Korelacija med očitnimi difuzijskih koeficientov in statusa HER2 v želodcu raka: pilot študijskih

Korelacija med očitnimi difuzijskih koeficientov in statusa HER2 v želodcu raka: pilot študijskih
Abstract
Ozadje
Za oceno, ali izhaja difuzijski koeficient (ADC) vrednost raka želodca, pridobljene iz difuzijsko tehtano slikanje (DWI) povezana s HER2 Status.
Metode
Petinštirideset bolnikov, ki so bili z diagnozo raka želodca z biopsijo, so bili vključeni v to IRB odobrila študijo. Vsak bolnik doživel DWI (b vrednote: 0 in 1.000 sec /mm 2) pred kirurškim posegom (kurativno želodca ali paliativno resekcijo). Dobimo pooperativne mikroskopske ugotovitve, HER2 stanje, ki ga imunohistokemičnim analize in fluorescence in situ hibridizacija (FISH). Status HER2 so primerjali med želodčnega raka z različnimi histopatoloških funkcij, ki uporabljajo test hi-kvadrat. Opazili vrednosti ADC želodčnega raka s pozitivnim in negativnim HER2 so bile v primerjavi s testom študent t.
Rezultati
šibka še značilni korelaciji med vrednostmi povprečnih ADC in statusa HER2 (r = 0,312, P
= 0,037) in rezultati (r = 0,419, P
= 0,004). Srednja ADC vrednost želodčnega raka HER2-pozitivna je bila bistveno višja kot pri HER2-negativnimi tumorji (1,211 v primerjavi z 0,984 mm 2 /s, P
= 0,020). Minimalna ADC vrednost želodčnega raka HER2-pozitivna je bila bistveno višja kot pri HER2-negativnimi tumorji (1.105 v primerjavi z 0,905 × 10 -3 mm 2 /s, P
= 0,036).
Zaključki
v pilotski študiji smo dokazali, da so vrednosti ADC raka želodca v korelaciji s statusom HER2. Prihodnje raziskave je upravičeno, da vidim, če lahko DWI napovedati statusa HER2 in pomoč pri prilagajanju zdravljenja raka želodca.
Ključne besede
Difuzijski magnetno resonanco z želodcem novotvorbe Receptor erbB-2 Imunohistokemija Molekularna usmerjena terapija Ozadje
Rak želodca je drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka na svetu [1]. Ko diagnosticirali v poznejših fazah, mnogi pacienti želodca raku (predvsem na M1 ali T4b fazi) izgubijo priložnost kirurški odstranitvi in ​​kemoterapija je najbolj učinkovito zdravljenje za izboljšanje skupnega preživetja [2]. Vendar pa je meta-analiza je pokazala, da novi dopolnilni kemoterapiji, z relativno visokimi neželenih učinkov ne izboljša 3-letno preživetje brez bolezni [3]. Uporaba trastuzumaba, monoklonsko protitelo proti rasti humanega epidermalni rastni faktor receptorja 2 (HER2, znan tudi kot ErbB2), in kemoterapijo izkazalo za izboljšanje srednjo celokupno preživetje pri bolnikih z napredovalo želodca ali gastroezofagealnega raka križišča, v primerjavi s kemoterapijo v toga preskušanje [4]. Zato, natančna in zanesljiva ocena statusa HER2 je pomembno za izbiro bolnikov z rakom želodca, ki so upravičeni do trastuzumab zdravljenja [5]. Vendar pa sedanji način ocenjevanja stanja HER2 bodisi s pomočjo imunohistokemično (IHC) ali s fluorescentno in situ hibridizacijo (FISH) v tumorskih vzorcih, pridobljenih iz kirurški odstranitvi ali endoskopske biopsije vključuje invazivne postopke. Danes biopsija je obvezna za diagnozo, zato se status HER2 lahko znan po IHC. Vendar pa je treba paziti pri približuje testiranje HER2 v rutinski potek dela za rakom želodca. [6].
Danes, Magnetna resonanca (MR) slikanje se vedno bolj uporablja v diagnostiki in uprizoritev želodca raka, saj je neinvazivna in omogoča morfološko kot tudi funkcionalno podatkov [7]. Zlasti difuzije tehtano slikanje (DWI), ki odraža mobilnost molekule vode in vivo in se lahko kvantitativno določimo z vrednostmi izhaja difuzijska koeficienta (ADC), je bila zelo raziskana v različnih tumorjih [8-12]. Prejšnje študije so pokazale vrednost DWI v odkrivanje [13] in karakterizacijo [14] želodca raka. MR slikanje z DWI lahko poveča občutljivost in natančnost pri TNM uprizoritev raka želodca [15, 16], zlasti v T uprizoritev [17, 18]. V kvantitativnem smislu, bi lahko vrednosti ADC pomaga razlikovati želodčne raka od običajnih želodčnih sten [13-15], želodca malignih obolenj od benignih bolezni [19], in adenokarcinomom želodca z limfomom [20]. Vrednosti ADC zdelo tudi uporabno orodje za oceno lokalno napredovalega adenokarcinomom želodca in prebavnega požiralnika odziv tumorja na neoadjuvantno zdravljenje [21, 22]. Poleg tega je bila ADC vrednost zasevkov poročalo o bistveno nižji kot pri benignih vozlišč [15, 23].
Vendar pa je korelacija med vrednostmi ADC s statusom HER2 želodca raka ostaja neznan. Želodčni rak z drugačnim statusom HER2 imajo različne strukture in vedenja, ki se lahko odraža v ADC vrednosti, [6, 24, 25]. Zato je bil namen te študije raziskati povezave med vrednostmi ADC in statusa HER2 želodca raka.
Metode
bolnikov
Ta študija je bila odobrena, ki jih je odbor za etiko Nanjing Drum Tower bolnišnici. Privoljenjem napisana je bila pridobljena iz vsakega bolnika. Merila vključitev za bolnike, so bili: 1), pri bolnikih, starih ≥ 18 let; 2) gastroscopic biopsijo potrjen histološka diagnoza raka želodca; 3) Ker ni bilo nobenih absolutnih kontraindikacij za MR-slikanje (srčnega spodbujevalnika ali defibrilatorja, spodbujevalnikom živčnih vlaken, insulinsko črpalko, anevrizme posnetek, polževim vsadkom, itd); 4) brez predhodne lokalno zdravljenje ali sistematično kemoterapiji raka želodca; in 5) debelina tumorja večja od 5 mm. Med decembrom 2011 in marcem 2013, 45 zaporednih bolnikov (35 moških in 10 žensk, starost: 34 ~ 80 let, povprečna starost 60 let) so naprej vpisanih. V roku 7 dni biopsijo (razpon: od 3 do 7 dni; povprečno: 5 dni) in pred operacijo, vsak bolnik doživel magnetno resonanco (MRI) v Oddelku za radiologijo
MR izpit
slikanje bila izvedena. po bolniki postil za več kot 8 ur izprazniti prebavila. Po potrditvi ni kontraindikacij (glavkom, hipertrofijo prostate ali huda srčna bolezen) so bili predstavljeni za pacienta, 20 mg skopolamina butilbromida (1 ml: 20 mg; Chengdu NO.1 Drug Research Institute Company Limited, Chengdu, Kitajska) smo injicirali intramuskularno preprečevanje gastrointestinalno motiliteto 10 min pred MR slikanje. Bolniki pil 800 do 1000 ml tople vode 5 minut pred MR slikanje, da zapolni želodčno votlino. Bolniki so usposobljeni tudi za normalno dihati, preden slikanje
slikanje je bila izvedena s pomočjo klinično celotno telo 3,0 T skener. (Achieva 3.0 T TX; Philips Medical Systems, Best, Nizozemska) s postopno diod 16-kanalu občutljivost kodiranje multi-oddajno trebuhu tuljavo. Vsi bolniki so skenirane v ležeč položaj glave, najprej. Vidno polje je bil določen z diafragmalnega kupolo na ravni ledvic hilum
MR zaporedja vključeni:. Aksialni-T2 prilagojenih slikanje, aksialni DWI in večfazni povečanim kontrastom T1 visoke ločljivosti obseg izotropno vzbujanje slikanje. Axial T2W slike so bili pridobljeni s turbo spin-echo zaporedju-respiratornega sproži brez maščobe-zasičenosti (ponovitev čas ms /echo čas ms, 1210 ~ 1220/70; matrike, 256 × 198, oddelek debeline 4 mm, reža, 1 mm, število oddelkov, 32 ~ 36, vidno polje, 36 cm; občutljivost kodira faktor, 3.0, in število signalov v povprečju, 1). Čas skeniranje T2W slikanje je 1 min 36 s ~ 1 min 48 s. visoke ločljivosti T1 obseg izotropno vzbujanje z spektralnih oslabljenim tehnike predelave inverzija (ponovitev čas ms /echo čas ms, najkrajša /najkrajšem; matrike, 256 × 198, oddelek debeline 4 mm, reža, 1 mm, število oddelkov, 32 ~ 36; polje pogleda, 36 cm in število signalov v povprečju, 1) smo uporabili pred in 30, 60, 90 in 180 s po dajanju 0,2 ml na kilogram telesne teže gadodiamide (Omniscan 0,5 mmol /ml, GE Healthcare, Irska) z uporabo avtomatski injektor moč (Medrad SPECTRIS Solaris EP MR Injector sistem; Ena Medrad Drive Indianola, PA, ZDA). Čas pridobitev dinamično kontrastno okrepljeno MR-slikanje je 3 min 15 s ~ 3 min 17 s.
Osna DWI je bila izvedena s pomočjo-dihal sproži single-shot spin-echo echo-ravninske zaporedje s kemijskega premika, selektiven fat- tehnike zatiranja (b, 0 in 1000 sec /mm 2; čas ponovitev ms /echo čas ms, 2280 ~ 3600/40 ~ 50; matrika, 236 x 186, debelina profila, 4 mm, reža, 1 mm; polje pogleda, 38 cm, število oddelkov, 32 ~ 36, številka signala v povprečju, 3). Razpršilni prilagojenih gradienti smo aplicirali na treh ortogonalnih smereh. DWI skeniranje čas v tej pilotni študiji je bil 3 min 45 sec ~ 4 min 24 sec
analizo slike
Difuzijski tehtane slike so bili analizirani v delovni postaji (Extended MR delovni prostor 2.6.3.4;. Philips Medical Systems, najboljši je Nizozemska) in ADC karte so bili ustvarjeni s pomočjo mono-eksponentna prileganje. Vse MR slike so bile skrbno pregledali dva radiologi (Song Liu, Zhu Ping Zhou) s 5 do 6 let izkušenj v trebuhu slikanje. Oba radiologov bile obveščene z lokacijo lezije in so slepa za endoskopsko in kirurških patoloških ugotovitvah. Bil sprejet
ADC karta vsebuje največji rezino tumorja in ena ovalna regijo of zanimanja (ROI) je nameščen znotraj trden del lezije z konsenza dvema radiologi. Območje Rois (razpon: 20,3 ~ 95,2 mm 2, pomenijo: 45,7 mm 2) se lahko spreminja z velikostjo lezij. Če je poškodba pokazala sendvič znak [14], je treba ROI izogibati mišično plast. zabeležili Povprečne vrednosti in minimalno ADC vsakega ROI. Srednja vrednost ADC je bil opredeljen kot aritmetično povprečje vrednosti vseh pikslov v ROI. Minimalna ADC vrednost je bila opredeljena kot najnižji vrednosti vseh pikslov v ROI. Poleg tega smo dobili tudi srednje in minimalne vrednosti ADC normalnih želodčnih sten vseh bolnikih. Območje Rois za normalno želodca stene. (Razpon: 21,5 ~ 56,9 mm 2, srednja: 37,5 mm 2) raznolika s statusom lokacije in distention želodca
Kirurški patološko analiza
Štirideset -Dva bolnikov je doživel popolno ali delno kurativne gastrectomies; medtem ko 3 bolniki doživel paliativno resekciji. Želodčne vzorci so bili analizirani dve patologi z izkušnjami več kot 10 let, ki so bili zaslepljeni z ugotovitvami MRI. Lokacija, največji premer, histološki tip, diferenciacija stopnjo (razred), klasifikacija Lauren in TNM stopnja raka želodca so bile ocenjene.
A poseben sistem točkovanja je bila uvedena za oceno HER2 na želodcu raka, ki je bil nedavno okrepljenega v soglasju priporočila plošča [6]. Natančneje, pri obravnavi določitev statusa protein HER2 uporabo IHC želodčnega resekcijo raka, je bil bolnik razvrščen kot rezultat 3+ (IHC pozitivno), če je obarvanje membrane močno popolna, basolateral ali lateralno v > 10% tumorskih celic; rezultat 2+ (IHC dvoumen), če je obarvanje membrane šibko do zmerno popolna, basolateral ali lateralno v > 10% tumorskih celic; rezultat 1+ (IHC negativno), če je obarvanje membrane šibek /komaj zaznaven nepopolna > 10% tumorskih celic; in rezultat 0 (IHK negativno), če niso opazili obarvanje ali obarvanje membrane v < 10% tumorskih celic. Dvomljive primere v IHC (2+ ekipa) so bili izpostavljeni fluorescenčne in situ hibridizacije analizo (FISH). Na citogenetski ravni, so bili kriteriji FISH tolmačenja, ki temelji na razmerju HER2 /CEP17 ≥2 kot odrezan definirati HER2 FISH + test.
Statistična analiza
srednja in majhna ADC vrednosti želodčnega raka smo primerjali med različnimi HER2 kipi, pa tudi HER2 rezultati z uporabo Studentov t test ali enosmerno analizo variance (F test). Korelacije med srednjo in minimalnimi vrednostmi ADC želodčnega raka z različnimi HER2 kipi in rezultati so bili analizirani s pomočjo testa korelacija Spearman je. Status HER2 so primerjali med želodčnega raka z različnimi histoloških tipov, diferencialni stopinj, klasifikacij Lauren in TNM fazah s pomočjo hi kvadrat test. Oba operaterja prevrednotijo ​​posebej je bilo celotno DWI nabor podatkov in koeficient interclass korelacije (ICC) ocenjena. V Vse statistične analize smo opravili s SPSS 13.0 programske opreme (SPSS Inc., Chicago, Illinois). P vrednost manjša od 0,05 zdela statistično značilne.
Rezultati
Vsak bolnik je imel eno lezije ugotovljene. Tumorji so se nahajala v Kardije in fundusa (15 primerov), Kardije in telesa (4 primeri), telo (3 primeri), telesa in antruma (4 primeri) in antruma (19 primerov) v želodcu. Bilo je 24. slabo, 11 slabo do zmerno, 8 zmerno in 2 srednje dobro diferenciranimi karcinomi, oz.
Med 45 primerih je bil HER2 protitelesa merjeno z IHC barvanjem 3+ v 5 (11,1%), 2+ v 7 (15,6%), v 1+ v 9 (20,0%), in negativen v 24 (53,3%). FISH je bil pozitiven v 4 od 7 IHC 2+ primerih. Zato je bila celotna 9 (20,0%) primeri pozitivnih HER2 (sl. 1) in 36 (80,0%), negativni primeri HER2 (sl. 2). Fig. 1 A 69-letni moški z rakom želodca, pri stadiju IIIA (T3N2M0). Axial difuzija tehtano slika (b = 1000 sec /mm2) (a) prikazuje lezijo, z izredno visoke intenzivnosti signala v antruma (puščico
) želodca z največjim premerom 5,0 cm. Ovalno regija-of-obresti (ROI) s površino 43,7 mm2 se nahaja v trdni del lezije v ustreznih očitno difuzijskega koeficienta (ADC) map (b), ki kaže omejeno srednjo in minimalne vrednosti ADC kot 1.148 in 0.970 × 10-3 mm2 /s oz. Fotomikrograf (Hematoxylin & Eozin obarvanje, × 200) (c) izkaže za zmerno diferencirani adenokarcinom z razvrstitvijo Lauren črevesne tipa. HER2 imunohistokemični test (d) prikazuje celovito in intenzivno obodni obarvanje membrane v > 10% tumorskih celic (rezultat 3+)
Sl. 2 A 58-letni moški z rakom želodca, pri stopnji III B (T3N3M0). Axial difuzija tehtano slika (b = 1000 sec /mm2) (a) prikazuje hiperintenzivnih lezij v antruma (puščico
) želodca z največjim premerom 6,0 cm. Opomba svetlo limfnega vozla metastaze (ukrivljena puščica
). Ovalno regija-of-obresti (ROI) s površino 22,0 mm2 se nahaja v trdni del lezije v ustreznih očitno difuzijskega koeficienta (ADC) map (b), ki kaže omejeno srednjo in minimalne vrednosti ADC kot 0.918 in 0,867 × 10-3 mm2 /s. Fotomikrograf (Hematoxylin & Eozin obarvanje, × 200) (c) razkriva raka pečatni prstan celic s stopnjo tajnosti Lauren difuznega tipa. HER2 imunohistokemični test (d) ne kaže obarvanje membrane je opaziti (ocena 0)
srednje in minimalne ADC vrednosti želodca raka z različnimi HER2 statusov so prikazani v tabeli 1. so opazili šibak, a pomembna korelacija med povprečno ADC vrednosti želodca raka in HER2 statusom (r
= 0,312, P
= 0,037) ter med povprečja ADC vrednosti in HER2 točk (r
= 0,419, P
= 0,004) ( sl. 3). Minimalne vrednosti ADC v želodčnih raka korelacijski s HER2 točk (r
= 0,367, P
= 0,013), ne pa statusa HER2 (r
= 0,282, P
= 0,060) .table 1 Mean in ADC vrednosti min (x 10-3 mm2 /s) v želodcu raka z drugačnim statusom HER2
HER2 statusa
n
povprečna ADC
P
vrednost
na min ADC
P
vrednost
Score (0)
24
0,934 ± 0,215
0,022 *
0,861 ± 0,217
0,060 *
Score (1+)
9
1,068 ± 0,312
0,970 ± 0,273
Score (2+)
7
1,116 ± 0,208
1,041 ± 0,217
Score (3+)
5
1,295 ± 0,291
0.004§
1.164 ± 0,349
0.016§
negativna (-)
36
0,984 ± 0,242
0.020 ‡
0.905 ± 0.230
0,036 ‡
pozitivnega (+)
9
1,211 ± 0,286
1,105 ± 0,314
* enosmerno analiza variance med rezultatom 0-3; Metoda §LSD med rezultatom 0 in 3+; ‡ Test študent t med negativno (-) in pozitivne (+) skupine
Sl. 3 Box parcele povprečja (a) in minimalnimi vrednostmi (b) izhaja difuzijski koeficient (ADC) iz želodca raka z različnimi ocenami HER2
Povprečne vrednosti in minimalno ADC želodčnega raka HER2-pozitivnega občutno višje od tistih HER2- negativne tumorji (1,211 v primerjavi z 0,984, 1,105 proti 0,905 × 10 -3 mm 2 /s, P
= 0,020, 0,036, v tem zaporedju). Povprečne vrednosti in minimalno ADC za HER2 (3+) želodčni rak občutno višje od tistih, HER-2 negativno (0) tumorji (1,295 ± 0,290 proti 0,934 ± 0,215, 1,164 ± 0,349 proti 0,861 ± 0,217 × 10 -3 mm 2 /s, P
= 0.004, 0.016, v tem zaporedju).
histopatološke značilnosti želodčnega raka z različnimi HER2 statusov so prikazani v tabeli 2. stopnje HER-2 pozitivni v želodcu raka na intersticijske vrste (6/11, 54,5%) je bila bistveno višja od difuznega tipa (2/30, 6,7%) (P
= 0,003) .table 2 histopatološke značilnosti v želodcu raka z različnim statusom HER2

HER2 (+)
HER2 (-)
P
vrednosti
N
9
36
Spol ( M /F)
6/3
23/13
0.876
Age (povprečje ± SD)
60,3 ± 10,7
61,6 ± 11,2
0,755
Premer ( povprečje ± SD)
5.11 ± 2.89
5,11 ± 2,21
1,000
Premer (< 3 cm /> 3 cm)
2/7
10/27
0.768
Premer (< 4 cm /> 4 cm)
5/4
14/22
0,365 fazi
T (1/2/3/4)
0 /2 /01/06
6/5/20/5
0,569
N oder (0 /1-3)
2/7
27/09
0.862
faza M (0/1)
8/1
35/1
0,278
TNM oder (I /II /III /IV)
1/2/5/1
6/11/18/1
0.686
klasifikaciji Lauren (črevesno /mešani /difuzni tip)
6/1/2
5/3/28
0,003 *
patološko Tip (adenokarcinom /Pečatnjak rakava celica)
7/2
30/6
0.697
diferenciacije stopnjo adenokarcinome (slabo /slabo-mod /mod /mod-vodnjaka) §
4 /2/1/0
12/9/7/2
0.784
Skupni diferenciacije stopnje (slaba /slabe mod /mod /mod-ter) ‡
6/2/1/0
18/9/7/2
0,758
Kraj (Cardia & fundus /Cardia & telo /telesa /body & antruma /antruma)
2/2/0/2/3
13/2/3/2/16
0,209
§poor, slabo; slabe mod, slabo do zmerno; mod, zmerno; mod-dobro, srednje dobro; ‡ rak Pečatnjak celica je bila obravnavana kot slabo diferencirani; * P
< 0.05
ICC srednjih AD-pretvornikih med dvema operaterjema je 0,987 (95% interval zaupanja: 0,982 ~ 0,990, P
< 0,001) in ICC minimalnega ADC je 0,954 (95% interval zaupanja: 0,929 ~ 0,969, P
. < 0,001), ki je pokazala odlično dogovor med bralnika izmerjenih vrednostih ADC
Razprava
HER2 (znan tudi kot ErbB2, c-erbB2 ali Her2 /neu) genov se nahaja na kromosom 17Q in kodira 185 kDa transmembranski tirozin kinaze receptorja proteina brez znanega liganda [23]. HER2 oblike tako homo- in heterodimerov in vodi do aktivacije prodajnih signalnih poti, ki spodbujajo proliferacijo celic in zavirajo apoptozo, ki lahko olajša prekomerno /nenadzorovano rast celic in tumorigeneze [26]. Čezmerno izražanje HER2 in /ali pomnoževanje so poročali v različnih solidnih tumorjev, kot so prsi, želodca, jajčnikov [27, 28], debelega črevesa [29], žleze [30], mehurja [31], in pljučnega raka [32]. Pomen HER2 kot ključni označevalec v želodcu tumorigeneze je pred kratkim prišel na svetlobo. Zaradi razlik v načinu pregleda in objektivnih meril, pogostost raka želodca HER2 pozitivno precej razlikuje od študije, ki segajo od 6,0% do 29,5% v prejšnjih študijah [33]. Številne študije so pokazale, da so HER2 prekomerno in ojačanje povezani s histološko klasifikaciji Lauren, z višjo stopnjo pozitivnosti HER2 najdemo v črevesni fenotip kot difuzni in mešanih vrst [34], ki je bil v skladu z našo ugotovitvijo. Nedavna študija je pokazala, da je bila HER2 spremembo ali prekomerno pogosteje pojavlja v dobro ali zmerno diferenciranega tipa kot slabo diferenciranih želodčnega raka [35-37]. Her2 izraz /ojačanje je bila povezana tudi z zgodnejših fazah tumorjev in odsotnosti bezgavkah [38]. Drugi dejavniki, ki korelira z čezmernega izražanja HER2 so starost, spol, lokacija tumorja, velikost, histološki tip, Bormann, et al [39]. Vendar pa je napovedni vrednosti HER2 ojačanja /prekomerno ekspresijo pri bolnikih z rakom želodca je še vedno sporna [24, 40].
Ugotovili smo, da je bila vrednost ADC želodčnega raka večja pri bolnikih s pozitivno HER2 izražanja kot negativnih novotvorbe. Naši prejšnje študije so potrdile korelacijo med ADC vrednosti želodčnega raka z razvrstitvami Lauren, diferencialne stopinj in TNM fazah [41]. Ugotovili smo, da ADC vrednosti rakom želodca s črevesno tipa, dobro je bilo razlikovanje in v zgodnjih fazah višje od tistih z difuzno tipa, slabo diferenciacije in poznejših fazah. Tubular ali žleze strukture so pogosto opazili v črevesni tipa, kar lahko privede do razmeroma velikih mest za vodo molekularno Brownovega gibanja. Nizka diferenciacija stopnjo in visoko stopnjo celične atipičnosti so skupne značilnosti razpršenega tipa, ki lahko povzročijo ožje in bolj popačene medcelične prostore. tudi Ugotovili smo, da se vrednosti ADC za rakom želodca povezana obratni fazi T [41]. Domnevali smo, da je pri stopnji T izboljšuje količina in gostota tumorskih celic poveča njihova razporeditev je moten. stolpec velika celica, povečana jedro /citoplazmo razmerje in oblika nepravilna celic povzročajo ožji in izkrivljena medcelične prostore, in kot rezultat, zmanjšano ADC vrednosti. Ker je HER2 izraz višja v želodcu raka s črevesno tipa, ter diferenciaciji in začetni fazi, zato so bile v želodcu raka s pozitivnim izražanja HER2 opazili višje vrednosti ADC.
Podobno korelacijo med ADC vrednosti in statusa HER2 lahko bilo tudi opaziti v raka dojk. Ji Hyun Youk et al. [42] so poročali, da je bila povprečna ADC vrednost triple-negativne raka invazivna dojke bistveno višja kot pri ER + (P
= 0,002) in HER2 +. Vendar Melania Costantinithe sod. [43] je pokazala, da so bile povprečne vrednosti ADC izmerjene v trojno negativni rak dojke nekoliko nižje od tistih, ugotovljenih-HER2 podskupinah brez statistične pomembnosti. Bo Bae Choi et al. [44] je pokazala pomembne vrednote nizko ADC v invazivni karcinom duktalni s HER2-negativni izražanja (P
< 0,05). In Laura Martincich et al. [45] je pokazala, da je podtip čistih HER2 obogaten tumorjev najvišjo srednjo ADC vrednosti (1.190 × 10 -3 mm 2 /s), v primerjavi z drugimi imunohistokemicno opredeljenih bistvenih tumorskih podtipe.
kot čezmerni in /ali ojačanje HER2 omogoča konstitutivno aktivacijo poti rasti signalnih ki so močno vpletene v carcinogenetic procesa, je neposredno usmerjeno na HER2 in inhibicije HER2 aktivira signalov je verjetno, da bodo terapevtske možnosti za bolnike HER2-pozitivnih [46]. Nedavna meta-analiza je potrdila, da dodatek trastuzumaba (anti-HER2 protitelesa) na kemoterapijo želodcu in gastroezofagealno raka bistveno izboljšala izid celotnega preživetja in končnih točk preživetje brez napredovanja bolezni, medtem ko so drugi monoklonska protitelesa privedlo do nobenem izboljšanje rezultatov [25] . Trastuzumaba v kombinaciji s kemoterapijo je trenutno rutinska praksa pri bolnikih s HER2-pozitivnega napredno esophagogastric adenokarcinom [47].
DWI je bil široko uporablja za napovedovanje in spremljanje odziva na zdravljenje pri različnih vrstah neoplazme [48-50]. Francesco DC sod. [21] poročal, da so vrednosti predobdelava ADC raka gastroezofagealne v odzivom bistveno nižja in po neadjuvantno zdravljenju radijsko kemoterapije bistveno povečala, ker so vrednosti ADC visoke predobdelave povezano s prisotnostjo nekrotskih komponent, slabo perfuzijo in hipoksičnih okolja, kar vodi do zmanjšane občutljivosti na neadjuvantno zdravljenja. Zato, DWI kažejo na možnosti za določitev značilnosti pred zdravljenjem, ki vplivajo na želodcu odgovor raka na neoadjuvantno zdravljenje. Vendar Francesco G et al. [22] poročajo, da je ni večje razlike za prechemotherapy vrednostih ADC z adenokarcinomom želodca med odgovorom in brez odgovora. Kakorkoli že, je bila ugotovljena nobena študija o uspešnosti ADC vrednosti v trastuzumab in kemoterapijo za zdravljenje želodčnih raka, ki potrebuje nadaljnje študije.
Bilo je nekaj omejitev v naši raziskavi. Prvič, je bila velikost vzorca relativno majhna in korelacija med ADC vrednosti in statusa HER2 je bila šibka. Ker je uporaba DWI pri raku želodca šele na začetku, je bilo relativno veliko na tem področju in je v bistvu dovolj za pilotne študije. Mi se kopičijo več primerov za potrditev naše ugotovitve v tej študiji. Po drugi strani, so bili patološki temelj in mehanizem višje vrednosti ADC v želodcu raka s pozitivnim izražanja HER2 le špekulativne. Tretjič, drugi biomarkerji kot epidermalni rastni faktor receptor 1 in 3, vaskularni endotelijski rastni faktor, Ki67 niso bili analizirani v tej študiji. Četrtič, b = 0 in 1000 sec /mm 2 ne more odpraviti vpliv perfuzije, ki bi jih lahko rešili z več b vrednosti z dvo-eksponentno model. Nadaljnje raziskave so potrebne za odpravo teh omejitev.
Sklepe
ADC vrednosti iz DWI odraža drugačen status HER2 želodčnih raka. Čeprav molekularne biomarkerjev želodčnih raka ni mogoče določiti le z ADC vrednosti postopek DWI je neinvaziven, stroški kratek pridobivanje in post-obdelavo čas, in ne zahteva dajanje kontrastnega sredstva. Predoperativno DWI, ki zagotavlja resnično kvantitativno funkcionalno parameter, ki se obeta v prilagajanje terapije za zdravljenje želodčnih raka
ugotavlja
enako Jian On in Hua Shi prispevali k temu delu
Kratice
ADC..
Navidezna difuzijski koeficient
DWI:
diffusion ponderirana slikanje
FISH:
fluorescence in situ hibridizacija


HER2:
rast Human epidermalni rastni dejavnik, receptor 2
ICC:
Interclass korelacijskim koeficientom
IHC:
Imunohistokemija
MR:
magnetno resonanco
MRI:
magnetno resonanco


ROI:
Region-of-obresti
deklaracij
Priznanja
to delo je bilo podprto z nepovratnimi sredstvi iz državnega Natural Science Foundation Kitajske (IP : 81371516, 81501441), fundacija za nacionalno zdravje in načrtovanje Komisije družino Kitajske (IP: W201306), Nature Science Foundation province Jiangsu (IP: BK2012531, BK20150109), Nanjing mesto Young zdravje osebja za usposabljanje projekta (tretja stopnja) (ID: QRX11178) in provinca Jiangsu zdravje in načrtovanje družine Komisija Mladi Znanstveno raziskovalnega projekta (ID: Q201508)
Odpri AccessThis članek se razširja pod pogoji Creative Commons 4.0 Mednarodne License (http:.. //creativecommons org /licence /s /4. 0 /), ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, ki jih daje ustrezen kredit izvirnega avtorja (-ev) in vira, poskrbi za povezavo do Creative Commons licence in navesti, ali so bile narejene spremembe. Odprava Creative Commons Public Domain Posvetilo (http: //. creativecommons org /javna last /nič /1. 0 /) se uporablja za podatke, ki so na voljo v tem članku, razen če ni drugače navedeno
konkurirati. interesi
Avtorji izjavi, da nimajo konkurenčnih interesov prispevke
avtorjev
JH in HS so izvedli analizo podatkov in pripravila rokopis.; ZPZ in HY je imel pomembno vlogo pri pridobivanju podatkov; JC je histopathologist odgovoren za vso histopatološko podporo; WG in HW izvajajo nadzor nad kakovostjo podatkov in algoritmov; XY in TL je imel pomembno vlogo pri oblikovanju študije in rokopis pregleda; SL in ZYZ oblikoval raziskovalno vprašanje, nadzoroval raziskovalni program in natančno uredil rokopis. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Zveza med statusa HER2 pri raku želodca in clinicopathological funkcije: retrospektivna študija z uporabo združenje cela tkiva sections
• Epidemiološki vidiki adenokarcinomom želodca: so napovedne diagnostika in ciljno usmerjene preventivne ukrepe mogoče