiddelde leeftijd van 63,2 jaar (range 31-89 jaar). De mediane follow-up periode was 31 maanden. Ondernemingen De klinisch-pathologische kenmerken van de patiënten zijn weergegeven in tabel 1.Table 1 klinisch-pathologische bevindingen van patiënten met vroege maagkanker (n = 327)
Variabelen
Aantal patiënten (%)
Sex
Man
204 (62,4)
Vrouw
123 (37,6)
Gastrectomie
distale
211 (64,5)
proximale
34 (10.4)
Totaal
81 (24,8)
Gedeeltelijke
1 (0,3)
Chirurgische approarch
Laparoscopy
236 (72,2)
Hand-assist
27 (8.3) logo VPRO laparotomie
64 (19,6)
Tumor diepte *
pT1a (m)
161 (49,2)
pT1b1 (SM1)
43 (13.1)
pT1b2 (SM2)
123 (37,6)
lymfekliermetastasen †
pN0
282 (86,2)
pN1
34 (10.4)
pN2
6 (1.8)
pN3
5 (1.5)
Distant metastase †
M0
327 (100.0)
M1
0 (0)
Main Type histologische
Gedifferentieerde
169 (51,7)
ongedifferentieerde
158 (48,3)
lymfatische invasie †
L0
246 (75,2 )
L1-2
81 (24,8)
veneuze invasie †
V0
279 (85,3)
V1-3
48 (14,7)
Stage †
IA
282 (86,2)
IB
34 (10.4)
II
6 (1.8)
IIIA
5 (1.5)
* Volgens de Engels derde editie van de Japanse classificatie van maagcarcinoom [4].
† Volgens de zevende editie van de International Union Against Cancer TNM richtlijnen [3].
Relaties tussen klinisch-pathologische kenmerken en knooppunten uitzaaiingen zijn weergegeven in tabel 2 . Het enige kenmerk significant geassocieerd met knooppunten uitzaaiingen was lymfatische invasie in pT1b2 tumors.Table 2 Resultaten van univariate analyses tonen relaties tussen klinisch-pathologische kenmerken en lymfkliermetastasen
Variabelen
pT1a tumor
(n = 161)
pT1b1 tumor
(n = 43)
pT1b2 tumor
( n = 123)
pN(+)
p-value
pN(+)
p-value
pN(+)
p-value
Total
4/161 (2,5%) | 4/43 (9,3%) | 37/123 (30,1%) | Sex 0,6269 0,2802 0,8309 Man 3/88 (3,4%) 28/04 (14,3%) 26/88 (29,6% ) Vrouw 1/73 (1,4%) 0/15 11/35 (31,4%) Age 0,6332 0,3449 0,8432 < 65 3/91 (3,3%) 21/03 (14,3%) 16/51 (31,4%) 65 ≤ 1/70 (1,4%) 1 /22 (4,6%) 21/72 (29,2%) Main tumor 0,1903 0,2707 0,1129 Upper 0/19 0/3 21/03 (14,3%) Midden 4/89 (4,5%) 27/04 (14,8%) 17/59 (28,8%) Lower 0/53 0/13 17/43 (39,5%) Klinische macrotype 0,5655 0,5579 0,4764 Depressief of uitgegraven 3/131 (2,3%) 4/33 (12.1%) 27/96 (28,1%) Appartement of verhoogde 1/30 (3,3%) 0/10 10 /27 (37,0%) Pathologische macrotype 1,0000 1,0000 0,4764 Depressieve 4/139 (2,9%) 4/37 (10,8%) 27/96 (28,1%) Appartement of verhoogde 0/22 0/6 27/10 (37,0%) Ulceratie 0,1287 0,3235 0,4200 verhuur No 0/72 1/23 (4,4%) 21/77 (27,3%) Ja 4/89 (4,5%) 3 /20 (15,0%) 16/46 (34,8%) Main histologische soort 0,1252 0,4672 0,8441 Gedifferentieerde 0/74 2/29 (6,9%) 19/66 (28,8%) ongedifferentieerde 4/87 (4,6%) 14/02 (14,3%) 18/57 (31,6%) Pathologische size tumor 1,0000 1,0000 0,0589 ≤20 mm 1/60 (1,7%) 0/7 28/04 (14,3%) 20 mm < 3/101 (2,5%) 4/36 (11,1%) 33/95 (34,7%) Pathologische tumorgrootte 0,3083 1,0000 0,1730 ≤30 mm 1/96 (1,0%) 2/21 (9,5%) 13/55 (23,6%) 30 mm < 3/65 (4,6%) 2/22 (9,1%) 24/68 (35,3%) lymfatische invasie † 0,0731 0,5227 Restaurant < 0,0001 ** L0 3/158 (1,9%) 3/36 (8,3%) 4/52 (7,7%) L1-2 03/01 ( 33,3%) 07/01 (14,3%) 33/71 (46,5%) veneuze invasie † 1,0000 1,0000 0,4200 V0 verhuur 4 /160 (2,5%) 4/42 (9,5%) 21/77 (27,3%) V1-3 0/1 0/1 16/46 ( 34,8%) ** p < 0.01. † Volgens de zevende editie van de International Union Against Cancer TNM richtlijnen [3]. Wij gecombineerd pT1a (m) en pT1b1 (SM1) tumoren in een groep, omdat de incidentie van nodale metastasen was jonger dan 10 % in beide, en vergeleken relaties tussen histologische types en kliermetastasen in de pT1a-pT1b1 (m-SM1) en pT1b2 (sm2) (tabel 3). Een totaal van 45 van de 327 patiënten hadden nodale metastasen, waaronder 8 van de 204 patiënten in de pT1a-pT1b1 (m-SM1) groep. De tarieven van de knooppunten uitzaaiingen waren significant hoger in de gemengde ongedifferentieerde soort groep dan de gedifferentieerde soort groep (p = 0,0251) .table 3 Relaties tussen tumor diepte, histologisch type en lymfkliermetastasen Tumor diepte histologische indeling pN (+) Hazard ratio 95% betrouwbaarheidsinterval p-waarde m-sm1 (n = 204) gedifferentieerde 1/72 (1,4%) 1.000 Mixed gedifferentieerde 31/01 ( 3,2%) 2,367 ,092-61,123 0,5527 Mixed ongedifferentieerde 22/03 (13,6%) 11,211 1,351-233,786 0,0251 * ongedifferentieerde 3/79 (3,8%) 2,803 ,350-57,357 0,3449 SM2 (n = 123) Gedifferentieerde 11/41 (26,8%) 1.000 Mixed gedifferentieerde 25/08 (32,0%) 1.283 0,423-3,808 0,6539 Mixed ongedifferentieerde 14/08 (57,1%) 3,636 1,042-13,478 0,0430 * Onzichtbare 10/43 (23,3%) 0,826 0,303-2,230 0,7054 * p < 0.05 Van 123 patiënten met pT1b2 tumoren (SM2-groep), 37 hadden nodale metastasen. Er was een significant verband tussen diepte van tumorinvasie en kliermetastasen in pT1b tumoren. De incidentie van nodale metastasen was hoger in de gemengde ongedifferentieerde soort groep dan in de gedifferentieerde soort groep (p = 0,0430). Ondernemingen De pathologische kenmerken van de patiënten in de pT1a-pT1b1 (m-SM1) groep knooppunten uitzaaiingen worden getoond in tabel 4. Alle vier knoop-positieve patiënten met pT1a tumoren hadden zweren (figuur 1). De kleinste tumorgrootte was 10 mm. Een patiënt had non-perigastric nodale metastasen langs de gemeenschappelijke lever artery.Table 4 Pathologische kenmerken van pT1a en pT1b1 tumoren met lymfkliermetastasen Case Tumor diepte * macrotype Ulceratie tumorgrootte mm histologische indeling L † V † Aantal positieve knooppunt Follow-up tijd, maanden Status 1 m 0-IIc Ja 10
|