Soluble Fas pourrait servir d'outil de diagnostic pour adénocarcinome gastrique

Soluble Fas pourrait servir d'outil de diagnostic pour adénocarcinome gastrique
Résumé de l'arrière-plan
Fas (Apo-1 /CD95) et son ligand spécifique (FasL) sont des éléments clés de l'apoptose. Ils ont été étudiés dans différentes tumeurs malignes, mais il y a peu d'études publiées sur les formes solubles de ces marqueurs (à savoir sFas /sFasL) dans le cancer gastrique. Nous avons comparé les taux sériques de sFas /sFasL chez les patients d'adénocarcinome gastrique et des cas avec des lésions pré-néoplasiques comme marqueurs potentiels pour le diagnostic précoce, et étudié leur relation avec les caractéristiques clinico.
Méthodes
Cinquante-neuf cas nouvellement diagnostiqués de l'adénocarcinome gastrique qui avaient subi une gastrectomie, avec 62 endoscopically- et des individus non-cancer histologiquement confirmés ont été inclus dans cette étude. les taux sériques sFas /sFasL ont été détectés par Enzyme Linked Immunosurbent Assay.: Résultats
niveau moyen sFas sérique était significativement plus élevée chez les patients atteints de cancer gastrique que dans le groupe de contrôle (305,97 ± 63,71 (pg /ml) contre 92,98 ± 4,95 ( pg /ml), P < 0,001); tandis que le niveau moyen de sFasL sérique était plus faible chez les patients atteints d'un adénocarcinome gastrique (0,138 ± 0,04 (pg /ml) par rapport à 0,150 ± 0,02 (pg /ml), P < 0,001). Les concentrations moyennes sériques de sFas /sFasL étaient significativement différents dans les deux intestinal /diffus et sous-types cardiaques /non-cardiaque par rapport au groupe de contrôle (P < 0,001). Il y avait une augmentation du taux sérique de sFas dès les premières étapes de lésions pré-néoplasiques à adénocarcinome gastrique (P < 0,001). Les patients qui ont eu aucune implication des ganglions lymphatiques (N
0
) ont montré des taux sériques significativement plus élevés de sFas par rapport aux autres (P = 0,044). Des Conclusions de la production de sFas peut jouer un critique rôle dans la carcinogenèse du cancer gastrique de type intestinal. taux sérique sFas peut servir comme un outil non invasif pour le diagnostic précoce du cancer de l'estomac.
Contexte
Le cancer gastrique est la deuxième cause de mortalité liée au cancer dans le monde entier avec une grande variation géographique [1]. En Iran, il est le deuxième cancer le plus fréquent chez les hommes et le quatrième chez les femmes. Il a été estimé que le cancer gastrique est la cause la plus fréquente de la mortalité associée au cancer de la population iranienne [2].
Bien que le cancer gastrique a un mauvais pronostic avec un taux de survie à cinq ans de 25% aux États-Unis [3 ], il n'y a pas biomarqueur standard pour le diagnostic précoce et pas de consensus sur les programmes de dépistage. À ce jour, des lignes directrices ont été proposées pour le diagnostic précoce [1] et de nouveaux marqueurs moléculaires et stratégies thérapeutiques sont nécessaires pour concevoir des protocoles diagnostiques et thérapeutiques efficaces.
Déraillement de l'apoptose joue un rôle important dans le développement, la croissance et la résistance des maligne tumeurs, et influe également sur le pronostic [4]. En tant que membre de la famille des récepteurs du TNF-Fas (Apo-1 /CD95) est une protéine de surface cellulaire qui peut induire l'apoptose par sa queue cytosolique après liaison à son ligand spécifique, le ligand Fas [5]. Fas et Fas Ligand (FasL) sont essentiels dans le système immunitaire homéostasie [6, 7]. FasL est également une arme majeure des cellules T cytolytiques pour induire l'apoptose dans les cellules tumorales [4]. Par conséquent, une diminution de l'expression de Fas dans la membrane des cellules tumorales peut les protéger contre cette influence létale de FasL. la détection de FasL sur la surface cellulaire de certaines cellules tumorales a proposé l'hypothèse que ces cellules peuvent échapper à une attaque immunitaire par l'induction de l'apoptose dans les lymphocytes infiltrant les tumeurs [8, 9]. Le gène de la Fas produit deux isoformes de protéines par le biais de l'épissage alternatif de l'ARNm: la pleine longueur Fas qui contient un domaine transmembranaire, et la forme soluble de Fas (sFas), qui manque ce domaine. Fas soluble agit comme un leurre dans l'environnement extra-cellulaire et se lie FasL [10, 11]. Par conséquent, il existe un privilège immunitaire des cellules tumorales par la sécrétion de sFas comme inhibiteur de l'apoptose.
Système Fas /FasL a été étudiée dans une grande variété de néoplasmes [12-15]. Cependant, peu d'études ont été rapportés sur le cancer gastrique à ce jour. Des études antérieures indiquent que les carcinomes gastriques expriment FasL à un niveau plus élevé, tandis que le niveau inférieur de l'expression de Fas conduit à échapper aux effets destructeurs des système immunitaire de l'hôte [16-18]. Il y a des rapports contradictoires sur les corrélations de Fas /FasL expression - étudiés par la méthode d'immunohistochimie (IHC) - et de la taille de la tumeur, la profondeur de l'invasion, la métastase, la différenciation et la classification de Lauren des tumeurs gastriques [18, 19]. Peu d'études ont été publiées sur le niveau sérique de sFas /sFasL dans le cancer gastrique, avec des anomalies dans leurs résultats [20-23].
Cette étude a été menée pour évaluer le niveau de sFas /sFasL sérique en adénocarcinome gastrique et non lésions tumorales, pour trouver leur rôle possible dans le diagnostic précoce et leurs corrélations avec les caractéristiques clinico de cette tumeur maligne.
Méthodes
étude de l'échantillon collection comprenait cinquante-neuf patients ayant récemment reçu un diagnostic, adénocarcinome gastrique histologiquement confirmé, qui ont été admis au département de chirurgie de l'hôpital Omid oncologie, Mashhad, Iran; entre Février 2006 et Juin 2008. Les patients atteints de tumeurs inopérables, l'histoire d'une chimiothérapie antérieure, la radiothérapie ou la chirurgie gastrique ont été exclus. Soixante-deux personnes ont été recrutés dans le groupe de contrôle. Ils avaient tous subi esophagogastrodeodenoscopy en raison de troubles gastro-intestinaux supérieurs dans l'unité d'endoscopie, l'hôpital Imam Reza Université, Mashhad, Iran; et ont été prouvé qu'ils ont pas endoscopique et des signes histologiques de tumeur gastrique.
Le protocole d'étude a été approuvé par le Comité d'éthique de la recherche à l'Université de Mashhad des sciences médicales. Un consentement éclairé écrit a été obtenu auprès de chaque individu. Caractéristiques démographiques (par exemple l'origine ethnique, l'âge et le sexe) et les données cliniques, y compris les symptômes, les médicaments et les facteurs de risque potentiels ont été obtenus par l'intermédiaire d'un questionnaire rempli par du personnel qualifié. Ces facteurs de risque inclus histoire de la consommation de tabac et les antécédents familiaux de cancer de l'estomac
Selon système mis à jour Sydney [24], cinq biopsies ont été obtenues à partir de chaque individu dans le groupe de contrôle pour l'examen histologique. Deux de l'antre, deux de la corpus, et un des angularis de incisura. Une autre biopsie antral a été obtenue pour la détection de H. pylori
disponible dans le commerce par l'intermédiaire d'uréase rapide test (Chemenzyme Co., Iran). Les biopsies ont été fixés dans 10% de formaline tamponnée. Après le traitement du tissu de routine, ils ont été examinés quant à la présence de cinq variables pathologiques, y compris la densité de H. pylori
, l'intensité de l'inflammation neutrophile et mononucléaires, une atrophie, une métaplasie intestinale, et la dysplasie. Nous avons divisé le groupe de contrôle en trois sous-groupes selon le modèle pathologique: gastrite légère sans infection de H. pylori (nommé comme proche de la normale muqueuse), la gastrite chronique à H. pylori
infection (gastrite chronique active), et lésions précancéreuses (y compris gastrite chronique atrophique, atrophie gastrique, métaplasie intestinale et la dysplasie). Giemsa a été appliqué dans les cas suspects pour une meilleure évaluation de H. pylori
.
Dans le groupe de cancer, le diagnostic histologique a été fondé sur l'examen morphologique des échantillons qui ont été régulièrement traitées et colorées à l'hématoxyline et la méthode de l'éosine. Selon les critères de Lauren, les tumeurs ont été classées comme type intestinal et diffus. Le grade tumoral et le stade opératoire on a déterminé ainsi. Le plus Immunosurbent lié à une enzyme (ELISA)
Un échantillon de 3 ml de sang veineux ont été recueillis auprès de chaque participant avant l'endoscopie ou un jour avant la chirurgie, dans les groupes témoins et les cancers, respectivement. Immédiatement après le prélèvement sanguin, le sérum a été obtenu par centrifugation à 2000 tr /min pendant 15 min à 4 ° C et conservé à -20 ° C jusqu'à analyse ultérieure. Les titres de H. pylori de l'anticorps IgG ont été mesurés par ELISA du commerce (Padtan Elm Co., Ltd Iran), selon les instructions du fabricant. niveaux de sFas et sFasL sériques ont été évalués à l'aide des kits ELISA humains (Bender MedSystems, GmbH, Vienne, Autriche) selon les instructions du fabricant.
analyse statistique
test du chi carré avec un intervalle de confiance de 95% a été réalisée pour comparer la variables. Comme les niveaux de sFas et sFasL sériques ne disposaient pas d'une distribution normale, nous avons utilisé Kruskal-Wallis et Mann-Whitney U tests pour comparer les niveaux moyens de sFas et sFasL sériques dans les différents groupes. Les données ont été montré en moyenne ± SEM (erreur standard de la moyenne) dans les figures et les tableaux. . Les résultats des analyses statistiques ont été effectuées à l'aide du logiciel SPSS 16.0 logiciel statistique (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA)
patients Quarante-quatre des 59 avec adénocarcinome gastrique étaient (rapport M /F: 2,93) mâle . L'âge médian était de 62 ans (allant de 39 à 79, moyenne: 60,25 ± 10). Sur les 62 individus dans le groupe non-tumoraux, 32 étaient des hommes et 30 étaient des femmes avec un âge médian de 47 ans (allant de 20 à 77, moyenne: 47,32 ± 16). la situation économique pauvre, faible niveau d'éducation et la consommation de tabac étaient significativement plus fréquents dans le groupe de cancer (p < 0,05). La plupart de nos patients ont été diagnostiqués comme le cancer de type intestinal gastrique (45/59), dont 10, 15 et 5 étaient bien, les carcinomes modérément et mal différenciés, respectivement, et dans 5 cas, le degré de différenciation était inconnue. Parmi 62 personnes non cancéreuses 11 ont été classées comme muqueuse proche de la normale, 35 que la gastrite chronique active et dans 16 cas, les lésions précancéreuses ont été observés dans l'estomac. Sur la base des examens de laboratoire, 73,6% de nos patients atteints de cancer a eu une histoire positive de l'infection de H. pylori, alors que dans le groupe témoin de cette histoire positive a été trouvée dans 82,3%. Les niveaux
sériques moyennes de sFas /sFasL basé sur caractéristiques descriptives des groupes non-tumoraux et tumoraux sont résumés dans le tableau 1 et le tableau 2. Il y avait une corrélation positive entre le tabagisme et le niveau moyen de sérum de sFas, mais pas sFasL, parmi un groupe non-tumoral (P = 0,041). Cependant, dans le groupe tumoral, aucune association n'a été observée entre le tabagisme et le niveau moyen de sérum de sFas /sFasL (P = 0,06 pour sFas). Il n'y avait pas de différence significative dans les taux sériques de sFas /sFasL entre les cas avec ou sans antécédent de H. pylori
infection soit dans les niveaux 1 groups.Table sériques tumoraux ou non-tumoraux de sFas /sFasL fondée sur des caractéristiques descriptives des non groupe tumoraux

non-tumoraux groupe

sFas ( pg /ml)
sFasL (pg /ml)

N *
moyenne ± SE.M †

P Valeur
N *
moyenne ± SE.M †
P Valeur
Homme

30
103.21 ± 7,54
0,023
32
0,13 ± 0,02
0,09
Femme
29
82,40 ± 5,88
30
0,17 ± 0,03

situation économique \\
pauvres
15
85.21 ± 11.66
0,82
16
0,10 ± 0,03
0,17
modérée à bonne
43
95.07 ± 5.45
45
0,16 ± 0,02
Statut éducatif Sous diplôme d'études secondaires
41
97,94 ± 6,44
0,25
43
0,16 ± 0,03
0,91
diplôme d'études secondaires & ci-dessus
16
81,42 ± 6,91
négatif de 17
0,13 ± 0,02
tabac consommation
51
88.83 ± 5.03
0,041
53
0,16 ± 0,02
0,11
positive
8
119.46 ± 15.27
9
0,11 ± 0,01
opium addiction
Negative
46
86,81 ± 5,20
0,015
47
0,16 ± 0,02
0,52
positive
13
114,82 ± 11,31
15
0,12 ± 0,02
Histoire de H. pylori ‡
négatif
49
76,17 ± 9,76
0,12
51
0,14 ± 0,04
0,27
positive
10
97,74 ± 5,58
11
0,15 ± 0,02
* N: Nombre d'échantillons
† moyenne ± SE.M: moyenne Serum Range ± erreur standard de la moyenne
‡ Histoire de l'infection à H. pylori: d'après les données de laboratoire niveaux
Tableau 2 sériques de sFas /sFasL en fonction des caractéristiques descriptives des patients atteints d'un adénocarcinome gastrique

adénocarcinome gastrique Groupe

sFas (pg /ml)
sFasL (pg /ml)

N *
moyenne ± SE.M †
P Valeur
N *

moyenne ± SE.M †
P Valeur
Sexe
Homme
41
348,89 ± 85,04
0,55
44
0,16 ± 0,06
0,28
Femme
15
188,63 ± 4,54
15
0,06 ± 0,04
Poor Etat économique

24
222,94 ± 45,98
0,93
26
0,05 ± 0,02
0,006
modérée à bonne
20
279,68 ± 104,11
21
0,20 ± 0,11
Statut éducatif Sous diplôme d'études secondaires
38
262,75 ± 61,03
0,33
41
0,08 ± 0,03
0,018
diplôme d'études secondaires & ci-dessus
Négatif
4
129,93 ± 35,48 4
0,60 ± 0,54
tabac consommation
28
234,81 ± 76,62
0,06
29
0,07 ± 0,03
0,34 15
281,3 ± 65,87
17
0,22 ± 0,13
opium addiction
positif
Negative
46
282,55 ± 64,73
0,37
49
0,15 ± 0,05 0,47

positive
10
413,67 ± 202.46
10
0,10 ± 0,06
Histoire de H. pylori ‡
négatif
34
390,46 ± 145,66
0,64
37
0,10 ± 0,04
0,13
positif
15
182,09 ± 21,08
15
0,14 ± 0,07
* N: Nombre d'échantillons
† moyenne ± SE.M: moyenne Serum Range ± erreur standard de la moyenne
‡ Histoire de l'infection à H. pylori: Basé sur des données de laboratoire
Le niveau de sFas sérique moyenne était significativement plus élevée chez les patients atteints de cancer gastrique que groupe de contrôle (P < 0,001), tandis que le niveau moyen de sFasL sérique était plus faible chez les patients atteints d'un adénocarcinome gastrique (P < 0,001). Après le regroupement des patients par type histologique (intestinal /diffus) et l'emplacement de la tumeur (cardia /non-cardia), il y avait des différences statistiquement significatives dans le sérum niveau sFas /sFasL dans tous les sous-groupes par rapport au groupe non-tumoraux (tableau 3) .Table 3 Comparaison des taux sériques de sFas et sFasL dans différents sous-groupes de l'adénocarcinome gastrique avec le groupe non-tumoraux

sFas (pg /ml)
sFasL (pg /ml)

N *
moyenne ± SE.M †
P Valeur
N *
moyenne ± SE.M †
P Valeur
(vs non-tumorale)
Groupe cancer gastrique
(vs non-tumoraux)
global
56
305,97 ± 63,71
< 0,001
59
0,138 ± 0,04
< 0,001
Intestinal
43
293,06 ± 73,88
< 0,001
45
0,147 ± 0,05
< 0,001
Diffuse
13
348,61 ± 129,43
< 0,001
14
0,109 ± 0,05
< 0,001
Cardia
18
242,72 ± 62,78
0,001
18
0,026 ± 0,01
< 0,001
non-cardia
37
358,92 ± 99,61
< 0,001
40
0,206 ± 0,07
< 59
92,98 ± 4,95
62
0,150 ± 0,02 de
0,001
tumorale non-groupe * N: Nombre d'échantillons
† Moyenne ± SE.M: Mean Serum Range ± erreur standard de la moyenne
Un gradient croissant pour le niveau moyen de sFas sérique a été observée, à partir de la muqueuse normale vers le cancer gastrique (test de Kruskal-Wallis, P < 0,001). L'analyse a montré une différence significative entre le taux sérique de sFas dans chaque groupe de sous-groupe et le cancer non-tumoral (Figure 1), (tumoraux par rapport à la normale: P < 0,001; tumoraux contre la gastrite chronique active: P < 0,001; vs. tumoraux des lésions précancéreuses: P = 0,009). Figure 1 Moyenne du taux sérique de sFas (pg /ml) dans de type intestinal patients d'adénocarcinome gastrique et différents sous-groupes non-tumoraux. Le graphique représente un gradient croissant de la concentration sérique moyenne de sFas de la muqueuse normale vers le cancer gastrique (test de Kruskal-Wallis, P < 0,001). différence significative a été observée entre les niveaux de sFas sériques dans chaque groupe de sous-groupe et le cancer non-tumoral.
niveau sérique de sFas /sFasL et leur corrélation avec les caractéristiques clinico des tumeurs sont représentés dans le tableau 4. Bien que le taux sérique de sFasL était significativement plus faible dans le type cardiaque de la tumeur par rapport type non-cardiaque (P = 0,005), le taux sérique de sFas n'a pas été associée de façon significative à la localisation de la tumeur (cardia vs non-cardia). Il n'y avait pas de corrélation entre les taux sériques de sFas /sFasL et différents sous-types histologiques d'adénocarcinome (intestinales vs diffuse), le grade tumoral de la différenciation et le stade de la tumeur. Les patients sans métastase ganglionnaire (N 0) avaient des niveaux significativement plus élevés de sFas que ceux avec atteinte des ganglions lymphatiques (N 1-3) (P = 0,044) .Table 4 niveaux de sFas /sFasL et de sérum leur corrélations avec les caractéristiques clinico des patients atteints d'un adénocarcinome gastrique

sFas (pg /ml)


sFasL (pg /ml)

N *
moyenne ± SE.M †
P Valeur

N *
moyenne ± SE.M †
P Valeur
invasion tumorale
T1 & T2

5
228,66 ± 50,29
0,45
5
0,46 ± 0,44
0,93
T3 & T4
36
227,73 ± 64,32
38
0,09 ± 0,03
implication ganglionnaire
N0
14
404,86 ± 150,62
0,044
14
0,24 ± 0,16
0,57
N
> 0
28
273,00 ± 68,97
30
0,11 ± 0,03
Etape
I & II
22
479,83 ± 151,47
0,2
23
0,22 ± 0,10
0,16
III & IV
32
199,70 ± 28,16
34
0,09 ± 0,03 Catégorie de circuit
des puits Differentiated
11
392,19 ± 209,08
0,75
11
0,29 ± 0,20 0,92

Moyennement Différenciation
15
307,88 ± 136,59
15
0,11 ± 0,05
peu différencié 4
334,00 ± 232,12
5
0,11 ± 0,08
localisation de la tumeur
Cardia
18
242,72 ± 62,78
0,53
18
0,03 ± 0,01
0,005
non-cardia
37
358,92 ± 99,61
40
0,21 ± 0,07
* N: Nombre d'échantillons
† moyenne ± SE.M: Mean Serum Range ± erreur standard de la moyenne de la discussion
le cancer gastrique est la deuxième cause de décès liés au cancer dans le monde entier. Il est diagnostiqué à un stade avancé dans la majorité des cas et aucune modalité thérapeutique efficace a été proposé pour surmonter le problème de la résistance au traitement à la fois. adénocarcinomes gastriques dispose d'un réseau complexe d'altérations moléculaires le long de sa voie de la carcinogenèse. Malgré de nombreuses études ont porté sur cette question, de nombreuses questions cruciales restent encore à préciser. La découverte de ces changements moléculaires peut être traduit dans les modalités diagnostiques et thérapeutiques efficaces et être utilisé pour cibler le cancer comme dans d'autres tumeurs malignes [25, 26]. gènes Apoptose régulation jouent un rôle essentiel dans la carcinogenèse. Fas /système de FasL exerce un rôle central dans le processus de l'apoptose et de ses modifications sont perceptibles dans l'adénocarcinome gastrique. Bien qu'il existe des études indiquant que les carcinomes gastriques expriment des niveaux plus élevés de FasL et des niveaux inférieurs de Fas à échapper aux effets destructeurs des système immunitaire de l'hôte [16-18], il n'y a que peu de rapports portant sur leurs formes solubles.
Alors Yatsuya et al
rapporté de différence significative de la concentration sérique de sFas seulement entre les patientes gastriques de cancer et les contrôles [23], Liang et al
représentait un taux sérique significativement plus élevé de sFas chez tous les patients atteints de cancer gastrique par rapport aux individus non-tumoraux [21], semblable à nos résultats. Pour expliquer l'observation de la diminution de la Fas et augmentation du niveau sérique de sFas dans le cancer gastrique [17, 21], nous supposons que le traitement de la traduction du gène de la Fas dans les cellules tumorales gastriques peut être dérangé conduisant à la production de la plupart solubles , plutôt que membraneuse, Fas. Peut-être, d'ARNm alterne phase épissage vers la production de niveaux plus élevés de sFas avec un poids moléculaire inférieur plutôt que sur toute la longueur (membraneuse) Fas. Ainsi, nous concluons que les changements dans l'expression des gènes de Fas peuvent être une partie d'événements séquentiels dans le processus en plusieurs étapes du développement du cancer gastrique.
Pour confirmer cette idée, un groupe de cas de non-tumoraux, composé de diverses lésions pathologiques des lésions non-précancéreuses et précancéreuses de différents niveaux de voie de carcinogenèse multi-étapes, ont été évalués pour les niveaux sériques de sFas et sFasL. Les résultats indiquent un gradient croissant du niveau de sFas de la normale à travers l'épithélium tumoral. L'analyse a montré une différence significative entre le niveau sFas dans chaque groupe de sous-groupe et le cancer noncancerous; en ligne avec les conclusions de Li et al
[27]. Avec l'application des méthodes IHC et western-blot hybridation, ils ont signalé une augmentation des fréquences d'expression de Fas dans la progression de la non-cancéreuse à la muqueuse cancéreuse (6,3% dans la muqueuse normale, 60% dans la gastrite atrophique, 75% en métaplasie intestinale, 100% en grades 2 et 3 dysplasie et adénocarcinome gastrique). Ils ont constaté que Fas soluble (30 KD), mais pas du type à membrane (43 KD), a été exprimé de manière prédominante dans les cas Fas-positifs [27]. En mesurant quantitativement les niveaux accrus de sFas dans le sérum, nous suggérons que la production de sFas est un événement crucial dans la carcinogenèse gastrique. En outre, la différence significative entre les taux sériques chez les patients atteints de cancer gastrique et le groupe précancéreuses, ainsi que les augmente le long de la voie de la carcinogenèse peut introduire sFas comme un biomarqueur non invasif utile rentable, et pour la détection précoce du cancer gastrique. D'autres études avec une plus grande taille de l'échantillon sont nécessaires pour établir un point de coupure précise à cet effet. Tamakoshi A et al
a réalisé une étude cas-témoins nichée dans une étude prospective à grande échelle et a suggéré que sFas sérum a une possibilité de détecter les personnes à risque élevé de cancer (quel que soit le type de cancer) avant le diagnostic [15].
Nous avons trouvé un taux sérique significativement plus élevé de sFasL chez les patients atteints du type non-cardiaque du cancer gastrique par rapport à ceux de type cardiaque (p = 0,005). À notre connaissance, il n'y a aucune étude publiée répondant aux niveaux de sFas /sFasL sériques en types cardiaques et non-cardiaques de cancer gastrique. Nos résultats peuvent confirmer les différences dans la voie de la carcinogenèse et les altérations moléculaires de ces sous-groupes de tumeurs gastriques. D'autres études sont nécessaires pour clarifier le rôle de sFas /sFasL dans la carcinogenèse gastrique cardiaque contre les tumeurs non-cardiaques.
Certaines études ont rapporté des concentrations élevées de sFasL sérique chez les patients atteints de divers types de tumeurs malignes et a conclu que sFasL peut être dérivé d'un cancer les cellules en raison de la forte expression de FasL du gène [28-30]. D'autres ont montré des niveaux inférieurs de sFasL chez des patients cancéreux par rapport aux témoins, ce qui suggère que sFasL sérique est éventuellement consommé par la liaison à Fas exprimé sur les lymphocytes circulants T CD8 + activés [31, 32]. Dans le cancer gastrique, il y a peu de rapports avec les résultats controversés à ce jour. Yoshikawa et al
montré niveau inférieur de sFasL dans le sérum des patients atteints de cancer de l'estomac que les contrôles normaux [32], alors que le niveau significativement plus élevé de sFasL dans le sérum a été rapporté par Ichikura et al
, seulement chez les patients âgés de sexe masculin (plus de 50 ans) [20]. En revanche, Tsutsumi et al, a trouvé pas de différences statistiquement significatives entre le niveau de sFasL sérique chez les patients atteints de cancer par rapport aux individus normaux [22]. Dans la population étudiée, le taux sérique de sFasL était significativement plus faible dans tumoraux que le groupe non-tumoral. Comme le niveau de sFasL sérique pourrait être influencée à la fois par la tumeur production de cellules et les cellules immunitaires consommation de sFasL, les écarts dans les résultats peuvent être expliqués par des différences dans les réponses immunitaires des patients. Variétés dans les caractéristiques clinico et diversités dans les caractéristiques socio-démographiques et l'origine ethnique des populations étudiées peuvent être une autre raison de résultats controversés. D'autres ensembles de validation portant sur l'expression cellulaire de FasL, le niveau sérique de sFasL et de l'évaluation simultanée de différents aspects et impacts de la réponse immunitaire pourraient mieux élucider le rôle de FasL /sFasL dans la carcinogenèse gastrique.
Il y a peu de rapports sur la relation entre le sérum niveau de Fas soluble et le comportement du cancer gastrique. Liang et al, a trouvé une relation directe entre l'augmentation du niveau sFas avec l'avance dans le grade de la tumeur et le stade [21]. Nous avons observé un taux sérique inférieur de sFas chez les patients présentant une atteinte des ganglions lymphatiques. Lorsque la tumeur implique des ganglions lymphatiques, l'immunité antitumorale sera provoqué [33] qui peut conduire à la production de plus FasL portant les cellules immunitaires et ensuite sFas peuvent être consommés plus après liaison et la neutralisation de ces ligands Fas.
Études controversées Peu concernant les effets de tabac consommation sur Fas les voies de signalisation ont été publiés. Certains ont montré que le tabac augmente l'apoptose par Fas voie de signalisation [34, 35], tandis que d'autres ont signalé les effets anti-apoptotiques du tabac sur la voie [36, 37]. Nous avons trouvé des niveaux plus élevés de sFas chez les utilisateurs de tabac du groupe témoin (p = 0,041), ce qui est en faveur du rôle apoptotique induisant du tabagisme. Conclusions de Toutefois, comme la plupart des cas ne sont pas les consommateurs de tabac (53/62), les études avec une plus grande taille de l'échantillon et une plus grande puissance statistique sont nécessaires pour confirmer cette constatation.
Fas /FasL système joue un rôle crucial dans l'estomac carcinogenèse. Évaluer le niveau de sFas dans le sérum, peut servir de biomarqueur pour le diagnostic précoce du cancer gastrique. D'autres études qui examinent les deux isoformes solubles et membranaires des produits du gène de Fas peuvent fournir des informations précieuses sur les corrélations entre le niveau de sérum et d'expression tissulaire des produits du gène de Fas, en aidant à acquérir une meilleure compréhension de la base moléculaire de ces changements.
Déclarations de les Remerciements
Nous sommes reconnaissants envers nos collègues dans Gastric Cancer Research Group, en particulier Maryam Bahrani, Masood Sajjadi, Hamid Reza Hakimi, Samira Mohtashami et Edris Mirza-Hesabi pour leur technique et administratif aider. Cette étude a été soutenue par une subvention (n °: 85457) de l'Université Mashhad des sciences médicales. Les résultats décrits dans le présent document font partie d'une dissertation M.D..
Auteurs fichiers originaux soumis pour les images
Voici les liens vers les auteurs originaux soumis les fichiers pour les images. fichier original 12885_2009_2074_MOESM1_ESM.pdf Auteurs pour la figure 1 Intérêts concurrents
Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts.

• Phosphorylée Smad2 en stade avancé gastrique Carcinoma
• Hyperfibrinogénémie est associée à lymphatique ainsi que la métastase hématogène et les résultats cliniques pire dans le cancer gastrique T2