Klinisk-patologisk karakteristika og behandlingsstrategier i tidlig gastrisk cancer: en retrospektiv kohorteundersøgelse

Klinisk-patologisk karakteristika og behandlingsstrategier i tidlig gastrisk cancer: en retrospektiv kohorteundersøgelse
Abstract
Baggrund
Både endoskopiske og kirurgiske metoder er ansat i behandling af tidlig gastrisk cancer (EGC). Formålet med denne undersøgelse var at etablere passende strategier for tidlig mavekræft behandling.
Metoder
Vi retrospektivt undersøgt klinisk-patologiske data fra EGC patienter, der havde gennemgået kirurgi.
Resultater
alt 327 patienter (204 hanner og 123 hunner, gennemsnitsalder 63,2 år) var berettiget til optagelse på studiet. Den mediane opfølgningsperiode var 31 måneder. Af 161 mucosale (pT1a) tumorer, 87 var hovedsagelig udifferentierede og 110 havde en udifferentieret komponent. Fire patienter med pT1a tumorer havde lymfeknudemetastaser; alle disse tumorer var signet-ring celle karcinomer og var makroskopisk typen 0-IIc med sårdannelse, og kun én af dem havde lymfatisk invasion. Blandt patienter med submukøse tumorer, fire af 43 patienter med pT1b1 tumorer og 37 af 123 patienter med pT1b2 tumorer havde nodal metastaser. Lymfeknudemetastaser var signifikant højere i blandet udifferentieret typen gruppe end differentieret typen gruppe for begge grupper, pT1a-pT1b1 (p = 0,0251) og pT1b2 (p = 0,0430) undergrupper. Kun fire af 45 patienter med nodal metastaser blev diagnosticeret præoperativt ved computertomografi (følsomhed 8,9%, specificitet 96,2%). Ni patienter med pT1b tumorer havde tilbagefald efter operation, og døde. De steder i indledende gentagelse var leveren, ben, bughinden, fjerne knuder, og den kirurgiske anastomose.
Konklusioner
Forekomsten af ​​nodal metastaser blev ca. 5% i udifferentieret typen slimhinde (pT1a) tumorer, og højere i submucosa ( pT1b) tumorer. Følsomheden af ​​præoperativ diagnose af nodal metastaser i EGC ved hjælp computertomografi var relativt lav i denne undersøgelse. Derfor på nuværende kirurgi med tilstrækkelig lymphadenectomy skal udføres som helbredende behandling for udifferentieret typen EGC.
Nøgleord
tidlig mavekræft lymfeknude metastaser endoskopisk submucosa dissektion Baggrund
mavekræft er den fjerde hyppigste årsag til kræft-dødsfald verdensplan [1]. Selvom fremskreden mavekræft er ofte vanskelige at helbrede, tidlig gastrisk cancer (EGC), som er almindeligt anerkendt som en tumor med invasion begrænset til slimhinden eller submucosa, er hærdelig grund af den lave forekomst af lymfeknudemetastaser [2]. Den syvende udgave af International Union Against Cancer TNM retningslinjer definerer slimhinde kræftformer som pT1a og submukøse kræftformer pT1b [3]. Den tredje engelske udgave af den japanske Klassificering af gastrisk karcinom [4] submukøse tumorer er yderligere kategoriserer som submukøse tumorer som pT1b1 (submucosa invasion < 0,5 mm) eller pT1b2 (submucosa invasion ≥ 0,5 mm). Nodal metastaser er sjældne i pT1a tumorer [5, 6], men forekommer i 2-9,8% af pT1b1 og 12-24,3% af pT1b2 tumorer [7, 8]. Kirurgi giver fremragende helbrede priser til EGC [9], især begrænset gastrektomi med [10-12] eller uden [13, 14] lymphadenectomy. Endoskopisk behandling er en mindre invasiv [15] alternativ som også anvendes til den kurative behandling af EGC [16], herunder endoskopisk mucosal resektion [17-20] og endoskopisk submucosa dissektion [15, 21]. uegnet brug af endoskopisk behandling for mavekræft, kan dog resultere i lokalt recidiv [22] og fjernmetastaser [23] i sager, der ellers kunne have været helbredes, og bør kun udføres, når der er en præcis diagnose og prognose.
Formålet med denne undersøgelse var at undersøge den optimale behandling mod EGC ved evaluering af de klinisk-patologiske karakteristika. Vi fokuserede især på histologisk type, fordi histologiske type er den eneste patologiske faktor, der kan endeligt diagnosticeres præoperativt.
Metoder
Patienter
Alle tilfælde af ensomme gastrisk adenocarcinom, som gennemgik helbredende operation på Digestive Disease Center, Showa University Northern Yokohama Hospital mellem april 2001 og november 2010 blev retrospektivt undersøgt. Kriterierne for optagelse i undersøgelsen var: (1) adenokarcinom i maven histologisk påvist ved endoskopisk biopsi; (2) histologisk ensomme tumor; (3) ingen forudgående endoskopisk resektion, kirurgi, kemoterapi eller strålebehandling; (4) tumor invasion af lamina propria eller submucosa. Tilfælde med synkron eller metachronous malignitet blev udelukket.
Vi undersøgte relationer mellem histologisk type, tumor dybde, nodal metastaser, og prognose. Vi indspillede også den regionale lymfeknude klassificering af præoperativ diagnose. Vi generelt udført præoperativ screening for nodal metastaser ved computertomografi, efterfulgt af ultralydsscanning i sager med mistanke nodal sygdom. Lymfeknuder ≥ 1 cm i diameter på billeddannelse blev defineret som metastatiske knuder. Vi delte patienter i fire grupper efter deres patologiske tumortyper: (1) differentieret typen
herunder tumorer primært består af godt differentieret adenocarcinom (tub1), moderat differentieret adenocarcinom (tub2), eller papillær adenocarcinom (pap), og uden dårligt differentieret adenocarcinom (por), signet-ring celle karcinom (SIG), eller mucinøs adenocarcinom (MUC) komponenter; (2) blandet differentieret typen
herunder tumorer primært sammensat af tub1, tub2 eller pap, og med por, SIG, eller MUC komponenter; (3) blandet udifferentieret typen
herunder tumorer primært sammensat af por, SIG, eller muc, og med tub1, tub2 eller pap komponenter; (4) udifferentieret typen
herunder tumorer primært sammensat af por, SIG, eller muc og uden tub1, tub2 eller pap komponenter. Sygdom blev iscenesat ved hjælp af den syvende udgave af International Union Against Cancer TNM retningslinjer [3].
Alle patientdata blev godkendt til brug af den institutionelle gennemgang bestyrelse Showa University Northern Yokohama Hospital. Forskning rapporteret i dette papir var i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen.
Statistisk analyse
Fishers eksakte test blev anvendt til at undersøge forholdet mellem nodal metastaser og klinisk-patologiske fund, og logistisk regressionsanalyse blev anvendt til at bestemme sammenhænge mellem histologiske grupper og nodal metastaser. P-værdier mindre end 0,05 blev anset for at indikere statistisk signifikans. Statistisk analyse blev udført ved hjælp af JMP Statistisk Discovery 9.0.2 software (SAS Institute, Cary, USA).
Resultater
alt 327 patienter var berettiget til optagelse i studiet, herunder 204 mænd og 123 kvinder, med en gennemsnitsalder på 63,2 år (spændvidde 31-89 år). Den mediane opfølgningsperiode var 31 måneder.
Den klinisk-patologiske karakteristika patienter er vist i tabel 1.Table 1 klinisk-patologisk fund af patienter med tidlig mavekræft (n = 327)
variabler

Antal forsøgspersoner (%)
Sex
Mand
204 (62,4)
Kvindelige
123 (37,6)
gastrektomi
Distal
211 (64,5)
proksimale
34 (10,4)
Total
81 (24,8)
Delvis
1 (0,3)
Kirurgisk approarch
Laparoskopi
236 (72,2)
Hand-assist
27 (8.3)
Open laparotomi
64 (19,6)
Tumor dybde *
pT1a (m)
161 (49,2)
pT1b1 (SM1)
43 (13,1)
pT1b2 (SM2)
123 (37,6)
lymfeknudemetastase †
PN0
282 (86,2)
PN1
34 (10,4)
pN2
6 (1,8)
pN3
5 (1.5)
Distant metastaser †
M0
327 (100,0)
M1
0 (0)
Main histologiske type
Differentieret
169 (51,7)
Udifferentieret
158 (48,3)
lymfatisk invasion †
L0
246 (75.2 )
L1-2
81 (24,8)
Venøs invasion †
V0
279 (85,3)
V1-3
48 (14,7)
Stage †
IA
282 (86,2)
IB
34 (10,4)
II
6 (1,8)
IIIA
5 (1.5)
* Ifølge den tredje engelske udgave af den japanske Klassificering af gastrisk karcinom [4].
† Ifølge den syvende udgave af International Union Against Cancer TNM retningslinjer [3].
Forholdet mellem klinisk-patologiske karakteristika og nodal metastaser er vist i tabel 2 . Det eneste kendetegn signifikant associeret med nodal metastaser var lymfe invasion i pT1b2 tumors.Table 2 Resultater af univariate analyser viser forholdet mellem klinisk-patologiske karakteristika og lymfeknudemetastaser
Variabler
pT1a tumor
(n = 161)
pT1b1 tumor
(n = 43)
pT1b2 tumor
( n = 123)

pN(+)

p-value

pN(+)

p-value

pN(+)

p-value

Total

4/161 (2,5%)

4/43 (9,3%)

37/123 (30,1%)

Sex
0,6269
0,2802
0,8309
Mand
3/88 (3,4%)
4/28 (14,3%)
26/88 (29,6% )
Female
1/73 (1,4%)
0/15
11/35 (31,4%)
Age
0,6332
0,3449
0,8432
< 65
3/91 (3,3%)
3/21 (14,3%)
16/51 (31,4%)
65 ≤
1/70 (1,4%)
1 /22 (4,6%)
21/72 (29,2%)
Main tumorsted
0,1903
0,2707
0,1129
Upper
0/19
0/3
3/21 (14,3%)
Mellemøsten
4/89 (4,5%)
4/27 (14,8%)
17/59 (28,8%)
Lavere
0/53
0/13
17/43 (39,5%)
Klinisk makrotype
0,5655
0,5579
0,4764
Deprimeret eller udgravet
3/131 (2,3%)
4/33 (12,1%)
27/96 (28,1%)
Flad eller forhøjet
1/30 (3,3%)
0/10
10 /27 (37,0%)
Patologisk makrotype
1,0000
1,0000
0,4764
Deprimeret
4/139 (2,9%)
4/37 (10,8%)
27/96 (28,1%)
Flad eller forhøjet
0/22
0/6
10/27 (37,0%)
Sårdannelse
0,1287
0,3235
0,4200
Ingen
0/72
1/23 (4,4%)
21/77 (27,3%)
Ja
4/89 (4,5%)
3 /20 (15,0%)
16/46 (34,8%)
Main histologiske type
0,1252
0,4672
0,8441
Differentieret
0/74
2/29 (6,9%)
19/66 (28,8%)
Udifferentieret
4/87 (4,6%)
2/14 (14,3%)
18/57 (31,6%)
Patologisk tumorstørrelse
1,0000
1,0000
0,0589
≤20 mm
1/60 (1,7%)
0/7
4/28 (14,3%)
20 mm <
3/101 (2,5%)
4/36 (11,1%)
33/95 (34,7%)
Patologisk tumorstørrelse
0,3083
1,0000
0,1730
≤30 mm
1/96 (1,0%)
2/21 (9,5%)
13/55 (23,6%)
30 mm <
3/65 (4,6%)
2/22 (9,1%)
24/68 (35,3%)
lymfatisk invasion †
0,0731
0,5227
< 0,0001 **
L0
3/158 (1,9%)
3/36 (8,3%)
4/52 (7,7%)
L1-2
1/3 ( 33,3%)
1/7 (14,3%)
33/71 (46,5%)
Venøs invasion †
1,0000
1,0000
0,4200
V0
4 /160 (2,5%)
4/42 (9,5%)
21/77 (27,3%)
V1-3
0/1
0/1
16/46 ( 34,8%)
** p
< 0.01.
† Ifølge den syvende udgave af International Union Against Cancer TNM retningslinjer [3].
Vi kombinerede pT1a (m) og pT1b1 (SM1) tumorer i en gruppe, fordi forekomsten af ​​nodal metastaser var under 10 % i begge, og sammenlignede forhold mellem histologiske typer og nodal metastaser i pT1a-pT1b1 (m-SM1) og pT1b2 (SM2) grupper (tabel 3). I alt 45 ud af 327 patienter havde nodal metastaser, herunder otte af de 204 patienter i pT1a-pT1b1 (m-SM1) gruppe. Satser for nodal metastaser var signifikant højere i den blandede udifferentieret typen gruppe end den differentierede typen (p = 0,0251) .table 3 relationer blandt tumor dybde, histologisk type, og lymfeknudemetastaser
Tumor dybde
histologiske type
pN (+)
Hazard ratio
95% konfidensinterval

p-værdi
m-SM1 (n = 204)
differentieret
1/72 (1,4%)
1,000
Blandet differentieret
1/31 ( 3,2%)
2,367
,092-61,123
0,5527
Blandet udifferentieret
3/22 (13,6%)
11,211
1,351-233,786
0,0251 *
udifferentieret
3/79 (3,8%)
2,803
,350-57,357
0,3449
SM2 (n = 123)
Differentieret
11/41 (26,8%)
1,000
Blandet differentieret
8/25 (32,0%)
1,283
0,423-3,808
0,6539
Blandet udifferentieret
8/14 (57,1%)
3,636
1,042 til 13,478
0,0430 *
Udifferentieret
10/43 (23,3%)
0,826
0,303-2,230
0,7054
* p < 0.05
af 123 patienter med pT1b2 tumorer (SM2 gruppe), 37 havde nodal metastaser. Der var en signifikant sammenhæng mellem dybden af ​​tumorinvasion og nodal metastaser i pT1b tumorer. Forekomsten af ​​nodal metastaser var højere i den blandede udifferentieret typen gruppen end i differentieret typen (p = 0,0430).
Den patologiske karakteristika hos patienterne i den pT1a-pT1b1 (m-SM1) -gruppe med nodal metastaser er vist i tabel 4. Alle fire node-positive patienter med pT1a tumorer havde sårdannelse (figur 1). Den mindste tumorstørrelsen var 10 mm i diameter. En patient havde ikke-perigastric knudepunkter metastaser langs fælles hepatisk artery.Table 4 Patologiske karakteristika pT1a og pT1b1 tumorer med lymfeknudemetastaser
Case
Tumor dybde *
Macro typen
Sårdannelse
Tumor størrelse, mm

Histologisk typen
L †
V †
Antal positive node
Opfølgning tid, måneder
status
1
m
0-IIc
Ja
10
SIG, tub2
0
0
1
97
Alive
2
m
0-IIc
Ja
42
SIG, tub2, muc
0
0
1
7
Alive
3
m
0-IIc
Yes
60
sig
0
0
1
82
Alive
4
m
0-IIc
Yes
100
sig, por, tub1
1
0
1
25
Alive
5
sm1
0-IIc
No
25
tub1
0
0
1
76
Alive
6
sm1
0-IIc
Yes
25
tub2, por
2
0
4
37
Alive
7
sm1
0-IIc
Yes
31
sig
1
1
11
58
Deceased (Knoglemetastaser)
8
SM1
0-IIc
Ja
32
por, SIG
1
0
1
20
Alive
* Ifølge den tredje engelske udgave af den japanske Klassificering af gastrisk karcinom [4].
† Ifølge den syvende udgave af International Union Against Cancer TNM retningslinjer [3].
muc = mucinøs adenocarcinom; por = dårligt differentieret adenocarcinom; SIG = signet-ring cell carcinoma; tub1 = godt differentieret adenocarcinom; tub2 = moderat differentieret adenocarcinom.
Figur 1 Endoskopisk, makroskopiske og patologiske billeder af slimhinder tumorer med lymfeknudemetastaser. Fire af 161 patienter med slimhinder tumorer havde nodal metastaser. Alle disse patienter havde signet-ring cellecarcinomer med sårdannelse. Den mindste tumor var 10 mm i diameter (tilfælde 1). En patient havde ikke-perigastric knudepunkter metastaser langs fælles hepatisk arterie (sag 2).
Kun 4 af 45 patienter med nodal metastaser blev diagnosticeret præoperativt (følsomhed 8,9%, specificitet 96,1%).
Ni patienter havde tilbagefald af kræft, og døde. Den oprindelige websted for tilbagefald var lever i tre patienter, ben i to, bughinden i to, fjernt lymfeknuder i en, og den kirurgiske anastomose i en (tabel 5) .table 5 Karakteristik af tilfælde med tumor recidiv (n = 9/327 )
Case
omfang gastrektomi
Tumor dybde *
Sårdannelse
Main histologiske type
L †
V †
pN †

Initial gentagelse websted
DFS, måneder
OS, months

Status

1
Distal
sm1
Yes
sig
1
0
3
Bone
53
58
Deceased
2
Distal
sm2
Yes
por
1
1
1
Liver
2
3
Deceased
3
Total
sm2
Yes
por
1
0
0
Peritoneum
7
8
Deceased
4
Total
sm2
Yes
por
1
1
1
Liver
12
20
Deceased
5
Distal
sm2
Yes
tub2
1
1
1
Lymph node
12
44
Deceased
6
Distal
sm2
Yes
por
1
0
1
Liver
14
29
Deceased
7
Distal
sm2
No
por
1
0
3
Bone
19
21
Deceased
8
Distal
sm2
No
por
1
1
0
Anastomosis
23
65
Deceased
9
Total
sm2
No
tub2
1
0
0
Peritoneum
41
44
Deceased
* Ifølge den tredje engelske udgave af japansk Klassificering af gastrisk karcinom [4]
† Ifølge den syvende udgave af TNM klassifikation af Den Internationale Union Against Cancer [3]
por = dårligt differentieret adenocarcinom..; SIG = signet-ring cell carcinoma; tub2 = moderat differentieret adenocarcinom; DFS = sygdomsfri overlevelse; OS = samlet overlevelse.
Diskussion
Den vigtigste faktor til at overveje, når du vælger behandlingsmodaliteter for EGC er tilstedeværelsen af ​​lymfeknudemetastaser. Selvom nodal metastaser er sjældne i pT1a tumorer, er de blevet rapporteret at forekomme i 2-9,8% [7, 8] af pT1b1 tumorer og 12-24,3% [7, 8] af pT1b2 tumorer. Kirurgisk behandling er generelt foretaget for pT1b2 tumorer. Detaljerede undersøgelser har klarlagt de patologiske karakteristika EGC med eller uden nodal metastaser. Nodal metastaser er ualmindelige i differentierede typer slimhinder tumorer [5, 6, 24], og i udifferentierede typen slimhinder tumorer mindre end 20 mm i diameter uden lymfe invasion, venøs invasion, eller ulceration [5, 6, 24].
Nogle begrænsninger med denne undersøgelse bør overvejes. Da patienterne i denne undersøgelse, blev udelukket fra endoskopisk behandling på grund af muligheden for nodal metastaser, kan forekomsten af ​​nodal sygdom være højere i denne gruppe end den samlede hyppighed hos en gruppe, der omfatter de patienter, som gennemgik endoskopisk behandling. I denne undersøgelse var forekomsten af ​​nodal metastaser var 2,5% i pT1a, 9,3% i pT1b1, og 30,1% i pT1b2 tumorer. Selvom forekomsten var under 10% i begge pT1a og pT1b1 tumorer, det var relativt høj i pT1b2 tumorer i forhold til tidligere rapporter. Af de klinisk-patologiske undersøgte variable, kun lymfatisk invasion i pT1b2 tumorer havde en signifikant sammenhæng med lymfeknude invasion. Disse resultater viste, at de klinisk-patologiske karakteristika pT1b1 tumorer var mere ligner dem i pT1a tumorer end hos pT1b2 tumorer. Vi har derfor kombineret pT1a og pT1b1 tumorer i vores analyse af sammenhænge mellem histologiske typer og nodal metastaser. Blandet udifferentierede typen tumorer havde en signifikant højere forekomst af nodal metastaser end differentierede typen tumorer i både pT1a-pT1b1 og pT1b2 grupperne. Blandede histologiske typen tumorer er tidligere blevet rapporteret at være en risikofaktor for nodal metastaser [25], som støttes af vores resultater viser, at blandede udifferentierede typen tumorer er en risikofaktor for nodal metastaser.
Alle fire pT1a tumorer og tre af de pT1b1 tumorer med nodal metastaser i denne undersøgelse var signet-ring celle karcinomer med sårdannelse. Den anden pT1b1 tumoren med nodal metastaser var en differentieret typen tumor uden ulceration og uden lymfe eller venøs invasion. De 37 pT1b2 tumorer med nodal metastaser havde varierende histologiske fund. Det syntes, at dybden af ​​tumor invasion var den vigtigste prognostiske faktor i disse tumorer.
Vi udførte operation for helbredende behandling af EGC i sager, der blev anset for at have en mulighed for nodal metastaser. patologisk diagnose af de kirurgiske prøver viser dog, at mange af disse sager blev overbehandlet ved deres operation [26]. Præcis præoperativ diagnose af tilstedeværelse eller fravær af lymfeknudemetastaser ville forenkle behandlingen beslutninger.
Præoperativ og patologiske tumor diagnoser kan variere. Den eneste del af den præoperative diagnose som er næsten klar er den histologiske type af tumoren. Nøjagtigheden af ​​den præoperative diagnose af dybden af ​​tumorinvasion i mucosale tumorer er blevet rapporteret at være 80,2% [27]. Patologiske fund efter ESD vise mere detaljerede oplysninger, og kan indikere behovet for yderligere behandling [28].
Nøjagtigheden af ​​præoperativ diagnose af nodal metastaser i EGC hjælp computertomografi varierer meget afhængig af metoden [29, 30]. I denne undersøgelse, nøjagtigheden af ​​præoperativ diagnose var forholdsvis lav, og vi vidste ikke, om nodal metastaser var til stede, indtil vi udførte kirurgi med lymphadenectomy. Vi har derfor valgt behandling hovedsagelig baseret på histologiske type tumoren.
Generelt bør vi i dag udfører kirurgi med tilstrækkelig lymphadenectomy for EGC med en udifferentieret tumortype.
Konklusioner
Både endoskopisk og kirurgiske metoder er ansat i behandlingen af ​​EGC. Formålet med denne undersøgelse var at etablere passende strategier til behandling af EGC. Vi undersøgte retrospektivt de klinisk-patologiske data fra EGC patienter, som havde undergået kirurgi. I alt 327 patienter var berettiget til undersøgelsen, med en median follow-up periode på 31 måneder. Nodal metastaser blev fundet i 4 af 161 patienter med pT1a tumorer; disse var alle signet-ring cellecarcinomer med Type 0-IIc makroskopisk udseende, og tre af dem havde ikke lymfe eller venøs invasion. Nodal metastaser blev fundet i 4 af 43 patienter med pT1b1 tumorer og 37 af 123 patienter med pT1b2 tumorer. Lymfeknudemetastaser var signifikant højere i blandet udifferentieret typen gruppe end differentieret typen gruppe for begge grupper, pT1a-pT1b1 (p = 0,0251) og pT1b2 (p = 0,0430) undergrupper. Følsomheden af ​​præoperativ diagnose af nodal metastaser var 8,9% og specificiteten var 96,1%. Ni patienter med pT1b tumorer havde tilbagefald efter operationen, med de oprindelige steder af tilbagefald er lever, knogler, peritoneum, fjerne knudepunkter, og det kirurgiske anastomose. Som nøjagtigheden af ​​præoperativ diagnose af nodal metastaser var forholdsvis lav, bør vi på nuværende udføre kirurgi med tilstrækkelig lymphadenectomy for udifferentieret typen EGC
Forkortelser
DFS:.
Sygdomsfri overlevelse


OS:
samlede overlevelse
UICC:
International Union Against Cancer
muc:
mucinøs adenocarcinom
por:
dårligt differentieret adenocarcinom
SIG:
signet-ring celle karcinom

tub1:
godt differentieret adenocarcinom
tub2:
moderat differentieret adenocarcinom
fotos erklæringer
Tak
Vi er meget taknemmelige for alle patienter. Vi vil gerne være meget taknemmelig for klinisk personale, Dr. Noriko Odaka, og Dr. Hitoshi Satodate ..
Forfattere 'originale indsendte filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 13046_2011_543_MOESM1_ESM.ppt Forfatternes oprindelige fil til figur 1 Konkurrerende interesser
Forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.

• Kaffe forbrug og risiko for mavekræft: en meta-analyse af prospektive kohortestudier
• En hidtil ukendt onkolytisk viral behandling og billeddannelse teknik til gastrisk cancer ved anvendelse af en genetisk manipuleret vacciniavirus der bærer det humane natriumiodid symporter