Tendências e resultados no tratamento do cancro gástrico mais de duas décadas no único europeu Médio centro: um estudo de coorte

Tendências e resultados no tratamento do cancro gástrico mais de duas décadas no único centro do Leste Europeu: um estudo de coorte da arte abstracta
Fundo
Um declínio na taxa de mortalidade por câncer gástrico ao longo das últimas décadas é observado na Europa Ocidental . No entanto, ainda não está claro se esta tendência se aplica a Europa Oriental, onde é observada alta taxa de incidência de câncer gástrico.
Métodos
Este foi um não-randomizado, único centro, estudo retrospectivo de coorte. Durante o período do estudo 557 pacientes consecutivos com diagnóstico de câncer gástrico em que foi realizada a operação curativa preencheram os critérios de inclusão. A população do estudo foi dividida em dois grupos de acordo com dois iguais períodos de tempo: 1994/01/01 - 31-12-2000 (Grupo I - 273 pacientes) e 2001/01/01 - 31-12-2007 (Grupo II - 284 pacientes). Primária (taxa de sobrevivência de cinco anos) e (complicações pós-operatórias, a taxa de mortalidade em 30 dias e tempo de permanência hospitalar) secundário endpoints foram avaliadas e comparadas.

Resultados da taxa de complicações pós-operatórias foi semelhante entre os grupos, com exceção grau III (sistema de classificação Clavien-Dindo para a classificação de cirúrgicos complicações) complicações que foram observados em taxas significativamente mais baixas no grupo II (26 (9,5%) vs. 11 (3,9%), p = 0,02). Tempo de permanência hospitalar foi significativamente (p = 0,001) menor (22,6 ± 28,9 vs 16,2 ± 17,01 dias) e de 30 dias a mortalidade foi significativamente (p = 0,02) inferior a (15 (5,5%) vs. 4 (1,4%)) no grupo II. taxas semelhantes de câncer de mortalidade relacionada gástrica foram observados em ambos os grupos (92,3% vs. 90,7%). No entanto a análise de sobrevivência revelou significativamente (p = 0,02) melhor taxa global em 5 anos de sobrevida no Grupo II (35,6%, 101 de 284) do que no Grupo I (23,4%, 64 dos 273). Não houve diferença na taxa de sobrevivência de 5 anos quando se comparam diferentes estágios TNM.
Conclusões
resultados do tratamento de câncer gástrico continua pobre apesar de diminuir as taxas de mortalidade pós-operatório imediato, encurtando internação e melhorou a sobrevida global ao longo do tempo. Prognóstico de tratamento do cancro gástrico depende, principalmente, do estádio da doença. Ausência de programas de rastreio e falta de sintomas clínicos em estágios iniciais de chumbo câncer gástrico às circunstâncias em que a maioria dos pacientes com estágio avançado da doença pode esperar uma sobrevida média de menos de 30 meses, mesmo após a cirurgia com intenção curativa.
Palavras-chave
Complicações câncer gástrico sobrevivência mortalidade fundo
Apesar de um declínio das taxas de mortalidade por câncer gástrico ao longo dos últimas décadas observa-se, câncer gástrico continua a ser o quarto câncer mais comum e é a segunda principal causa de morte por câncer em todo o mundo com as taxas de sobrevivência pobres [1]. Enquanto as taxas de incidência de câncer gástrico na América do Norte, África, Ásia Meridional e Ocidental estão em queda, as taxas em North-East Asia, parte oriental da América do Sul e Europa Oriental ficar alta [1-3]. A cirurgia continua a ser o maior e potencialmente curativa método de tratamento para câncer gástrico ressecável. Considerando a localização e tamanho do tumor, bem como a invasão dos órgãos adjacentes, gastrectomia total ou subtotal radical rotineiramente padrão com linfadenectomia ou multiorgânicas ressecções são realizadas [4-6]. A taxa de sobrevida em 5 anos em geral de pacientes com câncer gástrico avançado resectable difere entre diferentes países e diferentes centros, mas, em geral, varia de 10% a 30% [5, 7, 8]. Estudos anteriores demonstraram que a idade, linfonodo e metástase do fígado, estágio da doença eo tamanho do tumor são fatores preditivos importantes para a sobrevivência em pacientes com câncer gástrico resectable [9-11]. No entanto, não é certamente claro se esses fatores preditivos são as mesmas em todas as regiões e por que as taxas de incidência de câncer gástrico ainda são altos na região da Europa Oriental.
O objetivo deste estudo único centro foi comparar a evolução clínica e resultados, tais como complicações pós-operatórias, o tempo de permanência hospitalar e mortalidade, ao longo de dois períodos de tempo distintos.
Métodos
Este foi um não-randomizado, único centro, estudo retrospectivo de coorte. A coleta de dados foi realizada no Departamento de Cirurgia da Universidade de Ciências da Lituânia Saúde utilizando especialmente desenvolvido e mantido banco de dados a partir de 1994/01/01 a 31-12-2007. Durante este período, 708 pacientes foram submetidos a gastrectomia radical. Quinhentos e cinquenta e sete pacientes foram incluídos no estudo de acordo com os seguintes critérios de inclusão: (1) histologicamente comprovada adenocarcinoma gástrico; (2) o diagnóstico com base na classificação de estadiamento UICC TNM; (3) D1 curativo ou D2 gastrectomia realizada; (4) registro médico completo disponível; (5) acompanhamento pós-operatório. Os doentes com doença metastática distante comprovada e nos quais apenas a cirurgia paliativa foi realizada, foram excluídos do estudo. A população do estudo foi dividida em dois grupos de acordo com dois iguais períodos de tempo: 1994/01/01 - 31-12-2000 (Grupo I - 273 pacientes) e 2001/01/01 - 31-12-2007 (Grupo II - 284 pacientes). Durante a primeira vez que pacientes período diagnosticados com câncer gástrico foram tratados de acordo com as diretrizes da época. protocolo padronizado foi introduzido no ano de 2001: avaliação pré-operatória e cuidados (tomografia computadorizada pré-operatória (CT) de preparo, antibióticos profiláticos), o tratamento cirúrgico e cuidados pós-operatórios (profilaxia de doenças tromboembólicas; mobilização precoce; no dia 2 após cirurgia pacientes foram autorizados a beber líquidos claros; no dia de pós-operatório 3 a dieta mole foi permitido; colocação de dreno foi a critério do cirurgião). A Comissão de Ética Kaunas Regional Biomedical Research aprovou o estudo (protocolo nº. BE-2-10) e permitiu o uso de banco de dados publicamente disponíveis. Todos os pacientes forneceram consentimento informado por escrito. O desfecho primário foi medida como a taxa de sobrevivência de cinco anos. A sobrevivência relacionada Câncer gástrico, as taxas de complicações pós-operatórias, o tempo de permanência hospitalar e taxa de mortalidade em 30 dias foram considerados como desfechos secundários. Os resultados foram estudados para avaliar o progresso no resultado gástricas tratamento de câncer ao longo do tempo.
Procedimento cirúrgico
Todos os procedimentos cirúrgicos foram baseadas na intenção de curar. A extensão do procedimento cirúrgico foi planejado com base em achados pré-operatórios e intra-operatórias, condição física do paciente. Considerando a localização do tumor, o total rotineiramente padrão (adenocarcinoma envolvendo o terço proximal do estômago) ou subtotal (adenocarcinoma dos terços distais e médio do estômago) gastrectomia com D1 ou linfadenectomia D2 e ​​uma reconstrução Roux-en-Y foi realizada . procedimentos cirúrgicos e a definição de linfadenectomia referiu-se à classificação japonesa de carcinoma gástrico [12]. ressecções multiorgânicas combinadas foram realizados em casos de tumores avançados que envolvem o pâncreas, cólon ou do baço. A cirurgia foi considerada como um curativo, quando não havia tumor macroscopicamente residual após a cirurgia e ressecção margens eram histologicamente clara (R0).
Curso de pós-operatório
complicações pós-operatórias foram classificados de acordo com o sistema de classificação Clavien-Dindo para a classificação de complicações cirúrgicas ( grau I - V.) [13]
diferente, principalmente fluorouracil (5-FU) adjuvantes com base regimentos de quimioterapia foram inconsistente usado no pós-operatório no período de 1994 a 2000. Considerando que os doentes durante o período de 2001 a 2007 como um padrão recebeu uma combinado com 5-FU e quimioterapia adjuvante leucovorin ou tratamento chemoradion concorrente (5-FU e leucovorina com 45 Gy dose de radiação) em casos de câncer mais avançados.
análise estatística
análise estatística foi realizada usando SPSS 14.0 para Windows (SPSS Inc ., Chicago, EUA)
. Os dados são apresentados como média ± desvio padrão ou mediana e amplitude. A sobrevivência cumulativa foi determinada pelo método de Kaplan-Meier, e as comparações univariadas entre os grupos foram realizadas utilizando o teste de log-rank. Os fatores prognósticos independentes foram examinados por análise de regressão de Cox. Para a comparação entre grupos, o teste de Mann-Whitney ou teste t de Student foram empregues quando apropriado. P < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.

Resultados Setecentos e oito pacientes com adenocarcinoma gástrico comprovada submetidos a um subtotal ou gastrectomia total e D1 ou D2 linfadenectomia com intenção curativa entre 1994 e 2007. Cento e cinquenta e um pacientes não estavam disponíveis para 5 anos de seguimento. A razão detectado mais frequente da indisponibilidade estava se movendo no exterior. Os dados de 557 pacientes que foram acompanhados no pós-operatório foi analisada. A distribuição de pacientes entre os grupos e subgrupos é mostrado na Figura 1. Não se verificaram diferenças significativas entre os grupos de sexo e idade. O número de idosos (> 65 anos) dos pacientes também foi semelhante (50,5% vs 52,8%). gastrectomia total foi estatisticamente significativamente mais frequentemente realizado no Grupo I (29,3%) do que no Grupo II (18,3%). Linfadenectomia D2 foi mais frequentemente realizado de linfadenectomia D1 em ambos os grupos (Tabela 1). O câncer gástrico em estágio inicial (IA - IIA) foi mais frequentemente diagnosticado no grupo II que no Grupo I e em fases tardias (IIb - IIIC) com mais frequência no Grupo I. diferença estatisticamente significante apenas ao comparar fases III-B-IIIC. Significativamente mais pacientes foram diagnosticados com menor estágio do tumor primário (estádio T) no Grupo II (13,7% vs 7,7% em estágio T1 (P = 0,04) e 35,6% vs 15,4% no estágio T2 (P = 0,0001)). Pelo contrário no Grupo I mais pacientes foram diagnosticados no estádio T4 (33.7% vs 9.9%, P = 0,0001) (Tabela 2). Figura de distribuição 1 do paciente entre os grupos e subgrupos.
Tabela 1 Características dos pacientes
Parâmetro
Grupo I
Grupo II valor
P
Sexo Masculino

155 (56,8%)
164 (57,7%)
0,944
Feminino
118 (43,2%)
120 (42,3%)
0,938
idade
63,2 ± 12,7
64,3 ± 12,1
0,331
≤ 65
135 (49,5%)
134 (47,2%)
0,767 Art > 65
138 (50,5%)
150 (52,8%)
0,772
Procedimento
gastrectomia total
80 (29,3%)
52 (18,3%)
0,019
Subtotal gastrectomia
193 (70,7%)
232 (81,7%)
0,273
D1 linfadenectomia
7 (2,6%)
5 (1,8%)
0,572
linfadenectomia D2
266 (97,4%)
279 (98,2%)
0,952
total
273
284
Tabela 2 estadiamento da doença
Parâmetro
Grupo I
Grupo II
valor P
estágio patológico
T1
21 (7,7%)
39 (13,7 %)
0,042
T2
42 (15,4%)
101 (35,6%)
0,0001
T3
118 (43,2%)
116 (40,8%)
0,775
T4
92 (33,7%)
28 (9,9%)
0,0001
N estágio
N0
86 (31,5%)
91 ( 32,0%)
0,931
N1
68 (24,9%)
87 (30,6%)
0,276
N2
92 (33,7%)
73 (25,7% )
0,133
N3
27 (9,9%)
33 (11,6%)
0,589
TNM Stage
IA
18 (6,6%)
30 (10,6%)
0,135
IB
30 (11,0%)
47 (16,5%)
0,114
IIA
43 (15,8%)
61 (21,5 %)
0,165
IIB
51 (18,7%)
47 (16,5%)
0,586
IIIA
58 (21,2%)
65 (22,9%)
0,765
IIIB
51 (18,7%)
24 (8,5%)
0,002
IIIC
22 (8,1%)
10 (3,5%)
0,044
ao analisar evolução pós-operatória da doença menor permanência hospitalar foi identificado (16,20 ± 17,01 vs. 22,61 ± 28,96 dias, P = 0,001) e menor taxa de mortalidade em 30 dias (1,4% vs 5,5%, P = 0,0173) no grupo II. Durante o período pós-operatório em 6 pacientes (2,2%) do Grupo I e em 7 pacientes (2,5%) de deiscência de anastomose Grupo II foi identificado. No entanto série de complicações pós-operatórias foi semelhante entre os dois grupos. Apenas Grau III (complicações que exigem cirúrgica, endoscópica ou intervenção radiológica) complicações foram estatisticamente significantes mais frequentemente identificados no Grupo I (9,5% vs 3,9%, P = 0,017) (Tabela 3) .table de 3 pratos no pós-operatório e os resultados
parâmetro
Grupo I
Grupo II
valor P
internação (dias)
22,61 ± 28,96
16,20 ± 17,01
0,001
Complicações *
55 (20,1%)
42 (14,8%)
0,187
I
13 (4,7%)
15 (5,4%)
0,848
II
8 (2,9%)
6 (2,1%)
0,598
III
26 (9,5%)
11 (3,9%)
0,017
IV página 4 (1,5%)
5 (1,7%)
1.000
V página 4 (1,5%)
5 (1,7%)
1.000
30- mortalidade dia
15 (5,5%) página 4 (1,4%)
0,017
. * - de acordo com o sistema de classificação Clavien-Dindo para a classificação de complicações cirúrgicas
a análise de sobrevivência revelou maior média sobrevida global (meses) no Grupo I (48,40 ± 65,966 vs. 43,78 ± 39,736). No entanto os pacientes do Grupo I são observados durante um período de tempo mais longo e sobreviventes de longo prazo entre os quais poderiam influenciar este resultado. Em contrário ao analisar as taxas de sobrevivência de 1 ano e 5 anos, a sobrevivência significativamente maior é observado no Grupo II (71,5% vs. 50,2% e 23,4% vs. 35,6%). Os pacientes com linfonodos mais avançado estágio T e envolvidas tiveram pior prognóstico de sobrevida de 5 anos, em comparação com pacientes com les estádio T avançado e nenhum envolvimento linfonodos. No entanto diferença estatisticamente significativa foi encontrada apenas quando se analisa linfonodos envolvimento (p < 0,05).
Em ambos os grupos as razões da morte foram semelhantes; a maioria dos pacientes morreu de cancro gástrico (92,3% vs 90,7%). Não houve diferença na taxa de sobrevivência de 5 anos quando se comparam diferentes estágios TNM entre os dois grupos (Tabela 4). No entanto, na fase inicial (IA - IIA) taxa de sobrevivência foi maior em comparação com estágios avançados (IIB - IIIC) (Figuras 2 e 3) .table 4 análise de sobrevivência pós-operatória
Parâmetro
Grupo I

Grupo II
valor P
sobrevida global (meses)
48,40 +/- 65.966
43,78 +/- 39,736
0,319
1 ano de sobrevivência taxa de
137 (50,2%)
203 (71,5%)
0,013
2 anos taxa de sobrevivência
110 (40,3%)
150 (52,8%)
0,083
taxa de sobrevida em 5 anos
64 (23,4%)
101 (35,6%)
0,021
IA
11 (61,1%)
25 (83,3%)
0,644
IB
22 (73,3%)
33 (70,2%)
1.000
IIA
17 (39,5%)
23 (37,7%)
1.000
IIB
7 (13,7%)
13 (27,7%)
0,221
IIIA
7 (12,1%)
5 (7,7%)
0,552
IIIB
0 Página 2 (8,3%)
0,111
IIIC
0
0
- Mortes
209 (76,6%)
183 ( 64,4%)
0,210
O câncer gástrico relacionado
193 (92,3%)
166 (90,7%)
0,942
Outras causas
16 (7,7%)
17 (9,3%)
0,717
Figura 2 sobrevida global (em meses) após a cirurgia de acordo com a fase TNM (Grupo I).
Figura 3 sobrevida global (em meses) após a cirurgia de acordo com TNM fase (Grupo II).
Discussões
A incidência de câncer gástrico na Europa Oriental continua a ser elevado seguindo leste da Ásia e América do Sul. A maior taxa de incidência de câncer gástrico em União Europeia (UE) é relatado na Lituânia [14]. Neste estudo single-institucional apresentamos série de casos do hospital grande universidade na Lituânia levantar uma pergunta: existe um progresso significativo em termos de sucesso do tratamento e sobrevida dos pacientes diagnosticados com câncer gástrico e tratados com cirurgia curativa ao longo do tempo? Para esclarecer as mudanças, tendências positivas ou negativas os dois grupos no fundo do tempo de cirurgia foram criados.
A maioria dos dados demográficos, as características clínico-patológicas em nosso estudo são comparáveis ​​com os grupos apresentados de outros países europeus. Lamentavelmente, o câncer gástrico permanece frequentemente diagnosticada em estágios avançados na Lituânia, levando a mau prognóstico. O diagnóstico tardio do câncer gástrico é um problema bem conhecido entre os pacientes dos países ocidentais. Hundahl et ai. [7] a partir de Estados Unidos (EUA) relatam 65% dos cancros gástricos apresentando em um estágio avançado (T3-T4) com quase 85% dos tumores acompanhado com carinho linfonodo no momento da cirurgia. Os dados são muito próximo ao nosso (T3-T4 - 63,6%; N + 68,2%). No entanto taxa de incidência de câncer gástrico maior na Lituânia leva ao mesmo problema mais real
A diferença interessante identificada entre nossos dados e estudos feitos na Europa Ocidental -. A falta de crescente incidência de câncer gástrico superior terço. Em contrário, tivemos até tumores mais distais e médias terceira e maior proporção de pacientes submetidos à gastrectomia subtotal no Grupo II. Embora não tenhamos analisado este fator em nosso estudo, a alta prevalência da infecção por Helicobacter pylori na Lituânia (78,5% no ano de 1999 e 69,7% no ano de 2005) pode estar relacionado com a alta incidência de câncer gástrico [15].
a incidência global de complicações pós-operatórias diretamente relacionado a cirurgia em nosso estudo (anastomose ou vazamento coto duodenal) < 3% é comparável à maioria dos dados publicados [16-18]. A taxa e grau de complicações pós-operatórias (exceto complicações Grau III) em nosso estudo foi semelhante nos dois grupos; no entanto taxa de mortalidade em 30 dias e em permanência hospitalar diminuiu significativamente no grupo II. Estes resultados devem ser considerados como uma consequência da seleção dos pacientes pré-operatórios mais detalhadas, técnica de cirurgia padronizada e melhor cuidados perioperatórios ao longo do tempo.
A taxa de sobrevida global em 5 anos foi ligeiramente superior no grupo II, porém mantendo-se abaixo de 40% na toda coorte. A maior taxa de sobrevivência, possivelmente causado por uma maior taxa de detecção precoce (protocolo padronizado de diagnóstico) de câncer gástrico (mais T1, tumores T2, menos IIIB, estágios IIIC do Grupo II), a melhoria cuidados perioperatórios longo do tempo e possibilidades de procedimentos paliação em casos de doença recorrente. A causa mais comum de falha do tratamento em nosso estudo foi a recidiva peritoneal e alastramento da doença. Dados semelhantes são apresentados por outros autores [19, 20]. taxa observada 5 anos de sobrevida em estágios iniciais (IA 61,1% vs. 83,3% e IB 73,3% vs. 70,2%) de câncer gástrico é menor do que nos países orientais, mas é semelhante aos dados apresentados pelos países da Europa Ocidental a partir do igual período de tempo [21, 22].
relação à técnica cirúrgica e extensão da dissecção de linfonodos, tornou-se altamente padronizados ao longo últimos 15 anos. Os pacientes do nosso estudo gastrectomia principalmente submetidos com uma reconstrução Roux-en-Y e linfadenectomia D2 (97,4% vs. 98,2%). Tem havido controvérsia sobre a extensão da dissecção de linfonodos em torno dos centros europeus na última década, que aponta na maior morbidade pós-operatória após D2 dissecção, no entanto a maioria dos especialistas sugerem que linfadenectomia ampliada poderia ser realizada com morbidade aceitável e taxa de mortalidade por cirurgiões especializados em larga centros de volume [23-25].
Conclusões
Apesar de algumas mudanças positivas na taxa de início no pós-operatório de mortalidade, tempo de internação e de sobrevivência global ao longo do tempo, resultados de tratamento do câncer gástrico continuam pobres. Prognóstico de tratamento do cancro gástrico depende, principalmente, do estádio da doença. Ausência de programas de rastreio e falta de sintomas clínicos em estágios iniciais de chumbo câncer gástrico às circunstâncias em que a maioria dos pacientes com estágio avançado da doença pode esperar uma sobrevida média de menos de 30 meses, mesmo após a cirurgia intenção curativa. A maneira mais eficiente para alcançar progressos mais significativos no tratamento do câncer gástrico deve concentrar-se principalmente no diagnóstico precoce, quando os resultados de sobrevivência após a cirurgia radical são muito mais promissor.
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Os autores declaram que não têm interesses conflitantes. Autores
' contribuições
AM, PI, RM, AP, DB, MK, ZE recolhidos, analisados ​​e interpretados os dados. AM, AM, ZD elaborou o conceito de estudo e design, supervisionou o estudo, analisados ​​e interpretados os dados. AM, PI, ZD redigido o manuscrito. Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final.

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