Lösliche Fas könnte als diagnostisches Werkzeug dienen für Magen-adenocarcinoma

löslichen Fas könnte als diagnostisches Werkzeug für Adenokarzinom des Magens dienen
Zusammenfassung
Hintergrund
Fas (Apo-1 /CD95) und ihre spezifischen Liganden (FasL) sind Schlüssel Elemente in der Apoptose. Sie wurden in verschiedenen malignen Erkrankungen untersucht, aber es gibt nur wenige veröffentlichte Studien über die löslichen Formen dieser Marker (d.h. sFas /sFasL) in Magenkrebs. Wir haben die Serumspiegel von Fas /sFasL in Adenokarzinom des Magens Patienten verglichen und Fälle mit präneoplastischen Läsionen als potentielle Marker für die Früherkennung und untersucht ihre Beziehung mit klinisch-pathologischen Eigenschaften.
Methods
Neunundfünfzig neu diagnostizierten Fälle von Adenokarzinom des Magens, die Gastrektomie, zusammen mit 62 endoscopically- und histologisch bestätigt nicht-Krebs-Personen wurden in die Studie eingeschlossen unterzogen hatte. sFas /sFasL Serumspiegel durch Enzyme nachgewiesen wurden Linked Immunosurbent Assay.
Ergebnisse
Serum sFas Wert, signifikant höher als bei Patienten mit Magenkrebs als in der Kontrollgruppe (305,97 ± 63,71 (pg /ml) wurde gegen 92.98 ± 4.95 ( pg /ml), P < 0,001); während die mittlere Serumspiegel von sFasL war niedriger bei Patienten mit einem Adenokarzinom des Magens (0,138 ± 0,04 (pg /ml) vs. 0,150 ± 0,02 (pg /ml), P < 0,001). Mittlere Serumspiegel von sFas /sFasL waren signifikant unterschiedlich in den beiden Darm /diffuse und kardiale /Nicht-Herz-Subtypen, als zu der Kontrollgruppe (P < 0,001). Es war eine Erhöhung der Serumspiegel von sFas von den ersten Schritten der präneoplastischen Läsionen zu einem Adenokarzinom des Magens (P < 0,001). Patienten, die keinen Lymphknotenbefall hatten (N
0
) zeigten signifikant höhere Serumspiegel von sFas im Vergleich zu anderen (P = 0,044).
Schlussfolgerungen
Produktion von sFas kann eine kritische spielen Rolle in der Karzinogenese von Darm-Typ Magenkrebs. sFas Serumspiegel kann als nicht-invasive Methode zur Früherkennung von Magenkrebs dienen.
Hintergrund
Magenkrebs ist die zweithäufigste Ursache der durch Krebs verursachten Todesfälle weltweit mit einer großen geographischen Variation [1]. Im Iran ist es die zweithäufigste Krebserkrankung bei Männern und die vierte bei Frauen. Es wurde geschätzt, dass Magenkrebs ist die häufigste Ursache von Krebs-assoziierte Mortalität in der iranischen Bevölkerung [2].
Obwohl Magenkrebs eine schlechte Prognose mit einem Fünf-Jahres-Überlebensrate von 25% in den Vereinigten Staaten hat [3 ], gibt es keine Standard-Biomarker für die Früherkennung und keinen Konsens über Screening-Programmen. Bisher wurden einige Richtlinien für die frühe Diagnose vorgeschlagen [1] und neuen molekularen Markern und therapeutischen Strategien erforderlich wirksame diagnostische und therapeutische Protokolle zu entwerfen.
Entgleisungs der Apoptose spielt eine wichtige Rolle bei der Entwicklung, Wachstum und Widerstands maligner Tumoren und beeinflusst auch die Prognose [4]. Als Mitglied der TNF-Familie-Rezeptoren, Fas (Apo-1 /CD95) ist ein Zelloberflächenprotein, das nach Bindung an seinen spezifischen Liganden, Fas Ligand [5] Apoptose durch seine cytosolischen Schwanz induzieren kann. Fas und Fas-Ligand (FasL) sind von entscheidender Bedeutung in Immunsystem Homöostase [6, 7]. FasL ist auch eine wichtige Waffe für zytolytische T-Zellen Apoptose in Tumorzellen zu induzieren [4]. Folglich kann eine Abnahme der Fas-Expression in der Membran von Tumorzellen können sie von dieser tödlichen Einfluß FasL schützen. FasL Detektion auf der Zelloberfläche von einigen Tumorzellen vorgeschlagen, um die Hypothese, dass diese Zellen Immunangriff durch Induktion von Apoptose in Tumor infiltrierenden Lymphozyten entweichen kann [8, 9]. Die Fas
Gen produziert zwei Protein-Isoformen durch alternatives mRNA-Spleißen: die in voller Länge Fas, die eine Transmembrandomäne enthält, und die lösliche Form von Fas (Fas), die diese Domäne fehlt. Lösliche Fas fungiert als Köder in der extrazellulären Umgebung und bindet FasL [10, 11]. Daher gibt es eine Immunprivileg für die Tumorzellen durch Sekretion von sFas als Inhibitor der Apoptose.
Fas /FasL-System wurde in einer großen Vielzahl von Tumoren [12-15] untersucht worden. Allerdings haben nur wenige Studien wurden über Magenkrebs bisher berichtet. Frühere Studien zeigen, dass Magenkarzinomen FasL auf einer höheren Ebene zum Ausdruck bringen, während niedrigere Niveau der Fas-Expression führt die Tötung Auswirkungen des Wirtsimmunsystem [16-18] zu entziehen. Es gibt einige widersprüchliche Berichte über die Zusammenhänge von Fas /FasL Ausdruck - studierte durch Immunhistochemie (IHC) Verfahren - und Tumorgröße, Tiefe der Invasion, Metastasierung, Differenzierung und Lauren Klassifikation der Tumoren des Magens [18, 19]. Nur wenige Studien haben über die Serumspiegel von Fas /sFasL bei Magenkrebs, mit Abweichungen in ihren Ergebnissen veröffentlicht [20-23].
Diese Studie wurde durchgeführt, die Serumspiegel von Fas /sFasL in Adenokarzinom des Magens und nicht zu bewerten tumorale Läsionen, ihre mögliche Rolle bei der Früherkennung und deren Korrelationen mit klinisch-pathologischen Merkmale dieser Bösartigkeit zu finden.
Methoden
Probensammlung
Studie eingeschlossen neunundfünfzig Patienten mit neu diagnostizierten, histologisch bestätigt Adenokarzinom des Magens, die wurden in die Abteilung für Chirurgie in Omid Onkologie Krankenhaus, Mashhad, Iran zugelassen; zwischen Februar 2006 und Juni 2008 Patienten mit inoperablen Tumoren, die Geschichte der vorangegangenen Chemotherapie, Strahlentherapie oder Magen-Operation wurden ausgeschlossen. Zweiundsechzig Personen wurden in der Kontrollgruppe eingeschrieben. Sie hatten alle esophagogastrodeodenoscopy aufgrund oberen in der Endoskopie-Einheit Magen-Darm-Beschwerden unterzogen, Imam Reza University Hospital, Mashhad, Iran; und wurden nachweislich keine endoskopischen und histologischen Befund einer Magentumor zu haben.
Das Studienprotokoll wurde von der Forschungsethikkommission in Mashhad Universität der Medizinischen Wissenschaften zugelassen. Eine schriftliche Einverständniserklärung wurde von jedem Individuum erhalten. Die demographischen Merkmale (zum Beispiel ethnische Herkunft, Alter und Geschlecht) und klinischen Daten einschließlich der Symptome, Medikamente und mögliche Risikofaktoren wurden von geschultem Personal über einen Fragebogen ausgefüllt haben, erhalten. Diese Risikofaktoren enthalten Geschichte des Tabakkonsums und der Familiengeschichte von Magenkrebs
Nach aktualisierten Sydney-System [24], fünf Biopsien von jedem einzelnen in der Kontrollgruppe für die histologische Untersuchung gewonnen wurden. Zwei aus dem Antrum, zwei aus der corpus, und eine von der incisura angularis. Eine weitere antral Biopsie wurde für den Nachweis von H. pylori erhalten
über einen handelsüblichen schnelle Urease-Test (Chemenzyme Co., Iran). Biopsie-Proben wurden in 10% gepuffertem Formalin fixiert. Nach Routinegewebeverarbeitung, wurden sie auf das Vorhandensein von fünf pathologische Variablen, einschließlich Dichte von H. pylori untersucht
, Intensität von neutrophilen und mononukleäre Entzündung, Atrophie, intestinale Metaplasie und Dysplasie. Wir teilten die Kontrollgruppe in drei Untergruppen nach dem pathologischen Muster: mild Gastritis ohne H. pylori-Infektion
(benannt als fast normale Schleimhaut), chronische Gastritis mit H. pylori
Infektion (chronische aktive Gastritis) und präkanzerösen Läsionen (einschließlich chronische atrophische Gastritis, Magen-Atrophie, intestinale Metaplasie und Dysplasie). Giemsa-Färbung wurde in Verdachtsfällen für eine bessere Bewertung von H. pylori angewendet
.
In der Krebs-Gruppe wurde die histologische Diagnose auf morphologische Untersuchung der Proben basiert, die routinemäßig verarbeitet wurden und gefärbt mit Hämatoxylin und Eosin-Methode. Nach Lauren Kriterien wurden Tumoren wie Darm- und diffusen Typ klassifiziert. Tumorgrad und chirurgische Phase wurden ebenfalls bestimmt.
Enzyme Linked Immunosurbent Assay (ELISA)
A 3-ml-Probe von venösem Blut von jedem Teilnehmer gesammelt wurde vor der Endoskopie oder einen Tag vor der Operation, bei der Kontrolle und Krebsgruppen, beziehungsweise. Unmittelbar nach der Blutentnahme wurde das Serum bei 4 ° C für 15 min durch Zentrifugation bei 2000 U /min gewonnen und bei -20 ° C bis zur nachfolgenden Assay gelagert. Die Titer von H. pylori
IgG-Antikörper wurden durch kommerzielle ELISA (Padtan Elm Co., Ltd Iran) gemessen, nach den Anweisungen des Herstellers. Die Serumspiegel von sFas und sFasL wurden unter Verwendung von humanen ELISA beurteilt Kits (Bender MedSystems, GmbH, Wien, Österreich) nach den Anweisungen des Herstellers.
Statistische Analyse
Chi-Quadrat-Test mit 95% Konfidenzintervall wurde für den Vergleich der durchgeführt Variablen. Als Serumspiegel von sFas und sFasL keine Normalverteilung hatte, haben wir Kruskal-Wallis und Mann-Whitney-U-Tests die mittleren Serumspiegel von sFas und sFasL in verschiedenen Gruppen zu vergleichen. Daten wurden als Mittelwert ± SEM (Standardfehler des Mittelwerts) in Figuren und Tabellen dargestellt. . Die statistischen Analysen wurden mit Hilfe der SPSS 16.0 Statistikpaket durchgeführt (SPSS Inc., Chicago, IL, USA)
Ergebnisse | Vierundvierzig von 59 Patienten mit einem Adenokarzinom des Magens waren männlich (M /F-Verhältnis: 2,93) . Das mittlere Alter von 62 Jahren (zwischen 39 und 79, bedeuten: 60,25 ± 10). Von 62 Personen, in der nicht-tumorale Gruppe, 32 Männer waren und 30 waren Frauen mit einem mittleren Alter von 47 Jahren (20 bis 77 reichen, bedeuten: 47.32 ± 16). Schlechte wirtschaftliche Status, niedrigere Bildungsniveau und Tabakkonsum waren signifikant häufiger in der Krebsgruppe (p < 0,05). Die meisten unserer Patienten wurden als Darm-Typ Magenkrebs (45/59) diagnostiziert, von denen 10, 15 und 5 gut waren, mäßig und schlecht Karzinomen differenziert sind, und in 5 Fällen der Grad der Differenzierung war unbekannt. Unter 62 Nichtkrebspatienten 11 wurden als fast normale Schleimhaut kategorisiert, 35 als chronisch aktive Gastritis und in 16 Fällen wurden präkanzerösen Läsionen im Magen gesehen. Basierend auf Laborprüfungen, die 73,6% der Krebspatienten hatten eine positive Geschichte von H. pylori-Infektion
, während in der Kontrollgruppe diese positive Geschichte in 82,3% gefunden.
Mittlere Serumspiegel von Fas /sFasL basierend auf beschreibende Merkmale der nicht-tumorale und tumorale Gruppen sind in Tabelle 1 und Tabelle 2 zusammengefasst eine positive Korrelation zwischen Rauchen war und Serumspiegel von sFas bedeuten, aber nicht sFasL, unter den nicht-tumorale-Gruppe (p = 0,041). Doch in der Tumor- Gruppe wurde zwischen dem Rauchen und mittleren Serumspiegel von Fas /sFasL (P = 0,06 für sFas) keine Assoziation beobachtet. Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Serumspiegel von sFas /sFasL zwischen den Fällen mit und ohne Geschichte von H. pylori-Infektion in
entweder tumoralen oder nicht-tumoralen groups.Table 1 Serumspiegel von sFas /sFasL anhand von beschreibenden Eigenschaften nicht tumorale Gruppe

Non-tumoral Gruppe

sFas ( pg /ml)
sFasL (pg /ml)

N *
Mittelwert ± SE.M †

P Wert
N *
Mittelwert ± SE.M †
P Wert
Geschlecht
Male


103,21 ± 7,54
0,023
32
0,13 ± 0,02
0,09
Weiblich
29
82,40 ± 5,88
30
0,17 ± 0,03
wirtschaftlichen Status \\
Schlechte
15
85.21 ± 11.66
0,82
16
0,10 ± 0,03
0,17
mäßig bis gut
43
95.07 ± 5.45
45
0,16 ± 0,02
Bildungsstatus
Unter Diplom High School
41
97,94 ± 6,44
0.25
43
0,16 ± 0,03
0,91
High School Diploma & oben
16
81,42 ± 6,91
17
0,13 ± 0,02
Negative
51
88,83 ± 5,03
0,041
Tabakkonsum
53
0,16 ± 0,02
0,11
Positive

8 119,46 ± 15,27
9
0,11 ± 0,01
Opiumsucht
Negative
46
86.81 ± 5.20
0.015
47
0,16 ± 0,02
0,52
Positive
13
114,82 ± 11,31
15
0,12 ± 0,02
Geschichte von H. pylori-Infektion ‡
Negative
49
76,17 ± 9,76
0,12
51
0,14 ± 0,04
0,27
Positive
10
97,74 ± 5,58
11
0,15 ± 0,02
* N: Anzahl der Proben
† Mittelwert ± SE.M: Mittlere Serum Bereich ± Standardfehler der mittleren
‡ Geschichte der H.-pylori-Infektion: basierend auf Labordaten
Tabelle 2 serum~~POS=TRUNC von Fas /sFasL basierend auf beschreibende Merkmale von Patienten mit einem Adenokarzinom des Magens
<>
Adenokarzinom des Magens Gruppe

sFas (pg /ml)
sFasL (pg /ml)

N *
Mittelwert ± SE.M †
P Wert
N *

Mittelwert ± SE.M †
P Wert
Geschlecht Bei
Male
41
348,89 ± 85,04
0,55
44
0,16 ± 0,06
0,28
Weiblich
15
188,63 ± 4,54
15
0,06 ± 0,04
wirtschaftlichen Status
Schlechte

24
222,94 ± 45,98
0,93
26
0,05 ± 0,02
0,006
mäßig bis gut
20
279,68 ± 104,11
21
0,20 ± 0,11
Bildungsstatus
Unter High-School-Diplom
38
262,75 ± 61,03
0,33
41
0,08 ± 0,03
0,018
High-School-Diplom & oben
4
129,93 ± 35,48
4 0,60 ± 0,54
Negative
28
234,81 ± 76,62
0,06
Tabakkonsum
29
0,07 ± 0,03
0,34
Positive
15
281,3 ± 65,87
17
0,22 ± 0,13
Opiumsucht
Negative
46
282,55 ± 64,73
0,37
49
0,15 ± 0,05
0,47
Positive
10
413,67 ± 202,46
10
0,10 ± 0,06
Geschichte von H. pylori-Infektion ‡
Negative
34
390,46 ± 145,66
0,64
37
0,10 ± 0,04
0,13
Positive
15
182,09 ± 21,08
15
0,14 ± 0,07
* N: Anzahl der Proben
† Mittelwert ± SE.M: Mittlere Serum Bereich ± Standardfehler der mittleren
‡ Geschichte der H.-pylori-Infektion: Basierend auf Labordaten
Die mittlere Serumspiegel von sFas war signifikant höher bei Magenkrebs-Patienten als Kontrollgruppe (P < 0,001), während die mittlere Serumspiegel von sFasL war niedriger bei Patienten mit einem Adenokarzinom des Magens (P < 0,001). Nach Gruppierung der Patienten, die von histologischen Typ (Darm /diffus) und Tumorlokalisation (Cardia /Nicht-Cardia), gab es statistisch signifikante Unterschiede im Serum sFas /sFasL Ebene in allen Untergruppen im Vergleich zu nicht-tumorale Gruppe (Tabelle 3) .Tabelle 3 Vergleich der Serumspiegel von sFas und sFasL in verschiedenen Untergruppen von Adenokarzinom des Magens mit nicht-tumorale Gruppe

sFas (pg /ml)
sFasL (pg /ml)

N *
Mittelwert ± SE.M †
P Wert
N *
Mittelwert ± SE.M †
P Wert
Gastric Cancer Group
(gegen Non-Tumoral)
(vs. Non-Tumoral)
Insgesamt
56
305,97 ± 63,71
< 0,001
59
0,138 ± 0,04
< 0,001
Intestinale
43
293,06 ± 73,88
< 0,001
45
0,147 ± 0,05
< 0,001
Diffuse
13
348,61 ± 129,43
< 0,001
14
0,109 ± 0,05
< 0,001
Cardia
18
242,72 ± 62,78
0,001
18
0,026 ± 0,01
< 0,001
Nicht-Cardia
37
358,92 ± 99,61
< 0,001
40
0,206 ± 0,07
< 0,001
Nicht Tumoral Gruppe
59
92.98 ± 4.95
62
0,150 ± 0,02
* N: Anzahl der Proben
† Mittelwert ± SE.M: Die mittlere Serum-Strecke ± Standardfehler der mittleren
Ein ansteigenden Gradienten für die mittlere Serumspiegel von sFas beobachtet wurde, von normaler Schleimhaut gegen Magenkrebs (Kruskal-Wallis-Test, p < 0,001). Die Analyse zeigte einen signifikanten Unterschied zwischen Serumspiegel von sFas in jeder nicht-tumorale Untergruppe und Krebs-Gruppe (Abbildung 1), (tumorale vs. normal: P < 0,001; tumorale gegen chronische aktive Gastritis: P < 0,001; tumorale vs. Präkanzerosen: P = 0,009). Abbildung 1 Mittlere Serumspiegel von Fas (pg /ml) in Darm-Typ Adenokarzinom des Magens Patienten und verschiedene nicht-tumorale Untergruppen. Der Graph stellt einen ansteigenden Gradienten für die mittlere Serumspiegel von sFas von normaler Schleimhaut gegen Magenkrebs (Kruskal-Wallis-Test, P < 0,001). Signifikanter Unterschied zwischen Serumspiegel von sFas in jeder nicht-tumorale Untergruppe und Krebs-Gruppe beobachtet. Serumspiegel von Fas /sFasL und deren Korrelation mit klinisch-pathologischen Eigenschaften der Tumoren Was sind in Tabelle 4 dargestellt Obwohl Serumspiegel von sFasL signifikant war in der Herz Art des Tumors niedriger im Vergleich zu nicht-kardialen Typ (P = 0,005), Serumspiegel von sFas wurde auf Tumorlokalisation nicht signifikant assoziiert (Cardia vs. nicht-Cardia). Es gab keine Korrelation zwischen Serumspiegel von Fas /sFasL und verschiedenen histopathologischen Subtypen des Adenokarzinoms (Darm vs. diffuse), Tumordifferenzierungsgrad und Stadium des Tumors. Patienten ohne Lymphknotenmetastasen (N 0), hatten signifikant höhere sFas als die mit Lymphknotenbeteiligung (N 1-3) (P = 0,044) .Tabelle 4 Serumspiegel von sFas /sFasL und ihre Korrelationen mit klinisch-pathologischen Eigenschaften von Patienten mit einem Adenokarzinom des Magens

sFas (pg /ml)


sFasL (pg /ml)

N *
Mittelwert ± SE.M †
P Wert

N *
Mittelwert ± SE.M †
P Wert
Tumorinvasion
T1 & T2
5
228,66 ± 50,29
0,45
5
0,46 ± 0,44
0,93
T3 & T4

36
227,73 ± 64,32
38
0,09 ± 0,03
Lymphknotenbefall
N0
14
404,86 ± 150,62
0,044
14
0,24 ± 0,16
0,57
N
> 0
28
273,00 ± 68,97
30
0,11 ± 0,03
Bühnen
I & II

22
479,83 ± 151,47
0.2
23
0,22 ± 0,10
0,16
III & IV

32
199,70 ± 28,16
34
0,09 ± 0,03
Grad
ausdifferenziert
11
392,19 ± 209,08
0,75
11
0,29 ± 0,20
0,92
moderatly Differenzierte
15
307,88 ± 136,59
15
0,11 ± 0,05
Poorly Differenzierte

4 334,00 ± 232,12
5
0,11 ± 0,08
Tumor Lage
Cardia
18
242,72 ± 62,78
0,53
18
0,03 ± 0,01
0,005
Nicht-Cardia
37
358,92 ± 99,61
40
0,21 ± 0,07
* N: Anzahl der Proben
† Mittelwert ± SE.M: die mittlere Serum Bereich ± ist Standardfehler der mittleren
Diskussion
Magenkrebs weltweit die zweithäufigste Ursache der durch Krebs verursachten Todesfälle. Es wird in fortgeschrittenen Stadien in der Mehrzahl der Fälle und keine wirksame therapeutische Modalität vorgeschlagen wurde diagnostiziert noch das Problem der Behandlung Widerstand zu überwinden. Adenokarzinom des Magens hat ein komplexes Netzwerk von molekularen Veränderungen entlang seiner Karzinogeneseweg. Trotz zahlreicher Studien zu diesem Thema konzentriert, bleiben viele wichtige Fragen noch geklärt werden. Die Entdeckung dieser molekularen Veränderungen können in effiziente diagnostische und therapeutische Modalitäten umgesetzt werden und für die Ausrichtung der Krebs wie in einigen anderen bösartigen Erkrankungen eingesetzt werden [25, 26]. Apoptosis regulierenden Gene spielen eine entscheidende Rolle bei der Krebsentstehung. Fas /FasL System übt eine zentrale Rolle in der Apoptose-Prozess und seine Veränderungen sind spürbar in einem Adenokarzinom des Magens. Zwar gibt es einige Studien, die belegen, dass Magenkarzinomen höhere FasL exprimieren und unteren Ebenen der Fas die Tötung Auswirkungen der Wirt Immunsystem zu entziehen [16-18], gibt es nur wenige Berichte ihre löslichen Formen Adressierung.
Während Yatsuya et al
zwischen weiblichen Magenkrebs-Patienten und Kontrollen [23], Liang et al
stellte eine signifikant höhere Serumspiegel von sFas bei allen Patienten mit Magenkrebs im Vergleich zu nicht-tumoralen Individuen in Serumkonzentration von sFas einzige signifikante Unterschied berichtet [21], ähnlich unserer Ergebnisse. Um die Beobachtung der Abnahme der Fas und erhöhen in Serumspiegel von sFas bei Magenkrebs erklären [17, 21], die Hypothese auf, dass wir translationale Prozessierung des Fas
Gens in Magentumorzellen gestört werden können, meist löslich auf die Herstellung von führenden statt membranös, Fas. Möglicherweise mRNA-Spleißen Phase wechselt zu produzieren höhere sFas mit niedrigerem Molekulargewicht und nicht in voller Länge (membranöse) Fas. Daraus schließen wir, dass Veränderungen in der Fas
Genexpression ein Teil der sequentiellen Ereignisse im mehrstufiger Prozess von Magenkrebs Entwicklung sein kann.
Diese Idee zu bestätigen, eine Gruppe von Nicht-tumorale Fällen aus verschiedenen pathologischen Läsionen von nicht-präkanzerösen und präkanzerösen Läsionen aus verschiedenen Ebenen mehrstufiger Karzinogeneseweg wurden für die Serumspiegel von sFas und sFasL ausgewertet. Die Ergebnisse zeigten einen zunehmenden Gradienten in der Ebene der sFas von normalen durch tumorale Epithel. Die Analyse zeigte einen signifikanten Unterschied zwischen sFas Ebene in jedem noncancerous Untergruppe und Krebs-Gruppe; im Einklang mit den Ergebnissen von Li et al
[27]. Mit der Anwendung der IHC und Western-Blot-Hybridisierungsverfahren, berichteten, dass sie Frequenzen von Fas-Expression in der Progression von Nicht-Krebs zu Krebs Schleimhaut (6,3% in normalen Schleimhaut zu erhöhen, 60% in atrophische Gastritis, 75% in intestinale Metaplasie, 100% in Klassen 2 und 3 Dysplasie und Adenokarzinom des Magens). Sie fanden, dass lösliches Fas (30 KD), aber nicht die Membran-Typ (43 KD), überwiegend in den Fas-positive Fälle exprimiert [27]. Durch quantitativ die erhöhten Konzentrationen von sFas im Serum gemessen wird, schlagen wir vor, dass die Produktion von sFas ein entscheidendes Ereignis in der Karzinogenese des Magens ist. Darüber hinaus kann der signifikante Unterschied zwischen den Serumspiegel bei Patienten mit Magenkrebs und präkanzerösen Gruppe, und auch die Erhöhungen entlang der Karzinogeneseweg sFas als nützliche, kostengünstige, und nicht-invasive Biomarker für die Früherkennung von Magenkrebs einzuführen. Weitere Studien mit größeren Stichprobenumfang benötigt zu diesem Zweck eine genaue Grenzpunkt zu etablieren. Tamakoshi A et al
führten eine eingebettete Fall-Kontroll-Studie in einer groß angelegten prospektiven Studie und schlug vor, dass Serum sFas eine Möglichkeit hat, Menschen mit hohem Risiko für Krebs (unabhängig von der Krebsart) vor der Diagnose [15] zu erkennen.
Wir fanden eine signifikant höhere Serumspiegel von sFasL bei Patienten mit nicht-kardialen Art von Magenkrebs im Vergleich zu denen mit Herztyp (P = 0,005). Unseres Wissens gibt es keine veröffentlichten Studie die Serumspiegel von Fas /sFasL in Herz- und nicht-kardialen Arten von Magenkrebs-Adressierung. Unsere Ergebnisse können die Unterschiede in der Karzinogenese Weg und molekularen Veränderungen dieser Untergruppen von Magentumoren bestätigen. Weitere Studien sind erforderlich, um die Rolle von Fas /sFasL im Magen-Karzinogenese in Herz im Vergleich zu nicht-kardialen Tumoren zu klären.
Einige Studien erhöhte Konzentrationen von Serum sFasL bei Patienten mit verschiedenen Arten von bösartigen Erkrankungen berichtet und festgestellt, dass sFasL von Krebs abgeleitet werden kann Zellen als Folge der hohen Expression von FasL
Gens [28-30]. Andere haben den unteren Ebenen der sFasL bei Krebspatienten gezeigt Kontrollen im Vergleich zu, dass Serum sFasL was darauf hindeutet, möglicherweise durch Bindung an Fas ausgedrückt auf aktivierten zirkulierenden CD8 + T-Lymphozyten [31, 32] verbraucht wird. In Magenkrebs, gibt es nur wenige Berichte mit kontroversen Erkenntnisse auf dem Laufenden. Yoshikawa et al
zeigten niedrigere Niveau der sFasL im Serum von Patienten mit Magenkrebs als normale Kontrollen [32], während deutlich höhere sFasL im Serum von Ichikura et al
berichtet wurde, nur bei älteren männlichen Patienten (über 50 Jahre alt) [20]. Im Gegensatz dazu Tsutsumi et al
fand nicht statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Serumspiegel von sFasL bei Krebspatienten im Vergleich zu normalen Individuen [22]. In der untersuchten Population war Serumspiegel von sFasL signifikant niedriger in tumorale als Nicht-tumorale Gruppe. Da die Serumspiegel von sFasL konnte sowohl von Tumorzellen Produktion und Immunzellen Verbrauch von sFasL, beeinflusst werden die Unterschiede in den Ergebnissen können durch Unterschiede in der Immunantwort der Patienten erklärt werden. Sorten in klinisch-pathologischen Eigenschaften und Unterschiede in soziodemografischen Merkmalen und ethnischen Hintergrund der untersuchten Populationen kann ein weiterer Grund für kontroverse Ergebnisse sein. Eine weitere Validierung setzt auf Zellexpression von FasL, Serumspiegel von sFasL und gleichzeitige Auswertung verschiedener Aspekte und Auswirkungen der Immunantwort besser die Rolle des FasL /sFasL in Magen-Krebsentstehung aufzuklären könnte konzentrieren.
Es gibt nur wenige Berichte über die Beziehung zwischen Serum Gehalt an löslichem Fas und Magenkrebs Verhalten. Liang et al
fand eine direkte Beziehung zwischen steigenden sFas Ebene mit Fortschritt in der Tumorgrad und Bühne [21]. Wir beobachteten eine niedrigere Serumspiegel von sFas bei Patienten mit Lymphknotenbefall. Wenn Tumor Lymphknoten beteiligt sind, wird Antitumor-Immunität hervorgerufen werden [33], die in der Produktion von mehr FasL tragenden Immunzellen führen kann und in der Folge kann sFas verbraucht mehr werden nach der Bindung und Neutralisierung dieser Fas-Liganden.
Paar kontroverse Studien über die Auswirkungen von Tabakkonsums auf Fas signal~~POS=TRUNC veröffentlicht wurden. Einige haben gezeigt, daß Tabak Apoptose durch Fas-Signalweg erhöht [34, 35], während andere die anti-apoptotische Wirkung von Tabak auf dem Weg berichtet [36, 37]. Wir fanden eine höhere sFas in Tabakkonsumenten der Kontrollgruppe (p = 0,041), die zugunsten von apoptotischen auslösende Rolle des Rauchens ist. Da jedoch die meisten der Fälle nicht Tabakkonsumenten waren (53/62), Studien mit größeren Stichprobenumfang und eine höhere statistische Aussagekraft sind erforderlich, um diese Feststellung zu bestätigen.
Schlussfolgerungen
Fas /FasL-System spielt eine entscheidende Rolle bei der Magen Karzinogenese. Die Beurteilung der Höhe der sFas im Serum kann als Biomarker für die Früherkennung von Magenkrebs dienen. Weitere Studien, die sowohl lösliche als auch membranartige Isoformen von Fas
Genprodukte untersuchen kann wertvolle Information über Korrelationen zwischen den Serumspiegel bereitzustellen und Gewebe Expression von Fas
Genprodukten und hilft in einem besseren Verständnis der molekularen Basis dieser Veränderungen zu gewinnen.
Erklärungen
Danksagung
Wir danken unseren Kollegen in Gastric Cancer Research Group, insbesondere Maryam Bahrani, Masood Sajjadi, Hamid Reza Hakimi, Samira Mohtashami und Edris Mirza-Hesabi für ihre technischen und administrativen unterstützen. Diese Studie wurde unterstützt durch einen Zuschuss unterstützt (nein: 85.457) aus Mashhad University of Medical Sciences. Die Ergebnisse in diesem Papier beschrieben waren Teil eines M. D. Dissertation.
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Die Autoren erklären, dass sie keine Interessenkonflikte haben.

• Phosphorylated Smad2 im fortgeschrittenen Stadium Magenkarzinom
• Hyperfibrinogenämie ist im Zusammenhang mit Lymph- sowie hämatogene Metastasierung und schlechter klinischen Ergebnisse in T2 Magenkrebs