Liukoinen Fas voisi toimia diagnostiikkatyökaluna mahalaukun adenocarcinoma

liukoisen Fas voisi toimia diagnostiikkatyökaluna mahalaukun adenokarsinooman
tiivistelmä
tausta
Fas (Apo-1 /CD95) ja sen ligandi (FasL) ovat keskeisiä elementtejä apoptoosin. Niitä on tutkittu eri pahanlaatuisia kasvaimia, mutta on olemassa muutamia julkaistu tutkimuksia liukoisten muotojen näiden merkkiaineiden (ts SFAS /sFasL) mahasyövän. Olemme verranneet seerumin SFA /sFasL mahalaukun adenokarsinoomaa potilaiden ja tapauksia pre-neoplastisia vaurioita mahdollisina markkereita varhaisen diagnoosin, ja tutkitaan niiden suhteesta kliinis ominaisuudet. Tool Menetelmät
Fifty-yhdeksän vastikään todettu tapauksia mahalaukun adenokarsinoomaa, joille oli tehty gastrectomy yhdessä 62 endoscopically- ja histologisesti varmennettu ei-syöpä yksilöt otettiin tässä tutkimuksessa. SFA /sFasL seerumissa havaittiin Enzyme Linked Immunosurbent Pitoisuus.
Tulokset
Seerumin keskimääräinen SFA taso oli merkitsevästi suurempi mahasyöpäpotilaista kuin kontrolliryhmässä (305,97 ± 63,71 (pg /ml) vs. 92,98 ± 4,95 ( pg /ml), P < 0,001); kun taas keskimääräinen seerumin sFasL oli pienempi potilailla mahalaukun adenokarsinoomaa (0,138 ± 0,04 (s /ml) vs. 0,150 ± 0,02 (pg /ml), P < 0,001). Tarkoittaa seerumin SFA /sFasL olivat merkittävästi erilaiset sekä suolen /hajanainen ja sydämen /ei-sydänperäinen alatyyppien verrattuna kontrolliryhmään (P < 0,001). Oli nousu seerumin taso SFA ensimmäisestä vaiheet pre-neoplastisia vaurioita mahalaukun adenokarsinooma (P < 0,001). Potilaat, joilla ei ollut imusolmuke osallistuminen (N
0
) osoitti merkittävästi korkeammat seerumin SFA muihin verrattuna (P = 0,044).
Johtopäätökset
Tuotanto SFA voi olla kriittisessä rooli karsinogeneesi suoliston-tyyppinen mahasyöpä. SFA seerumin taso voi olla ei-invasiivisia väline varhaiseen diagnosointiin mahasyöpä.
Tausta
Mahalaukun syöpä on toiseksi suurin syy syöpään liittyvää kuolleisuutta maailmanlaajuisesti suuri maantieteellinen vaihtelu [1]. Iranissa, se on toiseksi yleisin syöpä miehillä ja neljännen naisilla. On arvioitu, että mahasyövän on yleisin syy syöpään liittyvien kuolleisuus Iranin väestöstä [2].
Vaikka mahasyövän on huono ennuste, jossa viiden vuoden eloonjäämisaste 25% Yhdysvalloissa [3 ], ei ole standardia biomarkkeri varhaisen diagnoosin ja ole yksimielisyyttä seulontaohjelmien. Tähän mennessä noin suuntaviivoja on ehdotettu varhaisen diagnoosin [1] ja uusia molekyylimarkkereita ja hoitostrategioita tarvitaan suunnitella tehokkaita diagnostisia ja terapeuttisia protokollia.
Suistuminen apoptoosin tärkeä rooli kehityksen, kasvun ja kestävyys pahanlaatuisten kasvaimet, ja vaikuttaa myös ennustetta [4]. Jäsenenä TNF-perheen reseptorit, Fas (Apo-1 /CD95) on solun pinnan proteiini, joka voi indusoida apoptoosin kautta sytosolin häntää sitoutumisen jälkeen sen spesifiseen ligandiin, Fas-ligandi [5]. Fas ja Fas-ligandin (FasL) ovat ratkaisevia immuunijärjestelmän homeostaasin [6, 7]. FasL on myös tärkeä väline sytolyyttisen T-solujen apoptoosin kasvainsoluissa [4]. Näin ollen lasku Fas ilmaisun kalvon tuumorisolujen voivat suojella heitä tästä tappava vaikutus FasL. FasL havaitsemista solun pinnalla joidenkin kasvainsolujen ehdotettu hypoteesia, että nämä solut voivat välttyä immuunijärjestelmän hyökkäyksen kautta apoptoosin kasvaimeen tunkeutuvia lymfosyyttejä [8, 9]. Fas-
geeni tuottaa kaksi proteiinia isoformia vaihtoehtoisten mRNA: täyspitkän Fas joka sisältää transmembraaninen domeeni ja liukoisen muodon Fas (SFAS), josta puuttuu tällä alalla. Liukoinen Fas toimii houkuttimena in solunulkoisesta ympäristö ja sitoo FasL [10, 11]. Näin ollen, on olemassa immuuni etuoikeus tuumorisolujen erityksen SFA estäjänä apoptoosin.
Fas /FasL-järjestelmä on tutkittu monenlaisia ​​kasvainten [12-15]. Kuitenkin vain harvat ole raportoitu noin mahasyövän tasalla. Aiemmat tutkimukset osoittavat, että mahakarsinoomat ilmentävät FasL korkeammalla tasolla, kun taas alhaisempi Fas ilmaisun johtaa kiertää tappaminen vaikutuksia isännän immuunijärjestelmän [16-18]. On joitakin ristiriitaisia ​​raportteja korrelaatiot Fas /FasL ilmaisun - tutkitaan immunohistokemiallinen (IHC) menetelmä - ja kasvaimen koko, syvyys invaasio, etäpesäkkeiden, erilaistumista ja Lauren luokittelu mahalaukun kasvaimet [18, 19]. Harvat tutkimukset on julkaistu noin seerumin SFA /sFasL mahasyövän, jossa eroavaisuuksista tulosten [20-23].
Tämä tutkimus suoritettiin arvioimaan seerumipitoisuuden SFA /sFasL mahalaukun adenokarsinoomaa ja ei- kasvainten vaurioita, löytää mahdollisia roolia varhaisen diagnoosin ja niiden korrelaatioita kliinis ominaisuuksia tämän maligniteetti. Tool menetelmät
Näytteiden kerääminen
Study mukana viisikymmentäyhdeksän joilla on vastikään diagnosoitu, histologisesti varmistettujen mahalaukun adenokarsinoomaa, jotka otettiin osastolle kirurgiasta Omid Oncology sairaalassa, Mashhad, Iran; välillä helmikuussa 2006 ja kesäkuun 2008 Potilaita, joilla on leikattavissa kasvaimia, aiemmat kemoterapiaa, sädehoitoa tai mahalaukun leikkausta suljettiin pois. Kuusikymmentä-kaksi henkilöä otettiin kontrolliryhmässä. He olivat kaikki tehty esophagogastrodeodenoscopy vuoksi ruoansulatuskanavan yläosan valituksia tähystykseen yksikkö, Imam Reza University Hospital, Mashhad, Iran; ja oli varmuudella ole Endoskooppinen ja histologiset mahakasvaimen.
tutkimusprotokolla hyväksyi Research eettinen toimikunta Mashhadissa University of Medical Sciences. Kirjallinen tietoinen suostumus saatiin kunkin yksittäisen. Demografiset ominaisuudet (esim. Kansallisuus, ikä ja sukupuoli) ja kliinisten tietojen mukaan lukien oireet, lääkkeet ja mahdolliset riskitekijät saatiin kautta kyselyn täytetty koulutettu henkilöstö. Näitä riskitekijöitä mukana historia tupakoinnin ja suvussa mahasyöpä.
Mukaan päivitetty Sydney System [24], viisi koepaloja saatiin kunkin yksittäisen kontrolliryhmässä histologista tutkimusta: kaksi antrumiin kaksi päässä corpus, ja yksi incisura angularis. Toinen antral biopsia saatiin havaitsemiseksi Helikobakteeri
kautta kaupallisesti saatavilla Rapid ureaasi Test (Chemenzyme Co., Iran). Biopsia näytteet kiinnitettiin 10% puskuroituun formaliiniin. Jälkeen rutiini kudosten käsittelyyn, ne tutkittiin kun läsnä on viisi patologisen muuttujista, kuten tiheys H. pylori
, intensiteetti neutrofiilien ja mononukleaaristen tulehdus, surkastuminen, suoliston metaplasia ja dysplasia. Jaoimme Kontrolliryhmän kolmeen alaryhmään mukaan patologisen kuvio: lievä gastriitti ilman helikobakteeri
infektio (nimetty lähes normaalia limakalvo), krooninen gastriitti helikobakteeri
infektio (krooninen aktiivinen gastriitti), ja syövän esiasteita (mukaan lukien krooninen atrofinen gastriitti, mahalaukun surkastuminen, suoliston metaplasiaa, ja dysplasia). Giemsa-värjäys sovellettiin epäilyttävät tapauksissa arvioida paremmin helikobakteeri
.
Kun syöpä ryhmässä, histologinen diagnoosi perustui morfologinen näytteiden tutkimiseksi, jotka rutiininomaisesti käsitelty ja värjättiin hematoksyliinillä ja eosiinilla menetelmällä. Mukaan Lauren kriteerien, kasvaimet luokiteltiin suoliston ja hajanainen tyyppi. Kasvaimen ja kirurgiset vaiheessa määritettiin samoin.
Enzyme Linked Immunosurbent (ELISA)
3-ml: n näyte laskimoverta kerättiin jokaisen osallistujan ennen tähystys tai päivää ennen leikkausta, valvonta- ja syövän ryhmiä, vastaavasti. Välittömästi sen jälkeen verinäytteitä, seerumia saatiin sentrifugoimalla 2000 r /min 15 min 4 ° C: ssa ja säilytettiin -20 ° C: ssa, kunnes myöhemmin määrityksessä. Tiitterit Helikobakteeri
IgG-vasta mitattiin kautta kaupallinen ELISA (Padtan Elm Co., Ltd. Iran), mukaan valmistajan ohjeiden. Seerumin SFA ja sFasL arvioitiin käyttäen ihmisen ELISA sarjat (Bender MedSystems, GmbH, Wien, Itävalta) mukaan valmistajan ohjeiden.
Tilastollinen
Chi-neliö testi 95%: n luottamusväli suoritettiin vertaamalla muuttujia. Koska seerumin SFA ja sFasL ei ollut normaali jakauma, käytimme Kruskal-Wallisin ja Mann-Whitney U-testejä verrata keskimääräinen seerumin SFA ja sFasL eri ryhmissä. Data on esitetty keskiarvona ± SEM (keskivirhettä) numeroin ja taulukoissa. Tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen SPSS 16.0 tilastopaketista (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA).
Tulokset
Neljälläkymmenelläneljällä pois 59 mahalaukun adenokarsinoomaa sairastavien potilaiden oli miehiä (M /F-suhde: 2,93) . Mediaani-ikä oli 62 vuotta (vaihtelee 39-79, tarkoitetaan: 60,25 ± 10). 62 yksilöiden ei-kasvainten ryhmä, 32 oli miehiä ja 30 oli naisia, ja iän mediaani 47 vuotta (välillä 20 77, tarkoitetaan: 47,32 ± 16). Huono taloudellinen tila, alhainen koulutustaso ja tupakan kulutus olivat merkittävästi yleisempiä syöpä (p < 0,05). Suurin osa potilaista oli diagnosoitu suoliston tyyppi mahasyövän (45/59), joista 10, 15 ja 5 olivat hyvin, kohtalaisesti ja huonosti eriytetty karsinoomat, vastaavasti, ja 5 tapauksessa, luokka erilaistumisen oli tuntematon. Niistä 62 ei-syöpä yksilöitä 11 luokiteltiin lähes normaalia limakalvo, 35 kuten krooninen aktiivinen gastriitti ja 16 tapauksessa, syövän esiasteita nähtiin vatsassa. Perustuen laboratorio kokeet, 73,6% meidän syöpäpotilailla oli positiivinen historia H.pylorin
infektiota, kun taas vertailuryhmässä tämä positiivinen historia löydettiin 82,3%.
Keskimääräinen seerumin SFA /sFasL perustuvat kuvauksina ei-kasvaimen ja kasvaimen ryhmiä on koottu taulukkoon 1 ja taulukko 2. oli positiivinen korrelaatio tupakoinnin ja keskimääräinen seerumin taso SFA mutta ei sFasL, joukossa ei kasvaimen ryhmä (P = 0,041). Kuitenkin kasvainten ryhmään, ei havaittu yhteyttä tupakoinnin ja keskimääräinen seerumin taso SFA /sFasL (P = 0,06 varten SFAS). Ei ollut merkittävää eroa seerumin SFA /sFasL tapausten välillä tai ilman historiaa H.pylorin
infektio joko tuumorien tai ei kasvaimen groups.Table 1 Seerumin SFA /sFasL perustuu kuvauksina ei- kasvainten ryhmä

Non-kasvaimen ryhmän

SFAS ( pg /ml)
sFasL (pg /ml)

N *
keskiarvo ± SE.M †

P Arvo
N *
keskiarvo ± SE.M †
P-arvo
Sukupuoli
Mies

30
103,21 ± 7,54
0,023
32
0,13 ± 0,02
0,09
Female
29
82.40 ± 5,88
30
0,17 ± 0,03
talous- status \\
Huono
15
85.21 ± 11.66
0,82
16
0,10 ± 0,03
0,17
Kohtalainen Hyvä
43
95,07 ± 5,45
45
0,16 ± 0,02
koulutustausta
Under ylioppilastutkinto
41
97,94 ± 6,44
0,25
43
0,16 ± 0,03
0,91
ylioppilastutkinto & Edellä
16
81,42 ± 6,91
17
0,13 ± 0,02
Tupakoinnista
Negative
51
88.83 ± 5,03
0,041
53
0,16 ± 0,02
0,11
Positiivinen
8
119,46 ± 15,27
9
0,11 ± 0,01
oopiumi riippuvuus
Negative
46
86,81 ± 5,20
0,015
47
0,16 ± 0,02
0,52
Positiivinen
13
114,82 ± 11,31
15
0,12 ± 0,02
historia helikobakteeri-infektion ‡
Negative
49
76,17 ± 9,76
0,12
51
0,14 ± 0,04
0,27
Positiivinen
10
97,74 ± 5,58
11
0,15 ± 0,02
* N: näytteiden lukumäärä
† Mean ± SE.M: Mean seerumin Range ± keskivirhettä
‡ historia helikobakteeri-infektion: perustuu laboratoriotuloksia
Taulukko 2 seerumin SFA /sFasL perustuu kuvauksina potilaiden mahalaukun adenokarsinoomaa

Mahalaukun adenokarsinooma Ryhmä

SFA (pg /ml)
sFasL (pg /ml)

N *
keskiarvo ± SE.M †
P-arvo
N *

Mean ± SE.M †
P-arvo
Sukupuoli
Mies
41
348,89 ± 85,04
0,55
44
0,16 ± 0,06
0,28
Female
15
188,63 ± 4,54
15
0,06 ± 0,04
talous- status
Huono

24
222,94 ± 45,98
0,93
26
0,05 ± 0,02
0,006
kohtalaisesta hyvään
20
279,68 ± 104,11
21
0,20 ± 0,11
koulutustausta
Under ylioppilastutkinto
38
262,75 ± 61,03
0,33
41
0,08 ± 0,03
0,018
ylioppilastutkinto & Edellä
4
129,93 ± 35,48
4
0,60 ± 0,54
Tupakoinnista
Negative
28
234,81 ± 76,62
0,06
29
0,07 ± 0,03
0,34
Positiivinen
15
281,3 ± 65,87
17
0,22 ± 0,13
oopiumi riippuvuus
Negative
46
282,55 ± 64,73
0,37
49
0,15 ± 0,05
0,47
Positiivinen
10
413,67 ± 202,46
10
0,10 ± 0,06
historia helikobakteeri-infektion ‡
Negative
34
390,46 ± 145,66
0,64
37
0,10 ± 0,04
0,13
Positiivinen
15
182,09 ± 21,08
15
0,14 ± 0,07
* N: näytteiden lukumäärä
† Mean ± SE.M: Mean seerumin Range ± keskivirhettä
‡ historia helikobakteeri-infektion: Perustuu laboratoriotuloksia
keskimääräinen seerumin SFAS oli merkittävästi korkeampi mahasyöpäpotilaista kuin kontrolliryhmässä (P < 0,001), kun taas keskimääräinen seerumin sFasL oli pienempi potilailla mahalaukun adenokarsinoomaa (P < 0,001). Ryhmittelyn jälkeen potilailta histologinen tyyppi (suoliston /diffuusi) ja kasvaimen sijainti (cardia /ei-cardia) oli tilastollisesti merkitseviä eroja seerumin SFA /sFasL taso kaikissa alaryhmien vs. ei kasvaimen ryhmä (taulukko 3) .table 3 vertailu seerumin SFA ja sFasL eri alaryhmiin mahalaukun adenokarsinoomaa ei-kasvaimen ryhmä

SFA (pg /ml)
sFasL (pg /ml)

N *
keskiarvo ± SE.M †
P-arvo
N *
keskiarvo ± SE.M †
P-arvo
mahasyövän Group
(vs. Non-Kasvaimen)
(vs. Non-Kasvaimen)
Kaiken
56
305,97 ± 63,71
< 0,001
59
0,138 ± 0,04
< 0,001
Suoliston
43
293,06 ± 73,88
< 0,001
45
0,147 ± 0,05
< 0,001
Diffuusi
13
348,61 ± 129,43
< 0,001
14
0,109 ± 0,05
< 0,001
Cardia
18
242,72 ± 62,78
0,001
18
0,026 ± 0,01
< 0,001
Non-cardia
37
358,92 ± 99,61
< 0,001
40
0,206 ± 0,07
< 0,001
Non-Kasvaimen ryhmän
59
92,98 ± 4,95
62
0,150 ± 0,02
* N: Näytteiden lukumäärä
† Mean ± SE.M: Mean Serum Range ± keskivirhettä
kasvava kaltevuus keskimääräisen seerumin SFA havaittiin, normaalista limakalvosta kohti mahasyövän (Kruskal-Wallisin testi, P < 0,001). Analyysi osoitti merkittävää eroa seerumin SFA kussakin kuin kasvaimen alaryhmä ja syövän ryhmä (kuvio 1), (kasvaimen vs. normaali: P < 0,001; kasvainten vs. krooninen aktiivinen gastriitti: P < 0,001; kasvaimen vs. syövän esiasteita: P = 0,009). Kuva 1 Keskimääräinen seerumin SFA (pg /ml) suolen-tyyppinen mahalaukun adenokarsinoomaa potilaiden ja eri ei-kasvaimen alaryhmiin. Käyrä edustaa yhä kaltevuus keskimmäiselle seerumin SFA normaalista limakalvosta kohti mahasyövän (Kruskal-Wallisin testi, P < 0,001). Merkitsevää eroa ei havaittu seerumin SFA kussakin kuin kasvaimen alaryhmä ja syövän ryhmä.
Seerumin taso SFA /sFasL ja niiden vastaavuus kliinis ominaisuuksia kasvaimia ovat edustettuina taulukossa 4. Vaikka seerumin sFasL oli merkitsevästi alhaisempi sydämen kasvaimen tyyppi vs. ei-sydänperäinen tyyppi (P = 0,005), seerumin SFA ei merkittävästi liittynyt kasvaimen sijainti (cardia vs. ei-cardia). Ei ollut mitään korrelaatiota seerumin SFA /sFasL ja eri histopatologiselle alatyyppiä adenokarsinooma (suoliston vs. diffuusi), kasvaimen erilaistumisen ja vaihe kasvaimen. Potilaat, joilla ei imusolmuke etäpesäke (N 0) oli merkittävästi korkeampi SFA kuin ne, joilla imusolmuke osallistuminen (N 1-3) (P = 0,044) .table 4 Seerumin SFA /sFasL ja niiden korrelaatiot kliinis-potilaiden mahalaukun adenokarsinoomaa

SFA (pg /ml) B

sFasL (pg /ml)

N *
keskiarvo ± SE.M †
P Arvo

N *
keskiarvo ± SE.M †
P-arvo
Kasvaimen invaasio
T1 & T2
5
228,66 ± 50,29
0,45
5
0,46 ± 0,44
0,93
T3 & T4
36
227,73 ± 64,32
38
0,09 ± 0,03
Imusolmukeoireiden yhteydessä
N0
14
404,86 ± 150,62
0,044
14
0,24 ± 0,16
0,57
N
> 0
28
273,00 ± 68,97
30
0,11 ± 0,03
Stage
I & II
22
479,83 ± 151,47
0,2
23
0,22 ± 0,10
0,16
III & IV
32
199,70 ± 28,16
34
0,09 ± 0,03
Grade
No Differentiated
11
392,19 ± 209,08
0.75
11
0,29 ± 0,20
0,92
kohtalaisesti Jaksotetut
15
307,88 ± 136,59
15
0,11 ± 0,05
Huonosti Differentiated

4
334,00 ± 232,12
5
0,11 ± 0,08
Kasvain sijainti
Cardia
18
242,72 ± 62,78
0,53
18
0,03 ± 0,01
0,005
Non-cardia
37
358,92 ± 99,61
40
0,21 ± 0,07
* N: näytteiden lukumäärä
† Mean ± SE.M: Mean Serum Range ± keskivirhettä
keskustelu
Mahalaukun syöpä on toiseksi suurin syy syöpään liittyvien kuolemien maailmanlaajuisesti. Se diagnosoidaan myöhemmissä vaiheissa useimmissa tapauksissa ja tehokkaiden hoitomuoto on ehdotettu ongelman voittamiseksi hoidon vastarintaa vielä. Mahalaukun adenokarsinooma on monimutkainen verkosto molekyyli muutoksia pitkin syövän synnyn kautta. Huolimatta lukuisista tutkimuksista keskittyy tässä asiassa monet keskeisiä kysymyksiä on vielä selvennettävä. Discovery Näiden molekyylien muutokset voidaan kääntää tehokas diagnostinen ja hoitomuotojen ja käyttää kohdistamiseen syöpä kuin muulla maligniteettien [25, 26]. Apoptosis säätelevä geenien ratkaiseva rooli syövän synnyssä. Fas /FasL järjestelmä kykenee keskeisessä asemassa apoptoosin prosessiin ja sen muutokset ovat havaittavissa mahalaukun adenokarsinoomaa. Vaikka on olemassa joitakin tutkimuksia osoittaa, että mahakarsinoomat ilmentävät korkeampaa FasL ja alhaisempi Fas kiertää tappaminen vaikutuksia isännän immuunijärjestelmän [16-18], on olemassa vain muutamia raportteja käsiteltäessä niiden liukoisten muotojen.
Vaikka Yatsuya et al
raportoitu merkittävää eroa seerumin pitoisuuden SFA vain välillä naispuolinen mahasyövässä potilaiden ja verrokkien [23], Liang et ai
edusti merkittävästi korkeampi seerumin SFA kaikilla potilailla mahalaukun syöpä verrattuna ei-kasvaimen yksilöiden [21], samanlainen kuin meidän tuloksia. Selittämään havainto lasku Fas ja lisätä seerumin tason SFA mahasyövän [17, 21], oletamme, että translaation prosessointi Fas
geeni mahalaukun kasvainsolujen voidaan häiriintynyt johtaa tuotannon enimmäkseen liukoista pikemminkin kuin kalvo, Fas. Mahdollisesti mRNA vaihe vaihtelee seuraavan kohti tuottaa suurempia SFA pienemmillä molekyylipaino sijaan täyspitkät (kalvomainen) Fas. Näin ollen päättelemme, että muutoksia Fas
geenin ekspressio voi olla osa peräkkäisten tapahtumien monivaiheisessa prosessissa mahalaukun syövän kehittymisen.
Vahvista tätä ajatusta, ryhmä ei-tuumori- tapauksissa, jotka koostuvat eri patologisten leesioiden ei-precancerous ja syövän esiasteita eri tasoilla monivaiheisia karsinogeneesin reitin, arvioitiin seerumin SFAS ja sFasL. Tulokset osoittivat kasvavalla tason SFAS normaalista kautta kasvainten epiteelin. Analyysi osoitti merkittävää eroa SFA tasolla kussakin noncancerous alaryhmän ja syövän ryhmä; sopusoinnussa havaintojen Li et al
[27]. Soveltamisessa IHC ja western-blot -hybridisaatio menetelmiä, ne olivat yhä taajuudet Fas ilmentymisen etenemistä ei-syöpä on syöpä limakalvon (6,3% normaalissa limakalvo, 60% atrofinen gastriitti, 75% suoliston metaplasiaa, 100% vuonna asteet 2 ja 3 dysplasia ja mahan adenokarsinooman). He havaitsivat, että liukoinen Fas (30 KD), mutta ei membraanin tyyppiä (43 KD), on ekspressoituu pääasiassa Fas-positiivisten tapausten [27]. Kvantitatiivisesti mittaamalla kohonneeseen SFA seerumissa, ehdotamme, että tuotanto SFA on ratkaiseva tapahtuma mahasyövän. Lisäksi merkittävä ero seerumin mahalaukun syöpäpotilailla ja precancerous ryhmä, ja myös kasvaa pitkin syövän synnyn reitti voi ottaa SFA käyttökelpoisena, kustannustehokas, ja ei-invasiivisia biomarkkereiden varhaisia ​​mahasyöpä. Lisätutkimukset suurempien otoskoko on perustettava tarkka rajakohta tätä tarkoitusta varten. Tamakoshi A. et al
suorittaa sisäkkäisiä tapauskontrollitutkimuksessa sisällä laajamittaista ennakoivassa tutkimuksessa ja ehdotti, että seerumi SFA on mahdollisuus havaita korkean riskin henkilöiden syöpään (riippumatta syövän tyypistä) ennen diagnoosia [15].
Löysimme merkittävästi suuremman seerumin sFasL potilailla, joilla on ei-sydänperäinen tyyppinen mahasyövän verrattuna niihin, joilla on sydämen tyyppiä (P = 0,005). Tietääksemme ei ole julkaistu tutkimus käsitellään seerumin SFA /sFasL sydämen ja ei-sydänperäinen tyyppisiä mahasyöpä. Tuloksemme voi vahvistaa erot syövän synnyn koulutusjakson ja molekyylitason muutoksia näiden alaryhmien mahalaukun kasvaimet. Lisätutkimuksia tarvitaan selvittämään roolin SFAS /sFasL mahalaukun syövän syntymistä sydämen vs. ei-sydänperäinen kasvaimia.
Joissakin tutkimuksissa on raportoitu kohonneita seerumin sFasL potilailla, joilla on erilaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia ja päätteli, että sFasL voidaan johtaa syöpään solut seurauksena korkean ilmentymisen FasL
geenin [28-30]. Muut ovat osoittaneet, alempia sFasL syöpäpotilailla kontrolleihin verrattuna, mikä viittaa siihen, että seerumin sFasL on mahdollisesti kulutettu sitoutumalla Fas ilmentyy aktivoitu verenkierrossa CD8 + T-lymfosyytit [31, 32]. Mahasyövän, on olemassa muutamia raportteja kiistaa tasalla. Yoshikawa et al
osoitti alhaisempaa sFasL seerumissa potilailla mahalaukun syöpään kuin terveillä [32], kun taas huomattavasti suurempi sFasL seerumissa raportoivat Ichikura et al
, vain vanhemmilla miehillä (yli 50 vuotias) [20]. Sen sijaan, Tsutsumi et ai
ei havaittu tilastollisesti merkitseviä eroja seerumin sFasL syöpäpotilailla verrattuna normaalien yksilöiden [22]. Tutkituissa väestön seerumin sFasL oli merkitsevästi pienempi tuumorien kuin ei-kasvainten ryhmä. Koska seerumin sFasL voisi vaikuttaa sekä tuumorisoluja tuotanto ja immuunisolujen kulutus sFasL, eroavuudet voidaan tuloksiin selittää eroilla immuunivasteet potilaista. Lajikkeet kliinis ja monimuotoisessa sosiodemograafiset ja etninen tausta tutkituilla voi olla toinen syy kiistanalainen tuloksia. Lisävalidointia sarjaa keskittyy soluekspressio FasL, seerumin sFasL ja samanaikainen arviointi eri näkökohtia ja vaikutuksia immuunivasteen voisi paremmin valaista rooli FasL /sFasL sisään mahasyövän.
Olemassa muutamia raportteja suhde seerumin liukoisen Fas ja mahasyövän käyttäytymistä. Liang ym
löytyi suora suhde kasvaa SFA tasolla etukäteen kasvaimen ja vaihe [21]. Havaitsimme alemman seerumin SFA potilailla, joilla imusolmuke osallistumista. Kun kasvain sisältää imusolmukkeiden, kasvainten vastainen immuniteetti on aiheuttanut [33], jotka voivat johtaa tuotanto on enemmän FasL, joissa immuunijärjestelmän solut ja sen jälkeen SFA voidaan kuluttaa enemmän seuraavat sitovat ja neutraloivat näitä Fas-ligandeja.
Muutama kiistanalainen koskevat tutkimukset vaikutuksista vievää tupakan Fas signalointipolkujen on julkaistu. Jotkut ovat osoittaneet, että tupakka lisää apoptoosia Fas: n kautta signalointireitin [34, 35], kun taas toiset on raportoitu anti-apoptoottisen vaikutusten tupakan polulla [36, 37]. Löysimme korkeampi SFA tupakan käyttäjiä kontrolliryhmässä (p = 0,041), joka kannattaa apoptoottisten aiheuttavia rooli tupakoinnin. Koska useimmissa tapauksissa olleet tupakan käyttäjiä (53/62), tutkimukset suurempia otoskoko ja suurempaa tilastotehoa on vahvistettava tätä päätelmää.
Johtopäätökset
Fas /FasL-järjestelmä on keskeinen rooli maha- syövän synty. Arvioimisesta SFAS seerumin, voi toimia biomarkkeri varhaiseen diagnosointiin mahasyöpä. Lisätutkimukset että tutkia sekä liukeneva ja membranous isoformeja Fas
geenituotteiden voivat antaa arvokasta tietoa korrelaatioita seerumin taso ja kudosilmentämisen Fas
geenituotteiden, auttaa saamaan paremman käsityksen molekyyli Näiden muutosten perusteella.
julistukset
Kiitokset
Olemme kiitollisia kollegamme mahasyövän Research Group, erityisesti Maryam Bahrani, Masood Sajjadi, Hamid Reza Hakimi, Samira Mohtashami ja Edris Mirza-Hesabi niiden teknisten ja hallinnollisten auttaa. Tutkimus tukivat avustus (no: 85457) alkaen Mashhad University of Medical Sciences. Tulokset on kuvattu tässä paperissa olivat osa M. D. väitöskirja.
Kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 12885_2009_2074_MOESM1_ESM.pdf Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 Kilpailevat edut
Kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.

• Fosforyloituu Smad2 in Advanced Stage mahakarsinoo-
• Hyperfibrinogenemia liittyy imusuonten sekä hematogenous etäpesäke ja huonompi kliinistä tulosta T2 mahasyövän