Fas solúvel pode servir como uma ferramenta de diagnóstico para adenocarcinoma

gástrica solúveis Fas pode servir como uma ferramenta de diagnóstico para adenocarcinoma gástrico da arte abstracta
Fundo
Fas (Apo-1 /CD95) e seu ligante específico (FasL) são a chave elementos em apoptose. Eles têm sido estudadas em diferentes neoplasias malignas, mas existem poucos estudos publicados sobre as formas solúveis destes marcadores (ou seja sFas /sFasL) em câncer gástrico. Comparamos os níveis séricos de sFas /sFasL em doentes com adenocarcinoma gástrico e casos com lesões pré-neoplásicas como potenciais marcadores para o diagnóstico precoce, e investigou a sua relação com as características clínico-patológicas.
Métodos
Cinquenta e nove casos recém-diagnosticados de adenocarcinoma gástrico que tinham sido submetidos a gastrectomia, juntamente com 62 endoscopically- e indivíduos não-cancerosas confirmou-histologicamente foram incluídos neste estudo. os níveis séricos de sFas /sFasL foram detectados pela Enzyme Linked Immunosurbent de Ensaio.
Resultados
Nível médio de sFas sérico foi significativamente maior em pacientes com câncer gástrico do que no grupo controle (305,97 ± 63,71 (pg /ml) vs. 92,98 ± 4,95 ( pg /ml), a P < 0,001); enquanto que o nível sérico médio de sFasL foi menor nos pacientes com adenocarcinoma gástrico (0,138 ± 0,04 (pg /ml) versus 0,150 ± 0,02 (pg /ml), a P < 0,001). A média dos níveis séricos de sFas /sFasL foram significativamente diferentes nos dois intestinal /difuso e subtipos cardíacos /não cardíaca quando comparado ao grupo controle (P < 0,001). Houve um aumento no nível do soro do SFAS desde os primeiros passos de lesões pré-neoplásicas para o adenocarcinoma gástrico (P < 0,001). Pacientes que não tinham envolvimento de gânglios linfáticos (N
0
) apresentaram níveis significativamente mais elevados de sFas em comparação com outros (p = 0,044).
Conclusões
Produção de sFas pode desempenhar um crítico papel na carcinogênese do câncer gástrico do tipo intestinal. nível sérico sFas pode servir como uma ferramenta não-invasivo para o diagnóstico precoce do câncer gástrico.
Fundo
O câncer gástrico é a segunda principal causa de mortalidade relacionada ao câncer em todo o mundo com uma grande variação geográfica [1]. No Irã, é o segundo câncer mais comum em homens eo quarto entre as mulheres. Estima-se que o câncer gástrico é a causa mais comum de mortalidade associada ao câncer em população iraniana [2].
Embora câncer gástrico tem um prognóstico ruim com uma taxa de sobrevivência de cinco anos de 25% nos Estados Unidos [3 ], não há nenhum biomarcador padrão para o diagnóstico precoce e existe consenso em programas de rastreio. Até à data, foram propostas algumas diretrizes para o diagnóstico precoce [1] e novos marcadores moleculares e estratégias terapêuticas são necessários para projetar protocolos de diagnóstico e terapêuticas eficazes.
Descarrilamento de apoptose desempenha um papel importante no desenvolvimento, crescimento e resistência do maligno tumores, e também influencia o prognóstico [4]. Como membro da família de receptores TNF-, Fas (APO-1 /CD95) é uma proteína de superfície celular que podem induzir apoptose através da sua cauda citosólica depois de se ligar ao seu ligando específico, Ligando Fas [5]. Fas e Fas Ligand (FasL) são cruciais na homeostasia do sistema imune [6, 7]. FasL também é uma arma importante para as células T citolíticas para induzir a apoptose em células tumorais [4]. Em consequência, uma diminuição na expressão de Fas na membrana de células de tumor podem protegê-los contra esta influência letal de FasL. detecção de FasL na superfície celular de algumas células tumorais proposta a hipótese de que estas células podem escapar do ataque imunológico através da indução de apoptose em linfócitos infiltrantes tumorais [8, 9]. O gene Fas
produz duas isoformas da proteína através de splicing alternativo de ARNm: o comprimento total de Fas que contém um domínio de trans-membrana e a forma solúvel de Fas (SFAS), ao qual falta este domínio. Fas solúvel actua como um chamariz no ambiente extra-celular e liga-se FasL [10, 11]. Portanto, há um privilégio imunitário para células de tumor por secreção do SFAS como um inibidor de apoptose.
Sistema Fas /FasL foi investigada em uma grande variedade de neoplasias [12-15]. No entanto, poucos estudos têm sido relatados sobre o câncer gástrico até à data. Estudos anteriores indicam que carcinomas gástricos expressam FasL em um nível superior, enquanto que menor nível de expressão Fas leva a contornar os efeitos da matança de sistema imune do hospedeiro [16-18]. Existem alguns relatos conflitantes sobre as correlações de Fas expressão /FasL - estudadas pelo método de imuno-histoquímica (IHQ) - e tamanho do tumor, profundidade de invasão, metástase, diferenciação e classificação dos tumores gástricos [18, 19] de Lauren. Poucos estudos têm sido publicados sobre o nível sérico de sFas /sFasL no câncer gástrico, com discrepâncias em seus resultados [20-23].
Este estudo foi realizado para avaliar o nível sérico de sFas /sFasL no adenocarcinoma gástrico e não lesões tumorais, para encontrar seu possível papel no diagnóstico precoce e suas correlações com características clinicopatológicas desta malignidade.
Métodos
coleta de Amostra
estudo incluiu cinqüenta e nove pacientes com adenocarcinoma gástrico recém-diagnosticado, histologicamente confirmado, que foram admitidos no departamento de cirurgia no Omid Oncologia Hospital, Mashhad, Iran; entre fevereiro de 2006 e junho de 2008. Os pacientes com tumores irressecáveis, foram excluídos história de quimioterapia prévia, radioterapia ou cirurgia gástrica. Sessenta e dois indivíduos foram incluídos no grupo de controle. Todos tinham sofrido esophagogastrodeodenoscopy devido a queixas gastrointestinais superiores na unidade de endoscopia, Imam Reza Hospital Universitário, Mashhad, Iran; e foram provado que não têm endoscópica e evidência histológica de tumor gástrico.
O protocolo do estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa na Universidade de Mashhad de Ciências Médicas. Um consentimento informado foi obtido de cada indivíduo. As características demográficas (por exemplo, etnia, idade e sexo) e dados clínicos, incluindo sintomas, medicamentos e fatores de risco potenciais foram obtidos através de um questionário preenchido por pessoal treinado. Esses fatores de risco incluíram história de consumo de tabaco e história familiar de câncer gástrico
De acordo com a atualização Sydney sistema [24], cinco biópsias foram obtidos a partir de cada indivíduo no grupo controle para exame histológico:. Dois do antro, dois do corpus, e um dos incisura angularis. Outra biópsia antral foi obtido para a detecção de H. pylori
através de um teste da urease disponível comercialmente (Chemenzyme Co., Irão). amostras de biópsia foram fixados em formalina a 10% tamponada. Após processamento de tecidos de rotina, foram examinados para a presença de cinco variáveis ​​patológicas incluindo densidade de H. pylori
, intensidade da inflamação neutrofílica e mononucleares, atrofia, metaplasia intestinal e displasia. Dividimos o grupo controle em três subgrupos de acordo com o padrão patológico: gastrite leve, sem H. pylori
infecção (nomeado como quase normal mucosa), gastrite crônica com pylori
infecção por H. (gastrite crónica activa), e lesões pré-cancerosas (incluindo gastrite atrófica crónica, atrofia gástrica, metaplasia intestinal e displasia). Giemsa foi aplicado em casos suspeitos para uma melhor avaliação do H. pylori
.
No grupo de câncer, o diagnóstico histológico foi baseado no exame morfológico das amostras que foram rotineiramente processadas e coradas com hematoxilina e eosina. De acordo com critérios de Lauren, os tumores foram classificados como tipo intestinal e difuso. O grau de malignidade e estágio cirúrgico foram determinados também.
Enzyme Linked Immunosurbent Assay (ELISA)
Uma amostra de 3 ml de sangue venoso foi coletado de cada participante antes de endoscopia ou um dia antes da cirurgia, em grupos de controlo e de câncer, respectivamente. Imediatamente após a amostragem de sangue, o soro foi obtido por centrifugação a 2000 r /min durante 15 min a 4 ° C e armazenadas a -20 ° C até ao ensaio subsequente. Os títulos de H. pylori
anticorpo de IgG foram medidos por meio de ELISA comercial (Padtan Elm Co., Ltd. Irão), de acordo com as instruções do fabricante. Os níveis séricos de sFas e sFasL foram avaliados utilizando kits ELISA humanos (Bender MedSystems, GmbH, Viena, Áustria) de acordo com as instruções do fabricante.
análise estatística
teste do qui-quadrado com intervalo de confiança de 95% foi realizada para comparar a variáveis. Como os níveis séricos de sFas e sFasL não têm uma distribuição normal, foi utilizado Kruskal-Wallis e Mann-Whitney U testes para comparar os níveis séricos médios de sFas e sFasL em grupos diferentes. Os dados foram apresentados como média ± EPM (erro padrão da média), em tabelas e figuras. . As análises estatísticas foram realizadas utilizando o pacote estatístico SPSS 16.0 (SPSS, Inc, Chicago, IL, EUA)

Resultados Quarenta e quatro dos 59 pacientes com adenocarcinoma gástrico foram (proporção M /F: 2,93) do sexo masculino . A idade média foi de 62 anos (variando de 39 a 79, quer dizer: 60,25 ± 10). De 62 indivíduos do grupo não-tumoral, 32 eram do sexo masculino e 30 do sexo feminino, com uma idade mediana de 47 anos (variando de 20 a 77, a média: 47,32 ± 16). situação econômica pobre, menor nível de educação e consumo de tabaco foram significativamente mais prevalente em pacientes com câncer (p < 0,05). A maioria dos nossos pacientes foram diagnosticados como câncer tipo intestinal gástrica (45/59), dos quais 10, 15 e 5 foram bem, carcinomas moderadamente e pouco diferenciados, respectivamente, e em 5 casos, o grau de diferenciação era desconhecida. Entre os 62 indivíduos não-cancerosas 11 foram classificados como mucosa quase normal, 35 como gastrite crónica activa e em 16 casos, lesões pré-cancerosas foram observados no estômago. Com base em exames laboratoriais, 73,6% dos nossos pacientes de câncer tinham um histórico positivo de infecção por H. pylori
, enquanto que no grupo de controle dessa história positiva foi encontrada em 82,3%. Níveis
média séricos de sFas /sFasL com base em características descritivas dos grupos não-tumorais e tumorais estão resumidos na tabela 1 e tabela 2. Houve uma correlação positiva entre tabagismo e nível médio do soro do sFAS, mas não sFasL, entre grupo não-tumoral (P = 0,041). No entanto, no grupo tumoral, não foi observada associação entre tabagismo e nível médio do soro do SFAS /sFasL (P = 0,06 para sFas). Não houve diferença significativa nos níveis séricos de sFas /sFasL entre os casos com ou sem história de infecção por H. pylori
tanto em níveis groups.Table 1 séricos tumorais ou não-tumorais do SFAS /sFasL com base nas características descritivas de não- grupo tumoral

não tumorais grupo

sFas ( pg /ml)
sFasL (pg /ml)

N *
média ± SE.M †

P Valor
N *
média ± SE.M †
P Valor
Sexo Masculino


30
103,21 ± 7,54
0,023
32
0,13 ± 0,02
0,09
Feminino
29
82,40 ± 5,88
30
0,17 ± 0,03
Estado Económica \\
Pobre
15
85,21 ± 11,66
0,82
16
0,10 ± 0,03
0,17
moderado a bom
43
95,07 ± 5,45
45
0,16 ± 0,02
Educacional Estado
Sob diploma do ensino médio
41
97,94 ± 6,44
0,25
43
0,16 ± 0,03
0,91
High school Diploma & acima
16
81,42 ± 6,91
17
0,13 ± 0,02
O consumo de tabaco
negativo
51
88,83 ± 5,03
0,041
53
0,16 ± 0,02
0,11
positiva
8
119,46 ± 15,27
9
0,11 ± 0,01
dependência do ópio
Negative
46
86,81 ± 5,20
0,015
47
0,16 ± 0,02
0,52
positiva
13
114,82 ± 11,31
15
0,12 ± 0,02
História da infecção por H. pylori ‡
negativo
49
76,17 ± 9,76
0,12
51
0,14 ± 0,04
0,27
positiva
10
97,74 ± 5,58
11
0,15 ± 0,02
* N: Número de amostras
† média ± SE.M: Média Faixa de soro ± erro padrão da média
‡ História da infecção por H. pylori: com base em dados de laboratório níveis
Tabela 2 séricos de sFas /sFasL com base em características descritivas de pacientes com adenocarcinoma gástrico

gástrica Adenocarcinoma Grupo

sFas (pg /ml)
sFasL (pg /ml)

N *
média ± SE.M †
P Valor
N *

média ± SE.M †
P Valor
Sexo Masculino

41
348,89 ± 85,04
0,55
44
0,16 ± 0,06
0,28
Feminino
15
188,63 ± 4,54
15
0,06 ± 0,04
Estado Económica
Pobre

24
222,94 ± 45,98
0,93
26
0,05 ± 0,02
0,006
moderada a boa
20
279,68 ± 104,11
21
0,20 ± 0,11
Educacional Estado
Sob diploma do ensino médio
38
262,75 ± 61,03
0,33
41
0,08 ± 0,03
0,018
High school Diploma & acima
4
129,93 ± 35,48 4
0,60 ± 0,54
O consumo de tabaco
negativo
28
234,81 ± 76,62
0,06
29
0,07 ± 0,03
0,34
positivo 15
281,3 ± 65,87
17
0,22 ± 0,13
ópio vício
Negative
46
282,55 ± 64,73
0,37
49
0,15 ± 0,05
0,47
positiva
10
413,67 ± 202,46
10
0,10 ± 0,06
História da infecção por H. pylori ‡
negativo
34
390,46 ± 145,66
0,64
37
0,10 ± 0,04
0,13
positiva
15
182,09 ± 21,08
15
0,14 ± 0,07
* N: Número de amostras
† média ± SE.M: Média Faixa de soro ± erro padrão da média
‡ História da infecção por H. pylori: com base em dados de laboratório
O nível sérico médio de sFas foi significativamente maior em pacientes com câncer gástrico do que o grupo controle (P < 0,001), enquanto que o nível sérico médio de sFasL foi menor nos pacientes com adenocarcinoma gástrico (P < 0,001). Depois de agrupar os pacientes por tipo histológico (intestinal /difuso) e localização do tumor (cárdia /não-cárdia), houve diferenças estatisticamente significativas nos níveis séricos de sFas /sFasL em todos os subgrupos contra grupo não-tumoral (Tabela 3) .table 3 Comparação dos níveis séricos de sFas e sFasL em diferentes subgrupos de adenocarcinoma gástrico com o grupo não-tumoral

sFas (pg /ml)
sFasL (pg /ml)

N *
média ± SE.M †
P Valor
N *
média ± SE.M †
P Valor
Grupo Câncer gástrico
(vs. não-tumoral)
(vs. não-tumoral)
geral
56
305,97 ± 63,71 Art < 0,001
59
0,138 ± 0,04 Art < 0,001
Intestinal
43
293,06 ± 73,88 Art < 0,001
45
0,147 ± 0,05 Art < 0,001
difusa
13
348,61 ± 129,43 Art < 0,001
14
0,109 ± 0,05 Art < 0,001
Cardia
18
242,72 ± 62,78
0,001
18
0,026 ± 0,01 Art < 0,001
não-cárdia
37
358,92 ± 99,61 Art < 0,001
40
0,206 ± 0,07 Art < 0,001
não tumorais Grupo
59
92,98 ± 4,95
62
0,150 ± 0,02
* N: Número de amostras
† média ± SE.M: Média Faixa Serum ± erro padrão da média
um gradiente crescente para se observou nível sérico médio de sFas, de mucosa normal para o câncer gástrico (teste de Kruskal-Wallis, P < 0,001). A análise mostrou uma diferença significativa entre os níveis séricos de sFas em cada grupo subgrupo e câncer não-tumoral (Figura 1), (tumoral vs. normal: P < 0,001; tumoral vs. gastrite crónica activa: P < 0,001; vs. tumoral lesões pré-cancerosas: p = 0,009). Figura 1 nível sérico médio do SFAS (pg /ml) em tipo intestinal doentes com adenocarcinoma gástrico e diferentes subgrupos não-tumorais. O gráfico representa um gradiente crescente para o nível sérico médio do SFAS de mucosa normal para o cancro gástrico (teste de Kruskal-Wallis, P < 0,001). foi observada diferença significativa entre os níveis séricos de sFas em cada grupo subgrupo e câncer não-tumoral.
O nível sérico do SFAS /sFasL e sua correlação com as características clínico-patológicas dos tumores são representados na Tabela 4. Embora o nível sérico de sFasL foi significativamente menor no tipo cardíaca de tumor contra o tipo não-cardíaca (P = 0,005), nível sérico de sFas não foi significativamente associada com a localização do tumor (cárdia vs. não-cárdia). Não houve correlação entre os níveis séricos de sFas /sFasL e diferentes subtipos histológicos de adenocarcinoma (intestinal vs. difusa), o grau do tumor de diferenciação e estágio do tumor. Os pacientes sem metástases em linfonodos (N 0) tinham níveis significativamente mais elevados de sFas do que aqueles com envolvimento de gânglios linfáticos (N 1-3) (P = 0,044) .table 4 níveis séricos de sFas /sFasL e sua correlações com características clínico-patológicas de pacientes com adenocarcinoma gástrico

sFas (pg /ml)


sFasL (pg /ml)

N *
média ± SE.M †
P Valor

N *
média ± SE.M †
P Valor
A invasão tumoral
T1 & T2
5
228,66 ± 50,29
0,45
5
0,46 ± 0,44
0,93
T3 & T4
36
227,73 ± 64,32
38
0,09 ± 0,03
envolvimento ganglionar
N0
14
404,86 ± 150,62
0,044
14
0,24 ± 0,16
0,57
N Restaurant > 0
28
273,00 ± 68,97
30
0,11 ± 0,03
Fase
I & II
22
479,83 ± 151,47
0,2
23
0,22 ± 0,10
0,16
III & IV
32
199,70 ± 28,16
34
0,09 ± 0,03
Grade
bem diferenciado
11
392,19 ± 209,08
0,75
11
0,29 ± 0.20
0,92
Moderadamente diferenciado
15
307,88 ± 136,59
15
0,11 ± 0,05
pouco diferenciado
4
334,00 ± 232,12
5
0,11 ± 0,08
localização do tumor
Cardia
18
242,72 ± 62,78
0,53
18
0,03 ± 0,01
0,005
não-cárdia
37
358,92 ± 99,61
40
0,21 ± 0,07
* N: Número de amostras
† média ± SE.M: Média Faixa Serum ± erro padrão da média
Discussão
o câncer gástrico é a segunda principal causa de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo. É diagnosticado em estágios avançados na maioria dos casos e não modalidade terapêutica eficiente tem sido sugerido para superar o problema da resistência ao tratamento ainda. adenocarcinoma gástrico tem uma complexa rede de alterações moleculares ao longo do seu percurso carcinogênese. Apesar de numerosos estudos voltados para esta questão, muitas questões cruciais ainda devem ser esclarecidas. Descoberta destas alterações moleculares podem ser traduzidos em modalidades de diagnóstico e terapêuticas eficazes e ser utilizado para alvejar o cancro como em alguns outros tumores malignos [25, 26]. genes-regulação da apoptose desempenham um papel crítico na carcinogénese. Fas sistema /FasL exerce um papel central no processo de apoptose e as suas alterações são visíveis no adenocarcinoma gástrico. Embora existam alguns estudos que indicam que carcinomas gástricos expressam níveis mais elevados de FasL e menores níveis de Fas de contornar os efeitos da matança de sistema imune do hospedeiro [16-18], existem poucos relatos que contemplem as suas formas solúveis.
Enquanto Yatsuya et al
relatou diferença significativa na concentração sérica de sFas apenas entre pacientes do sexo feminino câncer gástrico e controles [23], Liang et al
representou um nível sérico significativamente maior de sFas em todos os pacientes com câncer gástrico em comparação com indivíduos não-tumorais [21], similar aos nossos resultados. Para explicar a observação da diminuição de Fas e aumento no nível do soro do SFAS em cancro gástrico [17, 21], os autores sugerem que o processamento translacional do gene do Fas em células tumorais
gástricas pode ser perturbado, conduzindo à produção de principalmente solúveis , em vez de membranosa, Fas. Possivelmente, mRNA suplentes fase splicing em direção a produzir níveis mais elevados de sFas com menor peso molecular em vez de full-length (membranoso) Fas. Assim, concluímos que as mudanças na Fas
expressão do gene pode ser uma parte de eventos sequenciais no processo de várias etapas de desenvolvimento de câncer gástrico.
Para confirmar esta ideia, um grupo de casos não tumorais, que consiste em várias lesões patológicas de lesões não-cancerosas e pré-pré-cancerosas de diferentes níveis de via de carcinogênese de várias etapas, foram avaliados para níveis séricos de sFas e sFasL. Os resultados indicaram um gradiente crescente do nível de sFas do normal através do epitélio tumoral. A análise mostrou uma diferença significativa entre o nível de sFas em cada grupo subgrupo e câncer benigno; em consonância com as conclusões de Li et al
[27]. Com a aplicação de métodos de IHC e de hibridação de Western-blot, eles relataram frequências de expressão Fas aumentando em progressão de não-canceroso à mucosa canceroso (6,3% em mucosa normal, 60% na gastrite atrófica, 75% em metaplasia intestinal, 100% em graus 2 e 3 displasia e adenocarcinoma gástrico). Eles descobriram que o Fas solúvel (30 KD), mas não do tipo membrana (43 KD), foi predominantemente expresso nos casos Fas-positivos [27]. Ao medir quantitativamente o aumento dos níveis do SFAS no soro, sugerimos que a produção do SFAS é um evento crucial na carcinogênese gástrica. Além disso, a diferença significativa entre os níveis séricos em pacientes com câncer gástrico e do grupo pré-cancerosas, e também os aumentos ao longo do caminho carcinogênese pode introduzir sFas como um custo-benefício, e biomarcador útil, não-invasivo para detecção precoce do câncer gástrico. Novos estudos, com maior número de amostras são necessários para estabelecer um ponto de corte preciso para o efeito. Tamakoshi A et al
realizaram um estudo caso-controle aninhado num estudo prospectivo em grande escala e sugeriu que sFas sérico tem a possibilidade de detectar as pessoas com alto risco de câncer (independentemente do tipo de câncer) antes do diagnóstico [15].
Encontramos um nível sérico significativamente maior de sFasL em pacientes com tipo não-cardíaca de câncer gástrico versus aqueles com o tipo cardíaca (P = 0,005). Para o nosso conhecimento, não há nenhum estudo publicado abordando os níveis séricos de sFas /sFasL em tipos cardíacas e não cardíacas de câncer gástrico. Os nossos resultados podem confirmar as diferenças na via de carcinogénese e alterações moleculares destes subgrupos de tumores gástricos. Mais estudos são necessários para esclarecer o papel do SFAS /sFasL na carcinogênese gástrica em cardíaca contra tumores não-cardíacas.
Alguns estudos relataram concentrações elevadas de sFasL soro em pacientes com vários tipos de doenças malignas e concluiu que sFasL podem ser derivadas de câncer células, como resultado de uma expressão elevada do gene FasL
[28-30]. Outros mostraram níveis mais baixos de sFasL em doentes com cancro, em comparação com os controlos, sugerindo que sFasL soro é possivelmente consumidos pela ligação ao Fas expresso em linfócitos T CD8 + que circulam activado [31, 32]. No cancro gástrico, há poucos relatórios com resultados controversos até à data. Yoshikawa et al
apresentaram menor nível de sFasL no soro de pacientes com câncer gástrico que os controles normais [32], enquanto significativamente maior nível de sFasL no soro foi relatado por Ichikura et al
, apenas em pacientes do sexo masculino mais velhos (mais de 50 anos de idade) [20]. Em contraste, Tsutsumi et al, achou nem diferenças estatisticamente significativas entre nível sérico de sFasL em pacientes com câncer em comparação com indivíduos normais [22]. Na população estudada, o nível sérico de sFasL foi significativamente menor em tumoral do que no grupo não-tumoral. À medida que o nível sérico de sFasL poderia ser influenciada por ambos tumor produção de células e células do sistema imunológico consumo de sFasL, as discrepâncias nos resultados pode ser explicada pelas diferenças nas respostas imunes de pacientes. Variedades em características clínicas e diversidades nas características sócio-demográficas e origem étnica das populações estudadas pode ser outra razão para os resultados controversos. Mais conjuntos de validação com foco na expressão de células de FasL, nível sérico de sFasL e avaliação simultânea de diferentes aspectos e impactos da resposta imune poderia melhor elucidar o papel do FasL /sFasL na carcinogênese gástrica.
Há poucos relatos sobre a relação entre os níveis séricos nível de Fas solúvel e comportamento câncer gástrico. Liang et al, achou uma relação direta entre o aumento do nível sFas com avanço no grau do tumor e estágio [21]. Observou-se um nível sérico mais baixo de sFas em pacientes com comprometimento de linfonodos. Quando tumor envolve os gânglios linfáticos, a imunidade antitumoral será provocado [33] que pode resultar na produção de mais FasL rolamento células do sistema imunológico e posteriormente sFas podem ser consumidas mais após a ligação e neutralizar estes ligantes Fas.
Poucos estudos controversos sobre os efeitos da consumir tabaco em vias de sinalização Fas foram publicados. Alguns têm mostrado que o tabaco aumenta a apoptose através da via de sinalização Fas [34, 35], enquanto outros relataram efeitos anti-apoptóticos de tabaco sobre o percurso [36, 37]. Encontramos níveis mais elevados de sFas em usuários de tabaco do grupo controle (p = 0,041), que é a favor do papel apoptótica de indução de fumar. No entanto, como a maioria dos casos não eram usuários de tabaco (53/62), os estudos com amostra maior e maior poder estatístico são necessários para confirmar esta conclusão.
Conclusões
sistema Fas /FasL desempenha um papel crucial na gástrica carcinogênese. Avaliar o nível do SFAS no soro, pode servir como um biomarcador para o diagnóstico precoce do cancro gástrico. Novos estudos que investigam ambas as isoformas solúveis e membranoso da FAS
produtos de genes pode fornecer informações valiosas sobre a correlação entre o nível sérico e expressão tecidual de Fas
produtos de genes, ajudando na obtenção de uma melhor compreensão das bases moleculares destas alterações.
Declarações
Agradecimentos
Somos gratos aos nossos colegas no Cancer Research Group gástrico, especialmente Maryam Bahrani, Masood Sajjadi, Hamid Reza Hakimi, Samira Mohtashami e Edris Mirza-Hesabi por seu técnico e administrativo auxiliar. Este estudo foi apoiado por uma bolsa (não: 85.457) da Universidade de Mashhad de Ciências Médicas. Os resultados descritos neste trabalho foram parte de uma dissertação M.D..
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Os autores declaram que não têm interesses conflitantes.

• Fosforilada Smad2 em estágio avançado gástrica Carcinoma
• Hiperfibrinogenemia está associada com linfático, bem como metástase hematogênica e evolução clínica pior em T2 cancer