Optimal regim av trastuzumab i kombination med oxaliplatin /capecitabin i första linjens behandling av HER2-positiv avancerad ventrikelcancer (CGOG1001): en multicenter, fas II trial

Optimal regim av trastuzumab i kombination med oxaliplatin /capecitabin i första linjens behandling av HER2- positiv avancerad ventrikelcancer (CGOG1001): en multicenter, fas II-studie Bild Sammanfattning
bakgrund
toga studien visade att trastuzumab plus kemoterapi förlängde medianöverlevnaden för patienter med human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) -positiv avancerad magsäckscancer. Bland kemoterapi alternativ, kan oxaliplatin vara lika effektivt som cisplatin men har visat sig vara mer acceptabelt. För att ytterligare förbättra behandlingsalternativ för patienter med avancerad magsäckscancer, inledde vi en studie för att utvärdera effekt och säkerhet av trastuzumab plus oxaliplatin /capecitabin hos patienter med HER2-positiv avancerad magsäckscancer.
Metoder
CGOG1001 var en öppen etikett, multicenter, prospektiv fas II-studie. Patienter med kemoterapi-naiva HER2-positiv avancerad magsäckscancer var berättigade. Trastuzumab gavs vid en startdos på 8 mg /kg följt av 6 mg /kg infusion var 3 veckor (q3w). Oxaliplatin administrerades som en 130 mg /m 2 infusion, q3w, för upp till 6 cykler. Capecitabin 1000 mg /m 2 gavs oralt två gånger dagligen dag 1-14, följt av en 7-dagars vila intervall. Trastuzumab och capecitabin fortsatte tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Det primära effektmåttet var objektiv svarsfrekvens. Simon två-scenografi (H 0 = 40%, H 1 = 60%, α = 0,05, β = 0,2) genom Response Utvärderingskriterier vid solida tumörer 1,0 tillämpats.
Resultat
femtio-ett patienter inkluderades. Bekräftat svar spelades in 46 patienter. En patient uppnådde fullständigt svar och 33 patienter uppnådde partiellt svar (svarsfrekvens 34/51 [66,7%] i intent-to-treat populationen). Median uppföljningstid var 28,6 månader, med en median progressionsfri överlevnad på 9,2 månader (95% konfidensintervall [CI]: 6,5-11,6) och en median total överlevnad (OS) av 19,5 månader (95% CI: 15.5- 26,0). Patienter med HER2 /CEP17 förhållande som är större än fem uppnått förbättrad OS (20,9 vs 19,5 månader, p
= 0,001). De vanligaste biverkningarna av grad 3 eller högre var trombocytopeni (21,6%), neutropeni (13,7%), anemi (5,9%) och leukopeni (3,9%).
Slutsats
tillägg av trastuzumab till oxaliplatin /capecitabin tolererades väl och resultaten visade uppmuntrande effekt.
registrerings Trial
ClinicalTrials.gov NCT01364493.
Nyckelord
Avancerad magsäckscancer HER2-positiv Oxaliplatin Trastuzumab Capecitabine Bakgrund
toga-studien var en fas III, öppen, randomiserad kontrollerad studie som fastställts att patienter med human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) - positiv avancerad magsäcks eller gastroesofageal cancer som fick trastuzumab plus capecitabin (en fluoropyrimidin) och cisplatin hade bättre resultat jämfört med patienter som enbart fick kemoterapi [1]. Median progressionsfri överlevnad (PFS) i trastuzumab plus kemoterapi gruppen var 6,7 månader jämfört med 5,5 månader i kemoterapi-enda grupp. Median total överlevnad (OS) har också förbättrats i trastuzumab-gruppen (13,8 jämfört med 11,1 månader i kemoterapi-enda grupp). En explorativ analys av patienter vars tumörer hade höga nivåer av HER2-protein visade en median OS 16 månader för dem som behandlades med trastuzumab plus kemoterapi jämfört med 11,8 månader för dem som behandlades med enbart kemoterapi.
I klinisk praxis, användningen av cisplatin kräver hydrering och påverkar njur och mag-tarmkanalen, vilket gör tolerans särskilt utmanande för gastric cancerpatienter. Den real2 studie har visat att oxaliplatin har åtminstone likvärdig effekt och tolereras bättre än cisplatin i avancerad magsäckscancer [2]. En metaanalys av ML17032 och real2 studier visade att capecitabin baserad terapi hade överlägsna OS fördelar jämfört med 5-FU kombinationer hos patienter med avancerad gastroesofageal cancer [3, 4]. I ToGA prov, majoriteten av patienterna fick capecitabin snarare än 5-FU [1]. Vidare är capecitabin administreras oralt och således bekvämare än intravenös 5-FU. Enligt resursskiktat riktlinjer för hantering av magcancer från den asiatiska Oncology Summit 2013, är capecitabin /oxaliplatin en föredragen första linjens behandling av avancerad magsäckscancer i östra Asien [5]. Jing et al. visade att tillsats av trastuzumab till oxaliplatin ökar antitumöreffekt in vitro
[6]. Det finns dock inga fastställda positiva resultat för dubb regim i kombination med trastuzumab i avancerad magsäckscancer. Därför kinesiska Gastrointestinal Oncology Group (CGOG) inledde denna multicenter, fas II, prospektiv klinisk studie (CGOG1001) för att utvärdera effekt och säkerhet av trastuzumab plus oxaliplatin /capecitabin som första linjens behandling av HER2-positiv avancerad magsäckscancer.
Metoder
Patient behörighet
patienter med tidigare obehandlat, HER2-positiv (immunohistokemisk [IHC] 2 + /dubbla silver in situ
hybridisering [DSISH] -positivt eller IHC 3+, bedöms av centrallaboratoriet i Fudan University Shanghai Cancer Center), bekräftade histologiskt adenocarcinom i magen eller gastroesofageal korsningen med metastaserad /irresectable skada (s) var berättigade. Patienter med mätbar sjukdom enligt svaret Utvärderingskriterier vid solida tumörer (RECIST) 1.0, ålder ≥18 år, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng 0-2, och adekvat organfunktion av benmärg, lever och njure ingick. Inskrivna patienter måste vara i stånd att ta oral medicin och måste återhämtat sig helt från all kirurgi (exklusive diagnostisk biopsi) utförs inom 4 veckor före inträdet i studien. Patienter exkluderades om de hade fått tidigare oxaliplatin eller tidigare systemisk terapi för framskriden sjukdom (utom adjuvant /neoadjuvant kemoterapi genomfört minst 6 månader innan registrering). Patienter med hjärtsvikt, kranskärlssjukdom eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna (baslinje vänster ejektionsfraktion [LVEF] < 50% mätt med ekokardiografi), andra tidigare malignitet inom 5 år (utom icke-melanom hudcancer) och hjärna metastas (kända eller misstänkta) var också uteslutna.
Alla patienter full ett informerat medgivande före inträdet i studien. Studien godkändes av etiska kommittéer av 11 centra (detaljer i förteckningen över etiska kommittéer), och alla förfaranden var i enlighet med de etiska normerna för det ansvariga utskottet om mänskliga experiment (institutionella och nationell nivå) och med Helsingforsdeklarationen 1964 och senare versioner.
Behandling
Trastuzumab (Herceptin, Shanghai Roche Pharmaceuticals Limited) administrerades vid en startdos på 8 mg /kg följt av 6 mg /kg infusion var 3 veckor (q3w). Oxaliplatin (Eloxatin, Sanofi Ltd.) administrerades som en 130 mg /m 2 infusion, q3w, upp till 6 cykler. Capecitabin 1000 mg /m 2 (Xeloda®, Shanghai Roche Pharmaceuticals Limited) gavs oralt två gånger dagligen dag 1-14, följt av en 7-dagars viloperiod. Trastuzumab och capecitabin fortsatte tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Dosjusteringar av kemoterapi och trastuzumab terapi avbrott tilläts att hantera toxicitet. Om LVEF sjönk med 10 poäng från baslinjen och till under 50%, var trastuzumab undanhållit och en förnyad mätning av LVEF utföras inom ca 3 veckor. Om LVEF inte förbättras eller förvärras, eller om det är kliniskt signifikant hjärtsvikt utvecklas, utsättning av trastuzumab var starkt övervägas, såvida inte fördelarna för den enskilda patienten bedömdes överväger riskerna.
Bedömningar
tumörrespons utvärderades enligt att RECIST 1.0. Baseline totala tumörbedömningar görs inom 21 dagar före behandlingsstart med en lämplig reproducerbar teknik (antingen datortomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRT] scan) för alla patienter. Uppföljningstumörutvärderingar utfördes vid 6-veckors intervall (± 7 dagar) under det första året. Intervallet förlängdes till 12 veckor under kommande år. CT eller MRT av bröstet, buken och bäckenet utfördes vid baslinjen och ingår söker efter metastaser. Om inga skador var synliga i bröstet, var röntgen i stället för datortomografi vid efterföljande besök. CT /MR användes på buken och bäckenet vid baslinjen och efterföljande besök för alla patienter. Om patienten rapporterade försämrade symtom, visade en utvärdering planeras så snart som möjligt. Central granskning av CT och MR resultat gjordes för att säkerställa svarsfrekvensen utvärderades noggrant. Sälja The National Cancer Institute gemensam terminologi Kriterier för biverkningar version 4.0 användes för att utvärdera den kliniska säkerheten för behandlingar i denna studie. Ämnen bedömdes för biverkningar vid varje klinikbesök och för 6 månader efter den sista intag av studieläkemedlet. Ultraljud utfördes var 12 veckor för att utvärdera hjärtfunktionen. Om LVEF sjönk ≥10% var ultraljudet upprepas inom en månad.
Statistisk analys
CGOG1001 var en öppen, multicenter, prospektiv fas II-studie. Det primära effektmåttet var objektiv respons (ORR). Sekundära effektmått tolerabilitet, PFS och OS. För att begränsa provstorleken för det första steget och samtidigt minska risken för att icke-responders i denna studie valde vi Simon tvåstegs design för att utvärdera effekten av denna regim [7]. På grund av en enda arm inställning, skulle det vara mer korrekt att mäta och jämföra ORR än PFS. Urvalsstorleken bestämdes enligt följande hypotes, förutsatt H 0 = 0,40 (nollhypotesen) och H 1 = 0,60 (alternativa hypotesen) med en signifikansnivå på 0,05 och en effekt av 80%. Resultatet anges en stickprovsstorlek på 46 patienter fördelade i två steg. Om sju eller fler bekräftade partiella svar (PRS) uppnåddes efter de första 16 patienterna, var rekryteringen förlängas upp till 46 patienter. Om man antar en avhoppen 10%, var ett totalt antal av 51 patienter behövde.
PFS beräknades från den första dagen av kemoterapi fram till dagen för progressiv sjukdom (PD) eller dödsdatum, beroende på vilket som inträffade först. Den censurera datum var den sista dagen i uppföljning eller sista tumörmätningen. OS beräknades från den dag då patienten gav informerat samtycke till dödsdatum eller datum för senaste bedömning om dödsdagen var okänd. Responsduration (DOR) definierades som intervallet mellan det första bekräftade objektiv respons (fullständig respons [CR] eller PR) och PD eller sista uppföljningsbedömning. PFS, DOR och OS kurvor genererades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden. Nivån på statistisk signifikans sattes vid P Hotel < 0,05. SPSS version 16.0 användes för alla analyser Resultat.
Patient demografi och baslinjedata
Från juni 2011 till augusti 2012, var 362 patienter från 13 centra screenas. Sjuttiotvå patienter var IHC 3+ eller IHC 2 + /DSISH-positiva och 51 patienter inkluderades (intent-to-treat [ITT] befolkningen). Stoppdatum för dataanalys var den 28 februari 2014. Figur 1 visar orsakerna till valbarhet och antalet patienter som ingick i analysen. En patient uteslöts på grund av brist på mätbar sjukdom enligt RECIST 1.0. Medianåldern var 57 år (intervall 27-78). Trettioen patienter (60,8%) presenteras med levermetastaser. Trettiofyra patienter (66,7%) hade tarm-typ sjukdom baserad på Lauren klassificering [8]. Patienternas utgångs egenskaper visas i tabell 1. Fig. 1 Studie flödesdiagram som visar alla patienter screenas för att ingå i studien och skälen till varför de har uteslutits
Tabell 1 Patienternas egenskaper vid baslinjen (N
= 51) Review Patient egenskaper
Median

%
Medianålder, år (intervall) Review 57 (27-78) Review Sex
Man
36
70,6
Kvinna
15
29,4
ECOG poäng
0-1
48 94,1 2
3
5,9
primärtumör
magen
33
64,7
matstrupsövergången
18
35,3
Typ av magcancer (bedöms av centralt laboratorium) katalog Intestinal typ
34
66,7
Diffus typ
10
19,6
Blanda typ
7
13,7
HER2-status
IHC 3+
38
74,5
IHC 2 +, Dual SISH +
13
25,5
HER2 /CEP17 förhållandet genom dc-SISH
2,01-5,0
15
29,4
5,1-50
32
62,7
Misslyckades
4
7,8
Histologi
Väl måttligt differentierade
24
47,1
Dåligt differentierade (signetring cell, obestämd) katalog 27
52,9
omfattning sjukdoms
lokalt avancerad
7
13,7
metastaserande
44 86,3
metastaserad sjukdom
Lever
31
60,8
Lung
13
25,5
Bone 2
3,9
Ovarian
en 1,9
lymfkörtlar
44 86,3
Förhands gastrektomi
Ingen
45
88,2
Ja
6 11,8
tidigare adjuvant kemoterapi
ingen
50
98,1
Ja 1
1,9
Effekt
median~~POS=TRUNC antalet behandlingscykler som gavs var 8 (intervall 1-32, totalt 558 cykler) och median uppföljningstid var 28,6 månader. Bekräftat svar spelades in 46 patienter (en CR, 1,9%, 33 PR, 64,7%; 10 stabil sjukdom, 19,6%, två PD, 3,9%, Fig. 2) Två patienter hade ingen utvärdering svar och två patienter hade tidigt tillbakadragande av behandling på grund av allvarliga biverkningar. Ett fall förlorades till uppföljning 44 fall fortskred och 32 fall dog i slutet av denna studie. Median PFS var 9,2 månader (95% konfidensintervall [CI]:. 6,5-11,6; Fig 3) och förväntad median OS var 19,5 månader (95% CI: 15,5-26,0). DOR var 10,9 månader (95% CI: 8,2 till 12,6). Fikon. 2 Vattenfall plot av den totala respons av målet lesioner mätt med RECIST 1.0
Fig. 3 Kaplan-Meier kurvor för progressionsfri överlevnad (a) och total överlevnad (b) Review Vi gjorde en ytterligare analys för att särskilja den grupp som potentiellt skulle gynnas mer av trastuzumab plus oxaliplatin /capecitabin. Vi hittade en statistiskt signifikant korrelation mellan HER2 /CEP17 förhållande och förbättrad OS. Median HER2 /CEP17 förhållandet var 20 (intervall från 2,01 till 50,0). Patienter som hade en HER2 /CEP17 förhållandet mellan > 5 upplevt långvarig OS (20,9 jämfört med 19,5 månader, P
= 0,001, data visas ej). Subgruppsanalyser efter ålder, var ECOG poäng, primära platsen sjukdom, graden av sjukdom, levermetastaser och tidigare gastrektomi inte förknippas med signifikanta skillnader i överlevnad.
Säkerhet
Frekvenserna av hematologiska och icke-hematologiska biverkningar visas i tabell 2. De vanligaste rapporterade biverkningarna (alla grader) var leukopeni (66,7%), neutropeni (64,7%), trombocytopeni (56,9%), illamående /kräkningar (54,9%) och leverfunktion (45,1%). De vanligaste grad 3/4 hematologisk toxicitet var trombocytopeni (21,6%), neutropeni (13,7%), anemi (5,9%) och leukopeni (3,9%). Illamående /kräkningar (3,9%), diarré (3,9%), hand-fot syndromet (3,9%) och neuro (3,9%) var vanliga kvalitet 3/4 icke-hematologisk toxicitet. Åtta patienter upplevde allvarliga biverkningar inklusive septisk chock, lungtuberkulos, kräkningar, övre gastrointestinala blödning, duodenal papillär skada (inte bekräftats av patologi), gastroesofageal anastomotisk läcka, trombocytopeni och pyloric obstruktion. Den duodenal papillär skadan var inte relaterad till studiebehandling; Därför var behandling återinfördes efter tillfälligt avbrott. Tuberkulos och anastomos läcka var potentiellt behandlingsrelaterade och behandling avbröts. Övre gastrointestinal blödning och pyloric obstruktion kan ha berott på PD. Kräkningar och trombocytopeni var potentiellt relaterade till kemoterapi, vilket leder till tidigt tillbakadragande av behandling. En patient dog av septisk chock under den andra omgången av kemoterapi. Patienten presenterades vid baslinjen med levermetastaser, dåligt allmäntillstånd, hypoproteinemi och hypoglycemia.Table 2 toxicitet möjligen, förmodligen eller definitivt tillskrivas kemoterapi (n
= 51) katalog biverkningar
Grade 1
Grade 2
grad 3
grad 4
Totalt
Nej av patienterna
(%)
Nej av patienterna
(%)
Nej av patienterna
(%)
Nej av patienterna
(%)
Nej av patienterna
(%)
Hematologisk
Leukopeni
15
29,4
17
33,3 1
1,96
en
1,96
34
66,7
Neutropeni
13
25,5
13
25,5
5
9,8 2
3,9
33
64,7
Anemi
12
23,5
10
19,6
3
5,9
0
0
25
49,0
Thrombocytopenia
7
13.7
11
21.6
7
13.7
4
7.8
29
56.9
Non-hematological
Leverdysfunktion
19
37,3
3
5,9 1
1,9
0
0
23
45,1
Illamående /kräkningar
15
29,3
11
21,6 2
3,9
0
0
28
54,9
Neuro
12
23,5
3
5,9 2
3,9
0
0
17
13,7
Hand-mat syndrom
12
23,5
5
9,8 2
3,9
0
0
19
37,3
Anorexi
8
15,7
0
0
1
1,9
0
0
9
17,6
Diarré
5
9,8 4
7,8 2
3,9
0
0
11
21,6
infusionsreaktion
3
5,9 2
3,9
0
0
0
0
5
9,8
Trötthet 1
1,9
3
5,9 1
1,9
0
0
5
9,8
arytmi 2
3,9
3
5,9
0
0
0
0
5
9,8
Sex patienter upplevde asymtomatisk LVEF minska ≥10% från baslinjen; fem av dessa hade LVEF nivåer högre än 60% (tre vid vecka 12, 24 och 36, och två under uppföljningsperioden). Den sjätte patient avbröt trastuzumab på grund av asymtomatiska LVEF under 50% under vecka 12. Trastuzumab avbröts tillfälligt i två patienter på grund av arytmi under den 13: e cykeln, men tolererades väl under resten av behandlingsförloppet. Ingen hjärtsvikt rapporterades
dos av oxaliplatin måste minskas på grund av biverkningar hos 12 patienter. Nio patienter hade hematologiska toxicitet (mestadels trombocytopeni och neutropeni) och två patienter fick icke-hematologisk toxicitet. Majoriteten av capecitabin dosreduceringar berodde på icke-hematologisk toxicitet (15 patienter), medan två var på grund av hematologisk toxicitet, nämligen Diskussion
Trastuzumab, en anti-HER2-receptorn monoklonal antikropp anemi.
, Har blivit den första riktade läkemedel för att förbättra OS i kombination med kemoterapi i avancerad HER2-positiv magsäckscancer [1]. Baserat på de lovande resultaten av ToGA rättegång, är nya, cisplatin fria, mindre giftiga, bekvämare, trastuzumab-baserad första linjens behandling testas i fas II-studier (NCT01359397, NCT01191697, NCT01503983, NCT01228045, NCT01461057) [9] . Resultaten från denna studie liknar en studie av Ryu et al, som visade att trastuzumab plus oxaliplatin /capecitabin hade god effekt som första linjens behandling vid HER2-positiv avancerad magcancer [10]. För ITT-populationen, observerade responsfrekvensen i vår studie var 66,7%, median PFS var 9,2 månader och den förväntade median OS var 19,5 månader; Dessa lovande resultat är inte sämre än den ToGA rättegång [1].
kemoterapi relaterade toxiciteter observerades i vår studie liknade de som observerats i andra kliniska prövningar [1, 2, 11], med trombocytopeni (21,6%) och neutropeni (13,7%) redovisas som de vanligaste grad 3/4 hematologisk toxicitet. Även de vanligaste icke-hematologisk toxicitet i vår studie var leverdysfunktion och illamående /kräkningar, var de flesta fall lindriga och övergående. Oxaliplatin relaterad trombocytopeni och leverdysfunktion kan hanteras enkelt genom modifiering dos. Allvarliga biverkningar som rapporterades i denna studie var något högre än Ryu et al rapporterade. Majoriteten av dessa händelser inte relaterade till behandlingen. En patient med dåligt allmäntillstånd dog av septisk chock, vilket understryker vikten av försiktighet och aktiv understödjande behandling. Tillsatsen av trastuzumab påverkade inte kemoterapi tolerabilitet. Trots att sex patienter upplevde asymtomatisk LVEF minska ≥10% från baslinjen på regelbunden övervakning, endast en patient avbröt trastuzumab på grund av LVEF under 50%. Två patienter återhämtade sig från arytmi efter tillfälligt avbrott av trastuzumab. Regelbunden kontroll av hjärtfunktionen är en viktig del av vården under administrering av trastuzumab.
Även trastuzumab-baserad behandling representerar normen av omsorg för gastric cancerpatienter HER2-positiv, kan gynnas av denna regim inte vara så stor i vissa subgrupper av patienterna. Omfattande analyser har genomförts för att identifiera patienter som kommer att gynnas mest av anti-HER2 riktad terapi. Gomez-Martin et al. rapporterade användning av HER2 genamplifiering nivå som en prediktiv faktor för svar på trastuzumab-baserad behandling och överlevnad [12]. I denna studie, 50 patienter som hade en HER2 /CEP17 förhållande ≥4.45 överlevde mer än 12 månader. Deras median OS förbättrades signifikant jämfört med patienter med ett förhållande ≤4.45 (median, 21,3 jämfört med 13,6 månader, P
= 0,005). Vi har utfört en explorativ analys av HER2 /CEP17 förhållandet att identifiera patienter som skulle mest sannolikt att dra nytta av trastuzumab plus oxaliplatin /capecitabin och fann att patienter med HER2 /CEP17 förhållande > 5 uppnås betydligt bättre OS än de med HER2 /CEP17 förhållande ≤5 (20,9 jämfört med 19,5 månader, P
= 0,001). HER2 förstärkningsnivån bör betraktas som en signifikant förutsägande biomarkör för att välja patienter som är mest sannolikt att dra nytta av trastuzumab-baserad terapi.
Vid tidpunkten för diagnos, hade 4-14% av patienter med ventrikelcancer levermetastaser [13-15 ] och långsiktiga överlevnad är oftast svårt att uppnå i dessa patienter. Li et al. analyserade överlevnaden av 162 kinesiska gastric patienter med levermetastaser som genomgick systemisk kemoterapi eller lokal behandling [16] cancer. Median OS var 9,5 månader. En- och två-årsöverlevnaden var 28,4 och 4,3%, respektive. Vidare i subgruppsanalys av ToGA studien patienter med visceral (lunga eller lever) metastaser gynnades mindre från trastuzumab i kombination med kemoterapi än den totala populationen [1]. Resultatet av vår studie visade liknande median PFS (278 dagar) för patienter som uppvisade levermetastaser. Därför bör det vara värt att undersöka den optimala regimen av trastuzumab i kombination med kemoterapi i gastric patienter med synkrona levermetastaser cancerpatienter. Nyligen var en randomiserad fas III-studier (NCT01450696, BO27798), på begäran av den amerikanska Food and Drug Administration för att utvärdera effekten av ökad dos av trastuzumab för patienter med avancerad magsäckscancer med metastaserad sjukdom med dokumenterad lever- eller lung engagemang.
Underhållsbehandling har visat mer fördelar jämfört med utsättande av kemoterapi i kolorektal cancer och lungcancer [17-19]. Dock kvarstår frågan om huruvida denna behandlingsstrategi kan förbättra överlevnaden för patienter med avancerad magsäckscancer. Onkologer "föredrog behandlingsstrategi är att föreskriva tillräcklig kemoterapi för att upprätthålla svar till progression eller intolerans. Det är dock svårt att fortsätta kombinationskemoterapi med god tolerans i klinisk praxis. Dessutom, magsäckscancer patienter som diagnostiserats i ett framskridet stadium i allmänhet har dåligt allmäntillstånd [5]. I ToGA provades trastuzumab avsedd att administreras tills PD för att maximera klinisk nytta utan att negativt påverka livskvaliteten [1]. Baserat på de publicerade preliminära resultaten av en fas II-studie som visade lovande effekt för första linjens paklitaxel plus capecitabin i magcancer [20], och på grund av det bekväma oral dosering av capecitabin, optimerad vi regimen i den aktuella studien att fortsätta trastuzumab plus capecitabin tills PD och visade större förbättring i PFS än vad som observerats i ToGA rättegång. Vi minskade oxaliplatin utforskning med färre grad 3-4 perifer neuropati händelser (4%) än vad som rapporterats av Ryu et al. (11%). Därför är ytterligare utforskning av denna behandlingsmodell hos patienter med avancerad magsäckscancer värt. På grundval av den klassiska studie [11], är adjuvant kemoterapi med oxaliplatin /capecitabin hos patienter med stadium II-III magcancer som genomgick R0 resektion. Våra resultat kan ge grunden för fortsatta undersökningar av trastuzumab plus kemoterapi som adjuvant behandling i gastric cancerpatienter HER2-positiv.
Slutsats
tillägg av trastuzumab till oxaliplatin /capecitabin för HER2-positiva patienter med ventrikelcancer behandlingsnaiva var väl tolereras och resultaten visade uppmuntrande effekt. Ytterligare storskaliga studier krävs för att fastställa överlevnadsfördel
Lista över etiska kommittéer
Studien godkändes av den etiska kommittén i Peking University Cancer Hospital. den etiska kommittén i Zhongshan Hospital, den etiska kommittén av den första Anslutna sjukhuset i Zhengzhou universitet, den etiska kommittén för General Hospital av det kinesiska folkets befrielsearmé; den etiska kommittén i västra Kina sjukhus, 81 sjukhus i Folkets befrielsearmé; den etiska kommittén av cancersjukhus Chinese Academy of Medical Sciences; den etiska kommittén av den första Anslutna sjukhuset i Medical School i Zhejiang University, den etiska kommittén i Jilin provinsen cancersjukhus; den etiska kommittén av cancersjukhus Harbin Medical University, den etiska kommittén Hebei Medical University fjärde Hospital; den etiska kommittén i Shanghai Första folksjukhus
Förkortningar
CGOG.
Kinesiska Gastrointestinal Oncology Group
CI:
konfidensintervall

CR:
fullständigt svar
CT:
datortomografi
DOR:
responsduration
DSISH
dubbla silver in situ
hybridisering
ECOG
Eastern Cooperative Oncology grupp
HER2:
human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2
IHC:
immunhistokemisk

ITT:
intent-to-treat
LVEF
vänster kammares ejektionsfraktion
MR:
magnetisk resonanstomografi
ORR:
objektiv responsfrekvens
OS:
överlevnad

PD:
progressiv sjukdom
PFS:
progressionsfri överlevnad
PR:
partiell respons
q3w:
var tredje vecka
RECIST
Response Utvärderingskriterier vid solida tumörer


SD:
stabil sjukdom
förklaringar
Tack
Vi erkänner Shanghai Roche Pharmaceuticals Limited för att ge Herceptin /Xeloda® och Sanofi för att ge Eloxatin ® för denna studie utan kostnad. Vi tackar professor Weiqi Sheng från Shanghai Cancer Center, Fudan University för att ge patologisk analys för denna studie. Vi tackar också Rundo internationella läkemedelsforskning & utveckling Co Ltd för datainsamling, studie övervaka och statistisk analys. Vi tackar Abigale Miller från Mudskipper Business Consulting Shanghai Ltd, som gav korrekturläsning och engelska redigering tjänster på uppdrag av Shanghai Roche Pharmaceuticals Ltd.
Detta arbete stöddes av National Natural Science Foundation i Kina (nr 81.172.110), National högteknologi forsknings- och utvecklingsprogram (nr 2006AA 02A 402-B02, 2012AA 02A 504), och Pekings kommunala Science & . Teknik kommissionen Program (nr Z11110706730000) Review Open Accessthis artikel distribueras enligt villkoren i Creative Commons Attribution 4.0 internationell licens (http:. //Creative org /licenser /by /4. 0 /), som tillåter obegränsad användning, distribution och reproduktion i alla medier, förutsatt att du ger rätt kredit till den ursprungliga författaren (s) och källan, en länk till Creative Commons-licens, och ange om det gjorts ändringar. Creative Commons Public Domain Dedication undantag (http:. //Creative org /public /noll /1. 0 /) gäller de uppgifter som görs tillgängliga i den här artikeln, om inte annat anges
Konkurrerande. Alla författare gav betydande bidrag till papper med hjälp av revisioner och har läst och godkänt den slutliga manuskriptet.

• Betydelsen av lockbete receptor 3 (DcR3) och extern signal regleras kinas 1/2 (ERK1 /2) i magcancer
• Indiskt marmeladträd fruktextrakt dämpar Helicobacter pylori lipopolysackarid-inducerad oxidativ stress i Sprague Dawley