Optimal regimen vu Stad a Kombinatioun mat oxaliplatin /capecitabine am éischte-Linn Behandlung vun HER2-positiv fortgeschratt gastric Kriibs (CGOG1001): e multicenter, Phase II Prozess

Optimal regimen vu Stad a Kombinatioun mat oxaliplatin /capecitabine am éischte-Linn Behandlung vun HER2-positiv fortgeschratt gastric Kriibs (CGOG1001): e multicenter, Phase II Prozess VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung D'ToGA Etude gewisen, datt Stad plus Chimiotherapie länger Steiren Iwwerliewe vun Patienten mat mënschlechen epidermal Wuesstem Faktor receptor 2 (HER2) -positive fortgeschratt gastric Kriibs. Dorënner Chimiotherapie Optiounen kéint, oxaliplatin als cisplatin als efficace sinn awer nach méi tolerable gin gewisen. Fir weider Behandlung Optiounen fir Patiente mat fortgeschratt gastric Kriibs ze verbesseren, ze festegen mir eng Etude d'Efficacitéit a Sécherheet vun Stad plus oxaliplatin /capecitabine zu Patiente mat HER2-positiv fortgeschratt gastric Kriibs. VerfÜgung Produktivitéit ze diskutéieren VerfÜgung CGOG1001 war eng open- Label, multicenter, mèi Phase II studéieren. Patienten mat Chimiotherapie-granzt HER2-positiv fortgeschratt gastric Kriibs huet beliwwert. Stad gouf bei engem Luede Portioun 8 verwalte mg /kg gefollegt vun 6 mg /kg infusion all 3 Wochen (q3w). Oxaliplatin war als 130 mg /m installéiert 2 infusion, q3w, fir bis zu 6 zouféieren. Capecitabine 1000 mg /m 2 war op Deeg mëndlech zweemol Dag entscheet 1-14 gefollegt vun engem 7-Dag Rescht November. Stad an capecitabine sech bis Krankheet Werdegang oder léist toxicity weider. Der Primärschoul Endpunkt war Zil Äntwert Tarif. Simon zwee-Etapp Design (H 0 = 40%, H 1 = 60%, α = 0,05, β = 0,2) vun Äntwert Evaluatiounscritèren An Zolitt Saachen 1.0 applizéiert gouf. VerfÜgung Resultater VerfÜgung fofzeg-eent Patienten goufen Coursë. Confirméiert Äntwert war zu 46 Patienten opgeholl. Ee Patient erreecht komplett Äntwert an 33 Patiente erreecht Äntwert (Äntwert Quote 34/51 [66,7%] vun der beduecht-ze-maachen Bevëlkerung). Paracetamol Suivi Zäit war 28,6 Méint, mat enger Steiren Werdegang-gratis Iwwerliewe vun 9,2 Méint (95% Vertraue nolauschterer [CI]: 6.5-11.6) an engem Steiren globale Iwwerliewe (OS) vun 19.5 Méint (95% CI: 15.5- 26.0). Patienten mat engem HER2 /CEP17 Verhältnis vu méi wéi fënnef erreecht verbessert OS (20.9 vs 19.5 Méint, p VerfÜgung = 0.001). De stäerkste gemeinsam ongewollt Evenementer vum Schouljoer 3 oder iwwer sech thrombocytopenia (21.6%), neutropenia (13.7%), anemia (5,9%) an leucopenia (3,9%). VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung der Zousätzlech vu Stad zu oxaliplatin /capecitabine war gutt toleréiert, an hien huet d'Resultater Efficacitéit motivéieren. VerfÜgung Optakt Umeldung VerfÜgung ClinicalTrials.gov NCT01364493. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Détailléiert gastric Kriibs HER2-positiv Oxaliplatin Stad Capecitabine Background VerfÜgung D'ToGA Prozess war eng Phase III, Open-Label, zoufälleg kontrolléiert Prozess datt etabléierten dass Patienten mat mënschlechen epidermal Wuesstem Faktor receptor 2 (HER2) - positiv fortgeschratt gastric oder gastroesophageal Kriibs déi besser Resultater Stad plus capecitabine (e fluoropyrimidine) an cisplatin dobäi hu Verglach mat Patienten, déi Chimiotherapie eleng scho [1]. Paracetamol Werdegang-gratis Iwwerliewe (PFS) an der Stad plus Chimiotherapie Grupp war 6,7 Méint am Verglach mat 5.5 Méint am Chimiotherapie-eenzeg Grupp. Paracetamol globale Iwwerliewe (OS) war och an der Stad Grupp (13,8 vs 11,1 Méint am Chimiotherapie-eenzeg Grupp) verbessert. An Wa Analyse vun Patienten hir erhéijen haten héich Niveaue vu HER2 FAQ fir déi, déi mat Stad plus Chimiotherapie versus 11,8 Méint fir Leit mat Chimiotherapie eleng behandelt behandelt engem Steiren OS vun 16 Méint bewisen. VerfÜgung An Medeziner Praxis, verlaangt d'Benotzung vun cisplatin hydration , an Impakter d'Niere gastrointestinal TRACT nees tolerability besonnesch Erausfuerderung fir gastric Kriibs Patienten. D'REAL2 Prozess bewisen, dass oxaliplatin mannst gleichgestallt Efficacitéit huet an ass besser toleréiert wéi zu fortgeschratt gastric Kriibs cisplatin [2]. A meta-Analyse vun der ML17032 an REAL2 Prozesser bewisen, dass capecitabine-baséiert Therapie ausféieren OS Prestatiounen am Verglach mat 5-FU Kombinatioune vun Patienten mat fortgeschratt gastroesophageal Kriibs [3, 4] huet. An der ToGA Prozess, kruten d'Majoritéit vun de Patienten capecitabine anstatt 5-FU [1]. Weider, ass mëndlech a also, méi praktesch wéi intravenous 5-FU capecitabine verwalt. Laut Ressource-stratified Richtlinne fir d'Gestioun vun gastric Kriibs aus der asiatësch Zukunft Sommet 2013, ass capecitabine /oxaliplatin enger gemeinsamer éischte-Linn Behandlung fir fortgeschratt gastric Kriibs an Osteuropa asiatesch Länner [5]. Jing et al. bewisen, datt Schan Stad oxaliplatin Erhéijunge antitumor Effekt kënschtlech VerfÜgung [6]. Mä, do sinn keng etabléiert positiv Resultater fir dës achromateschem regimen der Stad an fortgeschratt gastric Kriibs kombinéiert. Dofir, goufen d'Chinese Gastrointestinal Zukunft Group (CGOG) dëser multicenter, Phase II, mèi Medeziner Prozess (CGOG1001) d'Efficacitéit a Sécherheet vun Stad plus oxaliplatin /capecitabine als éischte-Linn Behandlung fir HER2-positiv fortgeschratt gastric Kriibs ze diskutéieren.
Method VerfÜgung Patienten- Zoulag VerfÜgung kennen mat virdrun onbehandelt, HER2-positiv (immunohistochemical [IHC] 2 + /duebel sëlwer an situ VerfÜgung hybridization [DSISH] -positive, oder IHC iwwer 3, duerch d'Mëtt déi géigneresch Labo évaluéieren zu Fudan University Shanghai Cancer Center), confirméiert histologically adenocarcinoma vun de Mo. oder gastroesophageal menaarbecht mat metastatic /irresectable lesion (s) huet beliwwert. Patienten mat moossbar Krankheet no der Äntwert Evaluatiounscritèren An Zolitt Saachen (RECIST) 1.0, Alter ≥18 Joer, Osteuropa Coopérative Zukunft Group (ECOG) stoung et 0-2, an adequate Uergel Funktioun vun Réckemuerch hiirgestallt, Liewer an Niere sech abegraff. Coursë Patienten hu së gin mëndlech Medikamenter vun huelen an déi komplett aus all Agrëff wéint gin (ausser diagnostic Fro) standing bannent 4 Woche virun Entrée ze studéieren. Patienten sech ausgeschloss wann se virdrun oxaliplatin oder virdrun systemesch Therapie fir fortgeschratt Krankheet (ausser adjuvant /neoadjuvant Chimiotherapie fäerdeg op d'mannst 6 Méint virun Aschreiwung) dobäi geduecht haten. Patienten mat doséiert, coronary verstoppten Krankheet oder myocardial infarction bannent de leschte 6 Méint (baseline lénks ventricular Spëtzt Ëmwandlung [LVEF] &Si besteet; 50% vun echocardiography gemooss), aner virdrun malignancy bannent 5 Joer (ausser Net-melanoma Haut Kriibs) an Gehir Metastasen (bekannt oder verdächtegt) goufen och ausgeschloss. VerfÜgung All Patienten eng Awëllegung Form virewech ze studéieren Element ofgeschloss. D'Etude gouf vun der Ethik Comitée vun 11 Zentren (Detailer an der Lëscht vun Ethik Comitée) abruecht, an all Prozedure goufen am Aklang mat der ethesch Normen vun der responsabel Comité op Mënsch trotzdeem (institutionell an national) a mat der Helsinki-Deklaratioun vun 1964 a spéider Versiounen. VerfÜgung Prefabrizéierten VerfÜgung Stad (Herceptin®, Shanghai Roche Lag Limited) war bei engem Luede Portioun 8 mg /kg gefollegt vun 6 mg /kg infusion all 3 Wochen (q3w) verwalt. Oxaliplatin (Eloxatin®, Sanofi Ltd.) huet als eng 130 mg /m installéiert 2 infusion, q3w, bis zu 6 zouféieren. Capecitabine 1000 mg /m 2 (Xeloda®, Shanghai Roche Lag Limited) war op Deeg mëndlech zweemol Dag entscheet 1-14 gefollegt vun engem 7-Dag Rescht Period. Stad an capecitabine sech bis Krankheet Werdegang oder léist toxicity weider. Kribbelen Ännerung vun Chimiotherapie an Stad Therapie Ënnerbriechung sech erlaabt toxicity ze verwalten. Wann LVEF vun 10 Punkten aus baseline annuléiert an ënnert 50%, war Stad Spielmann an engem widderhuelen LVEF Foussgänger bannent ongeféier 3 Wochen gesuergt. Wann LVEF hutt verbesseren oder bliwen net, oder wann klinesch bedeitendst congestive doséiert entwéckelt, war Erhéijung vun der Stad staark considéréiert, ausser d'Virdeeler fir déi eenzel Patient gehale goufen d'Risiken ze iwwertreffen. VerfÜgung Moosnamen VerfÜgung entholl Äntwert bewäert gouf no zu RECIST 1.0. Baseline globale entholl Moosnamen sech bannent 21 Deeg virun Behandlung Ufank vun enger gëeegenter reproducible Technik (entweder berechnen tomography [CT] oder Magnéitresonanztomographie [Grausamkeet] Scanner) fir all Patienten gemaach. Follow-up entholl Evaluatioune waren um 6-Aktualiséierung Intervalle gesuergt (± 7 Deeg) während dem éischte Joer. Den November war am Jor zu 12 Woche verlängert. CT oder Grausamkeet Katalogiséierung vun Këscht, beleidegt an pelvis sech um baseline duerchgefouert an abegraff Katalogiséierung fir metastatic lesions. Wa kee lesions an der Këscht ze gesinn waren, war X-Ray amplaz CT Scanner op Kierzunge Visiten benotzt. CT /Grausamkeet war op d'Polizisten beleidegt benotzt an pelvis um baseline a Kierzunge Visiten fir all Patienten. Wann de Patient voll Symptomer gemellt, war e Foussgänger sou séier wéi méiglech Fuerplang. Central review vun der CT an Grausamkeet Resultat war gemaach ze Äntwert Tariffer wourop bewäert séchergestallt goufen. VerfÜgung D'National Cancer Institut Gemeinsam Terminologie Critèrë fir berücksichtegen Manifestatiounen Versioun 4.0 benotzt gouf de Medeziner Sécherheet vun Behandlungen an dëser Etude ze diskutéieren. Sujete waren fir ongewollt Evenementer bei all Klinik bei évaluéieren a fir 6 Méint no der leschter ofgeroden Etude Drogenofhängeger. Ultraschall ass all 12 Wochen standing der Fra Funktioun ze diskutéieren. Wann LVEF ≥10% erofgaangen ass, war den Ultraschall bannent 1 Mount widderholl. VerfÜgung Analyse statistique VerfÜgung CGOG1001 war oppener-Label, multicenter, mèi Phase II studéieren. Der Primärschoul Endpunkt war Zil Äntwert Tarif (ORR). Secondaire endpoints abegraff tolerability, PFS an OS. Fir d'Prouf Gréisst fir déi éischt Etapp an der selwechter Zäit reduzéiert den Risiko vun der Net-datt an dësem Prozess Plafong, nemmn Simon zwee-Etapp Design fir d'Efficacitéit vun dësem regimen diskutéieren [7]. Well vun engem eenheetlechen Aarm Kader, géif et méi präzis ginn ORR wéi PFS ze moossen an vergläichen. D'Prouf Gréisst war als éischt Hypothes sech, unzehuelen H 0 = 0.40 (automatesch Hypothes) an H 1 = 0.60 (alternativ Hypothes) mat enger Bedeitung Niveau vun 0,05 an enger Muecht vun 80%. D'Resultat spezifizéierter eng Prouf Gréisst vun 46 Patiente an zwou Etappen verdeelt. Wann siwen oder méi bestätegt partiell Äntwerte (Renovação) no den éischte 16 Patiente erreecht huet, war Rekrutement un 46 Patiente vergréissert huet. Unzehuelen eng 10% erof-out Tarif, engem Total vun 51 Patienten goufen néideg. VerfÜgung PFS aus dem éischten Dag vun Chimiotherapie bis den Datum vun progressiv Krankheet (Haaptleit) oder Datum vum Doud berechent gouf, jee nodeems éischt Priedegt. D'Zensur Datum war de leschten Dag vun Suivi oder leschten entholl Miessung. OS war vun der Datum berechent de Patient Awëllegung zu Datum vum Doud oder Datum vum leschte Bilan vum wann Datum vum Doud onbekannt war. Dauer vun Äntwert (Dor) war den nolauschterer definéiert tëscht der Haaptziel Äntwert bestätegt (komplett Äntwert [CR] oder PR) an Haaptleit oder d'lescht Suivi Foussgänger. PFS, Dor an OS Kéieren waren generéiert der Kaplan-Meier Method benotzt. Den Niveau vun der statistescher Bedeitung war um P VerfÜgung &dra setzen; 0,05. SPSS Versioun 16.0 war fir all Analysë benotzt. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Patienten- DEMOGRAPHIQUES an baseline Charakteristiken VerfÜgung Vum Juni 2011 bis August 2012, 362 Patienten aus 13 Zentren opgefouert goufen. Siwwenzeg-zwee Patienten goufen IHC Iwwer 3 oder IHC 2 + /DSISH-positiven an 51 Patienten goufen Coursë (beduecht-ze-maachen [mee] Bevëlkerung). De präventive Datum fir Daten Analyse war den 28. Februar 2014. D'Grondidee 1 weist d'Grënn fir ineligibility an d'Zuel vun de Patienten an der Analyse abegraff. Ee Patient war wéinst Manktem vun moossbar Krankheet ausgeschloss no RECIST 1.0. D'Steiren Alter war 57 Joer (Rei 27-78). Drësseg-eent Patienten (60.8%) mat Liewer Investitiounen presentéiert. Drësseg-véier Patienten (66,7%) déi Krankheet intestinal-Typ baséiert op Lauren Klassifikatioun [8]. Patienten baseline Charakteristiken sinn an Table 1. Lalumi gewisen. 1 Sécuritéit Flux Diagramm all Patienten schlëmm fir Abezéiung vun der Etude an d'Grënn fir ineligibility VerfÜgung Table 1 kennen ze weisen "Karakterzich um baseline (N VerfÜgung = 51) VerfÜgung Patienten Charakteristiken
Paracetamol
zu%
Paracetamol Alter, Joer (Gamme) VerfÜgung 57 (27-78) VerfÜgung Sex VerfÜgung Männlech 36 VerfÜgung 70,6 VerfÜgung Weiblech
15 VerfÜgung 29,4 VerfÜgung ECOG stoung VerfÜgung 0-1 VerfÜgung 48 VerfÜgung 94,1 VerfÜgung 2 VerfÜgung 3 VerfÜgung 5.9 VerfÜgung primär entholl Site VerfÜgung Mo. VerfÜgung 33 VerfÜgung 64,7 VerfÜgung Gastroesophageal Échangeur zu 18 VerfÜgung 35,3 VerfÜgung Type vu gastric Kriibs (duerch d'géigneresch Labo évaluéieren) VerfÜgung Intestinal Typ VerfÜgung 34 VerfÜgung 66,7 VerfÜgung Firwat Typ
10 VerfÜgung 19,6 VerfÜgung Typ Mix VerfÜgung 7 VerfÜgung 13,7 VerfÜgung HER2 Status VerfÜgung IHC Iwwer 3 VerfÜgung 38 VerfÜgung 74,5 VerfÜgung IHC 2 +, Dual SISH +
13 VerfÜgung 25,5 VerfÜgung HER2 /CEP17 Verhältnis vun DC-SISH VerfÜgung 2.01-5.0 VerfÜgung 15 VerfÜgung 29,4 VerfÜgung 5.1-50 VerfÜgung 32 VerfÜgung 62,7 VerfÜgung Kee
4 VerfÜgung 7,8 VerfÜgung Histologie VerfÜgung Ma-mëttelméisseg VerfÜgung 24 VerfÜgung 47,1 VerfÜgung LINN ënnerscheet (signet Ring Zell, virweisen) ënnerscheet VerfÜgung 27 VerfÜgung 52,9 VerfÜgung Mooss vun Krankheet VerfÜgung Lokal VerfÜgung 7 VerfÜgung 13,7 VerfÜgung Metastatic VerfÜgung 44 VerfÜgung 86,3 VerfÜgung Metastastic Krankheet VerfÜgung Liewer VerfÜgung 31 VerfÜgung 60,8 VerfÜgung Lung fortgeschratt
13 VerfÜgung 25,5 VerfÜgung Bone VerfÜgung 2 VerfÜgung 3,9 VerfÜgung spillt VerfÜgung 1 VerfÜgung 1,9 VerfÜgung Lymphnodes VerfÜgung 44 VerfÜgung 86,3 VerfÜgung Virum gastrectomy VerfÜgung Nee VerfÜgung 45 VerfÜgung 88,2 VerfÜgung Jo VerfÜgung 6 VerfÜgung 11,8 VerfÜgung Virum adjuvant Chimiotherapie VerfÜgung Nee VerfÜgung 50 VerfÜgung 98,1 VerfÜgung Jo VerfÜgung 1 VerfÜgung 1,9 VerfÜgung Efficacitéit VerfÜgung d'Steiren Zuel vun Behandlung kritt Monaco war 8 (Rei 1-32, am Ganzen 558) zouféieren an der Steiren Suivi Zäit war 28,6 Méint. Confirméiert Äntwert war zu 46 Patienten opgeholl (ee CR, 1,9%; 33 PR, 64,7%; 10 stabil Krankheet, 19,6%; zwee Haaptleit, 3,9%;. Lalumi 2) zwee Patienten hu keng Äntwert Evaluatioun an zwee Patienten hu fréi Réckzuch vun Behandlung, well vun eeschten ongewollt Evenementer. Ee Fall war verluer an Suivi, 44 Fäll lues a 32 Fäll vun den Enn vun dëser Etude gestuerwen. Paracetamol PFS war 9,2 Méint (95% Vertraue nolauschterer [CI]:. 6.5-11.6; Lalumi 3) an erwaart Steiren OS war 19.5 Méint (95% CI: 15.5-26.0). Dor war 10,9 Méint (95% CI: 8.2-12.6). Figebam. 2 Waasserfall Komplott vum globale Äntwert vun der Zil- lesions gemoos RECIST 1.0 VerfÜgung Figebam. 3 Kaplan-Meier Kéiren fir Werdegang-gratis Iwwerliewe (e) a Punkto Iwwerliewe (b) VerfÜgung Mir hunn e weideren Analyse de Grupp fir z'ënnerscheeden, datt eventuell méi aus Stad plus oxaliplatin /capecitabine géif profitéieren. Mir hunn eng statistesch relevant Korrelatioun tëscht HER2 /CEP17 Verhältnis a verbessert OS. Paracetamol HER2 /CEP17 Verhältnis war 20 (Rei 2.01-50.0). Patienten, déi e HER2 /CEP17 Verhältnis vu > huet; 5 länger OS erlieft (20.9 versus 19.5 Méint; P VerfÜgung = 0,001, net dës Daten). Ënnergrupp Analysë vun Alter, ECOG stoung, Primär- Krankheet Plaz, wäit vun Krankheet, Liewer Investitiounen an Welpen gastrectomy sech net mat groussen Ennerscheeder an Iwwerliewe assoziéiert. VerfÜgung Sécherheet VerfÜgung D'Ofstänn vun hematological an Net-hematological ongewollt Evenementer dës sinn an Table 2. De stäerkste Toast gemellt ongewollt Evenementer (all hierer) waren leucopenia (66,7%), neutropenia (64.7%), thrombocytopenia (56.9%), benotzen /iwelzeg (54.9%) an hepatic Viagra (45.1%). De stäerkste gemeinsam Schouljoer 3/4 hematological toxicities sech thrombocytopenia (21.6%), neutropenia (13.7%), anemia (5,9%) an leucopenia (3,9%). Benotzen /iwelzeg (3,9%), d`Toilette (3,9%), Hand-Fouss Syndrom (3,9%) an neurotoxicity (3,9%) waren gemeinsam Schouljoer 3/4 Net-hematological toxicities. Eight Patienten erfuerene grave ongewollt Evenementer dorënner septic Schock, hin Tuberkulos, iwelzeg, ieweschte gastrointestinal hemorrhage, ausléisen papillary lesion (net vun wirklech bestätegt), gastroesophageal anastomotic Leck, thrombocytopenia an pyloric dogéint. D'ausléisen papillary lesion war net ze studéieren Behandlung dinn; dofir, Behandlung war no temporärer Ënnerbriechung agefouert. Tuberkulos an anastomotic stoppe waren potenziell Behandlung-wëssenschaftlech a Behandlung gespaart gouf. Ieweschte gastrointestinal hemorrhage an pyloric dogéint kann wéinst Haaptleit gewiescht. Iwelzeg an thrombocytopenia sech eventuell bis Chimiotherapie dinn, ze fréi Réckzuch vu Behandlung Haaptfiguren. Ee Patient stierft vun septic Schock während dem zweeten Zyklus vun Chimiotherapie goen. De Patient bei baseline mat Liewer Investitiounen virgestallt, schlecht Leeschtung Status, hypoproteinemia an hypoglycemia.Table 2 Toxicity méiglecherweis, wahrscheinlech, oder definitiv zum Deel bis Chimiotherapie (n VerfÜgung = 51) Evenementer VerfÜgung berücksichtegen
Héichwäertege 1
Héichwäertege 2
Héichwäertege 3
Héichwäertege 4
Total
Nr vun Patienten
(%)
Nr vun Patienten
(%)
Nr vun Patienten
(%)
Nr vun Patienten
(%)
Nr vun Patienten
(%)
Hematological VerfÜgung Leucopenia VerfÜgung 15 VerfÜgung 29,4 VerfÜgung 17 VerfÜgung 33,3 VerfÜgung 1 VerfÜgung 1,96 VerfÜgung 1 VerfÜgung 1,96 VerfÜgung 34 VerfÜgung 66,7 VerfÜgung Neutropenia VerfÜgung 13 VerfÜgung 25,5 VerfÜgung 13 VerfÜgung 25,5 VerfÜgung 5 zur VerfÜgung 9,8 VerfÜgung 2 VerfÜgung 3,9
33 VerfÜgung 64,7 VerfÜgung Anemia VerfÜgung 12 VerfÜgung 23,5 VerfÜgung 10 VerfÜgung 19,6 VerfÜgung 3 VerfÜgung 5.9 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 25 VerfÜgung 49,0 VerfÜgung Thrombocytopenia
7
13.7
11
21.6
7
13.7
4
7.8
29
56.9
Non-hematological
Hepatic Viagra VerfÜgung 19 VerfÜgung 37,3 VerfÜgung 3 VerfÜgung 5.9 VerfÜgung 1 VerfÜgung 1,9 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 23 VerfÜgung 45,1 VerfÜgung benotzen /iwelzeg
zu 29,3 VerfÜgung 11 VerfÜgung 21,6 VerfÜgung 2 VerfÜgung 3,9 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 28 VerfÜgung 54,9 VerfÜgung Neurotoxicity VerfÜgung 12 VerfÜgung 23,5 VerfÜgung 3 VerfÜgung 5.9 VerfÜgung 2 VerfÜgung 3,9 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 17 VerfÜgung 13,7 VerfÜgung Hand-Liewensmëttel Syndrom VerfÜgung 12 VerfÜgung 23,5 VerfÜgung 5 zur VerfÜgung 9,8 VerfÜgung 2 VerfÜgung 3,9 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 19 VerfÜgung 37,3 VerfÜgung Anorexia VerfÜgung 8 VerfÜgung 15,7 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0
1 VerfÜgung 1,9 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 9 VerfÜgung 17,6 VerfÜgung d`Toilette VerfÜgung 5 zur VerfÜgung 9,8 VerfÜgung 4 VerfÜgung 7,8 VerfÜgung 2 VerfÜgung VerfÜgung 3,9 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 11 VerfÜgung 21,6 VerfÜgung Infusion Reaktioun VerfÜgung 3 VerfÜgung 5.9 VerfÜgung 2 VerfÜgung 3,9 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 5 zur VerfÜgung 9,8 VerfÜgung géint VerfÜgung 1 VerfÜgung 1,9 VerfÜgung 3 VerfÜgung 5.9 VerfÜgung 1 VerfÜgung 1,9 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0
5 zur VerfÜgung 9,8 VerfÜgung Arrhythmia VerfÜgung 2 VerfÜgung 3,9 VerfÜgung 3 VerfÜgung 5.9 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 5 zur VerfÜgung 9,8 VerfÜgung Six Patienten erfuerene asymptomatic LVEF ≥10% vun baseline erfgoe geloss huet; fënnef vun dëse haten LVEF Niveau méi wéi 60% (dräi um Weeks 12, 24, an 36, an zwou während de Suivi Period). Der sechster Patient agestallt Stad wéinst asymptomatic LVEF ënner 50% während Week 12. Stad war zäitweileg zu zwee Patienten wéinst arrhythmia während der 13. Zyklus ënnerbrach, mä war och am ganze Rescht vun der Behandlung natierlech toleréiert. Nee härzwierksam Echec war gemellt VerfÜgung D'Portioun oxaliplatin Équipe vun 12 Patiente wéinst ongewollt Evenementer reduzéiert ginn:. Néng Patienten hu hematological toxicity (meeschtens thrombocytopenia an neutropenia) an zwee Patienten erfuerene Net-hematological toxicities. D'Majoritéit vun capecitabine Portioun Kierzungen wéinst Net-hematological toxicities huet (15 Patienten) während zwee bis hematological toxicities wéinst waren, nämlech anemia. VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Stad, en Anti-HER2 receptor monoclonal antibody, huet als éischte Gedenkminutt cibléiert Drogenofhängeger OS ze verbesseren wou mat Chimiotherapie zu fortgeschratt HER2-positiv gastric Kriibs kombinéiert [1]. Baséiert op der villverspriechend Resultater vun der ToGA Prozess, nei, cisplatin-gratis, manner gëfteg, méi praktesch, Stad-baséiert éischte-Linn regimens zu Phase ginn II getest Prozesser (NCT01359397, NCT01191697, NCT01503983, NCT01228045, NCT01461057) [9] . D'Resultater vun dëser Etude sinn ähnlech zu enger Etude vun Ryu et al, wat duerch déi Stad plus oxaliplatin /capecitabine wéi gutt Efficacitéit haten éischte-Linn Chimiotherapie zu HER2-positiv fortgeschratt gastric Kriibs [10]. Fir d'mee Bevëlkerung, observéiert d'ORR vun eiser Etude war 66,7%, Steiren PFS war 9,2 Méint an der erwaart Steiren OS war 19.5 Méint; dëse villverspriechenden Resultater sinn net méi schwaach fir de ToGA Prozess [1]. Chimiotherapie-Zesummenhang toxicities observéiert vun eiser Etude goufen gläicht deenen anere Medeziner Prozesser observéiert VerfÜgung [1, 2, 11], mat thrombocytopenia (21.6%) an neutropenia (13.7%) gemellt wéi déi gemeinsam Schouljoer 3/4 hematological toxicities. Obwuel déi gemeinsam Net-hematological toxicities vun eiser Etude hepatic Viagra benotzen /iwelzeg waren, goufen meeschte Fäll mëll an Reversibelen. Oxaliplatin-Zesummenhang thrombocytopenia an hepatic Viagra kann einfach duerch Portioun Modifikatioun verlängert ginn. Eeschte ongewollt Evenementer vun dësem Prozess gemellt goufen méi héich wéi Ryu et al gemellt. D'Majoritéit vun dësen Evenementer huet sech net ze behandelen dinn. Ee Patient mat aarmséileg Leeschtung Status gestuerwen vun septic Schock, déi d'Wichtegkeet vun réit an aktiv ënnerstëtzen ëm Akzenter. Zousatz vun Stad huet keen Impakt op Chimiotherapie tolerability. LVEF erofgoen ≥10% vun baseline op regelméisseg iwwerwaacht, nëmmen ee Patient agestallt Stad wéinst LVEF ënner 50% Obwuel sechs Patienten asymptomatic erlieft. Zwee Patienten wéint aus arrhythmia nom provisoresche Ënnerbriechung vun der Stad. Regelméisseg Observatioun vun härzwierksam Funktioun ass eng kruzial Deel vun eise Patienten während Administratioun vun Stad. VerfÜgung Obwuel Stad-baséiert Behandlung der Norm vun de Soinë fir HER2-positiv gastric Kriibs Patienten duerstellt, profitéiert vun dëser regimen net esou grouss kënnen zu bestëmmte subgroups vun de Patienten. Ëmfaassend gebueden hunn gehaal ginn Patienten ze identifizéieren déi meescht vun Anti-HER2 geziilte Therapie profitéiere wäert. Gomez-Martin et al. der Notzung vun HER2 Gentherapie amplification Niveau Rapport als predictive Faktor fir Äntwert op Stad-baséiert Behandlung an Iwwerliewe Virdeel [12]. An dat studéieren, 50 Patienten, déi e HER2 /CEP17 Verhältnis hat ≥4.45 erëmfonnt fir méi wéi 12 Méint. Hir Steiren OS war wesentlech verbessert Verglach mat Patienten mat engem Verhältnis ≤4.45 (Steiren, 21,3 vs. 13,6 Méint; P VerfÜgung = 0.005). Mir hunn en ëmmer Analyse vun HER2 /CEP17 Verhältnis Patienten ze identifizéieren déi si géif héchstwahrscheinlech aus Stad plus oxaliplatin /capecitabine ze profitéieren an fonnt dass Patienten mat engem HER2 /CEP17 Verhältnis > 5 wesentlech verbessert OS wéi déi mat HER2 /CEP17 Verhältnis erreecht ≤5 (20.9 versus 19.5 Méint; P VerfÜgung = 0.001). D'HER2 amplification Niveau soll eng bedeitend predictive uweist fir Auswiel Patienten considéréiert ginn, déi meescht wahrscheinlech sinn aus Therapie Stad-baséiert ze profitéieren. An der Zäit vun Diagnos VerfÜgung, 4-14% vun gastric Kriibs Patienten hu Liewer Investitiounen [13-15 ] a langfristeg Survival ass normalerweis schwéier an dëse Patienten ze erreechen. Li et al. d'Iwwerliewe vun 162 Chinese gastric Kriibs Patienten mat Liewer Investitiounen analyséiert déi systemesch Chimiotherapie oder lokal Behandlung [16] mécht. D'Steiren OS war 9,5 Méint. Derbäi kommen an 2-Joer Iwwerliewe Tariffer goufen 28,4 an 4,3%, respektiv. Ausserdeem, an der Ënnergrupp Analyse vun der ToGA Prozess, Patienten mat visceral (haett oder Liewer) Investitiounen Verméigenssteier manner aus Stad kombinéiert mat Chimiotherapie wéi déi allgemeng Bevëlkerung [1]. D'Resultat vun eiser Etude zougedréckt ähnlechen Steiren PFS (278 Deeg) fir Patienten, déi mat Liewer Investitiounen presentéiert. Dofir, soll et sech lount ginn der optimal regimen vun der Stad mat Chimiotherapie zu gastric Kriibs Patienten mat Synchron- Liewer Investitiounen kombinéiert ze entdecken. Kuerzem, eng zoufälleg Phase III Prozesser (NCT01450696, BO27798) huet op Ufro vun der US Food a Cargolux Administration Ausgangspunkt d'Efficacitéit vun fräi Portioun Stad fir Patiente mat fortgeschratt gastric Kriibs mat metastatic Krankheet mat dokumentéiert Liewer oder haett Engagement ze diskutéieren.
Fligerei Therapie ass méi profitéiert dës Verglach mat Erhéijung vun Chimiotherapie zu colorectal Kriibs an haett Kriibs [17-19]. Allerdéngs bleift d'Fro, wéi bis ob dëser Behandlung Strategie Iwwerliewe fir fortgeschratt gastric Kriibs Patiente verbesseren kann. Oncologists "léifste Behandlung Strategie ass genuch Chimiotherapie zu prescribe Äntwert bis Werdegang oder Intoleranz ze erhalen. Mä, ass et usprochsvollen geschéckt Chimiotherapie mat gutt Toleranz an Medeziner Praxis weidergespillt. Desweideren, gastric Kriibs Patienten déi generell hunn Status schlecht Leeschtung op der fortgeschratt Etapp diagnostizéiert ginn [5]. An der ToGA Prozess, konzipéiert Stad bis Haaptleit verwalt gin Medeziner Virdeel ze schreift, ouni negativ Liewensqualitéit beaflossen [1]. Baséiert op der publizéiert virleefeg Resultater vun enger Phas II Prozess datt villverspriechend Efficacitéit zougedréckt a fir eng éischte-Linn paclitaxel plus capecitabine zu gastric Kriibs [20], a well vun der praktesch mëndlech Administratioun vun capecitabine, optimiséiert mir de regimen zu der aktueller Etude Stad weider plus capecitabine bis Haaptleit an hien grouss Verbesserung vun PFS wéi dat an der ToGA Prozess observéiert. Mir reduzéiert oxaliplatin Weltraum mat manner Schouljoer 3-4 Randerscheinung neuropathy Evenementer (4%) wéi déi vun Ryu gemellt et al. (11%). Dofir, weider Weltraum vun dëser Behandlung Modell vun fortgeschratt gastric Kriibs Patienten sech lount. Op der Basis vun der klassesch Prozess [11], adjuvant Chimiotherapie mat oxaliplatin /capecitabine ass an Patienten mat Etapp II-III gastric Kriibs recommandéieren déi R0 resection mécht. Eis Resultater kéint rationale fir weider Ënnersich vu Stad plus Chimiotherapie als adjuvant Behandlung an HER2-positiv gastric Kriibs Patienten bidden. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung D'Zousätzlech vu Stad zu oxaliplatin /capecitabine fir Behandlung-granzt HER2-positiv Patienten gastric Kriibs gutt encourageant Efficacitéit toleréiert an d'Resultater bewisen. Weider grouss-Skala Studien Iwwerliewe Virdeel ze bestëmmen sinn néideg VerfÜgung Lëscht vun Ethik Comitée VerfÜgung Dës Etude vun der Ethik Comité vun Korea University Cancer Hospital ofgeseent gouf. der Ethik Comité vun Zhongshan Spidol; der Ethik Comité vun Déi éischt laizistesch Hospital vun Zhengzhou Universitéit; der Ethik Comité vun General Spidol vun der Liberatioun Army d'Chinese Leit; der Ethik Comité vun West China Spidol, 81. Hospital vun Liberatioun Army d'Leit; der Ethik Comité vun Cancer Hospital Chinese Academy vun Medical Sciences; der Ethik Comité vun Déi éischt laizistesch Hospital vun Medical School vun Zhejiang Universitéit; der Ethik Comité vun JILIN Provincial Cancer Spidol; der Ethik Comité vun Cancer Hospital Harbin Medical Universitéit; der Ethik Comité vun Hebei Medical University soll Spidol; der Ethik Comité vun Shanghai Éischt Leit d'Spidol VerfÜgung Croix VerfÜgung CGOG:. VerfÜgung Chinese Gastrointestinal Zukunft Group
CI: VerfÜgung Vertrauen nolauschterer VerfÜgung
CR: VerfÜgung komplett Äntwert
CT: VerfÜgung berechnen tomography
Dor:
Dauer vun Äntwert
DSISH: VerfÜgung duebel sëlwer an situ VerfÜgung hybridization
ECOG: VerfÜgung Osteuropa Coopérative Zukunft Group
HER2: VerfÜgung Mënsch epidermal Wuesstem Faktor receptor 2
IHC: VerfÜgung immunohistochemical

mee: VerfÜgung beduecht-ze-maachen
LVEF: VerfÜgung lénks ventricular Spëtzt Ëmwandlung
Grausamkeet:
Magnéitresonanztomographie
ORR: VerfÜgung Zil Äntwert Taux
OS: VerfÜgung globale Iwwerliewe
VerfÜgung Haaptleit: VerfÜgung II Krankheet
PFS: VerfÜgung Werdegang-gratis Iwwerliewe
PR:
Äntwert
q3w: VerfÜgung all dräi Wochen
RECIST: VerfÜgung Äntwert Evaluatiounscritèren An Zolitt Saachen VerfÜgung
Fils: VerfÜgung stabil Krankheet
Deklaratioune VerfÜgung Merci VerfÜgung Mir Shanghai Roche Lag Limited würdegen fir fir déi Eloxatin Herceptin® /Xeloda® an Sanofi suergt ® fir dës Etude op kee kascht. Mir Merci Professer Weiqi Sheng vu Shanghai Cancer Center, Fudan Universitéit fir fir dës Etude agebousst Analyse ëmzesetzen. Mir soen och Rundo international pharmazeuteschen Fuerschung & Entwécklung Co. Ltd fir Daten Kollektioun, studéieren kontrolléieren, a statistesch Analyse. Mir Merci Abigale Miller aus Mudskipper Business Consulting Shanghai Ltd, deen Redaktioun proofreading an englesch Sprooch Servicer op Numm vun Shanghai Roche Lag Ltd. Léiten Dëst Wierk vum National Natural Science Foundation of China (Nr 81172110), National High Technology ënnerstëtzt gouf plangen Fuerschung an Entwécklung (Nr 2006AA 02A 402-B02, 2012AA 02A 504), a Peking Municipal Science & . Technology Kommissioun plangen (Nr Z11110706730000) VerfÜgung Open AccessThis Artikel ass ënnert de Bedingunge vun der BY Creative Commons 4.0 International Lizenz (http verdeelt:. //Creativecommons org /Lizenzen /déi /4 0 /), déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt Iech passenden Kredit fir d'original Auteur (s) an d'Quell ginn, e Link fir d'Lizenz Creative Commons bidden, an weg wann Ännerungen gemaach goufen. Der Creative Commons Public Domain Engagement waiver (http:. //Creativecommons org /publicdomain /null /1. 0 /) zielt zu den Donnéeë vun dësem Artikel sinn gemaach, wann et net anescht dohinnergestallt VerfÜgung Wettsträit. Interesse VerfÜgung d'Auteuren erklären si keng Competitioun Interessen hunn. Contributiounen 'VerfÜgung Auteuren VerfÜgung Dëst war huet am Numm vun all de Membere vun der CGOG Grupp publizéiert.

• Bedeitung vun decoy receptor 3 (Dcr3) an extern-Signal reegelen kinase 1/2 (Erk1 /2) an gastric cancer
• Aegle marmelos Uebst Extrait attenuates Helicobacter pylori Lipopolysaccharide entschlof oxidative Stress an Sprague Dawley rats