Trender och resulterar i behandling av magsäckscancer under senaste två decennierna på enda östeuropeiskt centrum: en kohort study

Trender och resulterar i behandling av magsäckscancer under senaste två decennierna på enda östeuropeiskt centrum: en kohortstudie Bild Sammanfattning
Bakgrund Review, en stadig nedgång i magcancer dödligheten under de senaste decennierna har observerats i Västeuropa. Det är dock fortfarande oklart om denna trend gäller Östeuropa där hög incidensen av magsäckscancer observeras.
Metoder Review, är detta var en retrospektiv icke-randomiserad singel, kohortstudie. Under studieperioden 557 konsekutiva patienter som diagnostiserats med magcancer, där kurativ operation utfördes uppfyllde inklusionskriterierna. Studiepopulationen delades in i två grupper beroende på två lika tidsperioder: 1994/01/01 - 31-12-2000 (Grupp I - 273 patienter) och 2001/01/01 - 31-12-2007 (Grupp II - 284 patienter). Primär (fem års överlevnad) och sekundära (postoperativa komplikationer, 30-dagars dödlighet och vårdtid) ändpunkter utvärderades och jämfördes.
Resultat
Andel postoperativa komplikationer var likartad mellan grupperna, med undantag för grad III (Clavien-Dindo betygssystemet för klassificering av kirurgiska komplikationer) komplikationer som observerades vid betydligt lägre priser i grupp II (26 (9,5%) jämfört med 11 (3,9%), p = 0,02). Vårdtid var signifikant (p = 0,001) kortare (22,6 ± 28,9 mot 16,2 ± 17,01 dagar) och 30-dagarsmortaliteten var signifikant (p = 0,02) lägre (15 (5,5%) jämfört med 4 (1,4%)) i grupp II. Likartade frekvenser av magcancer relaterad dödlighet observerades i båda grupperna (92,3% jämfört med 90,7%). Men överlevnadsanalys visade signifikant (p = 0,02) bättre övergripande 5-års överlevnad i grupp II (35,6%, 101 av 284) än i grupp I (23,4%, 64 av 273). Det fanns ingen skillnad i 5-års överlevnad när man jämför olika TNM stadier.
Slutsatser
förblir dålig trots minskande tidiga postoperativa dödlighet, förkorta sjukhusvistelse och förbättrad överlevnad över tiden magsäckscancer behandlingsresultat. Prognos av behandling av gastrisk cancer beror huvudsakligen på det stadium av sjukdomen. Avsaknad av screeningprogram och brist på kliniska symtom i tidiga stadier av magcancer leder till omständigheterna när de flesta av de patienter med framskridet stadium av sjukdomen kan förvänta en medianöverlevnad på mindre än 30 månader även efter operationen i kurativt syfte.
nyckelord
magcancer Komplikationer Survival dödlighet bakgrund
Även om en stadig nedgång i magcancer dödligheten under de senaste decennierna observeras fortfarande magcancer den fjärde vanligaste cancerformen och är den näst vanligaste orsaken till cancerdöd worldwide med dålig överlevnad [1]. Medan incidens av magcancer i Nordamerika, Afrika, södra och västra Asien minskar priser i nordöstra Asien, östra delen av Sydamerika och Östeuropa hålla hög [1-3]. Kirurgi är fortfarande den största och potentiellt botande behandlingsmetod för resectable magsäckscancer. Med tanke på plats och storlek av tumören liksom invasion till intilliggande organ, rutinmässigt standard radikal total eller delsumma gastrektomi med lymfkörtlar eller multi resektioner utförs [4-6]. Den totala 5-års överlevnad av patienter med avancerad resektabelt magsäckscancer skiljer sig åt mellan olika länder och olika centra, men i allmänhet varierar den från 10% till 30% [5, 7, 8]. Tidigare studier har visat att ålder, lymfkörtel och levermetastaser, sjukdomsstadiet och tumörstorleken är viktiga prediktiva faktorer för överlevnad hos patienter med resectable magcancer [9-11]. Men det är inte säkert klart om dessa prediktiva faktorer är desamma i alla regioner och varför incidens av magcancer är fortfarande höga i regionen Östeuropa.
Syftet med denna enda centerstudie var att jämföra det kliniska förloppet och utfall, såsom postoperativa komplikationer, längd sjukhusvistelsen och dödlighet, över två distinkta tidsperioder.
Metoder
Detta var en retrospektiv icke-randomiserad singel, kohortstudie. Datainsamlingen genomfördes vid Institutionen för kirurgi, litauiska University of Health Sciences använder speciellt utvecklade och underhållas databas från 1994/01/01 till 31-12-2007. Under denna period 708 patienter genomgick radikal gastrektomi. Femhundra femtio sju konsekutiva patienter ingick i studien enligt kriterierna efter integration: (1) histologiskt verifierad magcancer; (2) diagnos baserad på UICC TNM stadieindelning klassificering; (3) kurativ D1 eller D2 gastrektomi utförs; (4) finns komplett journal; (5) postoperativ uppföljning. Patienter med bevisad avlägsen metastatisk sjukdom och i vilka endast palliativ kirurgi utfördes, uteslöts från studien. Studiepopulationen delades i två grupper beroende på två lika tidsperioder: 1994/01/01 - 31-12-2000 (Grupp I - 273 patienter) och 2001/01/01 - 31-12-2007 (Grupp II - 284 patienter). Under den första tidsperioden patienter som diagnostiserats med gastric cancer behandlades i enlighet med riktlinjerna av den tid. Standardiserat protokoll infördes år 2001: preoperativ bedömning och vård (preoperativ datortomografi (CT) iscensättning, profylaktiska antibiotika), kirurgisk behandling och postoperativ vård (profylax av tromboemboliska sjukdomar, tidig mobilisering, dag 2 efter kirurgi patienter fick dricka klara vätskor, på postoperativ dag tre mjuka dieten fick, brunnens placering var gottfinnande kirurgen). Kaunas regionala Biomedical Research etikkommitté godkände studien (protokoll nr. BE-2-10) och tillät användning av allmänt tillgänglig databas. Alla patienter förutsatt skriftligt informerat samtycke. Det primära effektmåttet mättes som fem års överlevnad. Den gastriska cancer-relaterade överlevnad, andelen postoperativa komplikationer, den vårdtid och 30-dagars dödligheten ansågs som sekundära utfall. Resultaten studerades för att utvärdera framstegen i magcancer behandlingsresultat över tiden.
Kirurgiskt förfarande
Alla kirurgiska ingrepp baserades på avsikten att bota. Omfattningen av det kirurgiska förfarandet planerades baserat på preoperativ och intraoperativa fynd, fysiskt tillstånd hos patienten. Med tanke på platsen för tumören, som rutinmässigt standard total (adenokarcinom involverar den proximala tredjedelen av magen) eller delsumma (adenokarcinom i de distala och mellersta tredje i magen) gastrektomi med D1 eller D2 lymfkörtlar och en Roux-en-Y-rekonstruktion utfördes . Kirurgiska ingrepp och definitionen av lymfkörtlar hänvisade till japanska Klassificering av magcancer [12]. Kombinerade multiorgan resektioner utfördes vid avancerade tumörer som involverar bukspottkörteln, tjocktarmen eller mjälte. Kirurgi ansågs som en läkande när det fanns ingen makroskopiskt rest tumör efter kirurgi och resektion marginaler var histologiskt tydliga (R0).
Postoperativ kurs
postoperativa komplikationer klassificerades enligt Clavien-Dindo betygssystemet för klassificering av kirurgiska komplikationer ( Grade i -. V) [13]
Olika huvudsakligen fluorouracil (5-FU) adjuvant kemoterapi regementen inkonsekvent användes postoperativt under perioden från 1994 till 2000. patienter under perioden 2001-2007 som en standard fick en kombinerad 5-FU och leukovorin adjuvant kemoterapi eller samtidig chemoradion behandling (5-FU och leukovorin med 45 Gy stråldos) i mer avancerade cancerfall.
Statistisk analys
Statistisk analys utfördes med hjälp av SPSS 14,0 för Windows (SPSS Inc ., Chicago, USA) Review. Data presenteras som medelvärde ± standardavvikelse eller median och intervall. Den kumulativa överlevnaden bestämdes genom Kaplan-Meier-metoden, och univariat jämförelser mellan grupperna utfördes genom att använda log-rank test. De oberoende prognostiska faktorer undersöktes av Cox regressionsanalys. För jämförelse mellan grupper, var av Mann-Whitney test eller Students t-test användes där så är lämpligt. P < 0,05 ansågs statistiskt signifikant.
Resultat
sjuhundra åtta patienter med bevisad magcancer genomgick en delsumma eller total gastrektomi och D1 eller D2 lymfkörtlar i kurativt syfte mellan 1994 och 2007. Hundra femtio ett patienter var tillgängliga för 5 års uppföljning. Den vanligaste detekterade anledning av brist rörde sig utomlands. Data från 557 patienter som följdes upp efter operationen analyserades. Fördelningen av patienter mellan grupper och undergrupper visas i Figur 1. Det fanns inga signifikanta skillnader mellan grupperna i kön och ålder. Antalet äldre (> 65 år) patienter var också liknande (50,5% jämfört med 52,8%). Total gastrektomi var statistiskt signifikant mer ofta i grupp I (29,3%) än i grupp II (18,3%). D2 lymfkörtlar var oftare utförs än D1 lymfkörtlar i båda grupperna (tabell 1). Gastric cancer i tidigt skede (IA - IIA) var oftare diagnosen i grupp II än i grupp I och sena stadier (IIB - IIIC) oftare i grupp I. Statistiskt signifikant skillnad konstaterades endast när man jämför steg III B-IIIC. Signifikant fler patienter som diagnostiseras med lägre stadium av primärtumör (T stadium) i grupp II (13,7% vs 7,7% i T1 steg (P = 0,04) och 35,6% jämfört med 15,4% i T2 steg (P = 0,0001)). Tvärtom i grupp I flera patienter diagnostiseras i T4 stadiet (33,7% vs 9,9%, P = 0,0001) (tabell 2). Figur 1 Patientens fördelning mellan grupper och undergrupper.
Tabell 1 Patienternas egenskaper
Parameter
Grupp I
Grupp II
P-värde
Kön
Man
155 (56,8%) Review 164 (57,7%) katalog 0,944
Kvinna
118 (43,2%) Review 120 (42,3%) Review 0,938
Ålder
63,2 ± 12,7
64,3 ± 12,1
0,331
≤ 65
135 (49,5%) Review 134 (47,2%) katalog 0,767 Hotel > 65
138 (50,5%) Review 150 (52,8%) Review 0,772
ordningen
Total gastrektomi
80 (29,3%) Review 52 (18,3%) Review 0,019
Delsumma gastrektomi
193 (70,7%) Review 232 (81,7%) Review 0,273
D1 lymfkörtlar
7 (2,6%) Review 5 (1,8%) Review 0,572
D2 lymfkörtlar
266 (97,4%) Review 279 (98,2%) katalog 0,952
Totalt
273
284
Tabell 2 iscensättning av sjukdomen
Parameter
Grupp I
Grupp II
P-värde
Patologisk skede
T1
21 (7,7%) Review 39 (13,7 %) katalog 0,042
T2
42 (15,4%) Review 101 (35,6%) Review 0,0001
T3
118 (43,2%) Review 116 (40,8%)
0,775
T4
92 (33,7%) Review 28 (9,9%) katalog 0,0001
N skede
N0
86 (31,5%) Review 91 ( 32,0%) katalog 0,931
N1
68 (24,9%) Review 87 (30,6%) katalog 0,276
N2
92 (33,7%) Review 73 (25,7% ) katalog 0,133
N3
27 (9,9%) Review 33 (11,6%) Review 0,589
TNM Stage
IA
18 (6,6%) katalog 30 (10,6%) katalog 0,135
IB
30 (11,0%) Review 47 (16,5%) Review 0,114
IIA
43 (15,8%) Review 61 (21,5 %) katalog 0,165
IIB
51 (18,7%) Review 47 (16,5%) Review 0,586
IIIA
58 (21,2%) Review 65 (22,9%)
0,765
IIIB
51 (18,7%) Review 24 (8,5%)
0,002
IIIC
22 (8,1%) Review 10 (3,5%)
0,044
Vid analys postoperativ sjukdomsförloppet kortare sjukhusvistelse (16,20 ± 17,01 mot 22,61 ± 28,96 dagar, P = 0,001) och lägre 30-dagars dödligheten (1,4% vs 5,5%, P = 0,0173) identifierades i grupp II. Under postoperativa perioden i 6 patienter (2,2%) i grupp I och 7 patienter (2,5%) av grupp II anastomotic läckage identifierades. Men graden av postoperativa komplikationer var likartad mellan de båda grupperna. Endast grad III (Komplikationer kräver kirurgisk, endoskopisk eller radiologisk ingripande) komplikationer var statistiskt signifikant oftare identifieras i grupp I (9,5% vs 3,9%, P = 0,017) (tabell 3) .table 3 Postoperativ kurs och resultat
Parameter
vid grupp I
Grupp II
P värde
Vårdtiden (dagar) katalog 22,61 ± 28,96
16,20 ± 17,01
0,001
Komplikationer *
55 (20,1%) Review 42 (14,8%) Review 0,187
jag
13 (4,7%) Review 15 (5,4%) Review 0,848
II
8 (2,9%) Review 6 (2,1%) Review 0,598
III
26 (9,5%) Review 11 (3,9%) Review 0,017
IV
4 (1,5%) Review 5 (1,7%) Review 1,000
V
4 (1,5%) Review 5 (1,7%) Review 1,000
30- dagarsmortaliteten
15 (5,5%) Review 4 (1,4%) katalog 0,017
* -. Enligt Clavien-Dindo betygssystemet för klassificering av kirurgiska komplikationer
överlevnadsanalys visade högre median total överlevnad (månader) i grupp i (48,40 ± 65,966 vs. 43,78 ± 39,736). Grupp I-patienter är emellertid observeras under en längre tidsperiod och långtidsöverlevande bland dem skulle kunna påverka detta resultat. I motsats när man analyserar ett år och 5-årsöverlevnaden är betydligt högre överlevnad observerades i grupp II (71,5% jämfört med 50,2% och 35,6% jämfört med 23,4%). Patienter med mer avancerad T scen och engagerade lymfkörtlar haft värre 5-års överlevnad prognos jämfört med patienter med les avancerad T skede och inga lymfkörtlar engagemang. statistiskt signifikant skillnad emellertid funnit endast när man analyserar lymfkörtlar engagemang (p < 0,05).
I båda grupperna orsakerna till död var likartad; majoriteten av patienterna dog av magcancer (92,3% mot 90,7%). Det fanns ingen skillnad i 5-års överlevnad när man jämför olika TNM stadier mellan de båda grupperna (tabell 4). Men i tidiga skeden (IA - IIA) var överlevnaden högre jämföra med avancerade stadier (IIB - IIIC) (figur 2 och 3) .table 4 Postoperativ överlevnadsanalys
Parameter
Grupp I

Grupp II
P-värde
överlevnad (månader) katalog 48,40 +/- 65.966
43,78 +/- 39,736
0,319
ett-års överlevnad hastighet
137 (50,2%) Review 203 (71,5%) Review 0,013
2-års överlevnad
110 (40,3%) Review 150 (52,8%) Review 0,083
5-års överlevnad
64 (23,4%) Review 101 (35,6%) katalog 0,021
IA
11 (61,1%) Review 25 (83,3%) Review 0,644
IB
22 (73,3%) Review 33 (70,2%) Review 1,000
IIA
17 (39,5%) Review 23 (37,7%) Review 1,000
IIB
7 (13,7%) Review 13 (27,7%) Review 0,221
IIIA
7 (12,1%) Review 5 (7,7%) Review 0,552
IIIB
0
2 (8,3%) katalog 0,111
IIIC
0
0 -
Dödsfall
209 (76,6%) Review 183 ( 64,4%) katalog 0.210
Gastric cancerrelaterad
193 (92,3%) Review 166 (90,7%) Review 0,942
Andra orsaker
16 (7,7%) katalog 17 (9,3%) katalog 0,717
Figur 2 överlevnad (månader) efter operationen enligt TNM stadium (grupp i).
Figur 3 Överlevnad (månader) efter operationen enligt TNM stadium (grupp II).
Diskussioner
Förekomsten av magcancer i Östeuropa förblir hög efter Östasien och Sydamerika. Den högsta magcancer incidensen i Europeiska unionen (EU) har rapporterats i Litauen [14]. I denna enda institutionella studie presenterar vi fallserie från stora universitetssjukhuset i Litauen höja en fråga: är det en betydande framsteg när det gäller behandling och överlevnad hos patienter som diagnostiserats med magsäckscancer och behandlades med kurativ kirurgi över tid? För att tydliggöra förändringar, positiva eller negativa tendenser de två grupperna på bakgrund av tidpunkten för kirurgi skapades.
Flesta av demografiska data, clinicopathologic egenskaper i vår studie är jämförbara med de grupper som presenteras från andra europeiska länder. Tyvärr förblir magcancer ofta diagnostiseras i avancerade stadier i Litauen, vilket leder till dålig prognos. Sen diagnos av magcancer är ett välkänt problem bland patienter från västländer. Hundahl et al. [7] från USA (US) rapporterar 65% av magcancer presenterar i ett långt framskridet stadium (T3-T4) med en nästan 85% av tumörer tillsammans med lymfkörtel tillgivenhet vid tidpunkten för kirurgi. Uppgifterna är mycket nära vår (T3-T4 - 63,6%; N + 68,2%). Men högre magcancer incidensen i Litauen leder till ännu mer verkliga problemet
intressant skillnad identifierades mellan våra data och studier som gjorts i Västeuropa -. Brist på ökande förekomsten av övre tredjedel magsäckscancer. I motsats, hade vi ännu mer distala och mellersta tredje tumörer och högre andel av patienterna genomgick delsumma gastrektomi i grupp II. Även om vi inte har analyserat denna faktor i vår studie, kan hög förekomst av Helicobacter pylori-infektion i Litauen (78,5% år 1999 och 69,7% år 2005) vara relaterade till den höga förekomsten av magcancer [15].
Den totala incidensen av direkt kirurgi relaterade postoperativa komplikationer i vår studie (anastomos eller tolvfinger stubbe läckage) < 3% är jämförbar med majoriteten av publicerade data [16-18]. Hastigheten och graden av postoperativa komplikationer (utom Grade III komplikationer) i vår studie var liknande i båda grupperna; Men 30-dagars dödlighet och sjukhus vistelse minskat betydligt i grupp II. Dessa resultat bör betraktas som en konsekvens av mer detaljerade preoperativa patienternas val, standardiserad kirurgi teknik och förbättrad perioperativ vård över tiden.
Övergripande 5-års överlevnad var något högre i grupp II, men låg kvar under 40% i hela kohorten. Den högre överlevnad möjligen orsakad av en högre grad av tidig upptäckt (standardiserat protokoll för diagnos) av magcancer (mer T1, T2 tumörer, mindre IIIb, IIIc stadier i grupp II), perioperativ vård förbättring över tid och möjligheter till lindring förfaranden fall av återkommande sjukdom. Den vanligaste orsaken till behandlingssvikt i vår studie var peritoneal återfall och spridning av sjukdomen. Liknande data presenteras av andra författare [19, 20]. Observerade 5-års överlevnad i tidiga skeden (IA 61,1% jämfört med 83,3% och IB 73,3% jämfört med 70,2%) av magcancer är lägre än i östländerna, men liknar de data som presenteras av de västeuropeiska länder från liknande tidsperiod [21, 22].
Beträffande den kirurgiska tekniken och omfattningen av lymfkörteln dissekering, blev det mycket standardiserade över senaste 15 åren. Patienterna i vår studie främst gick gastrektomi med en Roux-en-Y rekonstruktion och D2 lymfkörtlar (97,4% jämfört med 98,2%). Det har varit kontrovers om omfattningen av lymfkörteln dissekering runt de europeiska centra i senaste decenniet, pekar på högre postoperativ morbiditet efter D2 dissektion, men de flesta experter tyder på att förlängd lymfkörtlar kunde utföras med acceptabel sjuklighet och dödlighet av specialiserade kirurger i stor- slutsatser volymcentra [23-25]
.
Trots vissa positiva förändringar i början av postoperativ dödlighet, sjukhusvistelse och total överlevnad över tiden, förblir dålig magsäckscancer behandlingsresultat. Prognos av behandling av gastrisk cancer beror huvudsakligen på det stadium av sjukdomen. Avsaknad av screeningprogram och brist på kliniska symtom i tidiga stadier av magcancer leder till omständigheterna när de flesta av de patienter med framskridet stadium av sjukdomen kan förvänta en medianöverlevnad på mindre än 30 månader även efter kurativt syfte kirurgi. Det mest effektiva sättet att nå större framsteg i magcancer behandling bör inriktas främst på tidigare diagnos, när överlevnads resultat efter radikal kirurgi är mycket mer lovande.
Deklarationer
Författarnas ursprungliga inlämnade handlingarna Images of Nedan finns länkarna till författarnas original lämnat filer för bilder. 12893_2014_538_MOESM1_ESM.pdf Författaroriginalfilen för figur 1 12893_2014_538_MOESM2_ESM.tif Författaroriginalfilen för figur 2 12893_2014_538_MOESM3_ESM.tif Författaroriginalfilen för figur 3 konkurrerande intressen
Författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.
Författare " bidrag
AM, PI, RM, AP, DB, MK, ZE samlas in, analyseras och tolkas data. AM, AM, ZD utarbetade studien koncept och design, övervakade studien analyseras och tolkas data. AM, PI, ZD utarbetade manuskriptet. Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet.

• Effekter av neoadjuvant kemoterapi med STÅLAR-protocoll kontra enbart kirurgi vid behandling av avancerad magsäckscancer
• Identifiering av serum proteom underskrifter lokalt avancerad och magsäckscancer: en pilotstudie