Löslig Fas kan tjäna som ett diagnostiskt verktyg för adenocarcinom

Löslig Fas kan tjäna som ett diagnostiskt verktyg för adenocarcinom Bild Sammanfattning
Bakgrund
Fas (APO-1 /CD95) och dess specifika ligand (FasL) är viktiga inslag i apoptos. De har studerats i olika maligniteter, men det finns några publicerade studier om de lösliga formerna av dessa markörer (dvs SFAS /sFasL) i magcancer. Vi har jämfört de serumnivåer av SFAS /sFasL i magsäckscancerpatienter och fall med pre-neoplastiska skador som potentiella markörer för tidig diagnos, och undersökte deras relation med kliniskt patologiska egenskaper.
Metoder
femtionio nyligen diagnostiserade fall av gastrisk adenokarcinom som hade genomgått gastrektomi, tillsammans med 62 endoscopically- och histologiskt bekräftad icke-cancer individer inkluderades i denna studie. SFAS /sFasL serumnivåer upptäcktes av Enzyme Linked Immunosurbent analys.
Resultat
genomsnittligt serum SFAS nivå var signifikant högre hos patienter med ventrikelcancer än i kontrollgruppen (305,97 ± 63,71 (pg /ml) jämfört med 92,98 ± 4,95 ( pg /ml), P < 0,001); medan den genomsnittliga serumnivåer av sFasL var lägre hos patienter med magcancer (0,138 ± 0,04 (pg /ml) jämfört med 0,150 ± 0,02 (pg /ml), P < 0,001). Betyder serumnivåer av SFAS /sFasL var signifikant olika i både tarm /diffus och hjärt /icke-kardiell subtyper vid jämförelse med kontrollgruppen (P < 0,001). Det fanns en ökning av serumnivån av SFAS från de första stegen av pre-neoplastiska skador till magcancer (P < 0,001). Patienter som inte hade någon lymfknutor (N
0
) visade signifikant högre serumnivåer av SFAS jämfört med andra (P = 0,044).
Slutsatser
Produktion av SFAS kan spela en kritisk roll i karcinogenes av intestinal-typ magsäckscancer. SFAS serumnivå kan tjäna som ett icke-invasivt verktyg för tidig diagnos av magcancer.
Bakgrund
Gastric cancer är den näst vanligaste orsaken till cancerrelaterad dödlighet i hela världen med en stor geografisk variation [1]. I Iran är den näst vanligaste cancerformen hos män och den fjärde hos kvinnor. Det har uppskattats att magcancer är den vanligaste orsaken till cancerrelaterad dödlighet i Irans befolkning [2].
Även magcancer har en dålig prognos med en fem-års överlevnad på 25% i USA [3 ], finns det ingen standard biomarkör för tidig diagnos och ingen enighet om screeningprogram. Hittills har vissa riktlinjer redan föreslagits för tidig diagnos [1] och nya molekylära markörer och terapeutiska strategier erfordras för att utforma effektiva diagnostiska och terapeutiska protokoll.
Urspårning av apoptos spelar en viktig roll i utveckling, tillväxt och motståndet hos maligna tumörer och även påverkar prognosen [4]. Som medlem av TNF-familjen receptorer, Fas (APO-1 /CD95) är ett cellyteprotein som kan inducera apoptos genom dess cytosoliska svansen efter bindning till dess specifika ligand, Fas ligand [5]. Fas och Fas-ligand (FasL) är avgörande i immunförsvaret homeostas [6, 7]. FasL är också ett viktigt vapen för cytolytiska T-celler att inducera apoptos i tumörceller [4]. Följaktligen kan en minskning i Fas uttryck i membranet av tumörceller skydda dem från denna dödliga inflytande FasL. FasL detektering på cellytan av vissa tumörceller föreslagit hypotesen att dessa celler kan undgå immunangrepp genom induktion av apoptos i tumörinfiltrerande lymfocyter [8, 9]. Fas
genen producerar två proteinisoformer genom alternativ mRNA-splitsning: full längd Fas som innehåller en trans-membrandomän, och den lösliga formen av Fas (SFAS), som saknar denna domän. Löslig Fas fungerar som ett lockbete i den extracellulära miljön och binder FasL [10, 11]. Därför finns det ett immun privilegium för tumörceller genom utsöndring av SFAS som en inhibitor av apoptos.
Fas /FasL systemet har undersökts i ett stort antal tumörer [12-15]. Emellertid har få studier rapporterat om magcancer hittills. Tidigare studier visar att gastric karcinom uttrycker FasL på en högre nivå, medan lägre Fas uttryck leder till kringgå dödande effekterna av värdens immunsystem [16-18]. Det finns några motstridiga rapporter om korrelationerna Fas /FasL uttryck - studeras av immunohistokemi metod (IHC) - och tumörstorlek, djup invasion, metastaser, differentiering och Lauren klassificering av gastric tumörer [18, 19]. Få studier har publicerats om serumnivån av SFAS /sFasL i magcancer, med avvikelser i sina resultat [20-23].
Denna studie genomfördes för att utvärdera serumnivån av SFAS /sFasL i magcancer och icke- tumör lesioner, för att hitta sin eventuella roll i tidig diagnos och deras korrelationer med kliniskt patologiska egenskaper hos denna malignitet.
metoder
Provtagning
studien ingick femtionio patienter med nydiagnostiserad, histologiskt-bekräftade magcancer, som fick tillträde till avdelningen för kirurgi i Omid Oncology Hospital, Mashhad, Iran; mellan februari 2006 och juni 2008. patienter med icke resektabel tumörer, var historia av tidigare kemoterapi, strålbehandling, eller magoperationer uteslutas. Sextiotvå individer enrollerades i kontrollgruppen. De hade alla genomgått esophagogastrodeodenoscopy på grund av övre gastrointestinala besvär i endoskopienhet, Imam Reza Universitetssjukhuset, Mashhad, Iran; och var visat sig ha någon endoskopiska och histologiska tecken på gastric tumör.
Studieprotokollet godkändes av den forskningsetiska kommittén i Mashhad University of Medical Sciences. Ett skriftligt informerat samtycke erhölls från varje individ. Demografiska egenskaper (t ex etnicitet, ålder och kön) och kliniska data, inklusive symptom, mediciner och potentiella riskfaktorer erhölls via ett frågeformulär fylls av utbildad personal. Dessa riskfaktorer historia tobakskonsumtion och familjehistoria av magcancer
enligt uppdaterade Sydney System [24], fem biopsier erhölls från varje individ i kontrollgruppen för histologisk undersökning. Två från antrum, två från corpus, och en från incisura angularis. En annan antral biopsi erhölls för detektion av H. pylori
via en kommersiellt tillgänglig Rapid Ureastest (Chemenzyme Co., Iran). Biopsiprov fixerades i 10% formalin. Efter rutinvävnadsbehandling, undersöktes de med avseende på förekomst av fem patologiska variabler inklusive densitet av H. pylori
, intensitet av neutrofila och mononukleära inflammation, atrofi, intestinal metaplasi och dysplasi. Vi delade kontrollgruppen i tre undergrupper enligt patologiska mönster: mild gastrit utan H. pylori
infektion (benämnd nästan normal slemhinna), kronisk gastrit med H. pylori
infektion (kronisk aktiv gastrit), och precancerösa lesioner (inklusive kronisk atrofisk gastrit, atrofi, intestinal metaplasi och dysplasi). Giemsa färgning tillämpades i misstänkta fall för bättre utvärdering av H. pylori
.
I cancergruppen var den histologiska diagnosen baserad på morfologisk undersökning av de prover som rutinmässigt behandlas och färgas med hematoxylin och eosin metod. Enligt Lauren kriterier, var tumörer klassificeras som intestinal och diffus typ. Tumörgrad och kirurgisk skede bestämdes också.
Enzyme Linked Immunosurbent Assay (ELISA) Review En 3-ml prov av venöst blod samlades från varje deltagare före endoskopi eller en dag före operation, i kontroll- och cancergrupper, respektive. Omedelbart efter blodprovstagning, ades serum erhållet genom centrifugering vid 2000 r /min under 15 min vid 4 ° C och lagrades vid -20 ° C fram till efterföljande analys. De titrar av H. pylori
IgG-antikropp mättes genom kommersiella ELISA (Padtan Elm Co, Ltd Iran), enligt tillverkarens instruktioner. Serumnivåer av SFAS och sFasL bedömdes med användning av humana ELISA-kit (Bender MedSystems, GmbH, Wien, Österrike) enligt tillverkarens anvisningar.
Statistisk analys
Chi-square test med 95% konfidensintervall utfördes för att jämföra variabler. Som serumnivåer av SFAS och sFasL inte har en normalfördelning, använde vi Kruskal-Wallis och Mann-Whitney U test för att jämföra de genomsnittliga serumnivåer av SFAS och sFasL i olika grupper. Data har visats som medelvärde ± SEM (medelvärdets medelfel) i figurer och tabeller. . De statistiska analyserna utfördes med hjälp av SPSS 16,0 statistisk paket (SPSS, Inc, Chicago, IL, USA) Review Resultat
Fyrtiofyra av 59 patienter med magcancer var män (M /F-förhållande: 2,93) . Medianåldern var 62 år (som sträcker sig från 39 till 79, innebära: 60,25 ± 10). Av 62 personer i icke-tumör grupp, 32 var män och 30 var kvinnor med en medianålder på 47 år (mellan 20 och 77, betyder: 47,32 ± 16). Dålig ekonomisk status, lägre utbildningsnivå och tobakskonsumtion var betydligt vanligare i cancergruppen (p < 0,05). De flesta av våra patienter diagnosen magcancer intestinal typ (45/59), varav 10, 15 och 5 var väl, måttligt och dåligt differentierade karcinom, respektive, och i 5 fall, graden av differentiering var okänd. Bland 62 icke-cancer individer 11 kategoriserades som nästan normal slemhinna, 35 som kronisk aktiv gastrit och i 16 fall har precancerösa lesioner ses i magen. Baserade på laboratorieprov, hade 73,6% av våra cancerpatienter en positiv historia av H. pylori
infektion, medan i kontrollgruppen denna positiva historia hittades i 82,3%.
Mean serumnivåer av SFAS /sFasL baserat på deskriptiva egenskaper hos icke-tumorala och tumorala grupper är sammanfattade i tabell 1 och tabell 2. Det fanns en positiv korrelation mellan tobaksrökning och genomsnittligt serumnivå av SFAS, men inte sFasL, bland icke-tumorala gruppen (P = 0,041). Men i tumör gruppen ades inget samband observerades mellan rökning och genomsnittligt serumnivå av SFAS /sFasL (P = 0,06 för SFAS). Det fanns ingen signifikant skillnad i serumnivåer av SFAS /sFasL mellan fall med eller utan historia av H. pylori
infektion i antingen tumör eller icke-tumör groups.Table en Serumnivåer av SFAS /sFasL baserat på Karaktäristiska egenskaper hos icke- tumör grupp
vid icke tumör Group
vid SFAS ( pg /ml)
sFasL (pg /ml)
vid N *
Medelvärde ± SE.M †
vid P-värde
N *
Medelvärde ± SE.M †
P-värde
Kön
Man

30
103,21 ± 7,54
0,023 32
0,13 ± 0,02
0,09
Kvinna
29
82,40 ± 5,88
30
0,17 ± 0,03
ekonomisk status \\
Dålig
15
85,21 ± 11,66
0,82
16
0,10 ± 0,03
0,17
måttlig till god
43
95,07 ± 5,45
45
0,16 ± 0,02
Educational Status
Under gymnasieexamen
41
97,94 ± 6,44
0,25
43
0,16 ± 0,03
0,91
gymnasieexamen & ovan
16
81,42 ± 6,91
17
0,13 ± 0,02
Tobakskonsumtionen
Negativ
51
88,83 ± 5,03
0,041
53
0,16 ± 0,02
0,11
Positiv
8
119,46 ± 15,27
9
0,11 ± 0,01
opiummissbruk
Negativ
46
86,81 ± 5,20
0,015 47
0,16 ± 0,02
0,52
Positiv
13
114,82 ± 11,31
15
0,12 ± 0,02
historia H. pylori-infektion ‡
Negativ
49
76,17 ± 9,76
0,12
51
0,14 ± 0,04
0,27
Positiv
10
97,74 ± 5,58
11
0,15 ± 0,02
* N: Antal prover
† Medelvärde ± SE.M: Mean serum Range ± medelvärdets medelfel
‡ historia av H. pylori-infektion: baserat på laboratoriedata
Tabell 2 serum~~POS=TRUNC nivåer~~POS=HEADCOMP av SFAS /sFasL baserat på Karaktäristiska egenskaper hos patienter med magcancer
vid magcancer Group
vid SFAS (pg /ml)
sFasL (pg /ml)
vid N *
Medelvärde ± SE.M †
P-värde
N *

Medelvärde ± SE.M †
P-värde
Kön
Man
41
348,89 ± 85,04
0,55
44
0,16 ± 0,06
0,28
Kvinna
15
188,63 ± 4,54
15
0,06 ± 0,04
ekonomisk status
Poor

24
222,94 ± 45,98
0,93
26
0,05 ± 0,02
0,006
måttlig till god
20
279,68 ± 104,11
21
0,20 ± 0,11
Educational Status
Under gymnasieexamen
38
262,75 ± 61,03
0,33
41
0,08 ± 0,03
0,018
High school Diploma & över
4
129,93 ± 35,48 4
0,60 ± 0,54
Tobakskonsumtionen
Negativ
28
234,81 ± 76,62
0,06
29
0,07 ± 0,03
0,34
Positiv
15
281,3 ± 65,87
17
0,22 ± 0,13
opiummissbruk
Negativ
46
282,55 ± 64,73
0,37 49
0,15 ± 0,05
0,47
Positiv
10
413,67 ± 202,46
10
0,10 ± 0,06
historia H. pylori-infektion ‡
Negativ
34
390,46 ± 145,66
0,64
37
0,10 ± 0,04
0,13
Positiv
15
182,09 ± 21,08
15
0,14 ± 0,07
* N: Antal prover
† Medelvärde ± SE.M: Mean serum Range ± medelvärdets medelfel
‡ historia av H. pylori-infektion: Baserat på laboratoriedata
genomsnittliga serumnivån SFAS var signifikant högre hos patienter med ventrikelcancer än kontrollgruppen (P < 0,001), medan den genomsnittliga serumnivå av sFasL var lägre hos patienter med gastrisk adenokarcinom (P < 0,001). Efter att gruppera patienterna genom histologisk typ (intestinal /diffus) och tumör läge (övre magmunnen /icke-magmunnen) fanns statistiskt signifikanta skillnader i serum SFAS /sFasL nivå i alla undergrupper kontra icke-tumörgrupp (tabell 3) .table 3 Jämförelse av serumnivåer av SFAS och sFasL i olika subgrupper av magcancer med icke-tumör grupp

SFAS (pg /ml)
sFasL (pg /ml)
vid N *
Medelvärde ± SE.M †
P-värde
N *
Medelvärde ± SE.M †
P-värde
Gastric Cancer Group
(kontra icke tumör)
(kontra icke tumör) Review Övergripande
56
305,97 ± 63,71 Hotel < 0,001
59
0,138 ± 0,04 Hotel < 0,001
Intestinal
43
293,06 ± 73,88
< 0,001
45
0,147 ± 0,05 Hotel < 0,001
Diffus
13
348,61 ± 129,43 Hotel < 0,001
14
0,109 ± 0,05 Hotel < 0,001
Cardia
18
242,72 ± 62,78
0,001
18
0,026 ± 0,01 Hotel < 0,001
Icke magmunnen
37
358,92 ± 99,61 Hotel < 0,001
40
0,206 ± 0,07 Hotel < 0,001
Icke tumör Group
59 92,98 ± 4,95
62
0,150 ± 0,02
* N: Antal prover
† Medelvärde ± SE.M: Mean Serum Range ± medelvärdets medelfel Review, en ökande gradient för medelserumnivå av SFAS observerades från normal slemhinna mot magcancer (Kruskal-Wallis test, P < 0,001). Analys visade en signifikant skillnad mellan serumnivå av SFAS i varje icke-tumörgrupp och cancergruppen (Figur 1), (tumör kontra normal: P < 0,001; tumör kontra kronisk aktiv gastrit: P < 0,001; tumör vs. precancerösa lesioner: P = 0,009). Figur 1 Genomsnittlig serumnivåer av SFAS (pg /ml) i tarm-typ magsäckscancerpatienter och olika icke-tumörgrupper. Diagrammet visar en ökande gradient för den genomsnittliga serumnivåer av SFAS från normal slemhinna mot magcancer (Kruskal-Wallis test, P < 0,001). Signifikant skillnad observerades mellan serumnivåer av SFAS i varje icke-tumörgrupp och cancer grupp.
Serum nivå SFAS /sFasL och deras korrelation med kliniskt patologiska egenskaper hos tumörerna är representerade i tabell 4. Även om serumnivån av sFasL var signifikant lägre hjärt typ av tumör kontra icke-hjärt typ (P = 0,005), var serumnivån av SFAS inte signifikant associerad med tumör plats (magmunnen kontra icke-magmunnen). Det fanns ingen korrelation mellan serumnivåer av SFAS /sFasL och olika histopatologiska subtyper av adenocarcinom (intestinala kontra diffus), tumörgrad differentiering och stadium av tumör. Patienter utan lymfkörtel metastas (N 0) hade signifikant högre nivåer av SFAS än de med lymfknutor (N 1-3) (P = 0,044) .table 4 Serumnivåer av SFAS /sFasL och deras korrelationer med kliniskt patologiska egenskaper hos patienter med magcancer
vid SFAS (pg /ml) katalog
vid sFasL (pg /ml)
vid N *
Medelvärde ± SE.M †
P-värde

N *
Medelvärde ± SE.M †
P-värde
tumörinvasion
T1 & T2
5
228,66 ± 50,29
0,45
5
0,46 ± 0,44
0,93
T3 & T4
36
227,73 ± 64,32
38
0,09 ± 0,03
Lymfkörtel engagemang
N0
14
404,86 ± 150,62

N Hotel >0,044
14
0,24 ± 0,16
0,57; 0
28
273,00 ± 68,97
30
0,11 ± 0,03
Steg
I & II
22
479,83 ± 151,47
0,2
23
0,22 ± 0,10
0,16
III & IV
32
199,70 ± 28,16
34
0,09 ± 0,03
Grade
väl differentierad
11
392,19 ± 209,08
0,75
11
0,29 ± 0,20
0,92
Måttligt Differentierade
15
307,88 ± 136,59
15
0,11 ± 0,05
Dåligt Differentierad
4
334,00 ± 232,12
5
0,11 ± 0,08
tumörlokalisation
Cardia
18
242,72 ± 62,78
0,53
18
0,03 ± 0,01
0,005
Icke magmunnen
37 358,92 ± 99,61
40
0,21 ± 0,07
* N: Antal prover
† Medelvärde ± SE.M: Mean Serum Range ± medelvärdets medelfel
Diskussion
Gastric cancer är den näst vanligaste orsaken till cancerrelaterade dödsfall i världen. Det diagnostiseras i avancerade stadier i de flesta fall och ingen effektiv terapeutisk modalitet har föreslagits för att övervinna problemet med behandlingsresistens ännu. Gastric adenokarcinom har ett komplext nätverk av molekylära förändringar längs dess carcinogenes väg. Trots många studier fokuserade på denna fråga, många viktiga frågor återstår att klargöras. Upptäckten av dessa molekylära förändringar kan omsättas i effektiva diagnostiska och terapeutiska modaliteter och användas för inriktning cancern liksom i vissa andra maligniteter [25, 26]. Apoptosreglerande generna spelar en avgörande roll i cancer. Fas /FasL systemet utövar en central roll i apoptos processen och dess förändringar är märkbara i magcancer. Även om det finns några studier som tyder på att mag karcinom uttrycker högre nivåer av FasL och lägre nivåer av Fas att kringgå dödande effekterna av värdens immunsystem [16-18], finns det endast ett fåtal rapporter som behandlar sina lösliga former.
Medan Yatsuya et al
rapporterade signifikant skillnad i serumkoncentrationen av SFAS endast mellan kvinnliga gastric cancerpatienter och kontroller [23], Liang et al
representerade en signifikant högre serumnivå av SFAS i alla patienter med magcancer jämfört med icke-tumör individer [21], som liknar våra resultat. För att förklara observationen av minskning av Fas och öka i serumnivå av SFAS i magcancer [17, 21], vi hypotesen att translationell bearbetning av Fas-
genen i gastriska tumörceller kan vara rubbad vilket leder till produktion av mestadels löslig , snarare än membranliknande, Fas. Möjligen mRNA skarvning fas växlar mot producera högre nivåer av SFAS med lägre molekylvikt snarare än full längd (membranösa) Fas. Därför drar vi slutsatsen att förändringar i Fas
genuttryck kan vara en del av sekventiella händelser i flerstegsprocess för magcancer utveckling.
Att bekräfta denna idé, en grupp av icke-tumör fall består av olika patologiska lesioner icke-precancerous och precancerous lesions från olika nivåer av flerstegs cancer vägen, utvärderades för serumnivåer av SFAS och sFasL. Resultaten visade en ökande gradient av nivån av SFAS från normal till tumör epitel. Analys visade en signifikant skillnad mellan SFAS nivå i varje noncancerous subgrupp och cancer-grupp; i linje med resultaten från Li et al
[27]. Med tillämpning av IHC och västerländsk blot hybridiseringsmetoder, rapporterade de ökande frekvenser av Fas uttryck i progression från godartade till cancer slemhinna (6,3% i normal slemhinna, 60% i atrofisk gastrit, 75% i intestinal metaplasi, 100% i kvaliteter 2 och 3 dysplasi och magcancer). De fann att löslig Fas (30 KD), men inte den typ membran (43 KD) var övervägande uttrycks i Fas-positiva fall [27]. Genom att kvantitativt mäta förhöjda nivåer i SFAS i serum, föreslår vi att produktionen av SFAS är en avgörande händelse i gastric cancer. Dessutom kan den stora skillnaden mellan serumnivåerna i gastric cancerpatienter och precancerösa grupp, och även ökar längs carcinogenes vägen införa SFAS som en användbar, kostnadseffektiv, och icke-invasiv biomarkör för tidig upptäckt av magcancer. Ytterligare studier med större provstorlek krävs för att fastställa en exakt brytpunkt för detta ändamål. Tamakoshi A et al
utförde en kapslad fall-kontrollstudie inom en storskalig prospektiv studie och föreslog att serum SFAS har en möjlighet att upptäcka personer med hög risk för cancer (oavsett cancer typ) före diagnos [15].
Vi hittade en betydligt högre serumnivå av sFasL hos patienter med icke-kardiell typ av magcancer jämfört med dem med hjärt typ (P = 0,005). Så vitt vi vet finns det ingen publicerad studie att ta itu med serumnivåer av SFAS /sFasL hjärt och icke-hjärt typer av magcancer. Våra resultat kan bekräfta skillnaderna i cancer vägen och molekylära förändringar av dessa subgrupper av gastriska tumörer. Ytterligare studier krävs för att klargöra vilken roll SFAS /sFasL i gastric cancer i hjärt kontra icke-hjärt tumörer.
Vissa studier har rapporterat förhöjda halter av serum sFasL hos patienter med olika typer av maligniteter och drog slutsatsen att sFasL kan härledas från cancer celler som ett resultat av hög expression av FasL
genen [28-30]. Andra har visat lägre nivåer av sFasL i cancerpatienter jämfört med kontroller, vilket tyder på att serum sFasL är eventuellt förbrukas genom bindning till Fas uttrycks på aktiverade cirkulerande CD8 + T-lymfocyter [31, 32]. I magcancer, det finns få rapporter med kontroversiella fynd hittills. Yoshikawa et al
visade lägre sFasL i serum hos patienter med magcancer än normala kontroller [32], medan betydligt högre sFasL i serum rapporterades av Ichikura et al
, endast i äldre manliga patienter (över 50 år gammal) [20]. I kontrast, Tsutsumi et al
fann inte statistiskt signifikanta skillnader mellan serumnivå av sFasL hos cancerpatienter jämfört med normala individer [22]. I den studerade populationen, serumnivå av sFasL var signifikant lägre i tumör än icke-tumör grupp. Eftersom serumnivå av sFasL kan påverkas av både tumörceller produktion och immunceller konsumtion av sFasL kan avvikelser i resultaten förklaras av skillnader i immunsvar hos patienter. Sorter i kliniskt patologiska egenskaper och skillnader i sociodemografiska egenskaper och etnisk bakgrund av de studerade populationerna kan vara en annan orsak till kontroversiella resultat. Ytterligare validerings uppsättningar med fokus på cell uttryck av FasL kan serumnivån av sFasL och samtidig utvärdering av olika aspekter och konsekvenser av immunsvar bättre belysa rollen av FasL /sFasL i gastric cancer.
Det finns få rapporter om sambandet mellan serum nivå av lösligt Fas och magcancer beteende. Liang et al, hittade ett direkt samband mellan ökande SFAS nivå med framsteg i tumörgrad och skede [21]. Vi observerade en lägre serumnivå av SFAS hos patienter med lymfknutor. När tumören innebär lymfkörtlar, kommer antitumörimmunitet provoceras [33], vilket kan resultera i produktion av mer FasL bärande immunceller och därefter SFAS kan konsumeras mer efter bindning och neutralisera dessa Fas-ligander. Sälja några kontroversiella studier om effekterna av konsumera tobak på Fas signaleringsvägar har publicerats. Några har visat att tobak ökar apoptos genom Fas signalväg [34, 35], medan andra rapporterade anti-apoptotiska effekter av tobak på vägen [36, 37]. Vi hittade högre nivåer i SFAS i tobaksanvändare i kontrollgruppen (p = 0,041), vilket är till fördel för apoptotiska framkallande roll av rökning. Eftersom de flesta av fallen var inte tobaksanvändare (53/62), är studier med större provstorlek och större statistisk kraft som krävs för att bekräfta detta fynd.
Slutsatser
Fas /FasL systemet spelar en avgörande roll i gastric karcinogenes. Bedöma graden av SFAS i serum, kan tjäna som en biomarkör för tidig diagnos av magcancer. Ytterligare studier som undersöker både lösliga och membran isoformer av Fas
genprodukter kan ge värdefull information om samband mellan serumnivån och vävnadsuttryck av Fas
genprodukter, hjälpa till att få en bättre förståelse av molekylära grunden för dessa förändringar.
Deklarationer
Tack
Vi är tacksamma för våra kollegor i Gastric Cancer Research Group, särskilt Maryam Bahrani, Masood Sajjadi, Hamid Reza Hakimi, Samira Mohtashami och Edris Mirza-Hesabi för sina tekniska och administrativa hjälp. Denna studie stöddes av ett bidrag (nr: 85.457) från Mashhad University of Medical Sciences. De resultat som beskrivs i detta dokument var en del av en M.D. avhandling.
Författarnas ursprungliga inlämnade handlingarna Images of Nedan finns länkar till författarnas ursprungliga inlämnade filer för bilder. 12885_2009_2074_MOESM1_ESM.pdf Författaroriginalfilen för figur 1 konkurrerande intressen
Författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.

• Fosforylerad Smad2 i framskridet stadium Gastric Carcinoma
• Hyperfibrinogenemia förknippas med lymfatiska liksom hematogen metastas och sämre kliniskt utfall i T2 gastric cancer