Corrélation entre coefficients apparents de diffusion et le statut HER2 dans les cancers gastriques: pilote study

corrélation entre les coefficients de diffusion apparents et le statut HER2 dans les cancers gastriques: étude pilote
Background
Résumé Pour évaluer si le coefficient apparent de diffusion (ADC) valeur de cancer gastrique obtenu à partir de l'imagerie de diffusion (DWI) est en corrélation avec le statut HER2.
Méthodes
Quarante-cinq patients qui avaient reçu un diagnostic de cancer de l'estomac par une biopsie, ont été inscrits dans cette étude IRB-approuvé. Chaque patient a subi un DWI (b valeurs: 0 et 1.000 sec /mm 2) avant la chirurgie (gastrectomie curative ou résection palliative). les résultats microscopiques postopératoires, le statut HER2 par analyse immunohistochimique et la fluorescence dans l'hybridation in situ (FISH) ont été obtenus. le statut HER2 a été comparée entre les cancers gastriques avec diverses caractéristiques histopathologiques en utilisant le test de chi carré. Les valeurs de l'ADC des cancers gastriques avec HER2 positifs et négatifs ont été comparés en utilisant le test t de Student.: Résultats
Une corrélation significative encore faible a été observée entre les valeurs ADC moyennes et le statut HER2 (r = 0,312, P
= 0,037) et les scores (r = 0,419, P = 0,004
). La valeur ADC moyenne des cancers gastriques HER2-positives était significativement plus élevée que celles des tumeurs HER2-négatif (1.211 vs 0.984 mm 2 /s, P = 0,020
). La valeur ADC minimale de cancers gastriques HER2-positives était significativement plus élevée que celles des tumeurs HER2-négatif (1.105 vs 0.905 × 10 -3 mm 2 /s, P = 0,036
).
Conclusions
Dans cette étude pilote, nous avons démontré que les valeurs ADC de cancer gastrique en corrélation avec le statut HER2. Les recherches futures est justifiée pour voir si DWI peut prédire le statut HER2 et aider à adapter la thérapie pour le cancer gastrique.
Mots-clés
diffusion par résonance magnétique néoplasmes imagerie de l'estomac des récepteurs erbB-2 immunohistochimie thérapie moléculaire ciblée Contexte
Le cancer gastrique est le deuxième cause la plus fréquente de décès liés au cancer dans le monde [1]. Lorsqu'elle est diagnostiquée à un stade avancé, de nombreux patients gastrique-cancer (en particulier à M1 ou T4b stade) perdent l'occasion de la résection chirurgicale et la chimiothérapie est le traitement le plus efficace pour améliorer la survie globale [2]. Cependant, une méta-analyse a indiqué que la chimiothérapie néoadjuvante, avec des effets indésirables élevés relatifs, ne pas améliorer la survie sans maladie à 3 ans [3]. L'utilisation du trastuzumab, un anticorps monoclonal contre le récepteur de croissance épidermique humain du facteur 2 (HER2, également connu sous le nom ERBB2), ainsi que la chimiothérapie a prouvé pour améliorer la survie globale médiane chez les patients atteints gastrique avancé ou de la jonction du cancer gastro-oesophagien, par rapport à la chimiothérapie seule à Toga procès [4]. Par conséquent, une évaluation précise et fiable du statut HER2 est important pour la sélection des patients atteints de cancer gastrique qui peuvent bénéficier d'un traitement trastuzumab [5]. Cependant, la méthode actuelle évaluation de l'état de HER2, soit en utilisant une immunohistochimie (IHC), ou par hybridation in situ fluorescente (FISH) sur des échantillons de tumeurs obtenus à partir d'une résection chirurgicale ou d'une biopsie endoscopique implique des procédures invasives. De nos jours, une biopsie est obligatoire pour le diagnostic et donc le statut HER2 peut être connue par IHC. Cependant, il faut prendre soin dans l'approche des tests HER2 dans le flux de travail de routine pour le cancer gastrique. [6].
Aujourd'hui, résonance magnétique (IRM) est de plus en plus utilisé dans le diagnostic et la mise en scène des cancers gastriques, car il est non invasive et fournit morphologique ainsi que des informations fonctionnelles [7]. En particulier, la diffusion d'imagerie pondérée (DWI), qui reflète la mobilité des molécules d'eau in vivo et peut être quantifiée par coefficient apparent de diffusion (ADC) des valeurs, a été largement étudié dans diverses tumeurs [8-12]. Des études antérieures ont démontré la valeur de DWI en matière de détection [13] et la caractérisation [14] des cancers gastriques. IRM avec DWI peut augmenter la sensibilité et la précision de la classification TNM du cancer gastrique [15, 16], en particulier dans la mise en scène T [17, 18]. En termes quantitatifs, les valeurs ADC pourraient aider à différencier les cancers gastriques des parois gastriques normales [13-15], les tumeurs malignes gastriques de maladies bénignes [19], et adénocarcinome gastrique d'un lymphome [20]. Les valeurs ADC semblaient aussi un outil utile pour évaluer adénocarcinome gastrique localement avancé et la réponse de la tumeur gastro-oesophagien au traitement néoadjuvant [21, 22]. En outre, la valeur ADC de noeuds métastatiques a été rapporté significativement inférieur à celui des noeuds bénignes [15, 23]. Le plus Cependant, la corrélation entre les valeurs de l'ADC avec le statut HER2 des cancers gastriques reste inconnue. cancers gastriques avec le statut HER2 différents ont des structures et des comportements, qui peuvent être réfléchis par les valeurs de l'ADC [6, 24, 25]. Par conséquent, le but de cette étude était d'étudier les corrélations entre les valeurs de l'ADC et le statut HER2 des cancers gastriques.
Méthodes
Cette étude de patients a été approuvé par le comité d'éthique de Nanjing Drum Tower Hospital. Le consentement éclairé écrit a été obtenu auprès de chaque patient. Les critères d'inclusion des patients étaient: 1) les patients âgés ≥ 18 ans 2) gastroscopique confirmé par biopsie diagnostic histologique du cancer de l'estomac; 3) absence de contre-indications absolues à l'imagerie par résonance magnétique (de stimulateur cardiaque ou un défibrillateur, stimulateur de nerf, la pompe à insuline, un clip d'anévrisme, implant cochléaire, etc.); 4) aucun traitement local avant ou la chimiothérapie systématique du cancer de l'estomac; et 5) d'épaisseur supérieure à 5 mm de la tumeur. Entre Décembre 2011 et Mars 2013, 45 patients consécutifs (35 hommes et 10 femmes, âge: 34 ~ 80 ans, âge moyen: 60 ans) ont été inclus de façon prospective. Dans les 7 jours de la biopsie (plage: 3 à 7 jours; moyenne: 5 jours) et avant la chirurgie, chaque patient a subi une imagerie par résonance magnétique (IRM) dans le département de radiologie
interrogatoire de M. l'imagerie a été réalisée. après que les patients ont jeûné pendant plus de 8 heures pour vider le tube digestif. Après avoir confirmé aucune contre-indication (glaucome, hypertrophie de la prostate ou une maladie cardiaque grave) ont été présentés pour le patient, 20 mg de scopolamine butylbromure (1 ml: 20 mg; Chengdu NO.1 Drug Research Institute Company Limited, Chengdu, Chine) a été injecté par voie intramusculaire à prévenir la motilité gastro-intestinale 10 min avant l'IRM. Les patients ont bu 800-1000 ml d'eau chaude 5 min avant l'IRM pour remplir la cavité gastrique. Les patients ont également été formés à respirer normalement avant les examens IRM
IRM a été réalisée en utilisant un corps entier 3.0 T scanner clinique. (Achieva 3.0 T TX, Philips Medical Systems, Best, Pays-Bas) avec un 16 canal de réseau phasé sensibilité codant multi-émission bobine abdominale. Tous les patients ont été analysés en position couchée tête première. Le champ de vision a été définie à partir du dôme diaphragmatique au niveau du hile rénal des séquences IRM de inclus:. Imagerie pondérée en T2 axiale, DWI axiale et contraste amélioré polyphasique T1 haute résolution volume isotrope excitation imagerie. images Axial T2W ont été obtenus avec la séquence d'écho de spin turbo respiratoire déclenchée sans graisse saturation (ms de temps de répétition /ms de temps d'écho, 1210 ~ 1220-1270; matrice, 256 × 198, section épaisseur 4 mm; écart, 1 mm; nombre des sections, 32 ~ 36; champ de vision, 36 cm, la sensibilité codant pour le facteur, 3,0; et le nombre de signaux en moyenne, 1). Le temps de balayage de l'imagerie T2W était de 1 min 36 s ~ 1 min 48 s. T1 haute résolution volume isotrope excitation avec des techniques spectrales atténuées de récupération d'inversion (répétition de ms Temps /ms de temps d'écho, le plus court /le plus court; matrice, 256 × 198, section épaisseur 4 mm; écart, 1 mm, le nombre de sections, 32 ~ 36; champ de vue, 36 cm; et le nombre de signaux en moyenne, 1) ont été utilisées avant et 30, 60, 90 et 180 s après l'administration de 0,2 ml par kilogramme de poids corporel gadodiamide (Omniscan 0,5 mmol /mL, GE Healthcare, Irlande) en utilisant un injecteur automatique de puissance (Medrad Spectris Solaris EP système MR Injector; un Medrad lecteur Indianola, PA, USA). Le temps d'acquisition d'imagerie dynamique contraste IRM améliorée était de 3 min 15 s ~ 3 min 17 s.
Le DWI axial a été réalisée en utilisant le single shot spin-écho séquence d'écho-planaire respiratoire déclenché avec GRAISSE de décalage sélectif chimique techniques de suppression (b, 0 et 1000 sec /mm 2, le temps de répétition msec /echo temps msec 2280 ~ 3600/40 ~ 50; matrice, 236 × 186, épaisseur de coupe, 4 mm; écart, 1 mm; champ de vue, 38 cm; nombre de sections, 32 ~ 36; nombre de signal moyen, 3). Les gradients de diffusion pondérés sont appliqués aux trois directions orthogonales. Le temps de balayage DWI dans cette étude pilote était de 3 min 45 sec ~ 4 min 24 sec
analyse de l'image de diffusion des images pondérées ont été analysées dans le poste de travail (Extended WorkSpace MR 2.6.3.4;. Philips Medical Systems, Best, Pays-Bas) et les cartes ADC ont été générées à l'aide d'un ajustement mono-exponentielle. Toutes les images IRM ont été soigneusement examinés par deux radiologues (chanson Liu, Zhu Ping Zhou) avec 5 à 6 ans d'expérience en imagerie abdominale. Les deux radiologues ont été informés de l'emplacement de la lésion, et étaient aveugles à l'endoscopie et les résultats pathologiques chirurgicaux.
Carte ADC contenant la plus grande tranche de la tumeur a été adoptée et une ovale région d'intérêt (ROI) a été placé à l'intérieur la partie solide de la lésion avec un consensus de deux radiologues. La zone de la ROIs (fourchette: 20,3 ~ 95,2 mm 2, moyenne: 45,7 mm 2) peut varier selon la taille de la lésion. Si la lésion a montré un signe sandwich [14], le retour sur investissement devrait éviter la couche musculaire. Les valeurs moyennes et ADC minimale de chaque ROI ont été enregistrées. La valeur moyenne ADC a été définie comme étant la valeur moyenne arithmétique de tous les pixels à l'intérieur de la ROI moyenne. La valeur ADC minimale a été définie comme étant la valeur la plus faible de tous les pixels à l'intérieur de la ROI. En outre, les valeurs moyennes et minimales des parois gastriques normales de tous les patients ont également été obtenus ADC. La zone de ROIs pour la normale paroi gastrique. (Fourchette: 21,5 ~ 56,9 mm 2, moyenne: 37,5 mm 2) varie avec l'emplacement et la distension état de l'estomac
analyse pathologique chirurgical
Quarante patients -deux subi totales ou partielles gastrectomies curatives; tandis que 3 patients ont subi des résections palliatives. spécimens gastriques ont été analysés par deux pathologistes avec une expérience de plus de 10 ans qui ont été aveuglés aux résultats de l'IRM. L'emplacement, le diamètre maximal, le type histologique, le degré de différenciation (grade), la classification Lauren et le stade TNM du cancer gastrique ont été évalués.
Un système de notation spécifique a été mis en place pour l'évaluation de HER2 des cancers gastriques, qui a récemment été renforcée dans le consensus recommandations du comité [6]. Dans le détail, lors de l'examen HER2 détermination du statut de protéine à l'aide IHC résection du cancer gastrique, un patient a été classé comme résultat 3+ (IHC positif) si la coloration de la membrane était fort complète, basolatérale ou latérale > 10% des cellules tumorales; marquer 2+ (IHC équivoque) si la coloration de la membrane était faible à modérée complète, basolatérale ou latérale > 10% des cellules tumorales; marquer 1+ (IHC négatif) si la coloration de la membrane était faible /à peine perceptible incomplète > 10% des cellules tumorales; et le score de 0 (IHC négatif) si aucune coloration n'a été observée ou la coloration de la membrane est < 10% des cellules tumorales. cas équivoques à IHC (2 + score) ont été soumis à l'hybridation fluorescente in situ (FISH) analyse. Au niveau cytogénétique, les critères d'interprétation FISH étaient fondées sur un rapport HER2 /CEP17 ≥2 comme un coupé pour définir un HER2 FISH + test.
Analyse statistique
Les valeurs moyennes et ADC minimal de cancers gastriques ont été comparés entre les différents statues de HER2, ainsi que les scores HER2 en utilisant un test t de l'étudiant ou de l'analyse de variance à sens unique (test F). Les corrélations entre les valeurs moyennes et ADC minimales de cancers gastriques avec diverses statues de HER2 et les scores ont été analysées en utilisant le test de corrélation de Spearman. le statut HER2 a été comparée entre les cancers gastriques avec divers types histologiques, degrés différentiels, les classifications et Lauren stades TNM utilisant le test du chi carré. Les deux opérateurs réévaluées séparément l'ensemble des données DWI et le coefficient de corrélation interclasse (ICC) a été estimée. Les Toutes les analyses statistiques ont été réalisées avec SPSS 13.0 logiciel (SPSS Inc, Chicago, Illinois). Résultats d'une valeur de P inférieure à 0,05 a été considérée comme statistiquement significative.
Chaque patient avait une lésion identifiée. Les tumeurs ont été localisés dans le cardia et fundus (15 cas), le cardia et le corps (4 cas), le corps (3 cas), le corps et antrum (4 cas) et de l'antre (19 cas) de l'estomac. Il y avait 24 mal, 11 mal à modérément, 8 modérément et 2 modérément à des carcinomes bien différenciés, respectivement.
Parmi les 45 cas, l'anticorps HER2 mesurée par coloration IHC était 3+ à 5 (11,1%), 2+ 7 (15,6%), avec, dans 1+ 9 (20,0%), et négatif dans 24 (53,3%). FISH a été positive dans 4 des 7 IHC 2+ cas. Par conséquent, il y avait au total 9 (20,0%) des cas de HER2 positifs (Fig. 1) et 36 (80,0%) des cas de HER2 négatifs (Fig. 2). Figue. 1 A 69 ans, l'homme avec le cancer gastrique, au stade IIIA (T3N2M0). Axial diffusion d'image pondérée (b = 1000 s /mm2) (a) montre la lésion avec une intensité de signal remarquablement élevé en antrum (flèche
) de l'estomac d'un diamètre maximum de 5,0 cm. Un ovale région d'intérêt (ROI) d'une superficie de 43,7 mm2 est placé dans la partie solide de la lésion du coefficient apparent de diffusion (ADC) carte (b), qui montre limitée valeurs moyennes et ADC minimales que 1.148 et 0.970 correspondants × 10-3 mm2 /s respectivement. Photomicrographie (hématoxyline & éosine, × 200) (c) montre modérément différenciés adénocarcinome avec une classification Lauren de type intestinal. HER2 test immunohistochimique (d) montre complète et intense coloration de la membrane circonférentielle > 10% des cellules tumorales (score 3+)
Fig. 2 A 58 ans, l'homme avec le cancer gastrique, au stade III B (T3N3M0). Axial diffusion d'image pondérée (b = 1000 s /mm2) (a) montre une lésion hyperintense en antrum (flèche
) de l'estomac d'un diamètre maximum de 6,0 cm. Notez la métastase ganglionnaire lumineuse (flèche courbe de
). Un ovale région d'intérêt (ROI) d'une superficie de 22,0 mm2 est placé dans la partie solide de la lésion du coefficient apparent de diffusion (ADC) carte (b), qui montre limitée valeurs moyennes et ADC minimales que 0,918 et 0,867 correspondant × 10-3 mm2 /s. Photomicrographie (hématoxyline & éosine, × 200) (c) révèle un carcinome chevalière avec une classification Lauren de type diffus. HER2 dosage immunohistochimique (d) ne présente aucune coloration de la membrane est observée (score 0)
Les valeurs moyennes et ADC minimale des cancers gastriques avec divers états de HER2 ont été présentés dans le tableau 1. Une faible corrélation encore significative n'a été observée entre la moyenne ADC valeurs du cancer de l'estomac et du statut HER2 (r = 0,312
, P
= 0,037), et entre la moyenne des valeurs de l'ADC et les scores HER2 (r = 0,419
, P
= 0,004) ( fig. 3). Les valeurs ADC minimales de cancers gastriques en corrélation avec les scores de HER2 (r = 0,367
, P
= 0,013) plutôt que le statut HER2 (r = 0,282
, P = 0,060
) .Table 1 Moyenne et valeurs min ADC (× 10-3 mm2 /s) de cancers gastriques avec le statut HER2 différent
statut HER2
n
moyen ADC
P
valeur
Score
min ADC
P
valeur (0)
24
0,934 ± 0,215 0,022
*
0,861 ± 0,217
0,060 *
Score (1+)
9
1.068 ± 0,312 0,970 ± 0,273

Score (2+)
7
1.116 ± 0,208
1.041 ± 0,217
Score (3+)
5
1.295 ± 0,291
0.004§
1.164 ± 0,349
0.016§
négatif (-)
36
0,984 ± 0,242 0,020
‡
0,905 ± 0,230 0,036
‡
positive (+)
9
1.211 ± 0,286
1.105 ± 0,314
* à sens unique analyse de la variance entre les notes 0-3; méthode §LSD entre le score 0 et 3+; ‡ test t de Student entre négatif (-) et des groupes positifs (+)
Fig. 3 Box parcelles de valeurs minimales (b) coefficient apparent de diffusion (ADC) de cancers gastriques avec différents scores HER2 moyenne (a) et
Les valeurs moyennes et ADC minimal de cancers gastriques HER2-positifs étaient significativement plus élevés que ceux des HER2- tumeurs négatives (1.211 vs 0.984, 1.105 vs 0.905 × 10 -3 mm 2 /s, P = 0,020
, 0,036, respectivement). Les valeurs moyennes et ADC minimal de HER2 (3+) cancers gastriques étaient significativement plus élevés que ceux de HER2-négatif (0) tumeurs (1.295 ± 0.290 vs 0,934 ± 0,215, 1,164 ± 0,349 vs 0,861 ± 0,217 × 10 -3 mm 2 /s, P
= 0,004, 0,016, respectivement).
les caractéristiques histopathologiques des cancers gastriques avec différents statuts de HER2 ont été présentés dans le tableau 2. Le taux de HER2-positif dans les cancers gastriques du type interstitielle (6/11, 54,5%) était significativement plus élevée que celle du type diffus (2/30, 6,7%) (P = 0,003)
.table 2 caractéristiques histopathologiques dans les cancers gastriques avec le statut HER2 différent
HER2 (+)
HER2 (-)
P
valeur
N
9
36
Sexe ( M /F)
6/3
23/13
0,876
âge (moyenne ± SD)
60,3 ± 10,7 61,6 ± 11,2

0,755
Diamètre ( moyenne ± écart type)
5.11 ± 2.89 ± 5.11
2.21
1.000
Diamètre (< 3 cm /> 3 cm)
2/7
10/27
0,768
Diamètre (< 4 cm /> 4 cm)
5/4
14/22
0,365 étape
T (1/2/3/4)
0 /2/6/1
6/5/20/5
0,569
stade N (0 /1-3)
2/7
9/27
0,862
phase M (0/1) 8/1

35/1
0,278 stade
TNM (I /II /III /IV)
1/2/5/1
6/11/18/1
0,686
classification Lauren (de type intestinal /mixte /diffus)
6/1/2
03/05/28
0,003 *
pathologique Type (adénocarcinome /chevalière cancer des cellules de l'anneau)
7/2
30/6
0,697
degré de différenciation des adénocarcinomes (/pauvre-mod /mod /mod-bien pauvre) § 4
/2/1/0
12/9/7/2
0,784
degré de différenciation globale (/pauvre-mod /mod /mod-bien pauvre) ‡
6/2/1/0
18/9/7/2
0,758
Localisation (cardia & fundus /cardia & corps /corps /body & antrum /antrum)
2/2/0/2/3
13/2/3/2/16
0,209
§poor, mal; pauvre-mod, mal à modérément; mod, modérément; mod-bien, modérément à bien; ‡ cancer des cellules chevalière a été traité comme peu différencié; * P
< 0.05
La CPI de ADCs moyenne entre deux opérateurs était 0,987 (95% intervalle de confiance: 0,982 ~ 0,990, P
< 0,001) et la CPI de l'ADC minimal était 0,954 (intervalle de confiance à 95%: 0,929 ~ 0,969, P
. < 0,001), qui a montré un excellent accord inter-lecteur de valeurs ADC mesurées de la discussion The HER2 (également connu sous le ErbB2, c-erbB2 ou Her2 /neu) gène est situé sur le chromosome 17q et code pour une protéine transmembranaire de la tyrosine kinase du récepteur 185 kDa avec aucun ligand connu [23]. formes HER2 à la fois homo- et hétérodimères et conduit à l'activation des voies de signalisation en aval pour promouvoir la prolifération cellulaire et l'apoptose supprimer, ce qui peut faciliter la croissance excessive /incontrôlée cellulaire et la tumorigenèse [26]. Surexpriment HER2 et /ou l'amplification ont été rapportées dans diverses tumeurs solides, comme les cancers du sein, de l'estomac, de l'ovaire [27, 28], du colon [29], des glandes salivaires [30], de la vessie [31] et les cancers du poumon [32]. L'importance de HER2 comme un marqueur clé dans la tumorigenèse gastrique a très récemment à la lumière. En raison des différences dans la méthode d'examen et des critères objectifs, la fréquence du cancer gastrique HER2-positif varie considérablement entre les études, allant de 6,0% à 29,5% dans les études antérieures [33]. Un certain nombre d'études ont montré que la surexpression de HER2 et d'amplification sont liés à la classification histologique Lauren, avec une plus grande taux de positivité HER2 trouvé dans le phénotype intestinal que dans diffus et types mixtes [34], ce qui était conforme à notre conclusion. Une étude récente montre que HER2 modification ou surexpression a été plus fréquemment observés dans le type bien ou modérément différencié que les cancers gastriques mal différenciés [35-37]. l'expression de HER2 /amplification est également associée à des étapes et de l'absence de métastases des ganglions lymphatiques [38] tumorales précédentes. D'autres facteurs en corrélation avec surexpression de HER2 comprennent l'âge, le sexe, la localisation de la tumeur, la taille, le type histologique, le type Bormann, et al [39]. Cependant, la valeur pronostique de HER2 amplification /surexpression chez les patients atteints de cancer gastrique reste controversée [24, 40].
Nous avons constaté que les valeurs de l'ADC de cancers gastriques étaient plus élevés chez les patients avec une expression de HER2 positifs que négatifs néoplasmes. Nos études antérieures ont confirmé les corrélations entre les valeurs ADC de cancers gastriques avec les classifications Lauren, degrés différentiels et stades TNM [41]. Nous avons trouvé que les valeurs de l'ADC de cancer gastrique de type intestinal, ainsi la différenciation et les premières étapes ont été plus élevés que ceux de type diffus, une mauvaise différenciation et des stades avancés. structures tubulaires ou des glandes sont couramment observées dans le type intestinal, ce qui peut conduire à des espaces relativement grands pour le mouvement brownien moléculaire de l'eau. Faible degré de différenciation et de haut niveau de atypie cellulaire sont des caractéristiques communes de type diffus, ce qui peut causer des espaces intercellulaires plus étroites et plus déformées. Nous avons également constaté que les valeurs de l'ADC du cancer de l'estomac en corrélation inverse avec le stade de T [41]. Nous avons émis l'hypothèse que le stade T augmente la quantité et la densité des cellules tumorales augmente tandis que leur arrangement est désordonnée. Colonne à grandes cellules, une augmentation de noyau /cytoplasme et le rapport de la forme des cellules irrégulières provoquent plus étroites et déformées espaces intercellulaires, et par conséquent, une valeur ADC diminué. Puisque l'expression HER2 est plus élevée dans les cancers gastriques de type intestinal, ainsi différenciation et les premières étapes, et par conséquent, une des valeurs ADC plus élevées ont été observées dans les cancers gastriques avec expression de HER2 positive.
Corrélation similaire entre les valeurs de l'ADC et le statut HER2 peuvent également observé dans les cancers du sein. Ji Hyun Youk et al. [42] ont rapporté que la valeur ADC moyenne du cancer du sein triple négatif invasive était significativement plus élevé que celui des ER + (P
= 0,002) et HER2 +. Cependant, Melania Costantinithe et al. [43] ont montré que les valeurs ADC moyennes mesurées dans le cancer du sein triple négatif ont été légèrement inférieurs à ceux observés dans les sous-groupes HER2 surexprimant sans signification statistique. Bo Bae Choi et al. [44] ont de faibles valeurs ADC significatives dans le carcinome canalaire invasif avec HER2-négatif expression (P
< 0,05). Et Laura Martincich et al. [45] ont trouvé que le sous-type de tumeurs HER2 enrichi purs avait la valeur médiane la plus élevée de l'ADC (1.190 × 10 -3 mm 2 /s), par rapport aux autres sous-types de tumeurs intrinsèques immunohistochimie définies.
Comme la surexpression et /ou l'amplification de HER2 permet l'activation constitutive des voies de signalisation de croissance qui sont fortement impliqués dans le processus cancérigène, le ciblage direct de HER2 et l'inhibition de la transduction du signal HER2-activé est susceptible de fournir des possibilités thérapeutiques pour les patients HER2-positif [46]. Une méta-analyse récente a confirmé que l'addition de trastuzumab (anti-HER2 anticorps) à la chimiothérapie pour gastrique et gastro- cancer significativement amélioré les résultats de la survie globale et les paramètres de survie sans progression, tandis que d'autres anticorps monoclonaux ont conduit à aucune amélioration dans les résultats [25] . Le trastuzumab en association avec la chimiothérapie est actuellement pratique courante pour les patients avec HER2-positif adénocarcinome esophagogastric avancé [47].
DWI a été largement appliquée pour prédire et surveiller la réponse au traitement dans les différents types de néoplasme [48-50]. Francesco DC et al. [21] ont rapporté que les valeurs prétraitement ADC de cancer gastro-oesophagien chez les répondeurs étaient significativement plus faibles et ont augmenté de façon significative après traitement néoadjuvant de la radio-chimiothérapie, puisque les valeurs ADC pré-traitement haute sont liés à la présence de composants nécrotiques, une mauvaise perfusion, et environnement hypoxique, ce qui conduit à une sensibilité réduite au traitement néoadjuvant. Par conséquent, DWI montre le potentiel d'identifier les caractéristiques de prétraitement affectant la réponse du cancer gastrique à un traitement néo-adjuvant. Cependant, Francesco G et al. [22] ont rapporté que aucune différence significative n'a pu être trouvée pour les valeurs de l'ADC prechemotherapy de adénocarcinome gastrique entre les répondeurs et non répondeurs. Quoi qu'il en soit, aucune étude sur la performance des valeurs ADC dans trastuzumab plus chimiothérapie pour les cancers gastriques a été rapporté, qui a besoin d'autres études.
Il y avait des limites à notre étude. En premier lieu, la taille des échantillons était relativement faible et la corrélation entre les valeurs de l'ADC et le statut HER2 était faible. Depuis l'application de DWI dans le cancer gastrique ne fait que commencer, il était relativement important dans ce domaine et est essentiellement suffisant pour une étude pilote. Nous accumulons plus de cas pour confirmer nos conclusions dans cette étude. En second lieu, la fondation anatomopathologique et le mécanisme de valeurs ADC plus élevées dans les cancers gastriques avec l'expression de HER2 positifs ne sont que spéculatives. En troisième lieu, d'autres marqueurs biologiques tels que le récepteur du facteur de croissance épidermique 1 et 3, facteur de croissance vasculaire endothéliale, Ki67 ont pas été analysés dans cette étude. Quatrièmement, b = 0 et 1000 sec /mm 2 ne peut pas éliminer l'influence de la perfusion, ce qui pourrait être résolu en utilisant plusieurs valeurs b avec le modèle bi-exponentielle. D'autres études sont nécessaires pour répondre à ces limitations.
Conclusions
valeurs ADC de DWI reflètent un statut différent de HER2 des cancers gastriques. Bien que les biomarqueurs moléculaires des cancers gastriques ne peuvent pas être déterminés uniquement par les valeurs de l'ADC, la procédure DWI est non invasive, les coûts à court acquisition et de post-traitement du temps, et ne nécessite aucune administration d'agent de contraste. Préopératoire DWI, qui fournit paramètre fonctionnel quantitative réelle, est prometteuse dans l'adaptation de la thérapie pour les cancers gastriques
Remarques
Jian Hua He et Shi a contribué également à ce travail
abréviations
ADC:..
coefficient de diffusion apparent
DWI:
imagerie de diffusion
FISH:
fluorescence hybridation in situ

HER2:
récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2
ICC:
interclasse coefficient de corrélation
IHC:
immunohistochimie
MR:
résonance magnétique
IRM:
imagerie par résonance magnétique

ROI:
Région d'intérêt
Déclarations de
Remerciements Ce travail a été soutenu par des subventions de la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine (IP : 81371516, 81501441), Fondation de la Santé et de la planification familiale de la Chine (IP: W201306), Nature science Foundation de la province du Jiangsu (IP: BK2012531, BK20150109), projet de formation du personnel de santé Nanjing Ville Young (troisième niveau) (ID: projet de recherche Commission QRX11178) et la province du Jiangsu Santé et de la planification familiale de la jeunesse scientifique (ID: Q201508) article Ouvrir AccessThis de est distribué sous les termes de la Licence 4.0 Creative Commons attribution internationale (http:.. //creativecommons org /licences /par /4. 0 /), qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, pourvu que vous donnent le crédit approprié à l'auteur (s) original et la source, fournir un lien vers le Creative Commons licence, et indiquer si des modifications ont été apportées. Dédicace renonciation Creative Commons Public Domain (http:. //Creativecommons org /publicdomain /zéro /1. 0 /) applique aux données mises à disposition dans cet article, à moins d'indication contraire
concurrence. intérêts
les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts les contributions des auteurs

JH et HS ont effectué l'analyse des données et rédigé le manuscrit. ZPZ et HY avaient un rôle important dans l'acquisition de données; JC était le pathologiste responsable de tout le soutien histopathologique; WG et HW effectués le contrôle de la qualité des données et des algorithmes; XY et TL ont eu un rôle important dans la conception de l'étude et l'examen manuscrit; SL et ZYZ formulé la question de recherche, a supervisé le programme de recherche et édité près le manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

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