Tendances et résultats dans le traitement du cancer gastrique plus deux dernières décennies au seul centre Est européen: une étude de cohorte

Tendances et résultats dans le traitement du cancer gastrique plus deux dernières décennies au centre européen est unique: une étude de cohorte
Résumé de l'arrière-plan
Une baisse constante du taux de mortalité par cancer de l'estomac au cours des dernières décennies, on observe en Europe occidentale . Cependant, il ne sait pas encore si cette tendance s'applique à l'Europe de l'Est, où on observe le taux d'incidence élevé de cancer de l'estomac.
Méthodes
Ce fut un non-randomisée, unicentrique, étude de cohorte rétrospective. Au cours de la période d'étude de 557 patients consécutifs diagnostiqués avec le cancer de l'estomac dans lequel l'opération curative a été effectuée répondaient aux critères d'inclusion. La population étudiée a été divisée en deux groupes en fonction de deux périodes égales de temps: 01/01/1994 - 31-12-2000 (Groupe I - 273 patients) et 01-01-2001 - 31-12-2007 (Groupe II - 284 les patients). Primaire (taux de survie à cinq ans) et (complications post-opératoires, le taux de mortalité à 30 jours et la durée du séjour à l'hôpital) secondaires terminaux ont été évalués et comparés. Des résultats
taux de complications postopératoires était similaire entre les groupes, à l'exception grade III (Clavien-Dindo système de classement pour la classification des complications chirurgicales) des complications qui ont été observés à des taux significativement plus faibles dans le groupe II (26 (9,5%) par rapport aux 11 (3,9%), p = 0,02). Durée du séjour à l'hôpital était significativement (p = 0,001) plus courte (22,6 ± 28,9 vs 16,2 ± 17,01 jours) et 30 jours de mortalité était significativement (p = 0,02) inférieur (15 (5,5%) par rapport à 4 (1,4%)) dans le groupe II. Des taux similaires de mortalité par cancer gastrique lié ont été observées dans les deux groupes (92,3% contre 90,7%). Cependant, l'analyse de survie a révélé de manière significative (p = 0,02) meilleur taux global survie à 5 ans dans le groupe II (35,6%, 101 284) que dans le groupe I (23,4%, 64 de 273). Il n'y avait pas de différence dans le taux de survie à 5 ans lorsque l'on compare les différentes étapes de la classification TNM. De Conclusions
les résultats du traitement du cancer gastrique restent pauvres malgré la baisse des taux de mortalité postopératoire précoce, raccourcissant séjour à l'hôpital et l'amélioration de la survie globale dans le temps. Le pronostic du traitement du cancer gastrique dépend essentiellement du stade de la maladie. Absence de programmes de dépistage et de l'absence de symptômes cliniques dans les premiers stades de cancer gastrique conduisent à des circonstances où la plupart des patients présentant un stade avancé de la maladie peut attendre une survie médiane de moins de 30 mois, même après la chirurgie à visée curative.
Mots-clés
complications de cancer gastrique Survival mortalité Contexte
Bien qu'une baisse régulière des taux de mortalité par cancer gastrique au cours des dernières décennies est observée, le cancer gastrique reste le quatrième cancer le plus commun et est la deuxième cause de décès par cancer dans le monde avec faible taux de survie [1]. Alors que les taux de cancer de l'estomac en Amérique du Nord, Afrique, Asie du Sud et l'incidence sont en baisse, les taux en Asie du Nord-Est, partie orientale de l'Amérique du Sud et en Europe orientale restent élevés [1-3]. La chirurgie reste la principale méthode et potentiellement curative traitement pour le cancer gastrique résécable. Compte tenu de l'emplacement et la taille de la tumeur ainsi que l'invasion des organes adjacents, gastrectomie totale ou subtotale radicale régulièrement standard avec ganglionnaire ou plusieurs organes résections sont effectués [4-6]. Le taux global de survie à 5 ans des patients atteints de cancer gastrique résécable avancé diffère entre les différents pays et les différents centres, mais en général, elle se situe entre 10% à 30% [5, 7, 8]. Des études antérieures ont montré que l'âge, les ganglions lymphatiques et les métastases du foie, stade de la maladie et la taille de la tumeur sont des facteurs prédictifs importants pour la survie des patients atteints de cancer gastrique résécable [9-11]. Cependant, il est certainement pas clair si ces facteurs prédictifs sont les mêmes dans toutes les régions et pourquoi les taux d'incidence du cancer de l'estomac sont encore élevés dans la région de l'Europe de l'Est.
Le but de cette étude monocentrique était de comparer l'évolution clinique et les résultats, tels que les complications post-opératoires, la durée du séjour à l'hôpital et le taux de mortalité, plus de deux périodes distinctes. Méthodes de
Ce fut un non-randomisée, unicentrique, étude de cohorte rétrospective. La collecte des données a été réalisée au Département de chirurgie, Université lituanienne des sciences de la santé en utilisant spécialement développé et maintenu la base de données à partir de 01/01/1994 à 31-12-2007. Pendant cette période, 708 patients ont subi une gastrectomie radicale. Cinq cent cinquante sept patients consécutifs ont été inclus dans l'étude selon les critères d'inclusion suivants: (1) histologiquement prouvé adénocarcinome gastrique; (2) le diagnostic basé sur la classification de la mise en scène UICC TNM; (3) D1 curatif ou D2 gastrectomie effectuées; (4) disponible dossier médical complet; (5) suivi postopératoire. Les patients atteints d'une maladie métastatique à distance éprouvée et en qui seule la chirurgie palliative a été réalisée, ont été exclus de l'étude. La population étudiée a été divisée en deux groupes en fonction de deux périodes égales de temps: 01/01/1994 - 31-12-2000 (Groupe I - 273 patients) et 01-01-2001 - 31-12-2007 (Groupe II - 284 les patients). Au cours de la première fois que les patients de la période diagnostiqués avec un cancer gastrique ont été traités selon les lignes directrices de ce moment-là. protocole normalisé a été introduit en l'an 2001: évaluation préopératoire et les soins (tomodensitométrie préopératoire (CT) mise en scène, des antibiotiques prophylactiques), le traitement chirurgical et les soins postopératoires (de la prophylaxie des troubles thromboemboliques; mobilisation précoce, le jour 2 après que les patients de chirurgie ont été autorisés à boire liquides clairs, le jour postopératoire 3 le régime alimentaire doux a été autorisé; le placement de vidange est à la discrétion du chirurgien). Le Comité d'éthique Kaunas régional recherche biomédicale approuvé l'étude (protocole no. BE-2-10) et a permis l'utilisation de la base de données indisponibles publiquement. Tous les patients ont donné leur consentement éclairé écrit. Le principal résultat a été mesuré comme le taux de survie à cinq ans. La survie liée cancer- gastrique, les taux de complications post-opératoires, la durée du séjour à l'hôpital et le taux de mortalité à 30 jours ont été considérés comme des résultats secondaires. Les résultats ont été étudiés pour évaluer les progrès réalisés dans les résultats gastriques de traitement du cancer au fil du temps.
Intervention chirurgicale
Toutes les procédures chirurgicales ont été basées sur l'intention de guérir. est prévu dans la mesure de l'intervention chirurgicale à partir des résultats pré-opératoires et per-opératoires, la condition physique du patient. Compte tenu de la localisation de la tumeur, tout en routine standard (adénocarcinome impliquant le tiers proximal de l'estomac) ou subtotale (adénocarcinome du tiers distal et du milieu de l'estomac) gastrectomie avec D1 ou D2 lymphadénectomie et une reconstruction Roux-en-Y a été réalisée . Les interventions chirurgicales et la définition de lymphadénectomie référence à la classification japonaise de gastrique Carcinome [12]. résections plusieurs organes combinés ont été effectuées dans les cas de tumeurs avancées impliquant le pancréas, du côlon ou de la rate. La chirurgie a été considéré comme un curatif quand il n'y avait pas de tumeur macroscopique résiduelle après la chirurgie et la résection des marges étaient histologiquement claires (R0).
Cours postopératoires
complications postopératoires ont été classés selon le système de classement Clavien-Dindo pour la classification des complications chirurgicales ( grade I -. V) [13]
Different principalement fluorouracile (5-FU) adjuvant à base de régiments de chimiothérapie ont été utilisés d'une manière incompatible postopératoires dans la période de 1994 à 2000. Alors que les patients au cours de la période 2001-2007 en tant que norme a reçu une combiné 5-FU et. L'analyse statistique
chimiothérapie leucovorine adjuvant ou d'un traitement chemoradion simultané (5-FU et la leucovorine avec la dose de rayonnement Gy 45) dans les cas de cancer plus avancés
analyse statistique a été réalisée en utilisant SPSS 14.0 pour Windows (SPSS Inc ., Chicago, USA)
. Les données sont présentées sous forme de moyenne ± écart-type ou médiane et la fourchette. La survie cumulative a été déterminée par la méthode de Kaplan-Meier, et les comparaisons univariées entre les groupes ont été effectuées en utilisant le test du log-rank. Les facteurs pronostiques indépendants ont été examinés par une analyse de régression de Cox. A titre de comparaison entre les groupes, le test de Mann-Whitney ou le test t de Student ont été utilisés le cas échéant. P < Sept cent huit patients de résultats de 0,05 a été considérée comme statistiquement significative. L'adénocarcinome gastrique éprouvée subi un sous-total ou gastrectomie totale et D1 ou D2 lymphadénectomie à visée curative entre 1994 et 2007. Cent cinquante et un patients étaient indisponibles pour 5 années de suivi. La raison la plus fréquente détectée de l'indisponibilité se déplaçait à l'étranger. Les données de 557 patients qui ont été suivis postopératoires ont été analysées. La répartition des patients entre les groupes et sous-groupes est représenté sur la figure 1. Il n'y avait pas de différences significatives entre les groupes dans le sexe et l'âge. Le nombre de personnes âgées (> 65 ans) des patients était également similaire (50,5% contre 52,8%). gastrectomie totale a été statistiquement significativement plus souvent réalisée dans le groupe I (29,3%) que dans le groupe II (18,3%). D2 lymphadénectomie a été le plus souvent effectué que D1 lymphadénectomie dans les deux groupes (Tableau 1). Le cancer gastrique à un stade précoce (IA - IIA) a été plus fréquemment diagnostiqué dans le groupe II que dans le groupe I et à un stade avancé (IIB - IIIC) plus fréquemment dans le groupe I. différence statistiquement significative n'a été trouvée que lorsque l'on compare les stades IIIB-IIIC. Significativement plus de patients ont été diagnostiqués avec le stade inférieur de la tumeur primaire (stade T) dans le groupe II (13,7% vs 7,7% dans le stade T1 (P = 0,04) et 35,6% vs 15,4% dans le stade T2 (P = 0,0001)). Au contraire dans le groupe I plus de patients ont été diagnostiqués en phase de T4 (33,7% vs 9,9%, P = 0,0001) (tableau 2). Figure de la distribution de 1 patient entre les groupes et sous-groupes.
Tableau 1 Caractéristiques »Patients
Paramètre
Groupe I
Groupe II valeur
P
Sexe
Homme
155 (56,8%)
164 (57,7%)
118 (43,2%) de 0,944
Femme
120 (42,3%)
0,938
Age
63,2 ± 12.7
64,3 ± 12,1
0,331
≤ 65
135 (49,5%)
134 (47,2%)
0,767
> 65
138 (50,5%)
150 (52,8%)
0,772
Procédure
gastrectomie totale
80 (29,3%)
52 (18,3%)
0,019
Total gastrectomie
193 (70,7%)
232 (81,7%)
0,273
D1 lymphadénectomie
7 (2,6%)
5 (1,8%)
0,572
D2 lymphadénectomie
266 (97,4%)
279 (98,2%)
273
284
Tableau 2 la mise en scène de 0,952
total de la maladie
Paramètre
Groupe I

Groupe II
valeur P
stade histopathologique
21 (7,7%) de T1
39 (13,7 %)
0,042
T2
42 (15,4%)
101 (35,6%)
0,0001
118 (43,2% de T3)
116 (40,8%)
0,775
92 (33,7%) du T4
28 (9,9%)
0,0001
N étape
86 (31,5%) de N0
91 ( 32,0%)
0,931
N1
68 (24,9%)
87 (30,6%)
0,276
N2
92 (33,7%)
73 (25,7% )
0,133
N3
27 (9,9%)
33 (11,6%)
0,589
TNM Stade
IA
18 (6,6%)
30 (10,6%)
0,135
IB
30 (11,0%)
47 (16,5%)
0,114
IIA
43 (15,8%)
61 (21,5 %)
0,165
IIB
51 (18,7%)
47 (16,5%)
0,586
IIIA
58 (21,2%)
65 (22,9%)
0,765
IIIB
51 (18,7%)
24 (8,5%)
0,002
IIIC
22 (8,1%)
10 (3,5%)
0,044
Lors de l'analyse des suites opératoires de la maladie plus court séjour à l'hôpital (16,20 ± 17,01 vs 22,61 ± 28,96 jours, P = 0,001) et le taux de mortalité à 30 jours inférieur (1,4% vs 5,5%, P = 0,0173) a été identifié dans le groupe II. Pendant la période post-opératoire chez 6 patients (2,2%) du groupe I et chez 7 patients (2,5%) de fuite anastomotique Groupe II a été identifié. Cependant année de complications postopératoires était similaire entre les deux groupes. Seulement Grade III (Complications nécessitant chirurgicale, intervention endoscopique ou radiologique) complications étaient statistiquement significatives le plus souvent identifié dans le groupe I (9,5% vs 3,9%, P = 0,017) (tableau 3) .Table 3 cours postopératoires et les résultats
Paramètre
Groupe I
Groupe II
valeur P
durée d'hospitalisation (jours)
22,61 ± 28,96
16,20 ± 17,01
0,001
complications *
55 (20,1%)
42 (14,8%)
0,187
I
13 (4,7%)
15 (5,4%)
0,848
II
8 (2,9%)
6 (2,1%)
0,598
III
26 (9,5%)
11 (3,9%)
0,017
IV
4 (1,5%)
5 (1,7%)
1.000
V
4 (1,5%)
5 (1,7%)
1.000
30- mortalité jour
15 (5,5%)
4 (1,4%)
0,017
* -. Selon Clavien-Dindo système de classement pour la classification des complications chirurgicales
l'analyse de survie a révélé médian plus élevé la survie globale (mois) dans le groupe I (48,40 ± 65,966 vs 43,78 ± 39,736). Toutefois, les patients du groupe I sont observés pendant une période de temps plus longue et les survivants à long terme entre eux pourrait influencer ce résultat. Contrairement lors de l'analyse de 1 an et 5 ans le taux de survie, la survie significativement plus élevée est observée dans le groupe II (71,5% contre 50,2% et 35,6% contre 23,4%). Les patients atteints de adénopathies de stade T plus avancé et impliqués avaient pire pronostic de survie à 5 ans par rapport aux patients avec les stade T avancé et aucune implication des ganglions lymphatiques. Cependant une différence statistiquement significative n'a été observée que lors de l'analyse implication des ganglions lymphatiques (p < 0,05).
Dans les deux groupes les raisons de la mort étaient semblables; la majorité des patients sont décédés du cancer gastrique (92,3% contre 90,7%). Il n'y avait aucune différence dans le taux de survie à 5 ans lorsque l'on compare les différentes étapes TNM entre les deux groupes (tableau 4). Cependant dans les premiers stades (IA - IIA) le taux de survie était plus élevé en comparant avec des stades avancés (IIB - IIIC) (figures 2 et 3) .Table 4 postopératoires analyse de survie
Paramètre
Groupe I

Groupe II
P valeur
survie globale (mois)
48,40 +/- 65.966
43,78 +/- 39,736
0,319
1 an survie taux
137 (50,2%)
203 (71,5%)
0,013
2 ans le taux de survie
110 (40,3%)
150 (52,8%)
0,083
taux de survie à 5 ans
64 (23,4%)
101 (35,6%)
0,021
IA
11 (61,1%)
25 (83,3%)
0,644
22 (73,3%)
IB
33 (70,2%)
1.000
IIA
17 (39,5%)
23 (37,7%)
1.000
IIB
7 (13,7%)
13 (27,7%)
0,221
IIIA
7 (12,1%)
5 (7,7%)
0,552
IIIB
0
2 (8,3%)
0,111
IIIC
0
0
- Décès
209 (76,6%)
183 ( 64,4%)
0,210
cancer gastrique lié
193 (92,3%)
166 (90,7%)
0.942
autres causes
16 (7,7%)
17 (9,3%)
0,717
Figure 2 la survie globale (en mois) après la chirurgie selon le stade TNM (Groupe I).
Figure 3 La survie globale (en mois) après la chirurgie selon le stade TNM (Groupe II).
Discussions
L'incidence du cancer gastrique en Europe orientale demeure élevé après l'Asie de l'Est et en Amérique du Sud. Le taux d'incidence du cancer de l'estomac le plus élevé dans l'Union européenne (UE) est signalé en Lituanie [14]. Dans cette étude, une seule institution, nous présentons les séries de cas de grand hôpital universitaire en Lituanie soulève une question: est-il un progrès significatif en termes de succès du traitement et la survie chez les patients atteints de cancer gastrique et traités par chirurgie curative au fil du temps? Afin de clarifier les changements, les tendances positives ou négatives les deux groupes sur fond de temps de la chirurgie ont été créés.
La plupart des données démographiques, les caractéristiques clinico-pathologiques dans notre étude sont comparables aux groupes présentés dans d'autres pays européens. Malheureusement, le cancer gastrique reste souvent diagnostiqué à un stade avancé en Lituanie, conduisant à un mauvais pronostic. Un diagnostic tardif du cancer gastrique est un problème bien connu chez les patients des pays occidentaux. Hundahl et al. [7] à partir de États-Unis (US) compte 65% des cancers gastriques présentant à un stade avancé (T3-T4) avec près de 85% des tumeurs accompagnées de ganglions lymphatiques affection au moment de la chirurgie. Les données sont très proche de la nôtre (T3-T4 - 63,6%; N + 68,2%). Cependant le taux d'incidence plus élevé de cancer gastrique en Lituanie conduit à même problème plus réelle
La différence intéressante identifiée entre nos données et les études réalisées en Europe occidentale -. Un manque d'incidence croissante du tiers supérieur du cancer gastrique. En revanche, nous avons même eu des tumeurs plus distale et troisième moyen et la proportion plus élevée de patients ont subi une gastrectomie subtotale dans le groupe II. Bien que nous n'avons pas analysé ce facteur dans notre étude, la prévalence élevée de l'infection à Helicobacter pylori en Lituanie (78,5% en 1999 et 69,7% en 2005) pourrait être liée à la forte incidence du cancer gastrique [15].
L'incidence globale des complications postopératoires directement liées chirurgie-dans notre étude (anastomose ou une souche de fuite duodénal) < 3% est comparable à la majorité des données publiées [16-18]. Le taux et la qualité des complications post-opératoires (à l'exception des complications de grade III) dans notre étude était similaire dans les deux groupes; Cependant le taux de mortalité à 30 jours et séjour à l'hôpital a diminué de manière significative dans le groupe II. Ces résultats doivent être considérés comme une conséquence de la sélection de patients préopératoires plus détaillées, technique de chirurgie standardisée, et l'amélioration des soins périopératoires au fil du temps.
Le taux global de survie à 5 ans était légèrement plus élevé dans le groupe II, restant toutefois en dessous de 40% en ensemble de la cohorte. Le taux de survie plus élevé peut-être causée par un taux de détection précoce (protocole standardisé de diagnostic) du cancer gastrique plus élevé (plus T1, les tumeurs T2, moins IIIB, stades IIIC dans le Groupe II), l'amélioration des soins périopératoires au fil du temps et les possibilités de procédures de palliation dans cas de maladie récurrente. La cause la plus fréquente de l'échec du traitement dans notre étude était récidive péritonéale et la propagation de la maladie. Des données similaires sont présentées par d'autres auteurs [19, 20]. taux observé survie à 5 ans dans les stades précoces (IA 61,1% contre 83,3% et IB 73,3% contre 70,2%) du cancer gastrique est plus faible que dans les pays de l'Est, mais est similaire aux données présentées par les pays d'Europe occidentale de la période similaire de temps [21, 22].
en ce qui concerne la technique et l'étendue de la dissection ganglionnaire chirurgicale, il est devenu très standardisé de plus de 15 ans. Les patients de notre étude gastrectomie principalement subi une reconstruction Roux-en-Y et D2 lymphadénectomie (97,4% contre 98,2%). Il y a eu une controverse au sujet de l'étendue de dissection des ganglions lymphatiques autour des centres européens de la dernière décennie, pointant sur la morbidité postopératoire plus élevé après D2 dissection, mais la plupart des experts suggèrent que la lymphadénectomie étendue pourrait être réalisée avec une morbidité acceptable et le taux de mortalité par des chirurgiens spécialisés dans Large- Conclusions de volumes centres [23-25].
Malgré quelques changements positifs dans le taux de mortalité postopératoire précoce, séjour à l'hôpital et la survie globale dans le temps, les résultats de traitement du cancer gastrique restent pauvres. Le pronostic du traitement du cancer gastrique dépend essentiellement du stade de la maladie. Absence de programmes de dépistage et de l'absence de symptômes cliniques dans les premiers stades de cancer gastrique conduisent à des circonstances où la plupart des patients présentant un stade avancé de la maladie peut attendre une survie médiane de moins de 30 mois, même après la chirurgie à visée curative. La façon la plus efficace pour atteindre des progrès plus importants dans le traitement du cancer gastrique devrait se concentrer principalement sur un diagnostic plus précoce, lorsque les résultats de survie après une chirurgie radicale sont beaucoup plus prometteuses.
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Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts.
Auteurs ' AM, PI de contributions, RM, AP, DB, MK, ZE collecté, analysé et interprété les données. AM, AM, ZD a rédigé le concept d'étude et de conception, a supervisé l'étude, analysé et interprété les données. AM, PI, ZD a rédigé le manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

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