Összefüggés a látszólagos diffúziós együtthatók és a HER2 állapotát gyomorrák: kísérleti study

korrelációja látszólagos diffúziós együtthatók és a HER2 állapotát gyomorrák: kísérleti tanulmány katalógusa Abstract Background katalógusa katalógusa Annak eldöntésére, hogy látszólagos diffúziós koefficiens (ADC) értéke gyomorrák nyert diffúziós súlyozott képalkotás (DWI) korrelál a HER2-státus. katalógusa módszerek katalógusa Negyvenöt beteg, aki már diagnosztizálták a gyomorrák keresztül biopszia vontak be IRB által jóváhagyott tanulmány. Minden betegnél a DWI (b értékek: 0 és 1000 sec /mm 2) a műtét előtt (kuratív resectio vagy palliatív reszekció). A posztoperatív szövettani elváltozások, HER2 státusz immunhisztokémiai analízis és fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) kaptuk. A HER2-státus hasonlították között gyomorrák különböző kórszövettani jellemzői a chi-négyzet próba. Az ADC értéke gyomorrák pozitív és negatív HER2 összevetettük Student t tesztet. Katalógusa Eredmények katalógusa A gyenge még szignifikáns korreláció volt megfigyelhető az átlagos ADC értékeket és a HER2-státus (r = 0,312, P katalógusa = 0,037), és a pontszámok között (r = 0,419, P = 0,004 katalógusa). Az átlagos ADC értéke HER2-pozitív gyomorrák kialakulása jelentősen magasabb volt, mint a HER2-negatív tumorok (1.211 vs. 0,984 mm 2 /s, p
= 0,020). A minimális ADC értéke a HER2-pozitív gyomorrák szignifikánsan magasabb volt, mint a HER2-negatív tumorok (1.105 vs. 0,905 × 10 3 mm 2 /s, P katalógusa = 0,036).
Következtetések
Ebben a kísérleti tanulmányban kimutatták, hogy az ADC érték gyomorrák korrelálnak a HER2 státusz. A jövő kutatások szükségesek, hogy ha DWI tudja megjósolni a HER2-státust, és segít a szabás terápia gyomorrák. Katalógusa Kulcsszavak katalógusa Diffusion mágneses rezonancia gyomor daganatok receptor erbB-2 immunhisztokémiai molekuláris célzott terápia Háttér katalógusa gyomorrák a második leggyakoribb oka a rák okozta halál világszerte [1]. Amikor diagnosztizálták előrehaladott szakaszában, sok gyomorsav-daganatos betegek (különösen az M1 vagy T4B szakasz) elveszítik a lehetőséget a sebészi eltávolítás, kemoterápia a leghatékonyabb kezelés javítja a teljes túlélést [2]. Azonban egy meta-analízis azt jelezte, hogy neoadjuváns kemoterápia, relatív magas káros hatások, nem javítja a 3 éves betegségmentes túlélés [3]. A használata trastuzumab, egy monoklonális antitest ellen humán epidermális növekedési faktor receptor-2 (HER2; más néven ERBB2), plusz kemoterápia bizonyult, hogy javítsa medián teljes túlélés elôrehaladott gyomor- vagy gyomor-nyelőcső csomópont rák, szemben a kemoterápia egyedül ToGA vizsgálatban [4]. Ezért a pontos és megbízható értékelést HER2 státusz fontos kiválasztására gyomorrákos betegeknél, akik részesülhetnek trastuzumab [5]. Azonban a jelenlegi eljárás értékelésére a HER2-státus akár immunhisztokémiai (IHC) vagy fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) a tumor minták nyert sebészi eltávolítását vagy endoszkópos biopszia magában invazív eljárások. Manapság biopsziát is kötelező a diagnózist, és ezért a HER2 státusz is ismert IHC. Ugyanakkor ügyelni kell a közeledő HER2-vizsgálat a rutin munkafolyamat gyomorrák. [6].
Manapság mágneses rezonancia (MR) képalkotás egyre inkább használják a diagnózis és stádium a gyomorrák, mert nem invazív, és biztosítja a morfológiai és funkcionális adatok [7]. Különösen, a diffúzió súlyozott képalkotás (DWI), amely tükrözi a mobilitás vízmolekula in vivo, és lehet mennyiségileg látszólagos diffúziós koefficiens (ADC) értékek, már széles körben vizsgálták a különböző tumorokban [8-12]. Korábbi tanulmányok már kimutatták, az érték a DWI felderítési [13] és jellemzése [14] a gyomor rák. MR képalkotás DWI növelheti az érzékenységet és a pontosságot a TNM átmeneti gyomorrák [15, 16], különösen a T-stádium [17, 18]. Mennyiségi szempontból, ADC érték segíthet megkülönböztetni gyomorrák normál gyomor falakkal [13-15], a gyomor rosszindulatú és jóindulatú betegségek [19], és a gyomor adenokarcinóma lymphoma [20]. Az ADC értékeket is tűnt egy hasznos eszköz annak felmérésére, lokálisan előrehaladott gyomor adenokarcinóma és gyomor-nyelőcső tumor válasz neoadjuváns kezelés [21, 22]. Továbbá, az ADC értéke metasztatikus csomópontok jelentették lényegesen alacsonyabb, mint a jóindulatú csomópontok [15, 23].
Azonban a korreláció a ADC értékeket a HER2-státus a gyomor rákos megbetegedések továbbra is ismeretlen. Gyomorrák különböző HER2 státusz különböző struktúrák és viselkedés, amely tükrözi az ADC érték [6, 24, 25]. Ezért a tanulmány célja az volt, hogy feltárja közötti összefüggéseket ADC értékeket és a HER2-státust a gyomorrák. Katalógusa Módszerek katalógusa Betegek
jóváhagyta a vizsgálatot az etikai bizottság Nanjing Drum Tower Kórház. Az írásos beleegyezését adta Minden beteg. A felvétel kritériumai betegek voltak: 1) korú betegek ≥ 18 év; 2) gasztroszkopikus biopsziával igazolt szövettani diagnózis gyomorrák; 3) hiányában abszolút ellenjavallata MR képalkotás (szívritmus-szabályozó vagy defibrillátort ideg stimulátor, inzulinpumpa, aneurizma klip, cochleáris implantátum, stb); 4) nincs előzetes helyi kezelést vagy rendszeres kemoterápia a gyomorrák; és 5) a tumor vastagsága nagyobb, mint 5 mm. Között 2011. december 2013. március 45 egymást követő beteg (35 férfi és 10 nő, életkor: 34 ~ 80 év, átlagéletkor: 60 év) prospektív beiratkozott. 7 napon belül biopszia (tartomány: 3-7 nap, átlag: 5 nap) és a műtét előtt, minden betegnél a mágneses rezonanciás képalkotás (MRI), a Radiológiai Osztály. Katalógusa MR vizsgálat katalógusa MR végeztünk miután a betegek éheztetett több mint 8 órán kiüríteni a tápcsatornában. Miután meggyőződtünk nincs ellenjavallat (glaukóma, prosztata megnagyobbodás, vagy súlyos szívbetegségben) mutatták be a beteg, 20 mg szkopolamin -bu (1 ml: 20 mg; Chengdu NO.1 Gyógyszerkutató Intézet Részvénytársaság, Chengdu, Kína) intramuszkulárisan, hogy megakadályozzák gasztrointesztinális motilitás előtt 10 perccel MR. A betegek ivott 800-1000 ml meleg vízben 5 percig MR, hogy töltse ki a gyomor üregébe. A betegek is képzett lélegezni, mielőtt MR vizsgálatok. Katalógusa MR végeztünk klinikai egész test 3.0 T scanner (Achieva 3.0 T TX; Philips Medical Systems, Best, Hollandia) fáziscsoport 16 csatornás érzékenység kódoló több adási hasi tekercs. Minden beteget beolvasott a fej először fekvő testhelyzetben. A látómező hozták a rekeszizom kupolája arra a szintre, a vese köldökseb. Katalógusa MR szekvenciák szerepelnek: axiális T2-súlyozott képalkotás axiális DWI és többfázisú kontrasztanyagos T1 nagy felbontású izotróp mennyiség gerjesztés képalkotás. Axial T2w képeket kaptunk légúti kiváltott turbo spin-echo szekvencia nélkül zsír-telítettség (ismétlés ms /echo idő ms, 1210 ~ 1220/70 mátrix, 256 × 198; rész vastagsága 4 mm, rés, 1 mm; száma a szakaszok, 32 ~ 36; látómező, 36 cm; érzékenységi faktort kódoló, 3,0; és jelek száma átlagosan, 1). A letapogatási ideje T2w képalkotó volt 1 perc 36 s ~ 1 perc 48 másodpercig. T1 nagy felbontású izotróp mennyiség gerjesztés spektrális legyengített inverzió helyreállítási technikák (ismétlés ms /echo idő ms, legrövidebb /legrövidebb mátrix, 256 × 198; rész vastagsága 4 mm, rés, 1 mm; szakaszok száma, 32 ~ 36; mező tekintve, 36 cm; és jelek száma átlagosan, 1) alkalmaztunk előtt és 30, 60, 90 és 180 s beadása után 0,2 ml per kg testtömeg gadodiamid (Omniscan 0,5 mmol /ml; GE Healthcare, Írország) használva automata Power injektor (Medrad Spectris Solaris EP MR-befecskendező rendszer, egy Medrad meghajtó Indianola, PA, USA). Az akvizíció időpontjában dinamikus kontrasztanyagos MR: 3 perc 15 s ~ 3 min 17 s.
A tengelyirányú DWI végeztük légúti kiváltott egylövetű spin-echo echo-planáris szekvencia kémiai eltolódás-szelektív zsír- elnyomás technikákkal (b, 0 és 1000 sec /mm 2; ismétlési idő msec /echo idő ms, 2280 ~ 3600/40 ~ 50 mátrix, 236 × 186; szeletvastagság, 4 mm, rés, 1 mm; mező tekintve, 38 cm; szakaszok száma, 32 ~ 36; számú jel átlagolt, 3). A diffúziós súlyozott gradienseket alkalmazták a három ortogonális irányban. A DWI beolvasási időt ebben a kísérleti tanulmány volt 3 perc 45 másodperc ~ 4 perc 24 mp. Galéria A kép elemzése katalógusa Diffusion súlyozott felvételeken elemezték munkaállomáson (Extended MR WorkSpace 2.6.3.4; Philips Medical Systems, a legjobb, a Hollandia) és az ADC térképek használatával létrehozott egy mono-exponenciális illeszkedést. Minden MR gondosan felül két radiológus (Song Liu, Zhu Ping Zhou) az 5-6 éves tapasztalat hasi képalkotó. Mindkét radiológusok tájékoztatták a helyét az elváltozás, és vak volt az endoszkópos és sebészeti kóros elváltozásokat. Katalógusa ADC tartalmazó térkép a legnagyobb szeletet a tumor fogadtak el, és egy ovális régió-of-(ROI)-ben helyezték el a szilárd része a lézió a konszenzus két radiológus. A területet a ROI (tartomány: 20,3 ~ 95,2 mm 2, átlag: 45,7 mm 2) változhat a károsodás méretét. Ha az elváltozás mutatott szendvics jele [14], a ROI kell kerülni izmos réteg. Az átlagos és minimális ADC értékeket minden egyes ROI rögzítettük. Az átlagos ADC érték meghatározása a számtani középértéke a pixelek a ROI. A minimális ADC érték az a legalacsonyabb érték az összes képpont belüli megtérülés. Továbbá, az átlagos és a minimális ADC értékeit normális gyomor falak minden beteget is kapunk. A terület a ROI normál gyomor fala (tartomány: 21,5 ~ 56,9 mm 2, átlag: 37,5 mm 2) változatos helyét és puffadás állapot a gyomor. Katalógusa Sebészeti patológiai elemzése katalógusa Negyven -Két betegnél részleges vagy teljes gyógyító gastrectomiák; míg 3 betegnél palliatív reszekció. A gyomor mintákat elemeztek két patológusok több mint 10 éves tapasztalattal, akik nem ismerték az MR lelet. A hely, legnagyobb átmérője, szövettani típus, differenciálódási fokú (grade), Lauren osztályozása és TNM gyomorrák értékeltük.
Egy konkrét pontozási rendszert vezettek be a HER2 értékelése gyomorrák, amelyet nemrégiben megerősítették konszenzus panel ajánlásokat [6]. Részletesen, ha figyelembe vesszük a HER2 fehérje státusz meghatározására IHC gyomorrákban reszekció, a beteg definíció szerint pontszám 3+ (IHC pozitív), ha a membránfestôdést erős volt teljes, bazolaterális vagy oldalról a > 10% a tumorsejtek; pontszám 2+ (IHC bizonytalan), ha a membrán festés gyenge volt, középsúlyos teljes, bazolaterális vagy oldalról a > 10% a tumorsejtek; pontszám 1+ (IHC negatív), ha a membrán festés volt halvány /alig észrevehető hiányosak > 10% a tumorsejtek; és a pontszám 0 (IHC negatív), ha nem volt festődés vagy a membrán megfestéséhez < 10% a tumorsejtek. A kétes esetek IHC (2+ pontszám) vetettük alá fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) analízis. Egy citogenetikai szinten FISH értelmezése kritériumok alapján a HER2 /CEP17 arány ≥2 mint levágta, hogy meghatározzák a HER2 FISH + teszt. Katalógusa Statisztikai analízis katalógusa Az átlag és a minimális ADC értékeket gyomorrák összehasonlították a különféle HER2 szobrok valamint HER2 pontszámok alkalmazásával Student t-teszt vagy egyirányú variancia analízis (F teszt). Közötti korreláció átlagos és minimális ADC értékeket gyomorrák különböző HER2 szobrok és pontszámok elemeztük a Spearman-féle korrelációs tesztet. A HER2-státus hasonlították között gyomorrák különböző szövettani típusú, differenciális fok, Lauren osztályozási és TNM szakaszok segítségével chi-négyzet próba. A két szolgáltató újra megvizsgáltuk külön az egész DWI adatbázisba, és a interclass korrelációs együttható (ICC) becsülték. Az összes statisztikai elemzéseket az SPSS 13.0 szoftver (SPSS Inc., Chicago, Illinois). A P-érték kevesebb, mint 0,05 tekintettük statisztikailag szignifikánsnak. Katalógusa Eredmények katalógusa Mindegyik beteg volt egy sérülés azonosítható. A daganatok található a cardia és fundus (15 eset), cardia és a test (4 eset), a test (3 eset), a test és antrumban (4 eset) és antrum (19 esetben) a gyomor. Voltak 24 rosszul, 11 gyengén mérsékelten, 8 mérsékelten és 2. mérsékelten jól differenciált karcinóma, ill.
Közül 45 esetben, HER2 antitest által mért IHC festést volt 3+ 5 (11,1%), 2+ 7 (15,6%), akik, 1+ 9 (20.0%) és negatív 24 (53,3%). FISH pozitív volt 4 kivéve a 7 IHC 2+ eseteket. Ezért voltak Összesen 9 (20.0%) pozitív HER2 esetek (1.), És 36 (80,0%) negatív HER2 esetek (ábra. 2). Ábra. 1 A 69 éves férfi a gyomorrák, a IIIA (T3N2M0). Axiális diffúzió súlyozott kép (b = 1000 sec /mm2) (a) ábra a lézió figyelemre méltóan nagy jelintenzitás antrumban (nyíl
) a gyomor legnagyobb átmérője 5,0 cm. Ovális régió-of-(ROI), melynek területe 43,7 mm2 belül van elhelyezve szilárd része a lézió megfelelő látszólagos diffúziós koefficiens (ADC) térkép (b), ami azt mutatja, korlátozott átlagos és minimális ADC értékeket 1,148 és 0,970 × 10-3 mm2 /s volt. Photomicrograph (Hematoxylin & eozin festéssel, × 200) (c) bizonyítja közepesen differenciált adenocarcinoma a Lauren besorolása intesztinális típusú. HER2 immunhisztokémiai vizsgálattal (d) azt mutatja, teljes körű és intenzív körkörös membránfestôdés a > 10% a tumorsejtek (pontszám 3+) hotelben ábra. 2 A 58 éves férfi a gyomorrák, a III B szakasz (T3N3M0). Axiális diffúzió súlyozott kép (b = 1000 sec /mm2) (a) ábra egy hiperintenzív lézió antrumban (nyíl
) a gyomor legnagyobb átmérője 6,0 cm. Megjegyzés: a világos nyirokcsomó áttét (görbe nyíl katalógusa). Ovális régió-of-(ROI), melynek területe 22,0 mm2 belül van elhelyezve szilárd része a lézió megfelelő látszólagos diffúziós koefficiens (ADC) térkép (b), ami azt mutatja, korlátozott átlagos és minimális ADC értékeket 0,918 és 0,867 × 10-3 mm2 /s. Photomicrograph (Hematoxylin & eozin festéssel, × 200) (c) feltárja pecsétgyűrű sejtes karcinóma egy Lauren besorolása diffúz típusú. HER2 immunhisztokémiai vizsgálat (d) nem mutat membrán festődés figyelhető (pontszám 0)
A közepes és a minimális ADC értékeket a gyomor rák különböző HER2 állapotok voltak az 1. táblázatban látható A gyenge, de szignifikáns összefüggést között átlagos ADC értékei a gyomor rákos megbetegedések és a HER2 státus (r = 0,312 katalógusa, P katalógusa = 0,037) között, valamint az átlagos ADC értékek és a HER2 pozitív (r = 0,419 katalógusa, P = 0,004 katalógusa) ( ábra. 3.). A minimális ADC értékeket gyomorrák korrelált HER2 pozitív (r = 0,367 katalógusa, P katalógusa = 0,013), mint a HER2-státus (r = 0,282 katalógusa, P katalógusa = 0,060) .table 1 átlag és min ADC érték (× 10-3 mm2 /s) a gyomor rák különböző HER2 státusz katalógusa HER2 státusz
n Matton átlagos ADC Matton P katalógusa érték Matton min ADC Matton P katalógusa érték Matton Score (0)
24 katalógusa 0,934 ± 0,215 katalógusa 0,022 * 0,861 katalógusa ± 0,217
0,060 * katalógusa Score (1+) hotelben 9 katalógusa 1,068 ± 0,312 katalógusa 0,970 ± 0,273 katalógusa Score (2+) hotelben 7 katalógusa 1,116 ± 0,208 katalógusa 1,041 ± 0,217 katalógusa Score (3+) hotelben 5 katalógusa 1,295 ± 0,291 katalógusa 0.004§ katalógusa 1,164 ± 0,349 katalógusa 0.016§ katalógusa negatív (-) hotelben 36
0,984 ± 0,242 katalógusa 0.020 ‡ katalógusa 0,905 ± 0,230 katalógusa 0.036 ‡ katalógusa pozitív (+) hotelben 9 katalógusa 1,211 ± 0,286 katalógusa 1,105 ± 0,314 katalógusa * egyirányú varianciaanalízis között pontszám 0-3; §LSD módszer közötti pontszám 0 és 3+; ‡ Student t-teszt között negatív (-) és a pozitív (+) csoportok
ábra. 3 Box telkek átlag (a) és minimális (b) látszólagos diffúziós koefficiens (ADC) értékei gyomorrák különböző HER2 pontszámok
Az átlag és a minimális ADC értékeket HER2-pozitív gyomorrák szignifikánsan magasabb volt, mint a HER2- negatív tumorok (1,211 vs. 0,984, 1,105 vs. 0,905 × 10 3 mm 2 /s, P katalógusa = 0,020, 0,036, sorrendben). Az átlagos és minimális ADC értékeket HER2 (3+) gyomorrák szignifikánsan magasabb volt, mint a HER2-negatív (0) daganatok (1,295 ± 0,290 vs. 0,934 ± 0,215, 1,164 ± 0,349 vs. 0,861 ± 0,217 × 10 -3 mm 2 /s, p
= 0,004, 0,016, sorrendben).
a hisztopatológiai jellemzői a gyomor rák különböző HER2 állapotok voltak láthatók a 2. táblázatban a HER2-pozitív arány a gyomor rákos az intersticiális típusú (11/06, 54,5%) szignifikánsan magasabb volt, mint a diffúz típusú (30/02, 6,7%) (p = 0,003 katalógusa) .table 2 kórszövettani jellemzők gyomorrák különböző HER2 státusz
HER2 (+) Matton HER2 (-) Matton P katalógusa érték Matton N
9 katalógusa 36 katalógusa Gender ( M /F) hotelben 6/3 katalógusa 23/13 katalógusa 0.876 katalógusa Életkor (átlag ± SD) hotelben 60,3 ± 10,7 katalógusa 61,6 ± 11,2 katalógusa 0.755 katalógusa átmérő ( átlag ± SD) hotelben 5,11 ± 2,89 5,11 ± 2,21 katalógusa katalógusa 1,000 katalógusa Átmérő (< 3 cm /> 3 cm) hotelben 07/02 katalógusa 10/27 katalógusa 0.768 katalógusa Átmérő (< 4 cm /> 4 cm) hotelben 04/05 katalógusa 14/22 katalógusa 0,365 katalógusa T stádium (1/2/3/4) hotelben 0 /2 /6/1 katalógusa 6/5/20/5 katalógusa 0,569 katalógusa N stádium (0 /1-3) hotelben 07/02 katalógusa 27/09 katalógusa 0,862
M szakasz (0/1) hotelben 01/08 katalógusa 35/1 katalógusa 0,278 katalógusa TNM (I /II /III /IV) hotelben 1/2/5/1
6/11/18/1 katalógusa 0.686 katalógusa Lauren besorolás (bél /vegyes /diffúz típusú) hotelben 6/1/2 katalógusa 5/3/28 katalógusa 0,003 * katalógusa kóros típus (adenokarcinóma /pecsétgyűrű sejtes rák) hotelben 7/2 katalógusa 30/6 katalógusa 0.697 katalógusa differenciálás mértéke adenocarcinoma (gyenge /rossz mod /mod /mod-kút) § katalógusa 4 /2/1/0 katalógusa 12/9/7/2 katalógusa 0,784 katalógusa Összességében differenciálódási fokú (gyenge /rossz mod /mod /mod-kút) ‡ katalógusa 6/2/1/0
18/9/7/2
0.758 katalógusa Hely (cardia & szemfenéki /cardia & body /test /body & antrumból /antrumból) hotelben 2/2/0/2/3 katalógusa 13/2/3/2/16 katalógusa 0,209 katalógusa §poor, rosszul; szegény-mod, gyengén vagy közepesen; mod, mérsékelten; mod-nos, mérsékelten jól; ‡ pecsétgyűrű sejtes rák kezelték rosszul differenciált; * P katalógusa < 0.05 katalógusa Az ICC átlag ADC két szolgáltatóktól 0,987 (95% -os konfidencia intervallum: 0,982 ~ 0,990, P katalógusa < 0,001), és az ICC minimális ADC 0,954 volt (95% -os konfidencia intervallum: 0,929 ~ 0,969, p
< 0,001), ami azt mutatta, kiváló inter-olvasó megállapodás mért ADC értékeket.
Megbeszélés
A HER2 (más néven ErbB2, c-erbB2, vagy a HER2 /neu) gén található kromoszóma 17Q és kódol egy 185 kDa-os transzmembrán tirozin-kináz-receptor-protein nem ismert ligand [23]. HER2 formák mind homo- és heterodimerek és aktiválásához vezet a downstream jelátviteli hogy elősegíti a sejtek proliferációját és elnyomja az apoptózis, ami megkönnyítheti a túlzott /kontrollálatlan sejtnövekedés és a tumorgenezis [26]. HER2 overexpresszió és /vagy amplifikációja számoltak be különböző szilárd tumorok, mint például a mell, gyomor, petefészek [27, 28], a colorectalis [29], nyálmirigy [30], a húgyhólyag, [31] és a tüdő rákos [32]. Különösen fontos a HER2 kulcsfontosságú marker a gyomor tumorigenezis nemrégiben derült fény. Mivel a különbség a vizsgálati módszer és objektív kritériumok gyakorisága HER2-pozitív gyomorrák jelentősen eltér tanulmányok, kezdve a 6,0% 29,5% a korábbi vizsgálatokban [33]. Számos tanulmány kimutatta, hogy a HER2-overexpresszió és amplifikáció kapcsolódnak a Lauren szövettani osztályozás, ahol a nagyobb HER2-pozitivitás aránya található a bél fenotípust, mint a diffúz és kevert típusú [34], amely összhangban volt a mi megállapítást. A legújabb tanulmány azt mutatja, hogy a HER2-módosítás vagy túlexpressziót gyakrabban figyelhető meg jól, vagy közepesen differenciált típus, mint a rosszul differenciált gyomorrák [35-37]. HER2 /erősítés is társult korábbi tumorstádiumok és távollétében nyirokcsomóáttétek [38]. Más tényezők korreláló HER2-expressziót az életkor, a nem, a tumor elhelyezkedése, mérete, szövettani típus, Bormann típus és munkatársai [39]. Azonban a prognosztikai értéket HER2 amplifikáció /túlzott expresszió az gyomorrákos betegeknél továbbra is ellentmondásos [24, 40].
Azt találtuk, hogy az ADC értékeket a gyomor rákos megbetegedések magasabbak voltak betegek pozitív HER2 expresszió, mint a negatív daganatok. Korábbi vizsgálatok megerősítették összefüggéseinek ADC értékek gyomorrák a Lauren besorolások eltérés fok és TNM szakaszában [41]. Azt találtuk, hogy az ADC értéke gyomorrák bél típusú, jól differenciálás és korai szakaszában voltak magasabbak, mint a diffúz típusú, gyenge differenciálódás és előrehaladott szakaszában van. Csőszerű vagy mirigy struktúrák gyakran megfigyelhető a bél típusú, ami ahhoz vezethet, hogy viszonylag nagy térben a víz molekuláris Brown-mozgás. Alacsony differenciálódási fokú és magas szintű celluláris atípia amelyek közös jellemzői a diffúz típusú, ami okozhat szűkebb, torz közötti terekben. Azt is megállapították, hogy az ADC értékeket a gyomorrák korrelál fordítottan T szakaszban [41]. Feltételeztük, hogy a T stádium javítja a mennyisége és a sűrűség a tumorsejtek növekszik, míg azok elrendezése zavaros. Nagy sejtes oszlop, fokozott sejtmag /citoplazma arány és szabálytalan sejt alakjának okozhat keskenyebb és torzult intercelluláris terek, és ennek eredményeként, egy csökkent ADC érték. Mivel HER2 expresszió magasabb a gyomor rákos intesztinális típusú, jól differenciálódás és korai szakaszában, és ebből következően, a magasabb ADC értékeket figyeltek meg a gyomor rákos pozitív HER2 expressziót.
Hasonló összefüggés ADC értékek és a HER2-státus is megfigyelték a mellrákot. Ji Hyun Youk et al. [42] beszámolt arról, hogy az átlagos ADC értéke tripla-negatív invazív emlőrák szignifikánsan magasabb volt, mint az ER + (p
= 0,002) és a HER2 +. Azonban Melania Costantinithe et al. [43] megállapította, hogy az átlagos ADC mért értékek tripla negatív emlőrák kissé alacsonyabbak voltak, mint a megfigyelt HER2-expressziót mutató alcsoportok statisztikai szignifikancia nem. Bo Bae Choi et al. [44] szignifikáns alacsony ADC értékeket invazív ductalis carcinoma HER2-negatív kifejezés (P katalógusa < 0,05). És Laura Martincich et al. [45] megállapította, hogy a altípus tiszta HER2 dúsított daganatok volt a legmagasabb medián ADC érték (1.190 × 10 -3 mm 2 /s), összehasonlítva a többi immunhisztokémiai meghatározott intrinsic tumor altípusok.
Mivel a túlzott mértékű expressziója és /vagy amplifikációja HER2 lehetővé teszi a konstitutív aktiválása növekedés jelátviteli amelyek nagymértékben részt vesz a carcinogenetic folyamat közvetlen célba HER2 és gátolja a HER2-aktivált szignáltranszdukciós valószínűleg, hogy terápiás lehetőségeket HER2-pozitív betegek [46]. Egy közelmúltban elemzés megerősítette, hogy felül a trastuzumab (anti-HER2 antitest) kemoterápia gyomor- és gastrooesophagealis rák jelentősen javult eredményét a teljes túlélés és a progressziómentes túlélés végpont, míg más monoklonális antitestek nem vezetett javulás eredménye [25] . Trastuzumab kemoterápiával kombinálva jelenleg rutin betegek HER2-pozitív előrehaladott nyelőcső adenocarcinoma [47].
DWI már széles körben alkalmazzák az előrejelzésére és nyomon követésére a kezelésre adott válasz különböző típusú daganatos [48-50]. Francesco DC et al. [21] beszámolt arról, hogy az előkezelés ADC értékeit gastro-oesophagealis rák reagálók szignifikánsan alacsonyabb volt, és jelentősen növekedett után neoadjuváns kezelésére rádió-kemoterápia, mivel a magas kezelés előtti ADC értékek kapcsolódnak a jelenléte a nekrotikus alkatrészek, a gyenge perfúzió és a hipoxiás környezet, ami a csökkent érzékenység neoadjuváns kezelést. Ezért DWI mutatja a várható azonosítani előkezelés jellemzői befolyásolják a gyomorrák válasz neoadjuváns kezelésre. Azonban Francesco G. és munkatársai. [22] jelentette, hogy nem volt szignifikáns különbség a következőre prechemotherapy ADC értékek gyomor adenokarcinóma között reagáló és nem reagáló betegek. Mindegy, nem tanulmány a teljesítmény ADC értékeket trastuzumab kemoterápia gyomor rák számoltak, ami további vizsgálatokat igényel.
Voltak korlátai a vizsgálatba. Először is, a minták mérete viszonylag kicsi volt, és a korreláció ADC értékek és a HER2-státus gyenge volt. Mivel az alkalmazás DWI gyomorrákban csak a kezdet volt, viszonylag nagy ezen a területen, és alapvetően elég egy kísérleti tanulmány. Mi felhalmozódó több esetben megerősítik a megállapítások ebben a vizsgálatban. Másodszor, a patológiai alapja és mechanizmusa magasabb ADC értékeket gyomorrák pozitív HER2 csak spekulatív. Harmadszor, más biomarkerek például az epidermális növekedési faktor receptor 1-es és 3, a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor, Ki67 nem elemezték ebben a vizsgálatban. Negyedszer, b = 0 és 1000 sec /mm 2 nem tudja megszüntetni a befolyása a perfúzió, amelyet fel lehetne oldani, ha több b értékeket bi-exponenciális modell. További vizsgálatok szükségesek, hogy foglalkozzon az ilyen korlátozásokat.
Következtetések katalógusa ADC értékeket DWI mértéke különböző HER2 állapotát gyomorrák. Bár a molekuláris biomarkerek gyomorrák nem határozható meg kizárólag ADC értékeket, DWI eljárás noninvazív, a költségek rövid akvizíció utáni feldolgozási idő, és nem igényel kontrasztanyag beadása. Preoperatív DWI, mely valós mennyiségi paraméterkövetelményeit, ígéretes szabás terápia gyomorrák. Katalógusa megjegyzi katalógusa Jian Ő és Hua Shi hozzájárult egyaránt ezt a munkát. Katalógusa rövidítések katalógusa ADC:
a látszólagos diffúziós koefficiens
DWI: katalógusa Diffusion súlyozott képalkotás
FISH: katalógusa fluoreszcens in situ hibridizáció katalógusa
HER2: katalógusa humán epidermális növekedési faktor receptor 2
ICC: katalógusa Interclass korrelációs együttható
IHC: katalógusa immunhisztokémia
MR: katalógusa Mágneses rezonancia
MRI: katalógusa Mágneses rezonancia képalkotás katalógusa
ROI: katalógusa Region-of-kamat
nyilatkozatok katalógusa Köszönetnyilvánítás katalógusa Ezt a munkát támogatták Nemzeti Természettudományi Alapítvány Kína (IP : 81371516, 81501441), Alapítvány Nemzeti egészségügyi és Családtervezési Bizottság Kína (IP: W201306) Nature Science Foundation Jiangsu tartomány (IP: BK2012531, BK20150109), Nanjing város fiatal egészségügyi személyzet képzési projekt (harmadik szint) (ID: QRX11178) és Jiangsu tartomány Egészség és Családtervezési Bizottság Fiatalok Tudományos Kutatási Projekt (ID: Q201508). katalógusa Nyitott AccessThis cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! 4.0 International License (http: //creativecommons. org /engedélyek /a /4 0 /), amely lehetővé teszi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, ha kellő hitelt az eredeti szerző (k), és a forrás, egy linket a Creative Commons licenc, és jelzi, ha változások történtek. A Creative Commons Public Domain Dedication lemondás (http: //creativecommons. Org /közkincs /zero /1 0 /) vonatkozik a rendelkezésre bocsátott adatok ebben a cikkben, ha másképp nem jeleztük.
Versengő érdekek
a szerzők kijelentik, hogy nem ellentétes érdekek. katalógusa szerzôk hozzájárulása katalógusa JH és HS végzett az adatok elemzése és elkészítette a kézirat; ZPZ és HY volt jelentős szerepük a adatgyűjtő; JC volt histopathologist felelős az összes kórszövettani támogatást; WG és HW végzett minőség-ellenőrzés az adatok és algoritmusok; XY és TL volt jelentős szerepük a vizsgálat tervezésében és kézirat felülvizsgálatát; SL és ZYZ megfogalmazott kutatási kérdés, felügyelt kutatási program, és szorosan szerkesztette a kéziratot. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot. Katalógusa

• Egyesület a HER2-státus gyomorrákban klinikopatológiai jellemzők: a retrospektív vizsgálatban teljes szöveti részek
• Epidemiológiai szempontból a gyomor adenokarcinóma: prediktív diagnosztika és célzott megelőző intézkedések lehetséges?