Korrelation mellan uppenbara diffusionskoefficienter och HER2-status i gastric cancer: pilot study

Korrelation mellan uppenbara diffusionskoefficienter och HER2-status i gastric cancer: pilotstudie Bild Sammanfattning
Bakgrund
att utvärdera huruvida uppenbar diffusionskoefficienten (ADC) värde magcancer erhållits från diffusion viktade imaging (DWI) korrelerar med HER2-status.
metoder
Fyrtiofem patienter som hade fått diagnosen magcancer genom biopsi, var inskrivna i detta IRK-godkända studien. Varje patient genomgick en DWI (b värden: 0 och 1000 sek /mm 2) före operation (kurativ gastrektomi eller palliativ resektion). Postoperativa mikroskopiska fynd, HER2-status genom immunhistokemisk analys och fluorescens in situ hybridisering (FISH) erhölls. HER2-status jämfördes bland gastric cancer med olika histopatologiska funktioner med hjälp av chi square test. ADC värden för magcancer med positiva och negativa HER2 jämfördes med användning av Students t-test.
Resultat Review, en svag men signifikant korrelation observerades mellan medel ADC värden och HER2-status (r = 0,312, P
= 0,037) och poäng (r = 0,419, P
= 0,004). Medelvärdet ADC värdet av HER2-positiv magcancer var betydligt högre än de för HER2-negativa tumörer (1,211 vs. 0,984 mm 2 /s, P
= 0,020). Den minimala ADC värdet av HER2-positiv magcancer var betydligt högre än de för HER2-negativa tumörer (1,105 vs. 0,905 x 10 -3 mm 2 /s, P
= 0,036).
slutsatser
i denna pilotstudie har vi visat att ADC värden för magcancer korrelerar med HER2-status. Framtida forskning är motiverad för att se om DWI kan förutsäga HER2-status och hjälpa till att skräddarsy terapin för magcancer.
Nyckelord
Diffusion Magnetic Resonance Imaging Mage tumörer Receptor erbB-2 Immunohistokemi Molecular riktad terapi Bakgrund
Gastric cancer är näst vanligaste orsaken till cancerrelaterad död i världen [1]. När diagnosen på ett långt framskridet skede, många gastric-cancerpatienter (särskilt på M1 eller T4B skede) förlora möjligheten av kirurgisk resektion, och kemoterapi är den mest effektiva behandlingen för att förbättra den totala överlevnaden [2]. Men en meta-analys visade att neoadjuvant kemoterapi, med relativt höga negativa effekter, förbättrar inte 3 års sjukdomsfri överlevnad [3]. Användningen av trastuzumab, en monoklonal antikropp mot human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2, också känd som ErbB2), plus kemoterapi visat sig förbättra median överlevnad hos patienter med avancerad magsäcks eller gastro-esofageal korsning cancer, jämfört med enbart kemoterapi i ToGA trial [4]. Därför är det viktigt för att välja ut patienter med magcancer som kan dra nytta av trastuzumab behandling [5] en korrekt och tillförlitlig bedömning av HER2-status. Men nuvarande metoden att bedöma HER2-status, antingen genom att använda immunohistokemi (IHC) eller genom fluorescens in situ hybridisering (FISH) i tumörprover erhållna från kirurgisk resektion eller endoskopisk biopsi innebär ingrepp. Numera en biopsi är obligatoriskt för diagnos och därför HER2-status kan vara känd av IHC. Dock bör man i annalkande HER2-testning i rutin arbetsflöde för magcancer. [6].
Numera Magnetisk resonanstomografi (MR) avbildning används alltmer i diagnos och stadieindelning av mag cancer eftersom det är icke-invasiv och ger morfologisk samt funktionell information [7]. Framför allt har diffusion viktade imaging (DWI), vilket återspeglar rörlighet vattenmolekylen in vivo och kan kvantifieras genom uppenbara diffusionskoefficienten (ADC) värden, i stor utsträckning undersökts i olika tumörer [8-12]. Tidigare studier har visat värdet av DWI i detekterings [13] och karakterisering [14] av magcancer. MR med DWI kan öka känsligheten och noggrannheten i TNM stadieindelning av magcancer [15, 16], särskilt i T iscensätta [17, 18]. I kvantitativa termer, kunde ADC värden bidra till att skilja gastric cancer från normala mag väggar [13-15], gastric maligniteter från benigna sjukdomar [19], och magcancer från lymfom [20]. ADC värden verkade också ett användbart verktyg för att bedöma lokalt avancerad magcancer och gastro-esofageal tumör svar på neoadjuvant behandling [21, 22]. Dessutom var ADC värdet av metastaserande noder rapporterade betydligt lägre än den godartade noder [15, 23].
Dock korrelationen mellan ADC värden med HER2-status av magcancer fortfarande okänd. Gastric cancer med olika HER2-status har olika strukturer och beteenden, som kan reflekteras av ADC värden [6, 24, 25]. Därför är syftet med denna studie var att undersöka sambanden mellan ADC värden och HER2-status av magcancer.
Metoder
Patienter
Studien godkändes av den etiska kommittén i Nanjing Drum Tower Hospital. Den skriftligt informerat samtycke erhölls från varje patient. inklusionskriterierna för patienterna var: 1) patienter i åldern ≥ 18 år; 2) gastroskopi biopsibekräftad histologisk diagnos av magcancer; 3) avsaknad av absoluta kontraindikationer mot MR (pacemaker eller defibrillator, nervstimulator, insulinpump, aneurysm klipp, cochleaimplantat, etc.); 4) ingen tidigare lokal behandling eller systematisk kemoterapi av magcancer; och 5) tumörtjocklek större än 5 mm. Mellan december 2011 och mars 2013, 45 konsekutiva patienter (35 män och 10 kvinnor, ålder: 34 ~ 80 år, medelålder: 60 år) prospektivt inskrivna. Inom 7 dagar efter biopsi (intervall: 3 till 7 dagar, medelvärde: 5 dagar) och före operation, varje patient genomgick magnetisk resonanstomografi (MRT) vid institutionen för radiologi
MR undersökning
MR utfördes. efter det att patienterna fått fasta i över 8 h för att tömma det gastrointestinala området. Efter att ha bekräftat inga kontraindikationer (glaukom, prostatahypertrofi eller svår hjärtsjukdom) presenterades för patienten, 20 mg skopolamin butylbromid (1 ml: 20 mg, Chengdu No.1 Drug Research Institute Company Limited, Chengdu, Kina) injicerades intramuskulärt till förhindra gastrointestinal motilitet 10 minuter innan MR. Patienterna drack 800-1000 ml varmt vatten 5 min innan MR-avbildning för att fylla gastriska hålrummet. Patienterna fick också utbildade för att andas normalt innan MR-undersökningar
MR utfördes med hjälp av en klinisk hela kroppen 3.0 T scanner. (Achieva 3,0 T TX, Philips Medical Systems, Best, Nederländerna) med en fasstyrd 16-kanal känslighet som kodar multi-sändnings buken spole. Alla patienter avsöktes i huvudet först ryggläge. Synfältet fastställdes från diafragma kupolen till nivån för den renala hilum
MR-sekvenser ingår:. Axiella T2-viktad avbildning, axiell DWI och flerfasiga kontrastförstärkta T1 hög upplösning isotrop volymexcite avbildning. Axial T2W bilder erhölls med andningsutlöst turbo spin-eko sekvens utan fettmättnad (repetitionstid ms /ekotiden ms, 1210 ~ 1220-1270, matris, 256 × 198; tjocklek 4 mm, gap, 1 mm, antal sektioner, 32 ~ 36, synfält, 36 cm, känslighet kodar faktor, 3,0, och antalet signaler i genomsnitt, 1). Skanningen tiden för T2W imaging var 1 min 36 s ~ 1 min 48 s. T1 hög upplösning isotrop volym excitation med spektrala försvagade inversion utvinningstekniker (repetitionstid ms /ekotiden ms, kortast /kortaste, matris, 256 × 198; tjocklek 4 mm, gap, 1 mm, antal sektioner, 32 ~ 36, fältet perspektiv, 36 cm och antal signaler i genomsnitt, 1) användes före och 30, 60, 90 och 180 s efter administrering av 0,2 ml per kilo kroppsvikt gadodiamid (Omniscan 0,5 mmol /ml; GE Healthcare, Irland) genom att använda en automatisk ströminjektor (Medrad Spectris Solaris EP MR insprutningssystemet, en Medrad Drive Indianola, PA, USA). Förvärvstiden för dynamisk kontrastförstärkt MR-avbildning var 3 min 15 s ~ 3 min 17 s.
Axiella DWI utfördes med användning av den respirations utlöst enkelskott spin-echo eko-plan sekvensen med kemiskt skift selektiv fett- härskartekniker (b, 0 och 1000 sek /mm 2, repetitionstid ms /eko tid ms, 2280 ~ 3600/40 ~ 50, matris, 236 × 186, snittjocklek, 4 mm, gap, 1 mm, fältet perspektiv, 38 cm, antal sektioner, 32 ~ 36, antalet signalen genomsnitt, 3). Diffusionen vägda gradienter applicerades på tre ortogonala riktningar. DWI scan tid i denna pilotstudie var 3 min 45 sek ~ 4 min 24 sek
Bildanalys
Diffusion viktade bilder analyserades i arbetsstationen (Extended MR Workspace 2.6.3.4,. Philips Medical Systems, Best, den Nederländerna) och ADC-kartor genererades genom användning av en mono-exponentiell anpassning. Alla MR-bilderna noggrant granskats av två radiologer (Song Liu, Zhu Ping Zhou) med fem till sex års erfarenhet av buken avbildning. Båda radiologer informerades med platsen för skadan, och var blinda för endoskopiska och kirurgiska patologiska fynd.
ADC karta som innehåller den största delen av tumören antogs och en oval regionen av intresse (ROI) placerades i den fasta delen av skadan med konsensus av två radiologer. Det område av ROI (intervall: 20,3 ~ 95,2 mm 2, medel: 45,7 mm 2) kan variera med skadestorleken. Om skadan visade en smörgås tecken [14], bör ROI undvika muskelskikt. Medelvärdet och minimal ADC värdena för varje ROI registrerades. Det genomsnittliga ADC värdet definierades som det aritmetiska medelvärdet av alla pixlar i ROI. Den minimala ADC värdet definierades som den lägsta värdet av alla pixlar i ROI. Dessutom, den genomsnittliga och minimala ADC värden för normala mag väggar alla patienter erhölls också. Området ROI för normal magväggen. (Intervall: 21,5 ~ 56,9 mm 2, medelvärde: 37,5 mm 2) varierade med platsen och uttänjning status i magen
kirurgiska patologisk analys
Forty -Två patienter genomgick helt eller delvis läkande gastrectomies; medan tre patienter genomgick palliativ fria stationer. Gastric prover analyserades av två patologer med mer än 10 års erfarenhet som var blind för MRT-fynd. Platsen, maximal diameter, histologiska typ, differentiering grad (grad), Lauren klassificering och TNM stadium av magcancer utvärderades. Review, en särskild poängsystemet infördes för HER2 bedömningen av magcancer, som nyligen förstärktes i samförstånd rekommendationer panel [6]. I detalj, när man överväger HER2 protein fastställande av status med hjälp av IHC i magcancer resektion, var en patient som klassificeras som poäng 3+ (IHC positiv) om membranfärgning var stark, komplett, basolateral eller lateral i > 10% av tumörceller; poäng 2+ (IHC osäkra) om membranfärgning var svag till måttlig fullständig, basolateral eller lateral i > 10% av tumörceller; poäng 1+ (IHC negativ) om membranfärgning var svag /knappt märkbar ofullständig i > 10% av tumörceller; och poäng 0 (IHC negativ) om ingen färgning iakttogs eller membranfärgning i < 10% av tumörcellerna. Tvetydiga fall vid IHC (2+) utsattes för fluorescens in situ hybridisering (FISH) analys. På en cytogenetisk nivå, har kriterier FISK tolkning baserad på en HER2 /CEP17 förhållande ≥2 som en avskuren för att definiera en HER2 FISH + test.
Statistisk analys
medelvärdet och minimal ADC värden för magcancer jämfördes bland olika HER2 statyer samt HER2 poängen med en student t-test eller envägs variansanalys (F-test). Samband mellan medelvärdet och minimala ADC värden för magcancer med olika HER2 statyer och poängen analyserades med hjälp av Spearmans korrelationstest. HER2-status jämfördes bland gastric cancer med olika histologiska typer, differential grader, Lauren klassificeringar och TNM stadier använder chi square test. De två operatörerna omprövas separat hela DWI dataset och interclass korrelationskoefficient (ICC) uppskattades. De Alla statistiska analyser genomfördes med SPSS 13,0 mjukvara (SPSS Inc., Chicago, Illinois). Ett P-värde mindre än 0,05 ansågs statistiskt signifikant.
Resultat
Varje patient hade en skada identifieras. Tumörerna var belägna i den övre magmunnen och fundus (15 fall), övre magmunnen och kropp (4 fall), kroppen (3 fall), kropp och antrum (4 fall) och antrum (19 fall) i magen. Det fanns 24 dåligt, 11 dåligt till måttligt, 8 måttligt och två måttligt till väl differentierade karcinom, respektive.
Bland de 45 fall, HER2 antikropp mätt med IHC färgning var 3+ i 5 (11,1%), 2+ i 7 (15,6%) med 1+ i 9 (20,0%), och negativ i 24 (53,3%). FISK var positiv i 4 av de 7 IHC 2+ fall. Därför fanns det totalt 9 (20,0%) positiva HER2 fall (Fig. 1) och 36 (80,0%) negativa HER2 fall (Fig. 2). Fikon. 1 En 69-årig man med magcancer, vid steg IIIA (T3N2M0). Axiell diffusion viktade bild (b = 1000 sek /mm2) (a) visar lesionen med anmärkningsvärt hög signalintensitet i antrum (pil
) av magen med en maximal diameter på 5,0 cm. En oval regionen av intresse (ROI) med en yta på 43,7 mm2 placeras inom den fasta delen av skadan i motsvarande skenbar diffusionskoefficient (ADC) karta (b), som visar begränsad medelvärde och minimala ADC värden som 1,148 och 0,970 × 10-3 mm2 /s. Mikrofotografi (Hematoxylin & eosinfärgning, × 200) (c) bevisar måttligt differentierad adenokarcinom med en Lauren klassificering av intestinal typ. HER2 immunhistokemisk analys (d) visar komplett och intensiv omkretsmembranfärgning i > 10% av tumörcellerna (poäng 3+) Review Fig. 2 En 58-årig man med magcancer, i steg III B (T3N3M0). Axiell diffusion viktade bild (b = 1000 sek /mm2) (a) visar en hyper skada i antrum (pil
) av magen med en maximal diameter på 6,0 cm. Notera den ljusa lymfkörtel metastas (böjd pil
). En oval regionen av intresse (ROI) med en yta på 22,0 mm2 placeras inom den fasta delen av skadan i motsvarande skenbar diffusionskoefficient (ADC) karta (b), som visar begränsad medelvärde och minimala ADC värden som 0,918 och 0,867 × 10-3 mm2 /s. Mikrofotografi (Hematoxylin & Eosin färgning × 200) (c) visar signetring cellscancer med en Lauren klassificering av diffus typ. HER2 immunhistokemisk analys (d) visar ingen membranfärgning observeras (score 0) Review medelvärdet och minimal ADC värdena för gastric cancer med olika HER2 status visades i Tabell 1. En svag, men signifikant korrelation observerades mellan medelvärdet ADC värden för gastric cancer och HER2-status (r
= 0,312, P
= 0,037), och mellan medelvärdet av ADC värden och HER2 poäng (r
= 0,419, P
= 0,004) ( fig. 3). De minimala ADC värden för magcancer korrelerade med HER2 poäng (r
= 0,367, P
= 0,013) i stället för HER2-status (r
= 0,282, P
= 0,060) .table ett medelvärde och min ADC värden (× 10-3 mm2 /s) av magcancer med olika HER2-status
HER2-status
n
genomsnittliga ADC
P
värde
min ADC
P
värde
Score (0) katalog 24
0,934 ± 0,215
0,022 *
0,861 ± 0,217
0.060 *
Score (1+) Review 9
1,068 ± 0,312
0,970 ± 0,273
Score (2+) katalog 7
1,116 ± 0,208
1,041 ± 0,217
Score (3+) Review 5
1,295 ± 0,291
0.004§
1,164 ± 0,349
0.016§
Negativ (-) Review 36
0,984 ± 0,242
0,020 ‡
0,905 ± 0,230
0,036 ‡
Positiv (+) Review 9
1,211 ± 0,286
1,105 ± 0,314
* en-vägs variansanalys bland poängen 0-3; §LSD metod mellan poäng 0 och 3+; ‡ elev t-test mellan negativa (-) och positiva (+) grupper
Fig. 3 Boxdiagram av medelvärdet (a) och minimala (b) skenbar diffusionskoefficient (ADC) värden för magcancer med olika HER2 poäng
medelvärdet och minimal ADC värden av HER2-positiv magcancer var betydligt högre än för HER2- negativa tumörer (1,211 vs. 0,984, 1,105 mot 0,905 x 10 -3 mm 2 /s, P
= 0,020, 0,036 respektive). Medelvärdet och minimal ADC värden av HER2 (3+) gastric cancer var betydligt högre än de för HER2-negativa (0) tumörer (1,295 ± 0,290 vs. 0,934 ± 0,215, 1,164 ± 0,349 vs. 0,861 ± 0,217 x 10 -3 mm 2 /s, P
= 0,004, 0,016 respektive). sälja The histopatologiska egenskaperna hos de gastric cancer med olika HER2 status visades i tabell 2. HER2-positiv ränta i magcancer av interstitiell typ (6/11, 54,5%) var signifikant högre än den för den diffusa typen (2/30, 6,7%) (P
= 0,003) .table 2 Histopatologiska funktioner i gastric cancer med olika HER2-status
vid HER2 (+)
HER2 (-)
P
värde
N
9 36
Kön ( M /F)
6/3
23/13
0,876
Ålder (medel ± SD) Review 60,3 ± 10,7
61,6 ± 11,2
0,755
Diameter ( medelvärde ± SD) katalog 5,11 ± 2,89
5,11 ± 2,21
1,000
Diameter (< 3 cm /> 3 cm) katalog 2/7
10/27
0,768
Diameter (< 4 cm /> 4 cm) katalog 5/4
14/22
0,365
T stadiet (1/2/3/4) Review 0 /2 /6/1
6/5/20/5
0,569
N stadium (0 /1-3) katalog 07/02
27/09
0,862
M stadium (0/1) katalog 8/1
35/1
0,278
TNM stadium (I /II /III /IV) katalog 1/2/5/1
6/11/18/1
0,686
Lauren klassificering (intestinal /blandad /diffus typ) katalog 6/1/2
5/3/28
0,003 *
Patologisk typ (adenokarcinom /signetring cellscancer) katalog 7/2
30/6
0,697
Differentiering grad adenokarcinom (dålig /dålig mod /mod /mod-brunn) §
4 /2/1/0
12/9/7/2
0,784
Totalt differentiering grad (dålig /dålig mod /mod /mod-brunn) ‡
6/2/1/0
18/9/7/2
0,758
Plats (magmunnen & fundus /övre magmunnen & kroppen /body /body & antrum /antrum) katalog 2/2/0/2/3
13/2/3/2/16
0,209
§poor, dåligt; dålig mod, dåligt till måttligt; mod, måttligt; mod-väl, måttligt väl; ‡ signetring cellscancer behandlades som dåligt differentierat; * P Hotel < 0,05
ICC av medel ADC mellan två operatörer var 0,987 (95% konfidensintervall: 0,982 ~ 0,990, P Hotel < 0,001) och ICC minimal ADC var 0,954 (95% konfidensintervall: 0,929 ~ 0,969, P Hotel <. 0,001), som visade en utmärkt inter läsare överenskommelse uppmätta ADC värden
Diskussion
HER2 (även känd som erbB2, c-erbB2, eller HER2 /neu) genen är belägen på kromosom 17q och kodar för ett 185 kDa trans tyrosinkinasreceptor protein med någon känd ligand [23]. HER2 former både homo- och heterodimerer och leder till aktivering av nedströms signalvägar för att främja celltillväxt och undertrycker apoptos, vilket kan underlätta överdriven /okontrollerad celltillväxt och tumörbildning [26]. HER2 överuttryck och /eller förstärkning rapporterades i olika solida tumörer, såsom bröst-, mag-, äggstocks- [27, 28], kolorektal [29], spottkörtel [30], urinblåsa [31], och lungcancer [32]. Vikten av HER2 som en viktig markör i gastric tumörbildning har nyligen kommit i dagen. På grund av skillnader i undersökningsmetod och objektiva kriterier, frekvensen av HER2-positiv magsäckscancer varierar kraftigt mellan studier, som sträcker sig från 6,0% till 29,5% i tidigare studier [33]. Ett antal studier har visat att HER2 överuttryck och förstärkning är relaterade till Lauren histologiska klassificering, med högre HER2 positivitet priset som hittats i tarm fenotypen än i diffus och blandade typer [34], som var i linje med vår bedömning. Färsk undersökning visar att HER2 ändring eller överuttryck var mer frekvent i brunnen eller måttligt differentierad typ än dåligt differentierade gastric cancer [35-37]. HER2 uttryck /förstärkning var också förenad med tidigare tumörstadier och frånvaro av lymfkörtelmetastaser [38]. Andra faktorer som korrelerar med HER2 överuttryck inkluderar ålder, kön, tumörens läge, storlek, histologiska typ, Bormann typ, et al [39]. Dock kvarstår det prognostiska värdet av HER2-förstärkning /överuttryck hos patienter med magcancer kontroversiell [24, 40].
Vi fann att ADC värdena för magcancer var högre hos patienter med positiv HER2 uttryck än negativa tumörer. Våra tidigare studier har bekräftat korrelationer mellan ADC värden för magcancer med Lauren klassificeringar, differential grader och TNM stadier [41]. Vi fann att ADC värden för magsäckscancer med tarm typ, väl differentiering och tidiga stadier var högre än de med diffus typ, dålig differentiering och avancerade stadier. Rörformiga eller körtelstrukturer är vanliga i tarm typ, vilket kan leda till relativt stora utrymmen för vattenmolekyl Brownsk rörelse. Låg differentiering grad och hög nivå av cellulär atypia är gemensamma för diffus typ, vilket kan orsaka smalare och mer förvrängda intercellulära utrymmena. Vi fann också att ADC värdena för magsäckscancer korrelerade omvänt med T skede [41]. Vi antar att när T skede förbättrar mängden och densiteten av tumörceller ökar medan deras arrangemang är oordnad. Stor cell-kolonn, ökad kärna /cytoplasma-förhållande och oregelbunden cellform orsakar smalare och förvrängda intercellulära utrymmena, och som ett resultat, en minskad ADC värde. Eftersom HER2 uttryck är högre i magcancer med intestinal typ, samt differentiering och tidigt skede och därmed har en högre ADC värden som observerades i magcancer med positiv HER2 uttryck.
Liknande samband mellan ADC värden och HER2-status kan också observerats i bröstcancer. Ji Hyun Youk et al. [42] rapporterade att medel ADC värdet av trippel-negativ invasiv bröstcancer var signifikant högre än den för ER + (P
= 0,002) och HER2 +. Emellertid Melania Costantinithe et al. [43] fann att de genomsnittliga ADC värden som uppmätts i trippelnegativ bröstcancer var något lägre än de som observerades i HER2-överuttrycker grupper utan statistisk signifikans. Bo Bae Choi et al. [44] fann betydande låg ADC värden i invasiv duktal cancer med HER2-negativ uttryck (P Hotel < 0,05). Och Laura Martincich et al. [45] fann att subtyp av rena HER2-berikade tumörer hade den högsta median ADC värde (1,190 x 10 -3 mm 2 /s), jämfört med de andra immunhistokemiskt definierade inneboende tumörtyper.
eftersom överuttryck och /eller förstärkning av HER2 möjliggör konstitutiv aktivering av tillväxtsignaleringsvägar som är starkt involverade i cancerogenitet processen, direkt inriktning av HER2 och hämning av HER2-aktiverade signaltransduktion är sannolikt att ge terapeutiska möjligheter för HER2-positiva patienter [46]. En nyligen genomförd metaanalys har bekräftat att tillägg av trastuzumab (anti-HER2-antikropp) på kemoterapi för gastric och gastroesofageal cancer avsevärt förbättrat resultatet av total överlevnad och progressionsfri överlevnad endpoints, medan andra monoklonala antikroppar har lett till någon förbättring i resultat [25] . Trastuzumab i kombination med kemoterapi är för närvarande rutin för patienter med HER2-positiv avancerad esophagogastric adenokarcinom [47].
DWI har i stor utsträckning för att förutsäga och övervaka behandlingssvar i olika typer av tumör [48-50]. Francesco DC et al. [21] rapporterade att förbehandling ADC värden av gastro-esofageal cancer i responders var betydligt lägre och ökade signifikant efter neoadjuvant behandling av radiokemoterapi, eftersom hög förbehandlings ADC värden är relaterade till närvaron av nekrotiska komponenter, dålig perfusion, och hypoxisk miljö, vilket leder till en minskad känslighet för neoadjuvant behandling. Därför visar DWI potential att identifiera förbehandlingsfunktioner påverkar magcancer svar på neoadjuvant behandling. Men Francesco G et al. [22] rapporterade att inga signifikanta skillnader kunde hittas för prechemotherapy ADC värden av magcancer mellan responders och nonresponders. Hur som helst, har ingen studie om utförandet av ADC värden i trastuzumab plus kemoterapi för gastric cancer rapporterats, vilket kräver ytterligare studier.
Det fanns vissa begränsningar i vår studie. För det första prov storlek var relativt liten och sambandet mellan ADC värden och HER2-status var svag. Eftersom tillämpningen av DWI i magcancer är bara början, var det relativt stora inom detta område och är i huvudsak tillräckligt för en pilotstudie. Vi ackumulera flera fall bekräfta våra resultat i denna studie. För det andra, det patologiska grunden och mekanismen för högre ADC värden i magcancer med positiv HER2 uttryck var bara spekulativa. För det tredje, andra biomarkörer såsom epidermal tillväxtfaktorreceptor 1 och 3, vaskulär endotelial tillväxtfaktor, Ki67 analyserades inte i denna studie. För det fjärde, b = 0 och 1000 sek /mm 2 kan inte eliminera inverkan av perfusion, vilket skulle kunna lösas genom att använda flera b-värden med bi-exponentiell modell. Ytterligare studier krävs för att ta itu med dessa begränsningar.
Slutsatser
ADC värden från DWI reflekterade olika HER2-status av magcancer. Även de molekylära biomarkörer för gastric cancer inte kan fastställas enbart genom ADC värden är DWI förfarande icke-invasiv, kostnader kort förvärv och efterbearbetning tid och kräver ingen kontrastmedel administration. Preoperativ DWI, som ger verklig kvantitativ funktionell parameter är lovande att skräddarsy terapin för magcancer
Notes
Jian Han och Hua Shi bidragit lika för detta arbete
Förkortningar
ADC:..
Skenbar diffusionskoefficienten
DWI:
diffusion viktade imaging
FISK:
fluorescens in situ hybridisering


HER2:
human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2
ICC:
interclass korrelationskoefficient
IHC:
Immunohistokemi
MR:
Magnetisk resonanstomografi
MRI:
Magnetisk resonanstomografi


ROI:
Region av intresse
förklaringar
Bekräftelser
Detta arbete har finansierats med bidrag från National Natural Science Foundation i Kina (IP : 81371516, 81501441), Stiftelsen för National Health och familjeplanering kommissionen Kina (IP: W201306), Nature Science Foundation i Jiangsu-provinsen (IP: BK2012531, BK20150109), Nanjing Young Health personalutbildning Project (tredje nivån) (ID: QRX11178) och Jiangsu-provinsen hälsa och familjeplanering kommissionen ungdoms Scientific Research Project (ID: Q201508) katalog Open Accessthis artikel distribueras enligt villkoren i Creative Commons Attribution 4.0 internationell licens (http:.. //creative org /licenser /by /4. 0 /), som tillåter obegränsad användning, distribution och reproduktion i alla medier, förutsatt att du ger rätt kredit till den ursprungliga författaren (s) och källan, en länk till Creative Commons-licens, och ange om det gjorts ändringar. Creative Commons Public Domain Dedication undantag (http:. //Creative org /public /noll /1. 0 /) gäller de uppgifter som görs tillgängliga i den här artikeln, om inte annat anges
Konkurrerande. intressen
författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen
författarnas bidrag
JH och HS utförde dataanalys och utarbetat manuskriptet. ZPZ och HY hade viktiga roller i datainsamling; JC var histopathologist ansvarig för all histopatologisk stöd; WG och HW utfört kvalitetskontroll av data och algoritmer; XY och TL hade betydande roller i studiedesign och manuskript översyn; SL och Zyz formulerade forskningsfråga, övervakade forskningsprogram och noga redigerade manuskriptet. Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet.

• Association mellan HER2-status i magcancer och kliniskt patologiska egenskaper: en retrospektiv studie med hela-vävnadssnitt
• Epidemiologiska aspekter av magcancer: är prediktiva diagnostik och riktade förebyggande åtgärder möjliga