Trender og resultater i behandling av magekreft i løpet av siste to tiår på enkelt østeuropeiske sentrum: en kohort study

trender og resultater i behandling av magekreft i løpet av siste to tiår på enkelt østeuropeiske sentrum: en kohortstudie
Abstract
Bakgrunn , En jevn nedgang i magekreft dødelighet i løpet av de siste tiårene er observert i Vest-Europa. Men det er fortsatt ikke klart om denne trenden gjelder for Øst-Europa hvor høy forekomst av magekreft er observert.
Metoder
Dette var en retrospektiv ikke-randomisert, enkeltsenter, kohortstudie. I løpet av studieperioden 557 påfølgende pasienter diagnostisert med magekreft der kurativ operasjon ble utført oppfylte inklusjonskriteriene. Studiepopulasjonen ble delt inn i to grupper etter to like tidsperioder: 01-01-1994 - 31-12-2000 (gruppe I - 273 pasienter) og 01-01-2001 - 31-12-2007 (gruppe II - 284 pasienter). Primær (fem-års overlevelse) og sekundære (postoperative komplikasjoner, 30-dagers dødelighet og liggetid) endepunkter ble evaluert og sammenlignet.
Resultater Ranger av postoperative komplikasjoner var lik mellom gruppene, med unntak av Grad III (Clavien-dindo gradering system for klassifisering av kirurgiske komplikasjoner) komplikasjoner som ble observert til betydelig lavere priser i gruppe II (26 (9,5%) versus 11 (3,9%), p = 0,02). Liggetid var signifikant (p = 0,001) kortere (22,6 ± 28,9 vs. 16,2 ± 17,01 dager) og 30-dagers dødelighet var signifikant (p = 0,02) lavere (15 (5,5%) vs. 4 (1,4%)) i gruppe II. Lignende forekomst av magekreft relatert dødelighet ble observert i begge gruppene (92,3% vs 90,7%). Men overlevelsesanalyse viste signifikant (p = 0,02) bedre samlet 5-års overlevelse i gruppe II (35,6%, 101 284) enn i gruppe I (23,4%, 64 273). Det var ingen forskjell i 5-års overlevelse når man sammenligner ulike TNM stadier.
Konklusjoner
magekreft behandlingsresultater forblir fattige til tross for synkende tidlige postoperative dødelighet, forkorte sykehusopphold og bedre total overlevelse over tid. Prognosen for behandling av mavekreft avhenger hovedsakelig av stadiet av sykdommen. Fravær av screeningprogrammer og mangel på kliniske symptomer i tidlige stadier av magekreft fører til forhold da de fleste av pasienter med avansert stadium av sykdommen kan forvente en median overlevelse på mindre enn 30 måneder, selv etter operasjonen med kurativ hensikt.
nøkkelord
magekreft Komplikasjoner Survival dødelighet Bakgrunn
Selv om en jevn nedgang i magekreft dødelighet i løpet av de siste tiårene er observert, er fremdeles magekreft den fjerde vanligste kreft og er den nest største årsaken til kreft død på verdensbasis med dårlig overlevelse [1]. Mens forekomst av magekreft i Nord-Amerika, Afrika, Sør- og Vest-Asia synker, prisene i Nord-Øst Asia, østlige delen av Sør-Amerika og Øst-Europa bli høy [1-3]. Kirurgi er fortsatt den viktigste og potensielt kurativ behandling metode for resectable magekreft. Tatt i betraktning plasseringen og størrelsen av tumor invasjon, så vel som til de tilstøtende organer, blir rutinemessig standard radikal total eller subtotal gastrektomi med lymphadenectomy eller multi frioppstillinger utført [4-6]. Den samlede fem års overlevelse av pasienter med avansert resectable magekreft varierer mellom ulike land og ulike sentre, men generelt det varierer fra 10% til 30% [5, 7, 8]. Tidligere studier har vist at alder, lymfeknute og levermetastaser, sykdom scenen og tumorstørrelse er viktige prediktive faktorer for overlevelse hos pasienter med resectable magekreft [9-11]. Men det er ikke sikkert klart om disse prediktive faktorer er de samme i alle regioner og hvorfor forekomst av magekreft er fortsatt høy i regionen i Øst-Europa.
Målet med denne enkeltsenterstudie var å sammenligne kliniske forløpet og utbytte, for eksempel postoperative komplikasjoner, lengden på sykehusopphold og dødelighet, over to karakteristiske tidsperioder.
Metoder
Dette var en retrospektiv ikke-randomisert, enkeltsenter, kohortstudie. Datainnsamlingen ble utført ved Kirurgisk avdeling, litauisk University of Health Sciences ved hjelp av spesielt utviklet og vedlikeholdt database fra 01-01-1994 til 31-12-2007. I denne perioden 708 pasienter gjennomgikk radikal gastrektomi. Fem hundre og femti sju pasienter på rad ble inkludert i studien i henhold til følgende inklusjonskriterier: (1) histologisk påvist adenokarsinom i ventrikkel; (2) diagnose basert på UICC TNM staging klassifisering; (3) kurativ D1 eller D2 gastrektomi utført; (4) tilgjengelige fullstendig medisinsk rekord; (5) postoperativ oppfølging. Pasienter med påvist fjernt metastatisk sykdom og i hvem kun palliativ kirurgi ble utført, ble ekskludert fra studien. Studiepopulasjonen ble delt i to grupper etter to like tidsperioder: 01-01-1994 - 31-12-2000 (gruppe I - 273 pasienter) og 01-01-2001 - 31-12-2007 (gruppe II - 284 pasienter). I løpet av første tidsperiode pasienter diagnostisert med magekreft ble behandlet i henhold til retningslinjene for den tiden. Standardiserte protokollen ble introdusert i år 2001: preoperativ evaluering og omsorg (preoperativ computertomografi (CT) staging, profylaktisk antibiotika), kirurgisk behandling og postoperativ omsorg (profylakse av tromboemboliske lidelser, tidlig mobilisering, på dag to etter kirurgi pasienter fikk lov til å drikke klare væsker, på postoperativ dag tre myke diett ble tillatt, avløp plasserings var ved skjønn av kirurgen). Den Kaunas Regional Biomedisinsk forskningsetiske komité godkjente studien (protokoll nr. BE-2-10) og tillatt bruk av offentlig tilgjengelig database. Alle pasienter gitt skriftlig informert samtykke. Den primære utfall ble målt som fem-års overlevelse. Den magekreftrelatert overlevelse, forekomst av postoperative komplikasjoner, lengden på sykehusoppholdet og 30-dagers dødelighet ble vurdert som sekundære utfall. Resultatene ble undersøkt for å vurdere fremdriften i mage kreftbehandling resultater over tid.
Kirurgisk prosedyre
Alle kirurgiske prosedyrer var basert på den hensikt å kurere. Omfanget av den kirurgiske prosedyren ble planlagt basert på pre-operativt og intraoperative funn, fysisk tilstand til pasienten. Tatt i betraktning plasseringen av svulsten, rutinemessig standard total (adenocarcinoma involverer den proksimale tredjedel av magen) eller subtotal (adenokarsinom av de fjerne og midtre tredjedeler av magesekken) gastrektomi med D1 eller D2 lymphadenectomy og en Roux-en-Y rekonstruksjon ble utført . Kirurgiske prosedyrer og definisjonen av lymphadenectomy henvist til den japanske Klassifisering av magekarsinom [12]. Kombinert multi reseksjoner ble utført i tilfeller av avanserte svulster som involverer bukspyttkjertelen, tykktarm eller milt. Kirurgi ble ansett som en kurativ da var det ingen makroskopisk resttumor etter kirurgi og reseksjonskanten var histologisk klart (R0).
Postoperativ selvfølgelig
Postoperative komplikasjoner ble klassifisert i henhold Clavien-dindo graderingssystem for klassifisering av kirurgiske komplikasjoner ( grade i -. V) [13] Hotell Different hovedsakelig fluorouracil (5-FU) basert adjuvant kjemoterapi regimenter ble inkonsistent brukt postoperativt i perioden fra 1994 til 2000. Mens pasienter i perioden 2001-2007 som en standard mottatt en kombinert 5-FU og leukovorin adjuvant kjemoterapi eller samtidig chemoradion behandling (5-FU og leukovorin med 45 stråledose Gy) i mer avanserte krefttilfeller.
Statistisk analyse
Statistisk analyse ble utført ved hjelp av SPSS 14.0 for Windows (SPSS Inc ., Chicago, USA)
. Dataene er presentert som gjennomsnitt ± standardavvik eller median og rekkevidde. Den kumulative overlevelsen ble bestemt ved Kaplan-Meier-metoden, og univariable sammenligninger mellom grupper ble utført ved anvendelse av log-rank test. De uavhengige prognostiske faktorer ble undersøkt av Cox regresjonsanalyse. For sammenligning mellom gruppene, ble Mann-Whitney test eller Student t test benyttes der dette er hensiktsmessig. P < 0,05 ble ansett som statistisk signifikant.
Resultater
syv hundre og åtte pasienter med dokumentert gastrisk adenokarsinom gjennomgikk en delsum eller total gastrektomi og D1 eller D2 lymphadenectomy med kurativ hensikt mellom 1994 og 2007. Ett hundre femti pasienter ble utilgjengelig for 5 år oppfølging. Den hyppigste oppdaget grunn av utilgjengelighet var å flytte til utlandet. Data fra 557 pasienter som ble fulgt opp postoperativt ble analysert. Fordelingen av pasientene mellom grupper og undergrupper er vist i figur 1. Det var ingen signifikante forskjeller mellom gruppene i kjønn og alder. Antallet eldre (> 65 år) pasienter var også lik (50,5% vs. 52,8%). Total gastrektomi ble statistisk signifikant oftere utføres i gruppe I (29,3%) enn i gruppe II (18,3%). D2 lymphadenectomy ble oftere utført enn D1 lymphadenectomy i begge grupper (tabell 1). Magekreft i tidlig fase (IA - IIA) ble oftere diagnostisert i gruppe II enn i gruppe I og i sene stadier (IIB - IIIC) oftere i gruppe I. statistisk signifikant forskjell ble funnet bare ved sammenligning etapper IIIB-IIIC. Betydelig flere pasienter ble diagnostisert med lavere stadium av primær tumor (T scenen) i gruppe II (13,7% vs 7,7% i T1 scenen (P = 0,04) og 35,6% vs 15,4% i T2 stadium (P = 0,0001)). Tvert i gruppe I flere pasienter ble diagnostisert i T4 scenen (33,7% vs 9,9%, P = 0,0001) (tabell 2). Figur 1 Pasientens fordeling mellom grupper og undergrupper.
Tabell 1 Pasient egenskaper
Parameter
gruppe I

Gruppe II
P-verdi
Kjønn
Mann
155 (56,8%)
164 (57,7%)
0,944
Kvinne
118 (43,2%)
120 (42,3%)
0,938
Age
63,2 ± 12.7
64,3 ± 12,1
0,331
≤ 65
135 (49,5%)
134 (47,2%)
0,767
> 65
138 (50,5%)
150 (52,8%)
0,772
Prosedyre
Total gastrektomi
80 (29,3%)
52 (18,3%)
0,019
Subtotal gastrektomi
193 (70,7%)
232 (81,7%)
0,273
D1 lymphadenectomy
7 (2,6%)
5 (1,8%)
0,572
D2 lymphadenectomy
266 (97,4%)
279 (98,2%)
0,952
Total
273
284
Tabell 2 Staging av sykdommen
Parameter
gruppe I
Gruppe II
P-verdi
Patologisk scenen
T1
21 (7,7%)
39 (13,7 %)
0,042
T2
42 (15,4%)
101 (35,6%)
0,0001
T3
118 (43,2%)
116 (40,8%)
0,775
T4
92 (33,7%)
28 (9,9%)
0,0001
N scenen
N0
86 (31,5%)
91 ( 32,0%)
0,931
N1
68 (24,9%)
87 (30,6%)
0,276
N2
92 (33,7%)
73 (25,7% )
0,133
N3
27 (9,9%)
33 (11,6%)
0,589
TNM Stage
IA
18 (6,6%)
30 (10,6%)
0,135
IB
30 (11,0%)
47 (16,5%)
0,114
IIA
43 (15,8%)
61 (21,5 %)
0,165
IIB
51 (18,7%)
47 (16,5%)
0,586
IIIA
58 (21,2%)
65 (22,9%)
0,765
IIIB
51 (18,7%)
24 (8,5%)
0,002
IIIC
22 (8,1%)
10 (3,5%)
0,044
Når du analyserer postoperative forløpet av sykdommen kortere sykehusopphold (16,20 ± 17,01 vs 22,61 ± 28,96 dager, p = 0,001) og nedre 30-dagers dødelighet (1,4% vs 5,5%, P = 0,0173) ble identifisert i gruppe II. Under postoperativ periode i 6 pasienter (2,2%) av gruppe I og hos 7 pasienter (2,5%) i gruppe II anastomotic lekkasje ble identifisert. Men karakteren av postoperative komplikasjoner var lik mellom begge gruppene. Bare Grade III (Komplikasjoner som krever kirurgisk, endoskopisk eller radiologisk intervensjon) komplikasjoner var statistisk signifikant oftere identifisert i gruppe I (9,5% vs 3,9%, P = 0,017) (tabell 3) .table 3 Postoperativ kurs og utfall
Parameter <.no> Gruppe I

Gruppe II
P-verdi
Hospital opphold (dager)
22,61 ± 28,96
16,20 ± 17,01
0,001
Komplikasjoner *
55 (20,1%)
42 (14,8%)
0,187
jeg
13 (4,7%)
15 (5,4%)
0,848
II
8 (2,9%)
6 (2,1%)
0,598
III
26 (9,5%)
11 (3,9%)
0,017
IV
4 (1,5%)
5 (1,7%)
1,000
V
4 (1,5%)
5 (1,7%)
1,000
30- dag dødelighet
15 (5,5%)
4 (1,4%)
0,017 product: * -. Ifølge Clavien-dindo gradering system for klassifisering av kirurgiske komplikasjoner
overlevelsesanalyse viste høyere median total overlevelse (måneder) i gruppe i (48,40 ± 65,966 vs. 43,78 ± 39,736). Men gruppe I pasienter observeres for en lengre tidsperiode og langsiktige overlevende blant dem kunne påvirke dette resultatet. I motsetning når analysere en ettårig og 5-års overlevelse, er betydelig høyere overlevelse observert i gruppe II (71,5% vs. 50,2% og 35,6% vs. 23,4%). Pasienter med mer avansert T scenen og involverte lymphnodes hatt verre 5-års overlevelse prognose sammenlignet med pasienter med les avansert T scenen og ingen lymphnodes engasjement. Men statistisk signifikant forskjell ble funnet bare når analysere lymphnodes engasjement (p < 0,05).
I begge gruppene årsakene til dødsfall lignet; flertallet av pasientene døde av magekreft (92,3% vs. 90,7%). Det var ingen forskjell i 5-års overlevelse når man sammenligner ulike TNM stadier mellom begge gruppene (tabell 4). Men i tidlige stadier (IA - IIA) overlevelsesraten var høyere sammenlikne med avanserte stadier (IIB - Ille) (figur 2 og 3) .table 4 Postoperativ overlevelsesanalyse
Parameter
Gruppe jeg

Gruppe II
P-verdi
Total overlevelse (måneder)
48,40 +/- 65966
43.78 +/- 39,736
0,319
1-års overlevelse sats
137 (50,2%)
203 (71,5%)
0,013
2-års overlevelse
110 (40,3%)
150 (52,8%)
0,083
5-års overlevelse
64 (23,4%)
101 (35,6%)
0,021
IA
11 (61,1%)
25 (83,3%)
0,644
IB
22 (73,3%)
33 (70,2%)
1,000
IIA
17 (39,5%)
23 (37,7%)
1,000
IIB
7 (13,7%)
13 (27,7%)
0,221
IIIA
7 (12,1%)
5 (7,7%)
0,552
IIIB
0
2 (8,3%)
0,111
IIIC
0
0 -
Dødsfall
209 (76,6%)
183 ( 64,4%)
0,210
Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP relatert
193 (92,3%)
166 (90,7%)
0,942
Andre årsaker
16 (7,7%)
17 (9,3%)
0,717
Figur 2 total overlevelse (i måneder) etter operasjonen ifølge TNM trinn (gruppe i).
Figur 3 total overlevelse (i måneder) etter operasjonen ifølge TNM trinn (gruppe II).
Diskusjoner
forekomst av magekreft i Øst-Europa er fortsatt høyt etter Øst-Asia og Sør-Amerika. Den høyeste magekreft insidensraten i europeiske union (EU) er rapportert i Litauen [14]. I denne enkelt institusjonelle studie presenterer vi pasientserier fra store universitetssykehuset i Litauen oppdra et spørsmål: er det en betydelig fremgang i form av behandling suksess og overlevelse blant pasienter diagnostisert med magekreft og som behandles med kurativ kirurgi over tid? For å klargjøre endringer, positive eller negative tendenser de to gruppene på bakgrunn av tidspunktet for kirurgi ble opprettet.
Fleste av demografiske data, clinicopathologic egenskaper i vår studie er sammenlignbare med de gruppene som er presentert fra andre europeiske land. Dessverre forblir magekreft ofte diagnostisert i avanserte stadier i Litauen, som fører til dårlig prognose. Sen diagnose av magekreft er et velkjent problem blant pasienter fra vestlige land. Hundahl et al. [7] fra USA (US) rapporterer 65% av magekreft presentere på et avansert stadium (T3-T4) med en nesten 85% av svulster akkompagnert med lymfeknute hengivenhet på tidspunktet for operasjonen. Dataene er svært nær vårt (T3-T4 - 63,6%, N + 68,2%). Men høyere magekreft insidensraten i Litauen fører til enda mer aktuelt problem
interessant forskjell identifisert mellom våre data og studier gjort i Vest-Europa -. Mangel på økende forekomst av øvre tredjedel magekreft. I motsetning, vi hadde mer fjerntliggende og midtre tredjedel svulster og høyere andel av pasientene gjennomgikk delsum gastrektomi i gruppe II. Selv om vi ikke har analysert denne faktoren i vår studie, kan høy forekomst av Helicobacter pylori infeksjon i Litauen (78,5% i år 1999 og 69,7% i 2005) være relatert til den høye forekomsten av magekreft [15].
Den totale forekomsten av direkte kirurgi-relaterte postoperative komplikasjoner i vår studie (anastomose eller duodenal stubbe lekkasje) < 3% sammenlignes med flertall av publiserte data [16-18]. Hastigheten og graden av postoperative komplikasjoner (unntatt Grade III komplikasjoner) i vår studie var lik i begge grupper; Men 30-dagers dødelighet og i sykehus opphold sunket betraktelig i gruppe II. Disse resultatene bør vurderes som en konsekvens av mer detaljerte preoperative pasientenes valg, standardisert kirurgi teknikk, og forbedret perioperativ omsorg over tid.
Samlet 5-års overlevelse var noe høyere i gruppe II, men gjenværende under 40% i hele kullet. Den høyere overlevelse muligens forårsaket av en høyere forekomst av tidlig deteksjon (standardisert protokoll for diagnostisering) av magekreft (mer T1, T2 svulster, mindre IIIB, IIIC stadier i gruppe II), perioperativ omsorg forbedring over tid og muligheter for lindring prosedyrer i tilfeller av tilbakevendende sykdom. Den vanligste årsaken til behandlingssvikt i vår undersøkelse var peritoneal tilbakefall og spredning av sykdommen. Lignende data er presentert av andre forfattere [19, 20]. Observert 5 års overlevelse i tidlig fase (IA 61,1% vs. 83,3% og IB 73,3% vs. 70,2%) av magekreft er lavere enn i østlige land, men er i likhet med de data som presenteres av de vesteuropeiske land fra lignende tidsperiode [21, 22].
Når det gjelder kirurgiske teknikk og omfanget av lymfeknute disseksjon, ble det sterkt standardisert over de siste 15 årene. Pasientene i vår studie hovedsakelig gikk gastrektomi med Roux-en-Y gjenoppbygging og D2 lymphadenectomy (97,4% vs. 98,2%). Det har vært uenighet om omfanget av lymfeknute disseksjon rundt de europeiske sentrene i det siste tiåret, og peker på høyere postoperativ morbiditet etter D2 disseksjon, men de fleste eksperter foreslår at utvidet lymphadenectomy kunne utføres med akseptabel sykelighet og dødelighet av spesialiserte kirurger i stor- volum sentre [23-25].
Konklusjoner
tross for noen positive endringer i tidlig postoperativ dødelighet, sykehusopphold og total overlevelse over tid, mage kreft behandlingsresultater forblir fattige. Prognosen for behandling av mavekreft avhenger hovedsakelig av stadiet av sykdommen. Fravær av screeningprogrammer og mangel på kliniske symptomer i tidlige stadier av magekreft fører til forhold da de fleste av pasienter med avansert stadium av sykdommen kan forvente en median overlevelse på mindre enn 30 måneder, selv etter kurativ hensikt kirurgi. Den mest effektive måten å nå mer betydelig fremgang i magekreft behandling bør konsentrere seg mest på tidligere diagnose, da overlevelses resultater etter radikal kirurgi er langt mer lovende.
Erklæringer
Forfatternes opprinnelige innsendte filer for Images Nedenfor er koblingene til forfatternes opprinnelige legges filer for bilder. 12893_2014_538_MOESM1_ESM.pdf Forfatteroriginalfilen for figur 1 12893_2014_538_MOESM2_ESM.tif Forfatteroriginalfilen for figur 2 12893_2014_538_MOESM3_ESM.tif Forfatteroriginalfilen for figur 3 konkurrerende interesser
Forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser.
Forfattere ' bidrag
AM, PI, RM, AP, DB, MK, ZE samlet, analysert og tolket dataene. AM, AM, ZD utarbeidet studien konsept og design, veiledet studien, analysert og tolket dataene. AM, PI, ZD utarbeidet manuskriptet. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.

• Effekt av neoadjuvant kjemoterapi med Pelf-protokoll versus kirurgi alene i behandling av avansert magekreft
• Identifisering av serum proteomet signaturer av lokalavansert og metastatisk ventrikkelkreft: en pilotstudie