Løselig Fas kan tjene som et diagnostisk verktøy ved adenokarsinom

Løselig Fas kan tjene som et diagnostisk verktøy ved adenokarsinom
Abstract
Bakgrunn
Fas (Apo-1 /CD95) og dens spesifikke ligand (Fasl) er sentrale elementer i apoptose. De har blitt studert i ulike kreftformer, men det er få publiserte studier om løselige former av disse markørene (dvs. SFAS /sFasL) i magekreft. Vi har sammenlignet serumnivåene av SFAS /sFasL i adenokarsinom i ventrikkelen og tilfeller med pre-neoplastiske lesjoner som potensielle markører for tidlig diagnose, og undersøkt deres relasjon med clinicopathological egenskaper.
Metoder
femtini nylig diagnostiserte tilfeller av adenokarsinom i ventrikkel som hadde gjennomgått gastrektomi, sammen med 62 endoscopically- og histologisk-bekreftet non-kreft personer ble inkludert i denne studien. SFAS /sFasL serumnivåer ble oppdaget av Enzyme Linked Immunosurbent analysen.
Resultater
Mean serum SFAS nivået var signifikant høyere i magekreftpasienter enn i kontrollgruppen (305,97 ± 63,71 (pg /ml) vs. 92,98 ± 4,95 ( pg /ml), P < 0,001); mens den gjennomsnittlige serumnivået av sFasL var lavere hos pasienter med adenokarsinom i ventrikkel (0,138 ± 0,04 (pg /ml) vs. 0,150 ± 0,02 (pg /ml), P < 0,001). Gjennomsnittlige serumnivåer av SFAS /sFasL var signifikant forskjellig i både intestinal /diffus og kardiale /ikke-kardial undertyper sammenlignet med kontrollgruppen (P < 0,001). Det var en økning i serumnivået av SFAS fra de første trinnene av pre-neoplastiske lesjoner til adenokarsinom i ventrikkel (P < 0,001). Pasienter som ikke hadde spredning til lymfeknuter (N
0
) viste signifikant høyere serumnivåer av SFAS i forhold til andre (P = 0,044).
Konklusjoner
Produksjon av SFAS kan spille en avgjørende rolle i kreftutvikling av intestinal-type magekreft. SFAS serumnivå kan tjene som en ikke-invasiv verktøy for tidlig diagnose av magekreft.
Bakgrunn
Magekreft er den nest største årsaken til kreft-relaterte dødelighet over hele verden med en stor geografisk variasjon [1]. I Iran er det den nest vanligste kreftformen hos menn og den fjerde hos kvinner. Det har blitt anslått at magekreft er den vanligste årsaken til kreft-assosiert dødelighet i iranske befolkningen [2].
Selv om magekreft har en dårlig prognose med en fem-års overlevelse på 25% i USA [3 ], er det ingen standard biomarkør for tidlig diagnose og ingen enighet om screeningprogrammer. Til dags dato har noen retningslinjer blitt foreslått for tidlig diagnose [1] og nye molekylære markører og terapeutiske strategier er nødvendig for å utforme effektive diagnostiske og terapeutiske protokoller.
Avsporing av apoptose spiller en viktig rolle i utvikling, vekst og motstand av ondartet svulster, og påvirker også prognosen [4]. Som medlem av TNF-familien reseptorer, Fas (Apo-1 /CD95) er en celle overflateprotein som kan indusere apoptose gjennom sin cytosolic hale etter binding til sin spesifikke ligand, Fas ligand [5]. Fas og Fas ligand (Fasl) er avgjørende for immunforsvaret homeostase [6, 7]. Fasl er også en viktig våpen for cytolytiske T-celler for å indusere apoptose i tumorceller [4]. Følgelig kan en reduksjon i Fas ekspresjon i membranen av tumorceller beskytte dem fra denne dødelige påvirkning av Fasl. Fasl deteksjon på celleoverflaten av noen tumorceller foreslått den hypotese at disse cellene kan unnslippe immunangrep gjennom induksjon av apoptose i tumor infiltrerende lymfocytter [8, 9]. Fas-
genet produserer to protein isoformer gjennom alternativ mRNA-spleising: full-lengde Fas som inneholder en trans-membran domene, og den løselige formen av Fas (SFAS), som mangler dette domenet. Løselig Fas fungerer som en lokkedue i den ekstra-cellulære miljø og binder Fasl [10, 11]. Det er derfor et immun privilegium til tumorceller ved sekresjon av SFAS som en inhibitor av apoptose.
Fas /Fasl system har blitt undersøkt i et stort utvalg av neoplasmer [12-15]. Imidlertid har få studier blitt rapportert om magekreft hittil. Tidligere studier viser at gastriske karsinomer, uttrykker Fasl på et høyere nivå, mens lavere nivå av Fas-ekspresjon fører til å unngå de drepende effekten av vertens immunsystem [16-18]. Det er noen motstridende rapporter om sammenhenger av Fas /Fasl uttrykk - studert ved immunhistokjemi (IHC) metoden - og tumorstørrelse, dybden av invasjonen, metastasering, differensiering og Lauren klassifisering av mage svulster [18, 19]. Få studier har blitt publisert om serumnivået av SFAS /sFasL i magekreft, med avvik i resultatene sine [20-23].
Denne studien ble utført for å vurdere serumnivået av SFAS /sFasL i adenokarsinom i ventrikkel og ikke- tumor lesjoner, for å finne sin mulige rolle i tidlig diagnose og deres korrelasjon med clinicopathological funksjonene i denne malignitet.
Metoder
Prøvetaking
studien inkluderte femti-ni pasienter med nydiagnostisert, histologisk bekreftet ved adenokarsinom i ventrikkel, som ble innlagt på kirurgisk avdeling i Omid Oncology Hospital, Mashhad, Iran; mellom februar 2006 og juni 2008. pasienter med inoperabel tumor, ble historie med tidligere kjemoterapi, strålebehandling, eller gastrisk kirurgi ekskludert. Seksti-to individer ble registrert i kontrollgruppen. De hadde alle gjennomgått esophagogastrodeodenoscopy grunn av øvre gastrointestinale plager i endoskopi enhet, Imam Reza universitetssykehus, Mashhad, Iran; og ble påvist å ha noen endoskopisk og histologisk tegn på mage svulst.
studieprotokoll ble godkjent av forskningsetiske komité i Mashhad University of Medical Sciences. En skriftlig informert samtykke ble innhentet fra hver enkelt. Demografiske karakteristika (f.eks etnisitet, alder og kjønn) og kliniske data inkludert symptomer, medisiner, og potensielle risikofaktorer ble innhentet via et spørreskjema fylt av kvalifisert personell. Disse risikofaktorene inkludert historien om tobakk og familiehistorie med magekreft
ifølge oppdaterte Sydney System [24], fem biopsier innhentet fra hvert enkelt individ i kontrollgruppen for histologisk undersøkelse. To fra antrum, to fra corpus, og en fra incisura angularis. En annen antral biopsi ble oppnådd for påvisning av H. pylori
via et kommersielt tilgjengelig Rapid Urease Test (Chemenzyme Co., Iran). Biopsiprøver ble fiksert i 10% bufret formalin. Etter rutinemessig vev behandling, ble de undersøkt for tilstedeværelse av fem patologiske variabler inkludert tetthet av H. pylori
, intensiteten av nøytrofil og mononukleær inflammasjon, atrofi, intestinal metaplasi, dysplasi og. Vi delte kontrollgruppen inn i tre undergrupper i henhold til den patologiske mønster: mild gastritt uten H. pylori
infeksjon (benevnt som nesten normal slimhinne), kronisk gastritt med H. pylori
infeksjon (kronisk aktiv gastritt), og forstadier til kreft (inkludert kronisk atrofisk gastritt, atrofi, intestinal metaplasi, og dysplasi). Giemsa-farging ble anvendt i mistenkelige tilfeller for bedre evaluering av H. pylori
.
I kreft gruppen ble histologisk diagnose basert på morfologisk undersøkelse av prøvene som ble rutinemessig behandlet og farget med hematoksylin og eosin metode. Ifølge Lauren kriterier, ble svulster klassifisert som intestinal og diffuse typen. Tumor klasse og kirurgisk stadium ble bestemt i tillegg.
Enzyme Linked Immunosurbent Assay (ELISA), En 3-ml prøve av venøs blod ble samlet inn fra hver deltaker før endoskopi eller en dag før operasjonen, i kontroll- og kreftgrupper, henholdsvis. Umiddelbart etter blodprøvetakingen ble serum erholdt ved sentrifugering ved 2000 o /min i 15 min ved 4 ° C og lagret ved -20 ° C inntil senere analyse. De titre av H. pylori
IgG antistoff ble målt via kommersiell ELISA (Padtan Elm Co., Ltd Iran), i henhold til produsentens instruksjoner. Serumnivåer av SFAS og sFasL ble vurdert ved hjelp av menneske ELISA kits (Bender MedSystems, GmbH, Wien, Østerrike) i henhold til produsentens instruksjoner.
Statistisk analyse
Chi-kvadrat test med 95% konfidensintervall ble utført for å sammenligne variabler. Som serumnivåer av SFAS og sFasL ikke har en normalfordeling, brukte vi Kruskal-Wallis og Mann-Whitney U-tester for å sammenligne de midlere serumnivåer av SFAS og sFasL i ulike grupper. Data er vist som gjennomsnitt ± SEM (standardfeil av middelverdien) i figurer og tabeller. . De statistiske analysene ble utført ved hjelp av SPSS 16.0 statistikkpakke (SPSS, Inc, Chicago, IL, USA)
Resultater
Førti-fire av 59 pasienter med adenokarsinom i ventrikkel var menn (M /F ratio: 2.93) . Median alder var 62 år (som strekker seg 39-79, bety: 60,25 ± 10). Av 62 personer i den ikke-tumorgruppe, 32 var menn og 30 var kvinner med en median alder på 47 år (fra 20 til 77 år, bety: 47,32 ± 16). Dårlig økonomisk status, lavere utdanningsnivå og tobakk var signifikant mer utbredt i kreft (p < 0,05). De fleste av våre pasienter ble diagnostisert som intestinal typen magekreft (45/59), hvorav 10, 15 og 5 var bra, moderat og dårlig differensierte karsinomer, henholdsvis, og i 5 tilfeller, karakteren av differensiering var ukjent. Av 62 ikke-cancer individer 11 ble kategorisert som nær normal slimhinne, 35 som kronisk aktiv gastritt og i 16 tilfeller, ble forstadier til kreft sett i magen. Basert på laboratorietester, 73,6% av våre kreftpasienter hadde en positiv historie med H. pylori
infeksjon, mens i kontrollgruppen denne positive historie ble funnet i 82,3%.
Mean serumnivåer av SFAS /sFasL basert på beskrivende karakteristikker av de ikke-tumor og tumorgruppene er oppsummert i tabell 1 og tabell 2. Det var en positiv korrelasjon mellom tobakksrøyking og mener serumnivå av SFAS, men ikke sFasL, blant ikke-tumorgruppe (P = 0,041). Men i tumor gruppen, ble observert noen sammenheng mellom røyking og mener serumnivå av SFAS /sFasL (P = 0,06 for SFAS). Det var ingen signifikant forskjell i serumnivåer av SFAS /sFasL mellom tilfeller med eller uten historie H. pylori
infeksjon i enten tumor eller ikke-tumor groups.Table en Serumnivåene av SFAS /sFasL basert på beskrivende karakteristikker av ikke- tumor gruppe

Non-tumor Gruppe

SFAS ( pg /ml)
sFasL (pg /ml)

N *
Mean ± SE.M †

P Verdi
N *
Mean ± SE.M †
P Verdi
Kjønn
Mann fra
30
103,21 ± 7.54
0,023
32
0,13 ± 0,02
0,09
Kvinne
29
82,40 ± 5,88
30
0,17 ± 0,03
Economic Status \\
Dårlig
15
85,21 ± 11,66
0,82
16
0,10 ± 0,03
0,17
Moderat til god
43
95,07 ± 5,45
45
0,16 ± 0,02
Educational Status
Under high school diplom
41
97,94 ± 6,44
0,25
43
0,16 ± 0,03
0,91
high school diplom & ovenfor
16
81,42 ± 6,91
17
0,13 ± 0,02
Forbruket
Negativ
51
88,83 ± 5,03
0,041
53
0,16 ± 0,02
0,11
Positive
8
119,46 ± 15,27
9
0,11 ± 0,01
Opium avhengighet
Negativ
46
86,81 ± 5,20
0,015
47
0,16 ± 0,02
0,52
Positive
13
114,82 ± 11,31
15
0,12 ± 0,02
Historie H. pylori infeksjon ‡
Negativ
49
76,17 ± 9,76
0.12
51
0,14 ± 0,04
0,27
Positiv
10
97,74 ± 5,58
11
0,15 ± 0,02 product: * N: Antall prøver
† Mean ± SE.M: Mean serum Range ± Standard Error of Mean
‡ Historie H. pylori infeksjon: basert på laboratoriedata
Tabell 2 serum~~POS=TRUNC nivåene~~POS=HEADCOMP av SFAS /sFasL basert på beskrivende karakteristikker av pasienter med adenokarsinom i ventrikkel

adenokarsinom i ventrikkel Gruppe

SFAS (pg /ml)
sFasL (pg /ml)

N *
Mean ± SE.M †
P Verdi
N *

Mean ± SE.M †
P Verdi
Kjønn
Mann
41
348,89 ± 85,04
0,55
44
0,16 ± 0,06
0,28
Kvinne
15
188,63 ± 4,54
15
0,06 ± 0,04
Economic Status
Dårlig

24
222,94 ± 45,98
0,93
26
0,05 ± 0,02
0,006
Moderat til god
20
279,68 ± 104,11
21
0,20 ± 0,11
Educational Status
Under high school diplom
38
262,75 ± 61,03
0,33
41
0,08 ± 0,03
0,018
High school diplom & ovenfor
4
129,93 ± 35,48
4
0,60 ± 0,54
Forbruket
Negativ
28
234,81 ± 76,62
0,06
29
0,07 ± 0,03
0,34
Positive
15
281,3 ± 65,87
17
0,22 ± 0,13
Opium avhengighet
Negativ
46
282,55 ± 64,73
0,37
49
0,15 ± 0,05
0,47
Positive
10
413,67 ± 202,46
10
0,10 ± 0,06
Historie H. pylori infeksjon ‡
Negativ
34
390,46 ± 145,66
0,64
37
0,10 ± 0,04
0,13
Positiv
15
182,09 ± 21,08
15
0,14 ± 0,07 product: * N: Antall prøver
† Mean ± SE.M: Mean serum Range ± Standard Error of Mean
‡ Historie H. pylori infeksjon: Basert på laboratoriedata
gjennomsnittlig serumnivået av SFAS var signifikant høyere i magekreftpasienter enn kontrollgruppen (P < 0.001), mens den midlere serumnivået av sFasL var lavere hos pasienter med gastrisk adenokarsinom (P < 0,001). Etter å gruppere pasienter med histologisk type (intestinal /diffus) og tumor plassering (Cardia /non-Cardia), var det statistisk signifikante forskjeller i serum SFAS /sFasL nivå i alle undergruppene versus ikke-tumorgruppe (tabell 3) .table 3 Sammenligning av serumnivåer av SFAS og sFasL i ulike undergrupper av adenokarsinom i ventrikkel med ikke-tumorgruppe

SFAS (pg /ml)
sFasL (pg /ml)

N *
Mean ± SE.M †
P Verdi
N *
Mean ± SE.M †
P Verdi
Gastric Cancer Gruppe plakater (vs ikke-tumor)
(vs ikke-tumor)
Totalt
56
305,97 ± 63,71
< 0.001
59
0,138 ± 0,04
< 0.001
Tarm
43
293,06 ± 73,88
< 0.001
45
0,147 ± 0,05
< 0.001
Diffuse
13
348,61 ± 129,43
< 0.001
14
0,109 ± 0,05
< 0.001
Cardia
18
242,72 ± 62,78
0,001
18
0,026 ± 0,01
< 0,001
Non-Cardia
37
358,92 ± 99,61
< 0.001
40
0,206 ± 0,07
< 0,001
Ikke-tumor Gruppe
59
92,98 ± 4,95
62
0,150 ± 0,02 product: * N: Antall prøver
† Mean ± SE.M: Mean Serum Range ± Standard Error of Mean
Et økende gradient for ble observert gjennomsnittlig serumnivå av SFAS, fra normal slimhinne mot magekreft (Kruskal-Wallis test, P < 0,001). Analyse viste en signifikant forskjell mellom serumnivå av SFAS i hver ikke-tumoral undergruppe og kreft gruppe (figur 1), (tumoral vs. normal: P < 0,001; tumoral lignet med kronisk aktiv gastritt: P < 0,001; tumoral vs. forstadier til kreft: P = 0,009). Figur 1 Mean serumnivå av SFAS (pg /ml) i intestinal-type gastrisk adenokarsinom pasienter og ulike ikke-tumor undergrupper. Grafen representerer et økende gradient for gjennomsnittlig serumnivået av SFAS fra normal slimhinne mot magekreft (Kruskal-Wallis test, P < 0,001). Signifikant forskjell ble observert mellom serumnivåer av SFAS i hver ikke-tumoral undergruppe og kreft gruppe.
Serumnivået av SFAS /sFasL og deres korrelasjon med clinicopathological trekk ved tumorene er representert i tabell 4. Selv om serumnivået av sFasL var signifikant lavere i hjerte type svulst versus ikke-kardial type (P = 0,005), ble serumnivået av SFAS ikke signifikant assosiert til tumor plassering (Cardia vs. non-Cardia). Det var ingen sammenheng mellom serumnivåer av SFAS /sFasL og ulike histopatologiske undergrupper av adenokarsinom (tarm vs. diffus), tumor grad av differensiering og stadium av svulst. Pasienter uten lymfeknutemetastase (N 0) hadde signifikant høyere nivåer av SFAS enn de med spredning til lymfeknuter (N 1-3) (P = 0,044) .table 4 Serumnivåene av SFAS /sFasL og deres korrelasjoner med clinicopathological funksjoner i pasienter med adenokarsinom i ventrikkel

SFAS (pg /ml)


sFasL (pg /ml)

N *
Mean ± SE.M †
P Verdi

N *
Mean ± SE.M †
P Verdi
Tumor invasjon
T1 & T2
5
228,66 ± 50,29
0,45
5
0,46 ± 0,44
0,93
T3 & T4
36
227,73 ± 64,32
38
0,09 ± 0,03
spredning til lymfeknuter
N0
14
404,86 ± 150,62
0,044
14
0,24 ± 0,16
0,57
N
> 0
28
273,00 ± 68,97
30
0,11 ± 0,03
Stage
I & II
22
479,83 ± 151,47
0,2
23
0,22 ± 0,10
0,16
III & IV
32
199,70 ± 28,16
34
0,09 ± 0,03
Grade
godt differensiert
11
392,19 ± 209,08
0,75
11
0,29 ± 0,20
0,92
moderatly Differensiert
15
307,88 ± 136,59
15
0,11 ± 0,05
dårlig differensiert

4
334,00 ± 232,12
5
0,11 ± 0,08
Tumor plassering
Cardia
18
242,72 ± 62,78
0,53
18
0,03 ± 0,01
0,005
Non-Cardia
37
358,92 ± 99,61
40
0,21 ± 0,07 product: * N: Antall prøver
† Mean ± SE.M: Mean Serum Range ± Standard Error of Mean
diskusjon
Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP er den nest største årsaken til kreft-relaterte dødsfall på verdensbasis. Det er diagnostisert i fremskredne stadier i de fleste tilfeller, og ingen effektiv terapeutisk modalitet er blitt foreslått for å overvinne problemet med behandling motstand ennå. Gastrisk adenokarsinom har et komplekst nettverk av molekylære forandringer langs sin carcinogenesis pathway. Til tross for mange studier fokusert på dette problemet, mange viktige spørsmål fortsatt gjenstår å avklare. Oppdagelsen av disse molekylære endringer kan oversettes til effektive diagnostiske og terapeutiske metoder og benyttes for målretting kreft som i noen andre kreftformer [25, 26]. Apoptose regulerende gener spiller en avgjørende rolle i kreftutvikling. Fas /Fasl system utøver en sentral rolle i apoptose prosessen og dens endringer er merkbar i adenokarsinom i ventrikkel. Selv om det er noen studier som indikerer at mage karsinom uttrykker høyere nivåer av Fasl og lavere nivåer av Fas å unngå de drepte effektene av vertens immunsystem [16-18], er det bare noen få rapporter som omhandler deres løselige former.
Mens Yatsuya et al
rapporterte signifikant forskjell i serumkonsentrasjon av SFAS bare mellom kvinnelige mage kreftpasienter og kontroller [23], Liang et al
representerte en betydelig høyere serumnivå av SFAS hos alle pasienter med magekreft sammenlignet med ikke-tumor individer [21], lik våre resultater. For å forklare observasjon av reduksjonen i Fas og økning i serumnivået av SFAS i magekreft [17, 21], hypoteser om vi at translasjonell behandling av Fas-
genet i magetumorceller kan bli forstyrret som fører til produksjon av for det meste oppløselig , snarere enn membran, Fas. Muligens, mRNA spleising fase veksler mot å produsere høyere nivåer av SFAS med lavere molekylvekt snarere enn full-lengde (membran) Fas. De konkluderer dermed med at endringer i Fas
genekspresjon kan være en del av sekvens hendelser i flertrinnsprosessen av magekreftutvikling.
For å bekrefte denne ideen, en gruppe av ikke-tumoral tilfeller, bestående av ulike patologiske lesjoner av ikke-forstadier og forstadier til kreft fra ulike nivåer av flertrinnskreft vei, ble evaluert for serumnivåer av SFAS og sFasL. Funnene indikerte en økende gradient i nivået av SFAS fra normal gjennom tumor epitel. Analyser viste en signifikant forskjell mellom SFAS nivået i hvert noncancerous undergruppe og kreft gruppe; i tråd med funnene i Li et al product: [27]. Med anvendelse av IHC og western-blot hybridiserings-fremgangsmåter, rapporterte de økende frekvenser av Fas-ekspresjon i progresjonen fra ikke-kreft til kreft slimhinner (6,3% i normal slimhinne, 60% i atrofisk gastritt, 75% i intestinal metaplasi, 100% i Grad 2 og 3 dysplasi og adenokarsinom i ventrikkel). De fant at oppløselig Fas (30 KD), men ikke av membrantypen (43 KD), ble hovedsakelig uttrykt i Fas-positive tilfeller [27]. Ved å kvantitativt måle den økte nivåer av SFAS i serum, foreslår vi at produksjonen av SFAS er en viktig begivenhet i magekreftutvikling. I tillegg kan det signifikant forskjell mellom serumnivåer i mage kreftpasienter og forstadier gruppe, og også øker langs carcinogenesen veien innføre SFAS som et nyttig, kostnadseffektiv og ikke-invasiv biomarkør for tidlig deteksjon av magekreft. Videre studier med større utvalg er nødvendig for å etablere en presis cut-off point for dette formålet. Tamakoshi A et al
utført en nested case-control studie innenfor et storstilt prospektiv studie og foreslo at serum SFAS har en mulighet til å oppdage personer med høy risiko for kreft (uavhengig av krefttype) før diagnose [15].
Vi fant en signifikant høyere serumnivå sFasL hos pasienter med ikke-kardial type magekreft kontra de med hjertetype (P = 0,005). Så vidt vi vet, er det ingen publisert studie adressering serumnivåene av SFAS /sFasL i hjerte- og ikke-kardiale typer magekreft. Våre resultater kan bekrefte forskjeller i kreft sti og molekylære endringer av disse undergruppene av mage svulster. Videre studier er nødvendig for å klargjøre rollen SFAS /sFasL i gastrisk karsinogenese i hjerte versus ikke-kardiale tumorer.
Noen studier rapportert forhøyede konsentrasjoner av serum sFasL i pasienter med forskjellige typer av maligniteter og konkluderte med at sFasL kan bli avledet fra cancer celler som følge av høy uttrykk for Fasl
genet [28-30]. Andre har vist seg lavere nivåer av sFasL hos kreftpasienter sammenlignet med kontroller, noe som tyder på at serum sFasL eventuelt er fortært ved binding til Fas som uttrykkes på aktiverte sirkulerende CD8 + T-lymfocytter [31, 32]. I magekreft, er det få rapporter med kontroversielle funn hittil. Yoshikawa et al
viste lavere sFasL i serum fra pasienter med magekreft enn normale kontroller, [32], mens signifikant høyere nivå av sFasL i serum ble rapportert av Ichikura et al
, bare i eldre mannlige pasienter (i løpet 50 år gammel) [20]. I motsetning til dette, Tsutsumi et al
syntes ikke statistisk signifikante forskjeller mellom serumnivå av sFasL hos kreftpasienter i forhold til normale individer [22]. I den undersøkte befolkningen, serumnivået av sFasL var betydelig lavere i tumor enn ikke-tumorgruppe. Som serumnivået av sFasL kunne bli påvirket av både tumorceller produksjon og immunceller forbruk av sFasL, kan avvik i resultatene kan forklares ved forskjeller i immunrespons hos pasienter. Varianter i clinicopathological funksjoner og forskjeller i sosiodemografiske kjennetegn og etnisk bakgrunn av de studerte populasjonene kan være en annen grunn for kontroversielle resultater. Ytterligere validering sett fokus på celle uttrykk for Fasl, kan serum nivå av sFasL og samtidig evaluering av ulike aspekter og konsekvenser av immunrespons bedre belyse rollen Fasl /sFasL i magekreftutvikling.
Det er få rapporter om forholdet mellom serum nivå av løselig Fas og magekreft atferd. Liang et al
funnet en direkte sammenheng mellom økende SFAS nivå med forhånd i svulsten klasse og scene [21]. Vi har observert en lavere serumnivå av SFAS i pasienter med spredning til lymfeknuter. Når svulst innebærer lymfeknuter, vil antitumor immunitet bli provosert [33] noe som kan resultere i produksjon av mer Fasl bærende immunceller og deretter SFAS kan forbrukes mer bindes og nøytralisere disse Fas ligander.
Få kontroversielle studier om effekten av konsumere tobakk på Fas signalveier har blitt publisert. Noen har vist at tobakk øker apoptose gjennom Fas-signalveien [34, 35], mens andre rapporterte anti-apoptotiske virkninger av tobakk på veien [36, 37]. Vi har funnet høyere nivåer av SFAS i tobakk brukere av kontrollgruppen (p = 0,041), noe som er til fordel for apoptotisk-induserende rolle av røyking. Men som de fleste tilfellene ikke var tobakksbrukere (53/62), studier med større utvalg og større statistisk styrke er nødvendig for å bekrefte disse funnene.
Konklusjoner
Fas /Fasl system spiller en avgjørende rolle i mage kreftutvikling. Vurdere nivået av SFAS i serum, kan tjene som en biomarkør for tidlig diagnose av magekreft. Videre studier som undersøker både løselig og membran isoformer av Fas
genprodukter kan gi verdifull informasjon om sammenhenger mellom serumnivå og uttrykk for Fas
genprodukter vev, bidrar i å få en bedre forståelse av molekylære grunnlaget for disse endringene.
Erklæringer
Takk
Vi er takknemlige for at våre kolleger i Gastric Cancer Research Group, spesielt Maryam Bahrani, Masood Sajjadi, Hamid Reza Hakimi, Samira Mohtashami og Edris Mirza-Hesabi for sin tekniske og administrative bistå. Denne studien ble støttet av et stipend (no: 85457) fra Mashhad University of Medical Sciences. Resultatene er beskrevet i denne artikkelen var en del av en M.D. avhandling.
Forfatternes opprinnelige innsendte filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes opprinnelige innsendte filer for bilder. 12885_2009_2074_MOESM1_ESM.pdf Forfatteroriginalfilen for figur 1 Konkurrerende interesser
Forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser.

• Fosforylert Smad2 i avansert stadium Gastric Carcinoma
• Hyperfibrinogenemia er assosiert med lymfatisk samt hematogenous metastaser og verre klinisk utfall i T2 mage cancer