Тенденции и результаты лечения рака желудка в течение последних двух десятилетий в одном восточноевропейском центре: когортное исследование

Тенденции и результаты лечения рака желудка в течение последних двух десятилетий в одном восточноевропейском центре: когортное исследование
Аннотация
Справочная информация
устойчивое снижение желудочной коэффициент смертности от рака в течение последних нескольких десятилетий наблюдается в Западной Европе , Однако до сих пор не ясно, если эта тенденция относится и к Восточной Европе, где наблюдается высокий уровень заболеваемости раком желудка.
Методы
Это ретроспективное нерандомизированное, единый центр, исследование когорты. За исследуемый период 557 последовательных пациентов с диагнозом рака желудка, в котором была выполнена лечебная операция соответствовали критериям включения. В исследование было разделено на две группы по две равные периоды времени: 01-01-1994 - 31-12-2000 (I группа - 273 больных) и 01-01-2001 - 31.12.2007 (группа II - 284 больных). Первичный (скорость пятилетняя выживаемость) и вторичные (послеоперационные осложнения, смертность в течение 30 дней и продолжительность пребывания в стационаре) конечные точки были оценены и сравнены.

Результаты Темп послеоперационных осложнений была одинаковой в обеих группах, за исключением класс III (система классификации Clavien-Dindo для классификации хирургических осложнений) осложнений, которые наблюдались при значительно более низких показателей в группе II (26 (9,5%) по сравнению с 11 (3,9%), р = 0,02). Продолжительность пребывания в стационаре была достоверно (р = 0,001) короче (22,6 ± 28,9 против 16,2 ± 17,01 дней) и 30-дневная смертность была достоверно (р = 0,02) ниже (15 (5,5%) по сравнению с 4 (1,4%)) в группе II. Сходные показатели рака желудка смертности, связанной в обеих группах (92,3% против 90,7%). Однако анализ выживаемости достоверно выявлено (р = 0,02) лучше общий показатель 5-летней выживаемости в группе II (35,6%, 101 284), чем в группе I (23,4%, 64 из 273). Там не было никакой разницы в скорости 5-летняя выживаемость при сравнении различных стадий TNM.
Выводы
Желудочный результаты лечения рака остаются бедными, несмотря на уменьшение ранних ставок послеоперационной летальности, сокращение пребывания в стационаре и улучшение общей выживаемости с течением времени. Прогноз лечения рака желудка зависит главным образом от стадии заболевания. Отсутствие программ скрининга и отсутствие клинических симптомов на ранних стадиях рака желудка приводит к ситуации, когда большинство пациентов с продвинутой стадии заболевания можно ожидать среднюю выживаемость менее 30 месяцев, даже после операции с лечебной целью.
Ключевые слова
желудочной Осложнения рака Выживание Смертность Справочная информация
Хотя устойчивое снижение показателей смертности желудка рак в течение последних нескольких десятилетий наблюдается, рак желудка до сих пор остается четвертым наиболее распространенным видом рака и является второй ведущей причиной смерти от рака во всем мире с плохие показатели выживаемости [1]. В то время как показатели заболеваемости раком желудка в Северной Америке, Африке, Южной и Западной Азии снижаются, ставки в Северо-Восточной Азии, восточной части Южной Америки и Восточной Европы останутся на высоком уровне [1-3]. Хирургия остается основным и потенциально лечебным методом лечения резектабельного рака желудка. Учитывая расположение и размер опухоли, а также вторжение в соседние органы, обычно стандартный радикал общей или субтотальная гастрэктомия с лимфаденэктомии или полиорганной резекций выполняются [4-6]. Общая 5-летняя выживаемость пациентов с распространенным раком желудка резектабельного отличается между различными странами и различными центрами, но в целом она колеблется от 10% до 30% [5, 7, 8]. Предыдущие исследования показали, что возраст, лимфатических узлов и метастазов печени, стадия заболевания и размер опухоли являются важными прогностическими факторами для выживаемости у больных с резектабельного раком желудка [9-11]. Однако это не так, конечно, ясно, если эти прогностическими факторами являются одинаковыми во всех регионах и почему заболеваемость заболеваемость раком желудка все еще остаются высокими в регионе Восточной Европы.
Целью данного исследования одного центра было сравнение клинического течения и исходы, такие как послеоперационные осложнения, продолжительности пребывания в стационаре и смертность, в течение двух различных периодов времени.
Методы
Это ретроспективное нерандомизированное, единый центр, исследование когорты. Сбор данных проводился на кафедре хирургии, Литовский университет медицинских наук с использованием специально разработан и поддерживается база данных от 01-01-1994 до 31.12.2007. За этот период 708 пациентов подверглись радикальной резекции желудка. Пятьсот пятьдесят семь последовательных пациентов были включены в исследование по следующим критериям включения: (1) гистологически доказано аденокарциномы желудка; (2) диагностика основана на промежуточной классификации TNM UICC; (3) Лечебное D1 или D2 резекция выполняется; (4) доступный полный медицинский отчет; (5) послеоперационное наблюдение. Пациенты с доказанной отдаленного метастазирования и в которых проводили только паллиативные операции, были исключены из исследования. Исследование население было разделено на две группы по две равные периоды времени: 01-01-1994 - 31-12-2000 (I группа - 273 больных) и 01-01-2001 - 31.12.2007 (группа II - 284 больных). В первый раз пациенты период с диагнозом рака желудка были обработаны в соответствии с руководящими принципами того времени. Стандартизированный протокол был введен в 2001 году: предоперационное обследование и уход (предоперационная компьютерная томография (КТ) постановка, профилактический курс лечения антибиотиками), хирургическое лечение и послеоперационный уход (профилактика тромбоэмболических расстройств; ранней мобилизации; на 2-й день после операции пациентам разрешалось пить прозрачные жидкости, в послеоперационный день 3 мягкая диета разрешалось; размещение стечь было на усмотрение хирурга). нет региональных исследований Комитет по этике Каунасский Biomedical одобрил данное исследование (протокол №. BE-2-10) и позволили использовать публично недоступного базы данных. Все пациенты дали письменное информированное согласие. Первичный результат был измерен, как коэффициент выживаемости на пять лет. Желудочный железы с связанные выживаемости, показатели послеоперационных осложнений, длительность пребывания в стационаре и смертность 30 дней рассматривались как вторичные исходы. Были изучены результаты для оценки прогресса в области желудка результатов лечения рака с течением времени.
хирургическая процедура
Все хирургические процедуры были основаны на намерении вылечить. Степень хирургической процедуры было запланировано на основе предоперационного и интраоперационных находок, физического состояния пациента. С учетом расположения опухоли, обычно стандарт тотальной гастрэктомии (аденокарцинома с участием проксимальной трети желудка) или субтотальная (аденокарциномы дистальной и средней трети желудка) с D1 или D2 лимфаденэктомии и реконструкции Ру-ан-Y была выполнена , Хирургические процедуры и определение лимфаденэктомии называют японской классификации карциноме желудка [12]. Комбинированные полиорганной резекций были выполнены в случаях, связанных с запущенными опухолями поджелудочной железы, толстой кишки или селезенку. Хирургия рассматривалась как целебное, когда не было макроскопически остаточная опухоль после операции и резекции были гистологически ясно (R0).
Послеоперационное течение
послеоперационные осложнения были классифицированы в соответствии система классификации Clavien-Dindo для классификации хирургических осложнений ( Сорт I -. V) [13] Различные изображения в основном фторурацил (5-ФУ) на основе адъювантной химиотерапии полки были непоследовательно бесскальпельной в период с 1994 по 2000 год тогда как пациенты в период с 2001 по 2007 год в качестве стандарта получил комбинированный 5-ФУ и лейковорин адъювантной химиотерапии или лечения одновременно chemoradion (5-ФУ и лейковорина с 45 Гр дозы облучения) в более продвинутых случаев рака.
Статистический анализ
Статистический анализ проводили с использованием программы SPSS 14.0 для Windows (SPSS Inc ., Чикаго, США)
. Данные представлены в виде среднего значения ± стандартное отклонение или медиана и дальности полета. Совокупное выживаемости определяли по методу Каплана-Мейера, и одномерные сравнения между группами проводили с использованием лог-ранговый критерий. Независимые прогностические факторы были рассмотрены Cox регрессионного анализа. Для сравнения между группами, тест Манна-Уитни или критерий Стьюдента использовались в соответствующих случаях. P &л; 0,05 считали статистически значимыми.

Результаты семьсот восемь пациентов с доказанным аденокарциномы желудка перенесших подытог или тотальной гастрэктомии и D1 или D2 лимфаденэктомии с лечебной целью в период между 1994 и 2007 Сто пятьдесят один пациент был недоступен в течение 5 лет наблюдения. Наиболее частой причиной обнаруженных недоступностью была уехать за границу. анализировали данные из 557 пациентов, которые были прослежены до бесскальпельной. Распределение больных между группами и подгруппами показана на рисунке 1. Там не было никаких существенных различий между группами по полу и возрасту. Число пожилых людей (&GТ; 65 лет) пациентов, также была сходной (50,5% против 52,8%). Итого гастрэктомия была статистически значимо чаще выполняется в группе I (29,3%), чем в группе II (18,3%). D2 Лимфаденэктомия чаще выполняется, чем D1 лимфаденэктомии в обеих группах (таблица 1). Рак желудка на ранних стадиях (IA - IIA) чаще диагностировали в группе II, чем в группе I и на поздних стадиях (IIB - IIIC) чаще в группе I. Статистически значимое различие было обнаружено только при сравнении стадий IIIB-IIIC. Значительно большее число пациентов были диагностированы с более низкой стадии первичной опухоли (Т стадии) в группе II (13,7% против 7,7% в стадии Т1 (Р = 0,04) и 35,6% против 15,4% в стадии Т2 (Р = 0,0001)). Напротив, в группе я больше пациентов были диагностированы в стадии Т4 (33,7% против 9,9%, p = 0,0001) (таблица 2). Рисунок 1 распределение пациента между группами и подгруппами.
Таблица 1 Пациентов характеристики
Параметр

Группа I

Группа II значение

P

Пол Мужской

155 (56,8%)
164 (57,7%)
0,944
Женский
118 (43,2%)
120 (42,3%)
0,938
Возраст
63,2 ± 12,7
64,3 ± 12,1
0,331
≤ 65
135 (49,5%)
134 (47,2%)
0,767
≫ 65
138 (50,5%)
150 (52,8%)
0,772
Процедура
Total гастроэктомия
80 (29,3%)
52 (18,3%)
0,019
Итого гастрэктомия
193 (70,7%)
232 (81,7%)
0,273
D1 лимфаденэктомия
7 (2,6%)
5 (1,8%)
0,572
D2 лимфаденэктомии
266 (97,4%)
279 (98,2%)
0,952
Total
273
284
Таблица 2 Балетмейстер заболевания
Параметр

Группа I

Группа II

P значение

патоморфологической стадии
T1
21 (7,7%)
39 (13,7 %)
0,042
T2
42 (15,4%)
101 (35,6%)
0,0001
T3
118 (43,2%)
116 (40,8%)
0,775
T4
92 (33,7%)
28 (9,9%)
0,0001
N этап
n0
86 (31,5%)
91 ( 32,0%)
0,931
N1
68 (24,9%)
87 (30,6%)
0,276
N2
92 (33,7%)
73 (25,7% )
0,133
N3
27 (9,9%)
33 (11,6%)
0,589
TNM Этап
IA
18 (6,6%) 30
(10,6%)
0,135
IB
30 (11,0%)
47 (16,5%)
0,114
IIA
43 (15.8%)
61 (21.5 %)
0,165
IIB
51 (18,7%)
47 (16,5%)
0,586
IIIA
58 (21,2%)
65 (22,9%)
0,765
IIIB
51 (18,7%)
24 (8,5%)
0,002
МНКР
22 (8,1%) 10
(3,5%) <бр> 0,044
При анализе послеоперационного течения заболевания короче пребывание в стационаре (16,20 ± 17,01 против 22,61 ± 28,96 дней, P = 0,001) и более низкий уровень смертности в течение 30 дней (1,4% против 5,5%, p = 0,0173) был идентифицирован в группе II. В течение послеоперационного периода у 6 пациентов (2,2%) из группы I и у 7 больных (2,5%) утечки анастомоза группы II был идентифицирован. Однако степень послеоперационных осложнений была одинаковой в обеих группах. Только III степени (осложнения, требующие хирургического, эндоскопического или радиологического вмешательства) осложнения были статистически значимыми чаще выявлены в группе I (9,5% против 3,9%, p = 0,017) (таблица 3) .table 3 послеоперационного течения и исходов
Параметр

группы I

группы II

P значение

пребывания в стационаре (дни)
22,61 ± 28,96 16,20 ±
17,01
0,001
Осложнения *
55 (20,1%)
42 (14,8%)
0,187
I
13 (4,7%)
15 (5,4%)
0,848
II
8 (2,9%)
6 (2,1%)
0,598
III
26 (9,5%)
11 (3,9%)
0,017
IV
4 (1,5%)
5 (1,7%)
1.000
V
4 (1,5%)
5 (1,7%)
1.000
30- дневная смертность
15 (5,5%)
4 (1,4%)
0,017
* -. в соответствии с системой классификации Clavien-Диндо для классификации хирургических осложнений
анализ выживаемости показал более высокую медиану общей выживаемости (месяцев) в группе I (48,40 ± 65,966 против 43,78 ± 39,736). Однако у больных I группы наблюдаются в течение более длительного периода времени и долгосрочных выживших среди них может повлиять на этот результат. Наоборот, при анализе 1-летних и 5-летняя выживаемость, значительно выше выживаемость наблюдается в группе II (71,5% против 50,2% и 35,6% против 23,4%). У пациентов с более продвинутой стадии Т и вовлеченных лимфатических узлов было хуже 5-летний прогноз выживаемости по сравнению с пациентами с ле продвинутой стадии Т и без участия лимфатических узлов. Однако статистически значимая разница была обнаружена только при анализе участия лимфоузлах (р &л; 0,05).
В обеих группах причины смерти были похожи; большинство пациентов умерли от рака желудка (92,3% против 90,7%). Там не было никакой разницы в скорости 5-летняя выживаемость при сравнении различных стадий TNM между двумя группами (таблица 4). Однако на ранних стадиях (IA - IIA) выживаемость была выше по сравнению с более поздних стадиях (IIb - IIIc) (рис 2 и 3) .table 4 Послеоперационный анализ выживаемости
Параметр

Группа I

Группа II

значение P

Общая выживаемость (месяцы)
48,40 +/- 65966
43,78 +/- 39,736
0,319
1-летняя выживаемость скорость
137 (50,2%)
203 (71,5%)
0,013
2-летняя выживаемость
110 (40,3%)
150 (52,8%)
0,083
5-летняя выживаемость
64 (23,4%)
101 (35,6%)
0,021
И.А.
11 (61,1%)
25 (83,3%)
0,644
IB
22 (73,3%)
33 (70,2%)
1.000
IIA
17 (39,5%)
23 (37,7%)
1.000
IIB
7 (13,7%)
13 (27,7%)
0,221
IIIA
7 (12,1%)
5 (7,7%)
0,552
IIIB
0
2 (8,3%)
0,111
МНКР 0

0
-
смертей
209 (76,6%)
183 ( 64,4%)
0,210
рак желудка, связанный
193 (92,3%)
166 (90,7%)
0,942
Другие причины
16 (7,7%)
17 (9,3%)
0,717
Рисунок 2 Общая выживаемость (в месяцах) после операции согласно TNM стадии (I группа).
Рисунок 3 Общая выживаемость (в месяцах) после операции согласно TNM стадии (II группа).
Дискуссии
Заболеваемость раком желудка в Восточной Европе остается высоким следующие Восточной Азии и Южной Америке. Самый высокий уровень заболеваемости раком желудка в Европейском союзе (ЕС) сообщается в Литве [14]. В этом одном-институциональное исследовании мы представляем случай серии из большой университетской больницы в Литве поднимается вопрос: существует ли значительный прогресс с точки зрения успешности лечения и выживаемости среди пациентов с диагнозом рака желудка и лечение с лечебной хирургии с течением времени? Для уточнения изменений, позитивные или негативные тенденции были созданы две группы на фоне время операции.
Большинство демографических данных, клиникопатологическими характеристики в нашем исследовании сопоставимы с группами, представленными из других европейских стран. К сожалению, рак желудка остается часто диагностируется на поздних стадиях в Литве, что приводит к неблагоприятным прогнозом. Поздняя диагностика рака желудка является хорошо известная проблема среди пациентов из западных стран. Hundahl и др. [7] из Соединенных Штатов Америки (США) сообщают 65% рака желудка, представляющих на продвинутой стадии (T3-T4) с почти 85% опухолей, сопровождающихся поражением лимфатических узлов во время операции. Эти данные очень близки к нашим (Т3-Т4 - 63,6%; N + 68,2%). Однако выше желудка уровень заболеваемости раком в Литве приводит к еще более актуальной проблемой
Интересная разница между нашими идентифицированный данными и исследований, проведенных в Западной Европе. - Отсутствие растущего числа случаев верхнего третьего рака желудка. Наоборот, мы даже имели более дистальных и средней трети опухолей и высокий процент пациентов подверглись субтотальную гастрэктомию в группе II. Несмотря на то, что мы не анализировали этот фактор в нашем исследовании, высокая распространенность хеликобактерной инфекции в Литве (78,5% в 1999 году и 69,7% в 2005 году) может быть связано с высоким уровнем заболеваемости раком желудка [15].
общая частота непосредственно операции, связанные с послеоперационных осложнений в нашем исследовании (анастомоза или двенадцатиперстной утечки пень) и ЛТ; 3% сравнима с большинством опубликованных данных [16-18]. Скорость и степень послеоперационных осложнений (за исключением осложнений III степени) в нашем исследовании было одинаковым в обеих группах; Однако уровень смертности в течение 30 дней и в стационаре пребывание значительно снизилась в группе II. Эти результаты следует рассматривать как следствие отбора более детальный предоперационном пациентов, стандартизированной хирургической техники, а также улучшение интраоперационной помощи в течение долгого времени.
Общий показатель 5-летней выживаемости была несколько выше в группе II, однако оставаясь ниже 40% в целая когорта. Чем выше коэффициент выживаемости, возможно, вызвано более высокой частотой раннего обнаружения (стандартизированный протокол диагностики) рака желудка (более Т1, Т2 опухоли, менее IIIB, IIIC стадии в группе II), периоперационное улучшение ухода за течением времени и возможности процедур паллиативного в случаи рецидива заболевания. Наиболее частой причиной неэффективности лечения в нашем исследовании было перитонеального рецидива и распространения заболевания. Аналогичные данные представлены другими авторами [19, 20]. Наблюдаемая скорость 5-летняя выживаемость на ранних стадиях (IA 61,1% против 83,3% и IB 73,3% против 70,2%) рака желудка ниже, чем в странах Востока, но похожа на данных, представленных странами Западной Европы от аналогичного периода времени [21, 22].
что касается хирургической техники и степени лимфатических узлов рассечение, она стала весьма стандартизированы за последние 15 лет. Пациенты в нашем исследовании, в основном подверглись гастрэктомия с реконструкцией Ру-ан-Y и D2 лимфаденэктомии (97,4% против 98,2%). Там было противоречия относительно степени лимфатических узлов рассечение вокруг европейских центров в последнее десятилетие, указывая на более высокую послеоперационную заболеваемость после D2 диссекции, однако большинство экспертов предполагают, что расширенная лимфаденэктомия может быть выполнена с приемлемой заболеваемости и смертности специализированными хирургами в крупно- объем центров [23-25].
Выводы
Несмотря на некоторые позитивные изменения в начале курса послеоперационной смертности, госпитализации и общей выживаемости в течение времени, желудочные результаты лечения рака остаются бедными. Прогноз лечения рака желудка зависит главным образом от стадии заболевания. Отсутствие программ скрининга и отсутствие клинических симптомов на ранних стадиях рака желудка приводит к ситуации, когда большинство пациентов с продвинутой стадии заболевания можно ожидать среднюю выживаемость менее 30 месяцев даже после лечебной целью операции. Наиболее эффективный способ достичь более значительного прогресса в лечении рака желудка следует сосредоточиться главным образом на ранней диагностике, когда результаты выживаемости после радикальной операции являются гораздо более перспективным.
Оригинальные файлы, представленные декларациях
авторов для изображений Ниже приведены изображения ссылки на оригинал авторов представлены файлы для изображений. 'Исходный файл для Рисунок 1 12893_2014_538_MOESM2_ESM.tif Авторского 12893_2014_538_MOESM1_ESM.pdf авторов исходного файла для Рисунок 2 12893_2014_538_MOESM3_ESM.tif Авторского исходного файла для фигурного 3 конкурирующими интересами
Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.
Авторы " взносов
AM, PI, RM, AP, DB, MK, ZE собраны, проанализированы и интерпретированы данные. AM, AM, ZD разработана концепция исследования и дизайн, курировал исследование, анализ и интерпретация данных. AM, PI, ZD подготовил рукопись. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

• Влияние неоадъювантной химиотерапии с PELF-Protocoll по сравнению с только хирургическим лечением при лечении расп…
• Идентификация сыворотки протеома подписей местно-распространенного и метастатического рака желудка: пилот …