Topen Fas lahko služi kot diagnostično orodje za želodčni adenokarcinom

Topen Fas lahko služi kot diagnostično orodje za adenokarcinomom želodca
Abstract
Ozadje
Fas (Apo-1 /CD95) in njegov poseben ligand (FasL), so ključni elementi v apoptozo. Oni so preučevali pri različnih malignih bolezni, vendar obstaja nekaj objavljenih študij o topnih oblik teh označevalcev (npr SFAS /sFasL) pri bolnikih z rakom želodca. Primerjali smo koncentracijo v serumu SFAS /sFasL pri bolnikih adenokarcinomom želodca in primere s pre-neoplastične lezije kot potencialnih označevalcev za zgodnje diagnosticiranje, in raziskati njihovo povezavo z clinicopathological značilnosti.
Metode
Petdeset-devet novo diagnosticiranih primerov z adenokarcinomom želodca, ki so bili obdelani želodca, skupaj z 62 endoscopically- in-histološko potrjeni posameznikov nerakave so bili vključeni v to študijo. Ravni SFAS /sFasL serumu so odkrile encimsko Immunosurbent Vsebnost.
Rezultati
Povprečna bil serum raven SFAS pri bolnikih z rakom želodca bistveno višja kot v kontrolni skupini (305,97 ± 63,71 (pg /ml) vs. 92.98 ± 4,95 ( pg /ml), P < 0,001); medtem ko je bila povprečna stopnja seruma sFasL manjša pri bolnikih z adenokarcinomom želodca (0,138 ± 0,04 (pg /ml) v odvisnosti od 0,150 ± 0,02 (pg /ml), P < 0,001). Pomeni serumu ravni SFAS /sFasL bili bistveno razlikuje tako črevesni /difuzni in srčnih /ne-srčna podtipov v primerjavi s kontrolno skupino (P < 0,001). Prišlo je do povečanja serumske ravni SFAS od prvih korakov pre-neoplastične lezije v adenokarcinomom želodca (P < 0,001). Pri bolnikih, ki niso imeli prizadetostjo bezgavk (N
0
) je pokazala bistveno višjo raven v serumu SFAS v primerjavi z drugimi (P = 0,044).
Sklepi
Proizvodnja SFAS lahko igrajo kritično vlogo pri karcinogeneze raka intestinalnega tipa želodca. SFAS raven v serumu, lahko služijo kot neinvazivno orodje za zgodnje odkrivanje raka želodca.
Ozadje
raka želodca je drugi najpogostejši vzrok smrti, povezanih z rakom po celem svetu z velikim geografske variacije [1]. V Iranu je drugi najpogostejši rak pri moških in tja pri ženskah. Ocenjeno je bilo, da je rak želodca najpogostejši vzrok raka povezana umrljivost v iransko prebivalstva [2].
Čeprav ima rak želodca slabo prognozo z petletni stopnji preživetja 25% v ZDA [3 ], ni standardna biomarkerjev za zgodnjo diagnozo in ni soglasja o presejalnih programov. Do sedaj so bile predlagane nekatere smernice za zgodnje odkrivanje bolezni [1] in novo molekularni markerji in terapevtske strategije so potrebni za oblikovanje učinkovitih diagnostičnih in terapevtskih protokolov.
Iztirjenje apoptoze igra pomembno vlogo pri razvoju, rasti in odpornosti maligne tumorjev, pa tudi vpliva na prognozo [4]. Kot član TNF-družin receptorjev, Fas (Apo-1 /CD95) je celični površinski protein, ki lahko povzroči apoptozo s svojo citosolno repom po vezavi na svojo posebno ligand, Fas ligand [5]. Fas in Fas ligand (FasL) so bistvenega pomena za imunski sistem homeostaze [6, 7]. FasL je tudi pomemben orožje citolitičnima T-celice za induciranje apoptoze v tumorskih celicah [4]. Zato lahko zmanjšanje Fas ekspresijo v membrani tumorskih celic, ki jih ščitijo pred to smrtonosno vplivom FasL. detekcija FasL na celični površini nekaterih tumorskih celic predlagala hipotezo, da lahko te celice pobeg imunski napad z indukcijo apoptoze limfocitov tumorskih infiltracije [8, 9]. V FAS
gen proizvaja dveh proteinskih izooblik pomočjo alternativne mRNA spajanja: polno dolžino Fas ki vsebuje trans-membranski domeno in topna oblika Fas (SFAS), ki nima domene. Topen Fas deluje kot vabo v ekstra-celičnega okolja in veže FasL [10, 11]. Zato obstaja imunski privilegij tumorskih celic z izločanjem SFAS kot inhibitor apoptoze.
Fas /FasL sistem je bil raziskan v najrazličnejših novotvorbe [12-15]. Vendar pa je bilo nekaj raziskav poročajo o raku želodca do danes. Prejšnje študije kažejo, da želodčni karcinomi izraziti FasL na višji ravni, medtem ko se nižja stopnja Fas izražanja vodi izognili ubijanje učinke gostiteljskega imunskega sistema [16-18]. Obstaja nekaj nasprotujoča si poročila o korelacij za Fas /FasL izražanja - preučevali s imunohistokemični metodo (IHC) - in velikost tumorja, globina invazije, metastaz, razlikovanje in razvrščanje Lauren želodčnih tumorjev [18, 19]. Nekaj ​​študije so bili objavljeni o ravni seruma SFAS /sFasL raka želodca, pri čemer razlike v njihovih rezultatov [20-23].
Ta študija je bila izvedena za oceno stopnje v serumu SFAS /sFasL v adenokarcinomom želodca in ne- tumorskega izvora poškodbe, da bi našli svojo morebitno vlogo pri zgodnjem diagnosticiranju in njihove korelacije z clinicopathological značilnosti tega malignosti.
metode
zbiranje vzorcev
raziskavi je sodelovalo petdeset devet bolnikov z novo diagnosticiranim, histološko-potrjena adenokarcinomom želodca, ki so bili sprejeti v oddelku za kirurgijo na Onkološkem bolnišnici Omid, Mashhad, Iran; med februarjem 2006 in junijem 2008. neresektabilnega tumorjev, so zgodovina prejšnjega kemoterapije, obsevanja ali želodca operacijo izključena. Dvainšestdeset posamezniki so bili vključeni v kontrolni skupini. Vse, ki so jih opravili esophagogastrodeodenoscopy zaradi pritožb zgornjih prebavil v endoskopijo enoti Rezo University Hospital Imam, Mashhad, Iran; in je bilo dokazano, da nima endoskopsko in histološko dokaze tumorja želodca.
protokol študije je odobril Odbor za raziskovalno etiko v Mashhad University of Medical Sciences. Pisna privolitev je bila pridobljena iz vsakega posameznika. Demografske značilnosti (npr narodnosti, starosti in spola) in kliničnih podatkov, vključno s simptomi, zdravil in morebitnimi dejavniki tveganja so bili pridobljeni z vprašalnikom, napolnjene z usposobljenim osebjem. Ti dejavniki tveganja vključiti zgodovino uživanja tobaka in družinsko anamnezo raka želodca
Po updated Sydney sistem [24], pet biopsije so bili pridobljeni od posameznika, v kontrolni skupini za histološko preiskavo:. Dva iz antruma, dva od korpusa, in eden od incisura angularis. Druga antralnih biopsija je bil pridobljen za odkrivanje H. pylori
preko komercialno dostopne Rapid ureaze preizkus (Chemenzyme Co., Iran). Biopsije vzorci so bile določene v 10% zastalega formalinu. Po rutinski obdelavo tkiva, so bili preverjeni za prisotnost petih patoloških spremenljivk, vključno z gostoto H. pylori
, intenzivnost nevtrofilnih in mononuklearnih vnetja, atrofijo, intestinalno metaplazijo in displazija. smo razdelili na kontrolno skupino v tri podskupine glede na patološki vzorec: blag gastritis brez H. pylori
okužbo (imenovan kot skoraj normalno sluznico), kronični gastritis s H. pylori
okužbe (kronični aktivni gastritis), in predrakave lezije (vključno kronični atrofični gastritis, želodčni atrofija, intestinalno metaplazijo in displazija). Giemsa obarvanje je bila uporabljena v sumljivih primerih za boljše vrednotenje H. pylori
.
V skupini raka, je histološka diagnoza temelji na morfološki pregled vzorcev, ki so bili redno obdelujejo in obarvanih z hematoksilinom in metodo eozin. V skladu z merili Lauren so tumorji razvrščene kot črevesne in difuznega tipa. Tumor razred in kirurški fazi smo določili tudi.
Encimsko Immunosurbent testa (ELISA)
A 3-ml vzorec venske krvi je bilo odvzeto vsak udeleženec pred endoskopsko ali en dan pred operacijo, v kontrolnih in skupine obolelih za rakom, oz. Takoj po vzorčenju krvi je bil serum pridobljen s centrifugiranjem pri 2000 vrt /min za 15 minut pri 4 ° C in shranili pri -20 ° C do kasnejše testu. Titri H. pylori
protiteles IgG smo izmerili s pomočjo komercialnega ELISA (Padtan Elm Co., Ltd Iran), v skladu z navodili proizvajalca. Koncentracije SFAS in sFasL so bili ocenjeni z uporabo človeških ELISA (Bender MedSystems, GmbH, Dunaj, Avstrija) v skladu z navodili proizvajalca.
Statistična analiza
hi-kvadrat testa s 95% intervalom zaupanja je bila izvedena za primerjavo spremenljivke. Kot so koncentracije SFAS in sFasL ni imel normalne porazdelitve, smo uporabili Kruskal-Wallis in Mann-Whitney U testov za primerjavo povprečnih vrednosti v serumu SFAS in sFasL v različnih skupinah. Podatki so prikazani kot povprečje ± SEM (standardno napako povprečja) v slikah in tabelah. . Statistične analize so bile opravljene s pomočjo SPSS 16,0 statistični paket (SPSS, Inc, Chicago, IL, ZDA)
Rezultati
štiriinštirideset od 59 bolnikov z adenokarcinomom želodca so (razmerje M /F: 2,93) moški . Srednja starost je bila 62 let (od 39 do 79, pomeni: 60.25 ± 10). 62 posameznikov v non-tumorskemu skupini so bili 32 moških in 30 so bile ženske s srednjo starostjo 47 let (od 20 do 77, pomeni: 47.32 ± 16). Slaba ekonomski status, nižja stopnja izobrazbe in porabe tobaka so bili bistveno bolj razširjena v skupini raka (p < 0,05). Večina naših bolnikov so ugotovili raka na debelem črevesu tipa želodca (45/59), od tega je bilo tudi 10, 15 in 5, zmerno in slabo diferenciranih karcinomov, in ki v 5 primerih je bila razred diferenciacije znan. Med 62 nerakave posameznikih so bile 11 opredeljena kot skoraj normalno sluznico, 35 kot kroničnim aktivnim gastritisom in v 16 primerih so predrakave lezije opazili v želodcu. Na podlagi laboratorijskih izpite, je bilo 73,6% naših bolnikov z rakom pozitivno zgodovino H. pylori
okužbe, medtem ko v kontrolni skupini je bila ta pozitivna zgodovina je pokazala, v 82,3%. Ravni
Mean serumu SFAS /sFasL, ki temeljijo na opisne značilnosti ne-tumorskih in tumorskih skupine so prikazani v tabeli 1 in tabeli 2. Tam je bila pozitivna korelacija med kajenjem tobaka in pomeni serumsko raven SFAS, vendar ne sFasL med non-tumorskemu skupini (P = 0,041). Vendar pa je v tumorskemu skupine, niso opazili nobene povezave med kajenjem in pomeni serumsko raven SFAS /sFasL (P = 0,06 za SFAS). Ni bilo bistvene razlike v serumu SFAS /sFasL med primerih, z ali brez zgodovine H. pylori
okužbe bodisi tumorskih ali ne-tumorskih ravni groups.Table 1 serumskih SFAS /sFasL na podlagi opisnih značilnosti ne- protitumorski skupina

Non-tumorskih skupina

SFAS ( pg /ml)
sFasL (pg /ml)

N *
povprečje ± SE.M †

Vrednost P
N *
povprečje ± SE.M †
P Vrednost
Spol
Moški

30
103,21 ± 7,54
0,023
32
0,13 ± 0,02
0,09
Moški
29
82,40 ± 5,88
30
0,17 ± 0,03
ekonomsko Status \\
Poor
15
85,21 ± 11,66
0,82
16
0,10 ± 0,03
0,17
Zmerno do Good
43
95,07 ± 5,45
45
0,16 ± 0,02
Izobraževalni Status
skladu z diplomo visoke šole
41
97,94 ± 6,44
0,25
43
0,16 ± 0,03
0,91
diplomo visoke šole & Zgoraj
16
81,42 ± 6,91
17
0,13 ± 0,02
uživanja tobaka
Negative
51
88,83 ± 5,03
0,041
53
0,16 ± 0,02
0,11
Pozitivni
8
119,46 ± 15,27
9
0,11 ± 0,01
opijske odvisnosti
Negative
46
86,81 ± 5,20
0,015
47
0,16 ± 0,02
0,52
Positive
13
114,82 ± 11,31
15
0,12 ± 0,02
zgodovina H. pylori okužbe ‡
Negative
49
76,17 ± 9,76
0,12
51
0,14 ± 0,04
0,27
Pozitivna
10
97,74 ± 5,58
11
0,15 ± 0,02
* N: Število vzorcev
† Povprečje ± SE.M: Mean serum razpon ± standardna napaka Mean
‡ Zgodovina okužbe s H. pylori: na podlagi laboratorijskih podatkov stopnje
Tabela 2 serumu SFAS /sFasL na podlagi opisnih značilnosti bolnikov z adenokarcinomom želodca

adenokarcinomom želodca Group

SFAS (pg /ml)
sFasL (pg /ml)

N *
povprečje ± SE.M †
P Vrednost
N *

povprečje ± SE.M †
P Vrednost
Spol
Moški
41
348.89 ± 85.04
0,55
44
0,16 ± 0,06
0,28
Moški
15
188,63 ± 4,54
15
0,06 ± 0,04
ekonomskim statusom
Poor

24
222,94 ± 45,98
0,93
26
0,05 ± 0,02
0,006
Zmerno do dobre
20
279,68 ± 104,11
21
0,20 ± 0,11
Izobraževalni Status
skladu z diplomo visoke šole
38
262.75 ± 61.03
0,33
41
0,08 ± 0,03
0,018
Visoka šola diploma & Zgoraj
4
129,93 ± 35,48
4
0,60 ± 0,54
uživanja tobaka
Negative

28
234.81 ± 76.62
0,06
29
0,07 ± 0,03
0,34
pozitivno

15
281,3 ± 65,87
17
0,22 ± 0,13
Opium zasvojenost
Negative
46
282,55 ± 64,73
0,37
49
0,15 ± 0,05
0,47
Positive
10
413,67 ± 202,46
10
0,10 ± 0,06
zgodovina H. pylori okužbe ‡
Negative
34
390,46 ± 145,66
0,64
37
0,10 ± 0,04
0,13
Pozitivna
15
182,09 ± 21,08
15
0,14 ± 0,07
* N: Število vzorcev
† Povprečje ± SE.M: Mean serum razpon ± standardna napaka Mean
‡ Zgodovina okužbe s H. pylori: na podlagi laboratorijskih podatkov
je raven srednja serumu SFAS bistveno višja pri bolnikih želodca z rakom kot kontrolno skupino (P < 0,001), medtem ko je bila povprečna stopnja seruma sFasL manjša pri bolnikih z adenokarcinomom želodca (P < 0,001). Po združevanje bolnikov s histološki tip (črevesno /razpršeno) in lokacijo tumorja (Cardia /non-Cardia), ni bilo statistično pomembnih razlik v koncentracijah ravni SFAS /sFasL v vseh podskupinah v primerjavi z ne-tumorskemu skupini (tabela 3) .table 3 Primerjava serumskih ravni SFAS in sFasL v različnih podskupinah adenokarcinomom želodca z non-tumorskemu skupine

SFAS (pg /ml)
sFasL (pg /ml)

N *
povprečje ± SE.M †
P Vrednost
N *
povprečje ± SE.M †
P Vrednost
Rak želodca skupine
(vs Non-tumorskih)
(vs Non-tumorskih)
splošno
56
305,97 ± 63,71
< 0,001
59
0,138 ± 0,04
< 0,001
Črevesne
43
293,06 ± 73,88
< 0,001
45
0,147 ± 0,05
< 0,001
difuzna
13
348,61 ± 129,43
< 0,001
14
0,109 ± 0,05
< 0,001
Cardia
18
242,72 ± 62,78
0.001
18
0,026 ± 0,01
< 0,001
Non-Cardia
37
358,92 ± 99,61
< 0,001
40
0,206 ± 0,07
< 0,001
ne-tumorskih skupine
59
92,98 ± 4,95
62
0,150 ± 0,02
* N: Število vzorcev
† Povprečje ± SE.M: Mean Serum Razpon ± standardna napaka Mean
Vedno večje preliv za opazili povprečna raven v serumu SFAS, normalne sluznice proti raku želodca (Kruskal-Wallis test, P < 0,001). Analiza je pokazala veliko razliko med nivojem v serumu SFAS v vsakem niso tumorskemu podskupini in raka skupine (slika 1), (protitumorski vs normalno: P < 0,001; protitumorski proti kronični aktivni gastritis: P < 0,001; tumoralne vs predrakave lezije: P = 0,009). Slika 1 Povprečni serumski nivo SFAS (pg /ml) v intestinalnega tipa bolnikov adenokarcinomom želodca in različnimi non-tumorskih podskupin. Graf predstavlja večjo gradienta za srednjo raven seruma SFAS od normalne sluznice proti raku želodca (Kruskal-Wallis test, P < 0,001). med serumu SFAS opazili značilne razlike v vsakem ne-tumorskemu podskupin in raka skupine.
Serum raven SFAS /sFasL in njihovo skladnost z clinicopathological značilnosti tumorjev so predstavljeni v tabeli 4. Čeprav je serum raven sFasL bistveno nižja v srca vrste tumorja v primerjavi z ne-srčno tipa (P = 0,005), serum raven SFAS ni pomembno povezana z lokacijo tumorja (Cardia vs non-Cardia). Tam je bil med serumu SFAS /sFasL in različnih histopatološke podtipov adenokarcinom (črevesne vs. difuzna), tumorjev stopnjo diferenciacije in stopnji tumorja ni nobene povezave. Bolniki brez bezgavkah metastaze (N 0) je bilo občutno višje stopnje SFAS od tistih s prizadetostjo bezgavk (N 03/01) (P = 0,044) .table 4 serumskih ravni SFAS /sFasL in njihovih korelacije z clinicopathological značilnosti bolnikov z adenokarcinomom želodca

SFAS (pg /ml)


sFasL (pg /ml)

N *
povprečje ± SE.M †
P Vrednost

N *
povprečje ± SE.M †
P Vrednost
tumorska invazija
T1 & T2
5
228,66 ± 50.29
0,45
5
0,46 ± 0,44
0,93
T3 & T4
36
227,73 ± 64,32
38
0,09 ± 0,03
prizadetostjo bezgavk
N0
14
404,86 ± 150,62
0,044
14
0,24 ± 0,16
0,57
N
> 0
28
273,00 ± 68,97
30
0,11 ± 0,03
Stage
I & II
22
479,83 ± 151,47
0,2
23
0,22 ± 0,10
0,16
III & IV
32
199,70 ± 28,16
34
0,09 ± 0,03
Grade
dobro diferenciranega

11.
392,19 ± 209,08
0,75
11
0,29 ± 0,20
0.92
Moderatly diferencirana
15
307,88 ± 136,59
15
0,11 ± 0,05
Slabo diferencirana

4
334,00 ± 232,12
5
0,11 ± 0,08
Tumor lokacija
Cardia
18
242,72 ± 62,78
0,53
18
0,03 ± 0,01
0.005
Non-Cardia
37
358,92 ± 99,61
40
0,21 ± 0,07
* N: Število vzorcev
† povprečje ± SE.M: srednja Serum razpon ± standardna napaka pomeni
Razprava
raka želodca je drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka po vsem svetu. To je diagnosticirana v poznejših fazah, v večini primerov in ni učinkovite terapevtske oblike, je bilo predlagano, da se reševanje problema odpornosti zdravljenja ni. Adenokarcinom želodca ima kompleksno mrežo molekularnih sprememb vzdolž svoje rakotvornost poti. Kljub številnim študijam, ki se osredotočajo na to temo, mnogi ključni vprašanji še vedno treba razjasniti. Odkritje teh molekularnih sprememb je mogoče prevesti v učinkovitih diagnostičnih in terapevtskih pristopov ter zaposleni za ciljanje raka, kot v nekaterih drugih malignih [25, 26]. -Apoptoza ureja geni igrajo ključno vlogo pri rakotvornost. Fas /FasL sistem izvaja osrednjo vlogo v procesu apoptoze in njene spremembe so opazne v adenokarcinomom želodca. Čeprav obstaja nekaj študij, ki kažejo, da želodčni karcinomi izražajo višjo stopnjo FasL in nižje ravni Fas bi se izognili ubijanje učinke gostiteljskega imunskega sistema [16-18], obstaja le nekaj poročil, ki obravnavajo njihove topnih oblik.
Medtem Yatsuya et al
poročali pomembno razliko v serumu koncentracije SFAS samo med ženskimi želodca bolnikov z rakom in nadzora [23], Liang et al
predstavljala bistveno višjo raven v serumu SFAS pri vseh bolnikih z rakom želodca v primerjavi z ne-tumorskih posameznikov [21], podobnih rezultatov. Razložiti opazovanje zmanjšanja Fas in povečanje ravni v serumu SFAS raka želodca [17, 21], smo hipotezo, da je lahko zmešan translacijskih predelave kmetijskega svetovanja
gena v želodcu tumorskih celic, kar vodi v proizvodnji večinoma topni namesto membranska, Fas. Možno je, da mRNA spajanje faznih namestniki v smeri, ki proizvajajo višjo raven SFAS z nižjo molekulsko maso, namesto polne dolžine (membranska) Fas. Tako lahko ugotovimo, da so lahko spremembe v FAS
genske ekspresije del zaporednih dogodkov v večstopenjski proces razvoja raka želodca.
Da bi potrdili to idejo, skupina ne-tumorskih primerih, sestavljen iz različnih patoloških lezij ne-rakavih in predrakavih sprememb različnih ravneh večstopenjski rakotvornost poti, so ocenili serumskih ravni SFAS in sFasL. Rezultati so pokazali, vedno večji gradient ravni SFAS od normalnega do tumorskemu epitela. Analiza je pokazala pomembne razlike med ravnijo SFAS v vsaki noncancerous podskupini in raka skupine; V skladu z ugotovitvami Li et al
[27]. Z uporabo IHC in western-blot hibridizacije metodami, so poročali o povečanju frekvence Fas izražanja v zaporedju od ne-rakave rakasto sluznice (6,3% v normalni sluznici, 60% v atrofični gastritis, 75% v intestinalno metaplazijo, 100% v stopnje 2 in 3 displazija in želodca adenokarcinom). Ugotovili so, da je topen FAS (30 KD), ne pa tip membrane (43 KD), je predvsem izražena v Fas-pozitivnih primerov [27]. Z kvantitativno merjenje povišane ravni SFAS v serumu, predlagamo, da je proizvodnja SFAS ključni dogodek v želodcu rakotvornost. Poleg tega je lahko velika razlika med ravnmi v serumu pri bolnikih z rakom želodca in predrakavih skupine, pa tudi zvišanja ob karcinogenosti poti uvesti SFAS kot koristen, stroškovno učinkovito in neinvazivno biomarker za zgodnje odkrivanje raka želodca. Nadaljnje študije z večjo velikostjo vzorca, morajo postaviti natančno cut-off točko za ta namen. Tamakoshi et al
izvedli ugnezdeno študijo primerov in kontrol v prospektivni raziskavi obsežne in predlagal, da se serum SFAS možnost za odkrivanje oseb z velikim tveganjem za raka (glede na vrsto raka) pred diagnozo [15].
Našli smo bistveno višjo raven v serumu sFasL pri bolnikih z ne-srca vrste raka želodca v primerjavi s tistimi, s srčno tipa (P = 0,005). Kolikor nam je znano, da ni objavljena študija obravnava koncentracijo v serumu SFAS /sFasL srčnih in niso povezani s srcem vrst raka želodca. Naši rezultati lahko potrdi razlike v karcinogenosti poti in molekularne spremembe teh podskupinah želodčnih tumorjev. Nadaljnje raziskave so potrebne za razjasnitev vloge SFAS /sFasL v želodcu rakotvornosti v srca v primerjavi z ne-srčnih tumorjev.
Nekatere študije poročajo zvišane koncentracije v serumu sFasL pri bolnikih z različnimi vrstami rakavih bolezni, in ugotovila, da se sFasL lahko izhaja iz raka celice, ki so posledica visoke izražanja FasL
gena [28-30]. Drugi so pokazale nižje ravni sFasL pri bolnikih z rakom v primerjavi s kontrolno skupino, kar kaže, da v serumu sFasL je z vezavo na Fas lahko porabi, izraženo na aktiviranih obtoku limfocitov CD8 + T [31, 32]. Pri raku želodca, obstaja nekaj poročil z spornih ugotovitvah dan. Yoshikawa et al
pokazala nižjo raven sFasL v serumu bolnikov z rakom želodca od običajnih kontrol [32], medtem ko je bila bistveno višja stopnja sFasL v serumu poročali Ichikura et al
, le pri starejših bolnikih (nad 50 let) [20]. V nasprotju s tem, Tsutsumi et al
ugotovljeno, da niso statistično pomembne razlike med stopnjo seruma sFasL pri bolnikih z rakom, v primerjavi z običajnimi posameznikov [22]. V populaciji, je bil serum raven sFasL v protitumorski bistveno nižje od non-tumorskemu skupine. Ker bi se stopnja serumu sFasL vplivata tako porabo tumor celice proizvodnje in imunske celice sFasL, lahko razlike v rezultatih je mogoče razložiti z razlikami v imunskih odzivov bolnikov. Sorte clinicopathological značilnosti in raznolikosti v socialno-demografske značilnosti in etnične pripadnosti proučevanih populacijah lahko še en razlog za spornih rezultatov. Nadaljnje kompleti validacije, ki se osredotočajo na celični izražanje FasL bi serum raven sFasL in hkratno vrednotenje različnih vidikov in vplivov imunskega odziva bolje osvetliti vlogo FasL /sFasL želodčnega rakotvornost.
Obstaja nekaj poročil o razmerju med serum stopnja topnega fas in vedenja raka želodca. Liang et al
našel neposredno povezavo med povečanjem ravni SFAS z vnaprej v razredu tumorja in stopnji [21]. Smo opazili nižjo raven v serumu SFAS pri bolnikih s prizadetostjo bezgavk. Ko tumor zajema bezgavke, bo protitumorsko imuniteto izzvala [33], ki lahko povzroči večji proizvodnji FasL ob imunske celice in pozneje SFAS lahko porabijo več po vezavi in ​​nevtralizacijo teh FAS ligandov.
Nekaj ​​spornih študij o učinkih uživanja tobaka na FAS signalnih poti so bili objavljeni. Nekateri so pokazale, da tobak povečuje apoptozo s Fas signalne poti [34, 35], medtem ko je poročalo o anti-apoptotične učinke tobaka na poti [36, 37]. Našli smo višje nivoje SFAS uporabnike tobaka v kontrolni skupini (p = 0,041), kar je v prid apoptotske inducira vloge kajenja. Vendar pa, kot večini primerov niso bili uporabniki tobak (53/62), ki se zahtevajo za potrditev te ugotovitve študije z večjo velikost vzorca in večjo statistično močjo.
Sklepi
Fas sistema /FasL igra ključno vlogo pri želodca nastanek raka. Ocenjevanje ravni SFAS v serumu, lahko služi kot biomarker za zgodnje odkrivanje raka želodca. Nadaljnje študije, da razišče tako topne in membranasta izo-oblike FAS
genskih produktov lahko zagotovijo koristne informacije o korelacije med stopnjo v serumu in tkiv izražanje FAS
genskih produktov, ki pomagajo v boljše razumevanje molekularne podlagi teh sprememb.
IZJAVE
Zahvala
hvaležni smo našim kolegom v želodca Cancer Research Group, zlasti Maryam Bahrani, Masood Sajjadi Hamid Reza Hakimi, Samira Mohtashami in Edris Mirza-Hesabi za njihovo tehnično in administrativno pomoč. Ta študija je bila podprta z donacijo (no: 85457) iz Mashhad University of Medical Sciences. Rezultati so opisani v tem dokumentu, so bili del doktor disertacije.
Avtorjev originalnih predloženi datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev prvotna predloženih spisov za slike. Izvirna datoteka 12885_2009_2074_MOESM1_ESM.pdf avtorjev na sliki 1 Konkurenca interesov
Avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov.

• Fosforilirata Smad2 v končni fazi želodca Carcinoma
• Hyperfibrinogenemia je povezana z limfnim kot tudi hematogenim metastaz in slabši kliničnim izidom T2 želodca cancer