Растворимый Fas может служить в качестве диагностического инструмента для аденокарциномы желудка

Растворимый Fas может служить в качестве диагностического инструмента для аденокарциномы желудка
Аннотация
Справочная информация
FAS (Apo-1 /CD95) и его специфического лиганда (FasL) являются ключевыми элементами апоптоза. Они были изучены в различных злокачественных опухолей, но есть несколько опубликованных исследований о растворимых форм этих маркеров (т.е. ОТВС /sFasL) при раке желудка. Мы сравнили сывороточные уровни ОТВС /sFasL в желудочных больных аденокарциномы и больных с пренеопластическим поражениях в качестве потенциальных маркеров для ранней диагностики и исследовали их связь с клинико-патологическими характеристиками.
Методы
Пятьдесят девять вновь диагностированных случаев желудочной аденокарциномы, перенесшего гастрэктомию, наряду с 62 endoscopically- и гистологически подтвержденных лиц нераковых были включены в данное исследование. сывороточные уровни ОТВС /sFasL были обнаружены твердофазный Immunosurbent анализа.
Результаты
Средний уровень сыворотки ОТВС был в больных раком желудка значительно выше, чем в контрольной группе (305,97 ± 63,71 (пг /мл) против 92.98 ± 4.95 ( пг /мл), Р &л; 0,001); в то время как средний уровень сыворотки sFasL был ниже у пациентов с аденокарциномой желудка (0,138 ± 0,04 (пг /мл) против 0,150 ± 0,02 (пг /мл), Р &л; 0,001). Средние сывороточные уровни со Стандартом /sFasL значительно отличались в обоих кишечном /диффузных и сердечными /несердечная подтипов по сравнению с контрольной группой (Р &ЛТ; 0,001). Был увеличение уровня сывороточного ОТВС из первых шагов пренеопластическим поражений до аденокарциномы желудка (P < 0,001). Пациенты, которые не имели никакого поражения лимфатических узлов (N
<суб> 0
) показали значительно более высокие уровни сыворотки ОТВС по сравнению с другими (P = 0,044).
Выводы
Производство ОТВС может сыграть решающую роль в канцерогенезе рака желудка кишечного типа. ОТВС в сыворотке крови может служить в качестве неинвазивного инструмента для ранней диагностики рака желудка.
Предпосылки
рака желудка является второй ведущей причиной рака, связанных с смертности во всем мире с большим географической изменчивости [1]. В Иране он является вторым наиболее распространенным видом рака у мужчин и у женщин вперед. Было подсчитано, что рак желудка является наиболее распространенной причиной рака-ассоциированной смертности населения Ирана [2]. Несмотря на то,
рак желудка имеет плохой прогноз, с пятилетней выживаемости 25% в Соединенных Штатах [3 ], нет никакого стандарта биомаркеров для ранней диагностики и отсутствие консенсуса в отношении программ скрининга. На сегодняшний день некоторые рекомендации были предложены для ранней диагностики [1] и новые молекулярные маркеры и терапевтические стратегии необходимо разработать эффективные диагностические и терапевтические протоколы.
Сход апоптоза играет важную роль в развитии, росте и резистентности злокачественной опухоли, а также влияет на прогноз [4]. В качестве члена TNF-семейства рецепторов, FAS (APO-1 /CD95) представляет собой белок клеточной поверхности, который может индуцировать апоптоз через цитозольного хвоста после связывания с его специфическим лигандом, Fas-лигандом [5]. Fas и Fas лигандом (FasL) играют решающую роль в иммунной системе гомеостаза [6, 7]. FasL также является основным оружием для цитолитического Т-клеток для индукции апоптоза в опухолевых клетках [4]. Следовательно, уменьшение экспрессии Fas в мембране опухолевых клеток может защитить их от этого смертельного влияния FasL. Обнаружение FasL на поверхности клеток некоторых опухолевых клеток предложили гипотезу о том, что эти клетки могут избежать иммунной атаки путем индукции апоптоза в опухолевых инфильтрации лимфоцитов [8, 9]. ФАС
ген производит два изоформы белка посредством альтернативного сплайсинга мРНК: полноразмерный Fas, который содержит домен трансмембранный и растворимая форма Fas (ОТВС), в котором отсутствует этот домен. Растворимый Fas действует как приманка в внеклеточной среде и связывает FasL [10, 11]. Таким образом, существует иммунная привилегия для опухолевых клеток, секрецией со Стандартом в качестве ингибитора апоптоза.
Система /FasL Fas был исследован в большом разнообразии опухолей [12-15]. Тем не менее, несколько исследований сообщалось о раке желудка на сегодняшний день. Предыдущие исследования указывают на то, что желудочные карцином выражают FasL на более высоком уровне, в то время как более низкий уровень экспрессии Fas приводит к ускользнуть от убивающих эффектов иммунной системы хозяина [16-18]. Есть некоторые противоречивые сообщения о корреляции экспрессии /FasL FAS - Изученные методом иммуногистохимии (IHC) - и размер опухоли, глубина инвазии, метастазирования, дифференциация и классификация Лорен желудочных опухолей [18, 19]. Несколько исследований были опубликованы о сывороточного уровня ОТВС /sFasL при раке желудка, с расхождением в их результатах [20-23].
Данное исследование было проведено с целью оценки уровня в сыворотке крови ОТВС /sFasL в аденокарциномы желудка и не- опухолевые поражения, чтобы найти их возможную роль в ранней диагностике и их корреляции с клинико-патологическими особенностями этой злокачественной опухоли.
Методы
взятия пробы,
исследование были включены пятьдесят девять пациентов с недавно диагностированным, гистологически подтвержденного аденокарциномы желудка, которые были допущены в отделение хирургии в онкологии больницы Омид, Машхад, Иран; в период с февраля 2006 года по июнь 2008 года у больных с неоперабельным опухолями, в анамнезе химиотерапии, лучевой терапии или хирургии желудка были исключены. Шестьдесят два человека были зачислены в контрольной группе. Все они подверглись esophagogastrodeodenoscopy из-за верхних отделов ЖКТ жалоб в отделение эндоскопии, имама Резы университета больницы, Мешхед, Иран; и было доказано, не имеют эндоскопические и гистологические признаки желудочной опухоли.
Протокол исследования был одобрен Комитетом по этике исследований в Мешхеде университета медицинских наук по. Письменное информированное согласие было получено от каждого человека. Демографические характеристики (например, этническая принадлежность, возраст и пол) и клинические данные, включая симптомы, лекарства, а также потенциальные факторы риска были получены с помощью анкеты, заполненной обученным персоналом. Эти факторы риска включали историю потребления табака и семейной истории рака желудка
Согласно уточненным Sydney System [24], пять биопсий были получены от каждого индивидуума в контрольной группе для гистологического исследования:. Два из антрального, два из корпус, и один из incisura angularis. Другой антральная биопсия была получена для обнаружения хеликобактерной
с помощью коммерчески доступного быстрого уреазного теста (Chemenzyme Co., Иран). Биопсийные образцы фиксировали в 10% забуференном формалине. После того, как алгоритм обработки тканей, они были исследованы на наличие пяти патологическими переменных, включая плотность антихеликобактерной
, интенсивность нейтрофильного и мононуклеарных воспаления, атрофии, кишечной метаплазии и дисплазии. Мы разделили контрольную группу на три подгруппы в соответствии с патологической схеме: мягкий гастрит без H. Pylori
инфекции (так называемой ближней нормальной слизистой оболочки), хронический гастрит с хеликобактерной
инфекции (хронический активный гастрит), и предраковых поражений (в том числе хронический атрофический гастрит, желудочной атрофии, кишечной метаплазии и дисплазии). Гимза окрашивания применялся в подозрительных случаях для более точной оценки антихеликобактерной
.
В группе рака, Гистологический диагноз был основан на морфологическом исследовании образцов, которые были обработаны рутинно и окрашивали гематоксилином и эозином методом. В соответствии с критериями Лорен, опухоли были классифицированы как кишечная и диффузного типа. степень злокачественности и хирургическая стадия были определены, как хорошо.
твердофазный Immunosurbent анализа (ELISA)
3 мл пробы венозной крови отбирали у каждого участника до эндоскопии или один день до операции, в контрольных и раковых групп, соответственно. Сразу после отбора крови, сыворотку получали центрифугированием при 2000 об /мин в течение 15 мин при 4 ° С и хранили при -20 ° С до последующего анализа. Титры H. Pylori
IgG антитела были измерены с помощью коммерческого ELISA (Padtan Вязов Co., Ltd. Иран), в соответствии с инструкциями изготовителя. Уровни сыворотки ОТВС и sFasL оценивали с помощью наборов человеческих ELISA (Bender Medsystems, GmbH, Вена, Австрия) в соответствии с инструкциями изготовителя.
Статистический анализ
критерий хи-квадрат с 95% доверительный интервал проводили для сравнения переменные. Поскольку сывороточные уровни ОТВС и sFasL не имеют нормальное распределение, мы использовали Крускала-Уоллиса и Манна-Уитни U тесты, чтобы сравнить средние сывороточные уровни ОТВС и sFasL в разных группах. Данные были представлены как средние значения ± SEM (стандартная ошибка среднего) в цифрах и таблицах. . Статистический анализ проводили с использованием SPSS 16,0 статистического пакета (SPSS, Inc., Чикаго, Иллинойс, США)
Результаты
Сорок четыре из 59 пациентов с аденокарциномой желудка были (соотношение М /Ж: 2,93) мужчина , Средний возраст составил 62 лет (от 39 до 79 лет, средний: 60,25 ± 10). Из 62 особей в неопухолевые группе, 32 были мужчины и 30 были женщины со средним возрастом 47 лет (от 20 до 77 лет, имели в виду: 47,32 ± 16). Плохое материальное положение, низкий уровень образования и потребления табака были значительно более распространены в группе рака (р &л; 0,05). Большинство наших пациентов были диагностированы как рак желудка кишечного типа (45/59), из которых 10, 15 и 5 были хорошо, умеренно и слабо дифференцированных карцином, соответственно, и в 5 случаях, степень дифференциации была неизвестна. Среди 62 нераковых лиц 11 были классифицированы как почти нормальной слизистой оболочки, 35 как хронический активный гастрит и в 16 случаях, предраковые были замечены в желудке. На основании лабораторных экзаменов, 73,6% наших больных раком имели положительную историю H. Pylori
инфекции, в то время как в контрольной группе эта положительная история была обнаружена в 82,3%. Уровни
Средняя сыворотки ОТВС /sFasL основе описательные характеристики не-опухолевыми и опухолевыми групп приведены в таблице 1 и таблице 2. был положительная корреляция между курением табака и означают сыворотки уровень ОТВС, но не sFasL, среди не-опухолевого группы (Р = 0,041). Тем не менее, в опухолевой группе, не наблюдалось никакой связи между курением и средней сыворотки уровень ОТВС /sFasL (P = 0,06 для ОТВС). Там не было никаких существенных различий в сыворотке крови уровня ОТВС /sFasL между случаями с или без истории хеликобактерной
инфекции в любом опухолевые или не опухолевые уровней groups.Table 1 в сыворотке крови ОТВС /sFasL на основе описательных характеристик не- опухолевый группа
<й>
неопухолевые Группа

<й>
ОТВС ( пг /мл)


sFasL (пг /мл)


<й>
N *

Среднее ± SE.M † <бр>
P Значение

N *

Среднее ± SE.M †

P Значение

Пол Мужской

<бр> 30
103,21 ± 7,54
0,023
32
0,13 ± 0,02 0,09

Женский

29
82,40 ± 5,88
30
0,17 ± 0,03
экономический статус \\
Плохо

15
85,21 ± 11,66
0,82
16
0,10 ± 0,03 0,17

от умеренной до Хороший

43
95,07 ± 5,45
45
0,16 ± 0,02
Уровень образования
Под диплом средней школы

41
97,94 ± 6,44 <бр> 0.25
43
0,16 ± 0,03 0,91

диплом средней школы и усилителя; выше

16
81,42 ± 6,91
17
0,13 ± 0,02
Потребление табака
Негативный

51
88,83 ± 5,03
0,041
53
0,16 ± 0,02 0,11

Позитивный

8
119,46 ± 15,27
9
0,11 ± 0,01
опийной наркомании
Негативный

46
86,81 ± 5,20
0,015
47
0,16 ± 0,02 0,52

Положительный

13
114,82 ± 11,31 <бр> 15
0,12 ± 0,02
История инфекции H.pylori ‡
Отрицательная

49
76,17 ± 9,76 0,12

51
0,14 ± 0,04
0,27
Положительный

10
97,74 ± 5,58
11
0,15 ± 0,02 * N
: Количество образцов
† Среднее ± SE.M: Среднее Сыворотка Диапазон ± стандартная ошибка Среднее
‡ История хеликобактерной инфекции: на основе лабораторных данных уровней
Таблица 2 Сывороточные ОТВС /sFasL на основе описательных характеристик пациентов с аденокарциномой желудка
<й>
аденокарциномы желудка группы

<й>
ОТВС (пг /мл)

sFasL (пг /мл)

<й>
N *

Среднее ± SE.M †

P Значение

N *

Среднее ± SE.M †

P Значение

Пол Мужской


41
348.89 ± 85.04
0,55
44
0,16 ± 0,06 0,28

Женский

15
188,63 ± 4,54
15
0,06 ± 0,04
экономический статус
Плохо
<бр> 24
222,94 ± 45,98
0,93
26
0,05 ± 0,02
0,006
Умеренный до хорошее качество
20
279,68 ± 104,11
21
0,20 ± 0,11
Уровень образования
Под диплом средней школы

38
262.75 ± 61.03
0,33
41
0,08 ± 0,03
0,018 <бр> диплом средней школы и усилителя; выше
4
129,93 ± 35,48 4
0,60 ± 0,54
Потребление табака
Негативный

28
234.81 ± 76.62
0,06
29
0,07 ± 0,03 0,34

позитиве

15
281,3 ± 65,87
17
0,22 ± 0,13
опийной наркомании
Негативный

46
282,55 ± 64,73
0,37
49
0,15 ± 0,05 0,47

Положительный

10
413,67 ± 202,46 <бр> 10
0,10 ± 0,06
История хеликобактерной инфекции ‡
Негативный

34
390,46 ± 145,66
0,64
37
0,10 ± 0,04
0,13
Положительный

15
182,09 ± 21,08
15
0,14 ± 0,07 * N
: Количество образцов
† Среднее ± SE.M: Среднее Сыворотка Диапазон ± стандартная ошибка среднее
‡ История хеликобактерной инфекции: на основе лабораторных данных
Сывороточный уровень среднее ОТВС был значительно выше у больных раком желудка, чем контрольной группой (P < 0,001), в то время как средний уровень сыворотки sFasL был ниже у пациентов с аденокарциномой желудка (P &ЛТ; 0,001). После того, как группировка пациентов с гистологическим типом (кишечная /диффузной) и локализации опухоли (кардии /не кардии), были статистически значимых различий в уровне сывороточного ОТВС /sFasL во всех подгруппах по сравнению с не-опухолевого группы (таблица 3) .table 3 Сравнение уровней сыворотки ОТВС и sFasL в различных подгруппах аденокарциномы желудка с не опухолевой группы
<й>
ОТВС (пг /мл)

sFasL (пг /мл)

<й>
N *

Среднее ± SE.M †

Значение Р

N *

Среднее ± SE.M †

P Значение

Рак желудка группы
(по сравнению с неопухолевые)
(по сравнению с неопухолевые)
целом

56
305,97 ± 63,71
&л; 0,001
59
0,138 ± 0,04
&л; 0,001
Кишечные

43
293,06 ± 73,88
&лт; 0,001
45
0,147 ± 0,05
&л; 0,001
Диффузный

13
348,61 ± 129,43
&л; 0,001
14
0,109 ± 0,05
&л; 0,001
Cardia

18
242,72 ± 62,78
0.001
18
0,026 ± 0,01
&л; 0,001
Non-кардиального

37
358,92 ± 99,61
&л; 0,001
40
0,206 ± 0,07
&л; 59
92,98 ± 4,95
62
0,150 ± 0,02 0,001
неопухолевые Group

* N: Количество образцов
† Среднее ± SE.M: Среднее Сыворотка Диапазон ± стандартная ошибка среднего
растущее градиент для наблюдался средний уровень в сыворотке крови ОТВС, от нормальной слизистой оболочки по отношению к раку желудка (тест Крускала-Уоллиса, P &л; 0,001). Анализ показал значительную разницу между уровнем в сыворотке крови ОТВС в каждом неопухолевые подгруппы и группы рака (рис 1), (опухолевое против нормальной: P &л; 0,001; опухолевое против хронический активный гастрит: P &л; 0,001; опухолевую vs. предраковые: P = 0,009). Рисунок 1 Средний уровень сыворотки ОТВС (пг /мл) в кишечном типа больных аденокарциномой желудка и различных не-опухолевыми подгрупп. График представляет собой растущий градиент для среднего уровня в сыворотке крови ОТВС от нормальной слизистой оболочки по отношению к раку желудка (тест Крускала-Уоллиса, P &л; 0,001). Значительная разница наблюдалась между сывороточными уровнями ОТВС в каждом неопухолевые подгруппы и группы рака.
Сыворотки уровень ОТВС /sFasL и их корреляции с клинико-патологическими особенностями опухолей представлены в таблице 4. Хотя в сыворотке крови уровень sFasL был значительно ниже сердца типа опухоли по сравнению с несердечной типа (р = 0,005), серологический уровень ОТВС не был в значительной степени связано с локализацией опухоли (кардии по сравнению с не-кардии). Там не было никакой корреляции между уровнями в сыворотке крови ОТВС /sFasL и различных гистологических подтипов аденокарциномы (кишечника по сравнению с диффузным), степень злокачественности дифференцировки и стадии опухоли. Больных без метастазов в лимфатических узлах (N <югу> 0), имели значительно более высокие уровни ОТВС, чем те, с поражением лимфатических узлов (N <югу> 1-3) (P = 0,044) .table 4 сывороточные уровни ОТВС /sFasL и их корреляции с клинико-патологическими особенностями пациентов с аденокарциномой желудка
<й>
ОТВС (пг /мл)
<бр>
sFasL (пг /мл)


<й>
N *

Среднее ± SE.M †

P Значение

N *

Среднее ± SE.M †

P Значение

опухолевые вторжения
T1 &Amp; T2
страница 5 228,66 ± 50,29
0,45 страница 5 0,46 ± 0,44 0,93

T3 &Amp; T4

36
227,73 ± 64,32
38
0,09 ± 0,03
поражения лимфоузлов


N0 14
404,86 ± 150,62

N
> 0,044
14
0,24 ± 0,16
0,57; 0

28
273,00 ± 68,97
30
0,11 ± 0,03 <бр> Этап
I &Amp; II

22
479,83 ± 151,47
0,2
23
0,22 ± 0,10 0,16

III &Amp; IV

32
199,70 ± 28,16
34
0,09 ± 0,03
Grade
хорошо дифференцированы

11
392,19 ± 209,08 0,75

11
0,29 ± 0,20
0,92
Moderatly Дифференцированный

15
307,88 ± 136,59
15
0,11 ± 0,05
малодифференцированных
4
334,00 ± 232,12 страница 5 0,11 ± 0,08
Опухоль местоположение
Cardia

18
242,72 ± 62,78
0,53
18
0,03 ± 0,01
0,005
Non-кардиального

37
358,92 ± 99,61
40
0,21 ± 0,07 * N
: Количество образцов <бр> † Среднее ± SE.M: Среднее Сыворотка Диапазон ± стандартная ошибка среднего значения
Обсуждение
рака желудка является второй ведущей причиной смертности от онкологических заболеваний во всем мире. Он диагностируется на поздних стадиях в большинстве случаев и не эффективно лечебное воздействие не было предложено, чтобы преодолеть проблему резистентности к лечению еще. Желудочный аденокарциномы имеет сложную сеть молекулярных изменений вдоль его пути канцерогенеза. Несмотря на многочисленные исследования сосредоточены на этой проблеме, многие важные вопросы еще предстоит уточнить. Обнаружение этих молекулярных изменений могут быть переведены в эффективных диагностических и терапевтических методик и использоваться для нацеливания на рак, как и в некоторых других злокачественных новообразований [25, 26]. Апоптоз-регулирующая гены играют важную роль в процессе канцерогенеза. Система /FasL Fas оказывает центральную роль в процессе апоптоза и его изменения заметны в аденокарциномы желудка. Хотя есть некоторые исследования, показывающие, что желудочные карциномы экспрессируют более высокие уровни FasL и более низкие уровни Fas, чтобы избежать Умерщвление эффектов иммунной системы хозяина [16-18], есть только несколько докладов по их растворимые формы.
Хотя Yatsuya и др аль
сообщили значительную разницу в сыворотке концентрации ОТВС только между женских больных раком желудка и контроля [23], Лян и др
представлял собой значительно более высокий уровень в сыворотке ОТВС у всех больных раком желудка по сравнению с не-опухолевыми лиц [21], похожий на наши результаты. Для того, чтобы объяснить наблюдение за снижением Fas и повышение уровня сывороточного ОТВС при раке желудка [17, 21], мы предполагаем, что поступательная обработка ФАР
гена в желудочном опухолевые клетки могут быть невменяемым что приводит к производству в основном растворимы , а не перепончатые, Fas. Возможно, мРНК фазы сращивания чередуется в направлении получения более высоких уровней ОТВС с более низкой молекулярной массой, а не полной длины (мембранным) Fas. Таким образом, мы приходим к выводу, что изменения в FAS
экспрессии генов может быть частью последовательных событий в многоступенчатом процессе развития рака желудка.
Чтобы подтвердить эту идею, группа не-опухолевыми случаев, состоящие из различных патологических поражений не-предраковых и предраковых поражений из различных уровней многоступенчатого канцерогенеза пути, оценивали на сыворотке уровней ОТВС и sFasL. Результаты показали возрастающую градиент уровня ОТВС от нормального через опухолевого эпителия. Анализ показал значительную разницу между уровнем ОТВС в каждой подгруппе доброкачественное и рака группы; в соответствии с выводами Ли и др
[27]. С применением IHC и западно-блотгибридизации методов, они сообщили об увеличении частоты экспрессии Fas в прогрессии от незлокачественный к раковой слизистой оболочки (6,3% в нормальной слизистой оболочке, 60% в атрофический гастрит, 75% в кишечной метаплазии, 100% в классов 2 и 3 дисплазии и аденокарциномы желудка). Они обнаружили, что растворимый Fas (30 KD), но не тип мембраны (43 KD), был в основном выражается в Fas-положительных случаев [27]. В количественном измерении повышенные уровни ОТВС в сыворотке крови, мы предполагаем, что производство ОТВС является одним из важнейших событий в желудочном канцерогенезе. Кроме того, существенная разница между уровнями в сыворотке у больных раком желудка и предраковых группы, а также увеличивается вдоль пути канцерогенеза может ввести ОТВС в качестве полезного, экономически эффективным и неинвазивным биомаркеров для раннего выявления рака желудка. Дальнейшие исследования с большим размером выборки необходимы, чтобы установить точную точку отсечки для этой цели. Tamakoshi и др
провели вложенную исследование случай-контроль в рамках крупномасштабного проспективного исследования и предположил, что в сыворотке крови ОТВС имеет возможность выявлять людей с высоким риском развития рака (независимо от типа рака) до диагноза [15].
Мы нашли значительно более высокий уровень в сыворотке крови sFasL у больных с несердечной типа рака желудка по сравнению с теми, с сердечным типа (Р = 0,005). Насколько нам известно, нет опубликовано исследование, касающееся сывороточные уровни ОТВС /sFasL в сердечных и несердечных типов рака желудка. Наши результаты могут подтвердить различия в канцерогенеза пути и молекулярные изменения этих подгрупп опухолей желудка. Необходимы дальнейшие исследования для выяснения роли ОТВС /sFasL в желудочном канцерогенезе в сердечной по сравнению с несердечных опухолей.
Некоторые исследования сообщили, повышенные концентрации сывороточного sFasL у больных с различными типами злокачественных опухолей, и пришел к выводу, что sFasL может быть получен от рака клетки в результате высокой экспрессии FasL
гена [28-30]. Другие показали более низкие уровни sFasL у онкологических пациентов, по сравнению с контрольной группой, предполагая, что сыворотка sFasL, возможно, потребляется за счет связывания с Fas экспрессируется на активированных циркулирующих CD8 + Т-лимфоцитов [31, 32]. При раке желудка, есть несколько сообщений с противоречивыми результатами на сегодняшний день. Ёшикава и др
показали более низкий уровень sFasL в сыворотке крови больных раком желудка, чем нормальным контролем [32], в то время как значительно более высокий уровень sFasL в сыворотке сообщили Ichikura др
, только у пожилых пациентов мужского пола (старше 50 лет) [20]. В противоположность этому, Цуцуми и др
обнаружено не было статистически значимых различий между уровнем в сыворотке крови sFasL у онкологических пациентов, по сравнению с нормальными людьми [22]. В исследуемой популяции сыворотке уровень sFasL был значительно ниже в опухолевый, чем не-опухолевого группы. По мере того как уровень сыворотки sFasL может оказывать влияние как опухолевые клетки и производства иммунных клеток потребления sFasL, расхождения в результатах можно объяснить различиями в иммунных ответах пациентов. Сорта в клинико-патологическими особенностями и разнообразности в социально-демографических характеристик и этнического происхождения изученных популяций может быть еще одной причиной противоречивых результатов. Дополнительные наборы проверки фокусировки на экспрессию FasL клеток, в сыворотке крови уровень sFasL и одновременной оценки различных аспектов и последствий иммунного ответа может лучше выяснить роль FasL /sFasL в желудочном канцерогенезе.
Есть несколько сообщений о связи между сывороткой уровень растворимого Fas и желудочного поведения рака. Лян и др
обнаружили прямую связь между повышением уровня ОТВС с продвижением в классе опухоли и стадии [21]. Мы наблюдали более низкий уровень в сыворотке крови у больных ОТВС с поражением лимфатических узлов. Когда опухоль включает в лимфатических узлах, противоопухолевый иммунитет будет провоцировали [33], что может привести к получению большего количества FasL несущих иммунные клетки и впоследствии со Стандартом могут потребляться более следующих связывания и нейтрализации этих Fas лигандами.
Несколько противоречивых исследований относительно эффектов потребления табака на Fas сигнальных путей были опубликованы. Некоторые из них показали, что табак увеличивает апоптоз через Fas сигнального пути [34, 35], в то время как другие сообщили антиапоптотического последствия употребления табака на пути [36, 37]. Мы нашли более высокие уровни ОТВС в потребителей табака контрольной группы (р = 0,041), что в пользу апоптического индуцирующего роли курения. Тем не менее, так как большинство случаев не были потребителями табака (53/62), исследования с большим размером выборки и большей статистической мощности, необходимых для подтверждения этого факта.
Выводы
Fas /FasL системы играет решающую роль в желудочном канцерогенеза. Оценивая уровень ОТВС в сыворотке крови, может служить в качестве биомаркеров для ранней диагностики рака желудка. Дальнейшие исследования, которые исследуют как растворимые, так и перепончатые изоформы FAS
генных продуктов может дать ценную информацию о корреляции между уровнем сывороточного и экспрессии ткани FAS
генных продуктов, чтобы помочь в получении лучшего понимания молекулярных основ этих изменений.
декларациях
Благодарности
Мы благодарны нашим коллегам в желудочном Cancer Research Group, особенно Марьям Бахрани, Масуда Саджади Хамид Реза Хакими, Самира Мохташеми и Эдрис Мирза-Hesabi за их техническое и административное содействие. Это исследование было поддержано грантом (№: 85457) из Мешхеда университета медицинских наук. Результаты, описанные в данной работе были частью диссертации M.D..
Авторов оригинальные представленные файлы для изображений изображения Ниже приведены ссылки на авторов оригинала, представленных файлов для изображений. Исходный файл 12885_2009_2074_MOESM1_ESM.pdf авторов для фигурного 1 конкурирующими интересами
Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

• Фосфорилированные Smad2 в продвинутой стадии Желудочный Carcinoma
• Гиперфибриногенемия связана с лимфатической, а также гематогенного метастазирования и хуже клинические исх…