Sammenhæng mellem tilsyneladende diffusionskoefficienter og HER2 status i gastrisk kræft: pilot undersøgelse

Sammenhæng mellem tilsyneladende diffusionskoefficienter og HER2 status i gastrisk kræft: pilot undersøgelse
Abstract
Baggrund
For at vurdere, om tilsyneladende diffusionskoefficient (ADC) værdien af ​​mavekræft fås fra diffusion vægtet imaging (DWI) korrelerer med HER2 status.
Metoder
Fyrre-fem patienter, som var blevet diagnosticeret med mavekræft gennem biopsi, blev indskrevet i denne IRB-godkendt studie. Hver patient gennemgik en DWI (b-værdier: 0 og 1000 sek /mm 2) forud for kirurgi (kurativ gastrektomi eller palliativ resektion). Postoperative mikroskopiske fund, HER2 status ved immunhistokemisk analyse og fluorescens in situ hybridisering (FISH) blev opnået. HER2-status blev sammenlignet blandt gastrisk kræft med forskellige histopatologiske funktioner ved hjælp af chi square test. ADC værdier af gastriske cancere med positiv og negativ HER2 blev sammenlignet under anvendelse af Student t-test.
Resultater
en svag endnu signifikant korrelation blev observeret mellem de gennemsnitlige ADC værdier og HER2-status (r = 0,312, P
= 0,037) og scores (r = 0,419, P
= 0,004). Den gennemsnitlige ADC værdi HER2-positive gastrisk kræft var betydeligt højere end for HER2-negative tumorer (1,211 vs 0,984 mm 2 /s, P
= 0,020). Den minimale ADC værdi HER2-positive gastrisk kræft var betydeligt højere end for HER2-negative tumorer (1,105 vs. 0,905 × 10 -3 mm 2 /s, P
= 0,036).
konklusioner
i denne pilotundersøgelse, har vi vist, at ADC værdier af mavekræft korrelerer med HER2-status. Fremtidig forskning er berettiget til at se, om DWI kan forudsige HER2 status og hjælpe med at skræddersy behandlingen til mavekræft.
Nøgleord
Diffusion magnetisk resonans imaging Mave neoplasmer Receptor erbB-2 Immunhistokemi Molekylær målrettet terapi Baggrund
mavekræft er næsthyppigste årsag til kræft dødsfald på verdensplan [1]. Når diagnosticeret på fremskredne stadier, mange gastrisk kræftpatienter (især på M1 eller T4B etape) mister muligheden for kirurgisk resektion, og kemoterapi er den mest effektive behandling for at forbedre den samlede overlevelse [2]. en meta-analyse viste imidlertid, at neoadjuverende kemoterapi, med relative høje negative virkninger, forbedrer ikke 3-års sygdomsfri overlevelse [3]. Brugen af ​​trastuzumab, et monoklonalt antistof mod human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2, også kendt som ERBB2), plus kemoterapi viste sig at forbedre overlevelsen hos patienter med fremskreden gastrisk eller gastro-øsofageal vejkryds kræft, sammenlignet med kemoterapi alene i ToGA forsøg [4]. Derfor er en præcis og pålidelig vurdering af HER2-status er vigtig for udvælgelse af patienter med mavekræft, der kan have gavn af trastuzumab behandling [5]. Imidlertid nuværende metode vurdering HER2 status enten ved hjælp af immunhistokemi (IHC) eller ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) i tumorprøver opnået fra kirurgisk resektion eller endoskopisk biopsi involverer invasive procedurer. I dag en biopsi er obligatorisk for diagnose og derfor HER2-status kan være kendt af IHC. Men der skal sørges i nærmer HER2 test i den rutinemæssige arbejdsgange for mavekræft. [6].
Dag Magnetisk resonans (MR) billeddannelse anvendes i stigende grad i diagnose og iscenesættelse af mavens kræft, fordi det er noninvasive og giver morfologisk samt funktionel information [7]. Især har diffusionen vægtede billeddannelse (DWI), som afspejler mobilitet vandmolekylet in vivo og kan kvantificeres ved tilsyneladende diffusionskoefficient (ADC) værdier, blevet bredt undersøgt i forskellige tumorer [8-12]. Tidligere undersøgelser har vist værdien af ​​DWI i afsløring [13] og karakterisering [14] af gastrisk kræft. MR scanning med DWI kan øge følsomheden og nøjagtigheden i TNM stadieinddeling af gastrisk kræft [15, 16], især i T iscenesættelse [17, 18]. Kvantitativt kunne ADC værdier med til at differentiere gastrisk kræft fra normale gastrisk vægge [13-15], gastriske maligniteter fra godartede sygdomme [19], og gastrisk adenocarcinom fra lymfom [20]. ADC-værdier syntes også et nyttigt redskab til at vurdere lokal avanceret gastrisk adenocarcinom og gastroøsofageal tumor respons på neoadjuverende behandling [21, 22]. Endvidere blev ADC værdi af metastatiske knuder rapporteret signifikant lavere end den for de godartede knuder [15, 23].
Korrelationen mellem ADC værdier med HER2-status af gastriske cancere forbliver ukendt. Gastric kræftformer med forskellig HER2 status har forskellige strukturer og adfærd, som kan reflekteres af ADC-værdier [6, 24, 25]. Derfor er formålet med denne undersøgelse var at undersøge sammenhænge mellem ADC værdier og HER2 status gastrisk kræft.
Metoder
Patienter
Denne undersøgelse blev godkendt af den etiske komité i Nanjing Drum Tower Hospital. Den skriftligt informeret samtykke blev opnået fra hver patient. Inklusionskriterierne for patienter var: 1) patienter i alderen ≥ 18 år 2) gastroskopisk biopsibekræftet histologisk diagnose med gastrisk carcinoma; 3) mangel af absolutte kontraindikationer til MR-scanning (pacemaker eller defibrillator, nerve stimulator, insulinpumpe, aneurisme clips, cochlear implant, etc.); 4) ingen forudgående lokal behandling eller systematisk kemoterapi af mavekræft; og 5) tumortykkelse større end 5 mm. Mellem december 2011 og marts 2013 45 konsekutive patienter (35 mænd og 10 kvinder, alder: 34 ~ 80 år, gennemsnitsalder: 60 år) blev prospektivt indskrevet. Inden 7 dage efter biopsi (interval: 3 til 7 dage, middelværdi: 5 dage) og forud for operationen, hver patient gennemgik magnetisk resonans imaging (MRI) i Radiologisk Afdeling
MR-undersøgelse
MR scanning blev udført. efter at patienterne fastende i mindst 8 timer at tømme mavetarmkanalen. Efter bekræftelse ingen kontraindikationer (grøn stær, prostatahypertrofi eller svær hjertesygdom) blev præsenteret for patienten, 20 mg skopolamin butylbromid (1 ml: 20 mg; Chengdu NO.1 Drug Research Institute Company Limited, Chengdu, Kina) blev injiceret intramuskulært til forhindre gastrointestinal motilitet 10 min før MR billeddannelse. Patienterne drak 800 til 1000 ml varmt vand 5 min før MR-billeddannelse til at fylde den gastriske hulhed. Patienterne blev også uddannet til at trække vejret normalt, før MR-undersøgelser
MR scanning blev udført ved hjælp af en klinisk hele kroppen 3,0 T-scanner. (ACHIEVA 3,0 T TX, Philips Medical Systems, Best, Nederlandene) med en gradvis array 16-kanal følsomhed koder multi-transmittere abdominal spole. Alle patienter blev scannet i hovedet først rygleje. Synsfeltet blev sat fra diafragma kuppel til niveauet for den renale hilum
MR-sekvenser inkluderet:. Aksial T2-vægtet imaging, aksial DWI og multifase kontrastforbedret T1 høj opløsning isotropisk volumen excitation billeddannelse. Axial T2W billeder blev opnået med respiratoriske-udløst turbo spin-ekko sekvens uden fedt-mætning (gentagelse tid ms /echo tid ms, 1210 ~ 1220 til 1270, matrix, 256 × 198; afsnit tykkelse 4 mm hul, 1 mm; nummer af sektioner, 32 ~ 36; synsfelt, 36 cm; følsomhed koder faktor, 3,0; og antal signaler gennemsnit, 1). Scanningen tid T2W imaging var 1 min 36 s ~ 1 min 48 s. T1 høj opløsning isotropisk volumen excitation med spektrale svækkede inversion recovery teknikker (gentagelse tid ms /echo tid ms, korteste /korteste, matrix, 256 × 198; afsnit tykkelse 4 mm hul, 1 mm; antal sektioner, 32 ~ 36; felt af visning, 36 cm, og antallet af signaler gennemsnit, 1) blev anvendt før og 30, 60, 90 og 180 s efter administration af 0,2 ml pr kg legemsvægt gadodiamid (Omniscan® 0,5 mmol /mL; GE Healthcare, Irland) ved anvendelse en automatisk power injektor (Medrad Spectris Solaris EP MR Injector System; One Medrad Drive Indianola, PA, USA). Købet tid dynamisk kontrast MR billeddannelse var 3 min 15 s ~ 3 min 17 s.
Aksiale DWI blev udført ved hjælp af respiratoriske-udløste single-shot spin-ekko ekko-plane sekvens med kemiske skift-selektive fedt- undertrykkelse teknikker (b, 0 og 1000 sek /mm 2; gentagelse tid ms /ekko tid ms, 2280 ~ 3600/40 ~ 50; matrix, 236 × 186, afsnit tykkelse, 4 mm hul, 1 mm; felt synspunkt, 38 cm, antal sektioner, 32 ~ 36, antal signal gennemsnit, 3). De diffusions- vægtede gradienter blev anvendt på de tre ortogonale retninger. Scanningen tid DWI i denne pilotundersøgelse var 3 min 45 sek ~ 4 min 24 sek
Billedanalyse
Diffusion vægtede billeder blev analyseret i arbejde station (Extended MR Workspace 2.6.3.4;. Philips Medical Systems, Best, er Nederlandene) og ADC kort blev genereret ved anvendelse af en mono-eksponentiel tilpasning. Alle MR-billeder blev omhyggeligt gennemgået af to radiologer (Song Liu, Zhu Ping Zhou) med 5 til 6 års erfaring i abdominal billeddannelse. Begge radiologer blev informeret med placeringen af ​​læsionen, og var blind for endoskopiske og kirurgiske patologiske fund.
ADC kort indeholder den største bid af tumoren blev vedtaget og en oval region af interesse (ROI) blev placeret inden for den faste del af læsionen med konsensus af to radiologer. Det område af ROI'er (interval: 20,3 ~ 95,2 mm 2, middelværdi: 45,7 mm 2) kan variere med læsionen størrelse. Hvis læsionen viste en sandwich tegn [14], bør ROI undgå muskulære lag. Middelværdierne og minimal ADC værdier for hver ROI blev registreret. Den gennemsnitlige ADC værdi blev defineret som den aritmetiske middelværdi af alle pixels i ROI. Den minimale ADC værdi blev defineret som den laveste værdi af alle pixels i ROI. Derudover blev de gennemsnitlige og minimale ADC værdier af normale gastriske vægge af alle patienter også opnået. Det område af ROI'er for normal gastrisk væg. (Interval: 21,5 ~ 56,9 mm 2, middelværdi: 37,5 mm 2) varierede med placeringen og udspilning status af maven
Kirurgisk patologisk analyse
Forty -To patienter gennemgik hel eller delvis helbredende gastrectomies; mens 3 patienter gennemgik palliative resektioner. Gastric prøver blev analyseret af to patologer med mere end 10 års erfaring, der var blindet til MR-fund. Placering, maksimal diameter, histologisk type, differentiering grad (grad), Lauren klassificering og TNM stadium af mavekræft blev evalueret.
En særligt pointsystem blev introduceret til vurdering af mavens kræft HER2, som for nylig blev styrket i konsensus anbefalinger panel [6]. I detaljer, når de overvejer HER2 protein fastlæggelse af status ved hjælp af IHC gastrisk kræft resektion blev en patient klassificeret som score 3+ (IHC positiv), hvis membranen farvningen var stærk komplet, basolaterale eller laterale in > 10% af tumorcellerne; score 2+ (IHC tvetydig), hvis membranen farvning var svag til moderat komplet, basolaterale eller laterale i > 10% af tumorcellerne; score 1+ (IHC negativ), hvis membranen farvningen var svag /næppe mærkbar ufuldstændig i > 10% af tumorcellerne; og score 0 (IHC negativ), hvis der blev observeret nogen farvning eller membranfarvning i < 10% af tumorcellerne. Tvetydige tilfælde på IHC (2+ score) blev underkastet fluorescens in situ hybridisering (FISH) analyse. På et cytogenetisk plan blev FISK tolkning kriterier baseret på en HER2 /CEP17 forholdet ≥2 som en afskåret for at definere en HER2 FISH + test.
Statistisk analyse
Middelværdierne og minimal ADC værdier af gastrisk kræft blev sammenlignet blandt forskellige HER2 statuer samt HER2 scorer ved anvendelse af en student t-test eller envejs variansanalyse (F test). Korrelationer mellem middelværdien og minimale ADC værdier af gastriske cancere med forskellige HER2 statuer og scoringer blev analyseret under anvendelse af Spearmans korrelation test. HER2-status blev sammenlignet blandt gastrisk kræft med forskellige histologiske typer, differentierede grader, Lauren klassifikationer og TNM faser ved hjælp af chi i anden-test. De to operatører reevalueres separat hele DWI datasæt og intraklassekorrelation koefficient (ICC) blev estimeret. De Alle statistiske analyser blev udført med SPSS 13.0 software (SPSS Inc., Chicago, Illinois). En P-værdi mindre end 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant.
Resultater
Hver patient havde en læsion identificeret. De tumorer blev placeret i Cardia og fundus (15 sager), mavemunden og krop (4 tilfælde), krop (3 tilfælde), krop og antrum (4 tilfælde) og antrum (19 tilfælde) af maven. Der var 24 dårligt, 11 dårligt til moderat, 8 moderat og 2 moderat til godt differentierede karcinomer henholdsvis.
Blandt de 45 sager, HER2 antistof målt ved IHC farvning var 3+ i 5 (11,1%), 2+ i 7 (15,6%) med, 1+ i 9 (20,0%), og negativ i 24 (53,3%). FISH var positiv i 4 ud af de 7 IHC 2+ sager. Derfor var der total 9 (20,0%) positive HER2 tilfælde (fig. 1) og 36 (80,0%) negative HER2 tilfælde (fig. 2). Fig. 1 A 69-årig mand med mavekræft, på trin IIIA (T3N2M0). Aksial diffusion vægtet billede (b = 1000 sek /mm2) (a) viser læsionen med bemærkelsesværdig høj signalintensitet i antrum (pil
) af maven med en maksimal diameter på 5,0 cm. En oval region af interesse (ROI) med et areal på 43,7 mm2 anbringes i den faste del af læsionen i tilsvarende tilsyneladende diffusionskoefficient (ADC) kort (b), som viser begrænset middelværdi og minimale ADC værdier 1.148 og 0.970 × 10-3 mm2 /s. Mikrofotografi (Hematoxylin & Eosin farvning, × 200) (c) kan bevise, moderat differentieret adenocarcinom med en Lauren klassificering af intestinal type. HER2 immunhistokemisk assay (d) viser fuldstændig og intens rundtgående membranfarvning i > 10% af tumorcellerne (score 3+)
Fig. 2 En 58-årig mand med mavekræft, på trin III B (T3N3M0). Aksial diffusion vægtet billede (b = 1000 sek /mm2) (a) viser et hyperintens læsion i antrum (pil
) af maven med en maksimal diameter på 6,0 cm. Bemærk den lyse lymfeknudemetastase (buet pil
). En oval region af interesse (ROI) med et areal på 22,0 mm2 anbringes i den faste del af læsionen i tilsvarende tilsyneladende diffusionskoefficient (ADC) kort (b), som viser begrænset middelværdi og minimale ADC værdier som 0,918 og 0,867 × 10-3 mm2 /s. Mikrofotografi (Hematoxylin & Eosin farvning × 200) (c) afslører signetring celle karcinom med en Lauren klassifikation af diffus type. HER2 immunhistokemisk assay (d) viser ingen membranfarvning observeret (score 0)
Middelværdierne og minimal ADC værdier af de gastriske cancere med forskellige HER2 status blev vist i tabel 1. En svag, men signifikant korrelation blev observeret mellem middelværdi ADC værdier af gastrisk kræft og HER2 status (r
= 0,312, P
= 0,037), og mellem middelværdien af ​​ADC værdier og HER2 scoringer (r
= 0,419, P
= 0,004) ( fig. 3). De minimale ADC værdier af gastrisk kræft korreleret med HER2 score (r
= 0,367, P
= 0,013) snarere end HER2 status (r
= 0,282, P
= 0,060) .table en Mean og min ADC værdier (× 10-3 mm2 /s) af gastrisk kræft med forskellig HER2 status
HER2-status
n
middelværdi ADC
P Drømmeholdet værdi
min ADC
P Drømmeholdet værdi
score (0)
24
0,934 ± 0,215
0,022 *
0,861 ± 0,217
0,060 *
score (1+)
9
1,068 ± 0,312
0.970 ± 0,273
score (2+)
7
1,116 ± 0,208
1.041 ± 0,217
score (3+)
5
1,295 ± 0,291
0.004§
1,164 ± 0,349
0.016§
Negativ (-)
36
0,984 ± 0,242
0,020 ‡
0,905 ± 0,230
0,036 ‡
Positiv (+)
9
1,211 ± 0,286
1,105 ± 0,314
* envejs variansanalyse blandt score 0-3; §LSD metode mellem score 0 og 3 +; ‡ student t-test mellem negative (-) og positive (+) grupper
Fig. 3 Box plots af middelværdien (a) og minimale (b) tilsyneladende diffusionskoefficient (ADC) værdier af gastriske cancere med forskellige HER2 scores
middelværdien og minimal ADC værdier af HER2-positive gastriske cancere var betydeligt højere end de HER2- negative tumorer (1,211 vs 0,984, 1,105 vs. 0,905 × 10 -3 mm 2 /s, P
= 0,020, 0,036, henholdsvis). De gennemsnitlige og minimale ADC værdier af HER2 (3+) gastrisk kræft var væsentligt højere end for HER2-negativ (0) tumorer (1,295 ± 0,290 vs. 0,934 ± 0,215, 1,164 ± 0,349 vs. 0,861 ± 0,217 × 10 -3 mm 2 /s, P
= 0,004, 0,016, henholdsvis).
Den histopatologiske træk ved de gastriske cancere med forskellige HER2 status blev vist i tabel 2. HER2-positiv rate i gastriske cancere af den interstitielle type (6/11, 54,5%) var signifikant højere end for den diffuse type (2/30, 6,7%) (P
= 0,003) .table 2 Histopatologiske funktioner i gastrisk kræft med forskellig HER2 status

HER2 (+)
HER2 (-)
P Drømmeholdet værdi
N
9
36
Køn ( M /F)
6/3
23/13
0,876
Alder (gennemsnit ± SD)
60,3 ± 10,7
61,6 ± 11,2
0,755
Diameter ( gennemsnit ± SD)
5,11 ± 2,89
5.11 ± 2.21
1,000
Diameter (< 3 cm /> 3 cm)
2/7
10/27
0,768
Diameter (< 4 cm /> 4 cm)
5/4
14/22
0,365
T etape (1/2/3/4)
0 /2/6/1
6/5/20/5
0,569
N etape (0 /1-3)
2/7
9/27
0,862
M etape (0/1)
8/1
35/1
0,278
TNM stadie (I /II /III /IV)
1/2/5/1
6/11/18/1
0,686
Lauren klassifikation (tarm /blandet /diffus type)
6/1/2
5/3/28
0,003 *
Patologisk type (adenocarcinom /signetring celle kræft)
7/2
30/6
0,697
Differentiering grad af adenokarcinomer (dårlig /dårlig-mod /mod /mod-brønd) §
4 /2/1/0
12/9/7/2
0,784
Samlet differentiering grad (dårlig /dårlig-mod /mod /mod-brønd) ‡
6/2/1/0
18/9/7/2
0,758
Beliggenhed (mavemunden & fundus /mavemunden & krop /krop /body & antrum /antrum)
2/2/0/2/3
13/2/3/2/16
0,209
§poor, dårligt; fattig-mod, dårligt til moderat; mod, moderat; mod-brønd, moderat til godt; ‡ signetring celle kræft blev behandlet som dårligt differentieret; * P
< 0.05
ICC af middelværdier ADC'er mellem to operatører var 0,987 (95% konfidensinterval: 0,982 ~ 0,990, P
< 0,001) og ICC minimal ADC var 0,954 (95% konfidensinterval: 0,929 ~ 0,969, P
. < 0,001), som viste en fremragende inter-reader aftale af målte ADC værdier
diskussion
HER2 (også kendt som ErbB2, c-erbB2 eller HER2 /neu) genet er placeret på kromosom 17q og koder for et 185 kDa transmembran tyrosinkinasereceptor protein med nogen kendt ligand [23]. HER2 former både homo- og heterodimerer og fører til aktivering af downstream signalveje til fremme celleproliferation og undertrykker apoptose, som kan fremme en overdreven /ukontrolleret cellevækst og tumorigenese [26]. HER2 overekspression og /eller amplifikation blev rapporteret i forskellige faste tumorer, såsom bryst-, mave-, ovarie- [27, 28], kolorektal [29], spytkirtel [30], blære [31], og lungecancere [32]. Vigtigheden af ​​HER2 som en vigtig markør i gastrisk tumorigenese er meget nylig kommet frem. På grund af forskelle i undersøgelsesmetode og objektive kriterier, hyppigheden af ​​HER2-positiv mavekræft varierer betydeligt fra undersøgelser, der spænder fra 6,0% til 29,5% i tidligere undersøgelser [33]. En række undersøgelser har vist, at HER2 overekspression og forstærkning er relateret til Lauren histologiske klassificering, med højere HER2 positivitet sats fundet i tarm fænotype end i diffust og blandede typer [34], hvilket var i overensstemmelse med vores fund. Seneste undersøgelse viser, at HER2 ændring eller overekspression blev observeret hyppigere i brønden eller moderat differentieret type end dårligt differentierede gastrisk kræft [35-37]. Her2 ekspression /amplifikation var også forbundet med tidligere tumor stadier og fravær af lymfeknudemetastaser [38]. Andre faktorer korrelerer med HER2 overekspression omfatter alder, køn, tumor placering, størrelse, histologisk type, Bormann type, et al [39]. den prognostiske værdi af HER2 amplifikation /overekspression i patienter med mavekræft dog fortsat kontroversiel [24, 40].
Vi fandt, at ADC værdier gastrisk kræft var højere hos patienter med positive HER2 udtryk end negative neoplasmer. Vores tidligere undersøgelser har bekræftet de sammenhænge mellem ADC værdier af gastrisk kræft med Lauren klassifikationer, differential grader og TNM stadier [41]. Vi fandt, at ADC værdier af mavekræft med intestinal type, godt differentiering og tidlige stadier var højere end dem med diffus type, dårlig differentiering og fremskredne stadier. Rørformede eller kirtel strukturer er almindeligt forekommende i den intestinale type, hvilket kan føre til relativt store rum for vand molekylær Brownsk bevægelse. Lav differentiering grad og høj grad af cellulær atypi er fælles træk ved diffus type, som kan forårsage smallere og mere forvrængede intercellulære rum. Vi fandt også, at ADC værdier mavekræft korreleret omvendt med T stadium [41]. Vi antager, at som T fase forbedrer mængden og tætheden af ​​tumorceller stiger, mens deres arrangement er uordnede. Storcellet kolonne, øget kerne /cytoplasma-forhold og uregelmæssig celleform forårsage smallere og forvrænget intercellulære rum, og som følge heraf, en formindsket ADC værdi. Da HER2 udtryk er højere i gastrisk kræft med tarm form, godt differentiering og tidlige stadier, og dermed blev observeret en højere ADC-værdier i gastrisk kræft med positiv HER2 udtryk.
Lignende sammenhæng mellem ADC værdier og HER2-status kan også blevet observeret i brystkræft. Ji Hyun Youk et al. [42] rapporterede, at middelværdien ADC værdien af ​​triple-negativ invasiv brystcancer var signifikant højere end for ER + (P
= 0,002) og HER2 +. Imidlertid Melania Costantinithe et al. [43] fandt, at de gennemsnitlige ADC værdier målt i triple-negativ brystkræft var lidt lavere end dem, der observeres i HER2-overekspression undergrupper uden statistisk signifikans. Bo Bae Choi et al. [44] fundet signifikante lave ADC værdier i invasive duktalt karcinom med HER2-negative udtryk (P
< 0,05). Og Laura Martincich et al. [45] fandt, at undertype af rene HER2-beriget tumorer havde den højeste median ADC værdi (1,190 × 10 -3 mm 2 /s), sammenlignet med de andre immunhistokemisk definerede iboende tumor undertyper.
som overekspressionen og /eller amplifikation af HER2 muliggør konstitutiv aktivering af vækst signalveje, som er stærkt involveret i carcinogene proces, direkte målretning af HER2 og inhibering af HER2-aktiverede signaltransduktion forventes at tilvejebringe terapeutiske muligheder for HER2-positive patienter [46]. En nylig meta-analyse har bekræftet, at tilsætning af trastuzumab (anti-HER2-antistof) til kemoterapi for gastriske og gastroøsofageal cancer signifikant forbedret resultat af den samlede overlevelse og progressionsfri overlevelsesrater endepunkter, mens andre monoklonale antistoffer førte til nogen forbedring i resultaterne [25] . Trastuzumab i kombination med kemoterapi er i øjeblikket rutinemæssig praksis for patienter med HER2-positiv fremskreden esophagogastric adenocarcinom [47].
DWI har været almindeligt anvendt til at forudsige og overvåge behandlingsrespons i forskellige typer af neoplasma [48-50]. Francesco DC et al. [21] rapporterede, at forbehandling ADC værdier af gastro-øsofageal cancer i respondere var væsentligt lavere og steg betydeligt efter neoadjuverende behandling af radio-kemoterapi, da høj forbehandling ADC værdier er relateret til tilstedeværelsen af ​​nekrotiske komponenter, dårlig perfusion, og hypoksisk miljø, hvilket fører til en nedsat følsomhed over for neoadjuverende behandling. Derfor DWI viser potentialet for at identificere forbehandling aspekter af betydning gastrisk cancer reaktion på neoadjuverende behandling. Men Francesco G et al. [22] rapporterede, at ingen signifikante forskelle kunne findes for prechemotherapy ADC værdier af gastrisk adenocarcinom mellem respondenter og ikke-respondere. Anyway, har ingen undersøgelse om udførelsen af ​​ADC-værdier i trastuzumab plus kemoterapi for gastrisk kræft blevet rapporteret, som har brug for yderligere undersøgelser.
Der var nogle begrænsninger i vores undersøgelse. For det første prøver størrelse var relativt lille og sammenhængen mellem ADC værdier og HER2-status var svag. Da anvendelsen af ​​DWI i mavekræft bare begynder, det var relativt store på dette område og er væsentlige nok til en pilotundersøgelse. Vi hober flere tilfælde at bekræfte vores resultater i denne undersøgelse. For det andet patologisk fundament og mekanisme af højere ADC værdier i gastrisk kræft med positiv HER2 udtryk var kun spekulative. For det tredje, andre biomarkører såsom epidermal vækstfaktorreceptor 1 og 3, vaskulær endothelial vækstfaktor, Ki67 blev ikke analyseret i denne undersøgelse. For det fjerde, b = 0 og 1000 sek /mm 2 kan ikke eliminere indflydelsen af ​​perfusion, som kunne løses ved hjælp af flere b-værdier med bi-eksponentiel model. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at løse disse begrænsninger.
Konklusioner
ADC værdier fra DWI afspejlede forskellige HER2 status af gastrisk kræft. Selvom de molekylære biomarkører for gastrisk kræft ikke alene kan bestemmes af ADC-værdier, DWI procedure er invasiv, omkostninger kort erhvervelse og post-tid, og kræver ingen kontrastmiddel administration. Præoperativ DWI, som giver real kvantitativ funktionel parameter, er lovende skræddersy terapi for gastrisk kræft
Noter
Jian Han og Hua Shi bidrog ligeligt til dette arbejde
Forkortelser
ADC:..
Tilsyneladende diffusionskoefficient
DWI:
diffusion vægtet imaging
FISH:
Fluorescens in situ hybridisering


HER2:
human epidermal vækstfaktor receptor 2
ICC:
intraklassekorrelation koefficient
IHC:
Immunhistokemi
MR:
Magnetisk resonans
MR:
Magnetisk resonans


ROI:
Region af interesse
erklæringer
Tak
Dette arbejde blev støttet af tilskud fra National Natural Science Foundation of China (IP : 81371516, 81501441), Foundation of National Health og familieplanlægning Kommissionen Kina (IP: W201306), Nature Science Foundation i Jiangsu-provinsen (IP: BK2012531, BK20150109), Nanjing By Young Health Personnel Training Project (tredje niveau) (ID: QRX11178) og Jiangsu-provinsen Sundhed og familieplanlægning Kommissionen Youth Scientific Research Project (ID: Q201508)
Open AccessThis artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution 4.0 International License (http:.. //creativecommons org /licenser /ved /4. 0 /), som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat du give passende kredit til den oprindelige forfatter (e) og kilden, give et link til Creative Commons-licens, og angive, om der er sket ændringer. Creative Commons Public Domain Dedication frafald (http:. //Creativecommons org /public domain /nul /1. 0 /) gælder for de data, der stilles til rådighed i denne artikel, medmindre andet er angivet
Konkurrerende. interesser
forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser
forfattere bidrag
JH og HS gennemførte dataanalysen og udarbejdet manuskriptet.; ZPZ og HY havde betydelige roller i dataopsamling; JC var histopatolog ansvarlig for alle histopatologisk støtte; WG og HW foretaget kvalitetskontrol af data og algoritmer; XY og TL havde betydelige roller i undersøgelsen design og manuskript revision; SL og ZYZ formulerede forskningsspørgsmål, overvåget forskningsprogrammet og tæt redigeret manuskriptet. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.

• Association mellem HER2 status i mavekræft og klinisk-patologiske træk: en retrospektiv undersøgelse med hel-væv sections
• Epidemiologiske aspekter af gastrisk adenocarcinom: er forudsigende diagnostik og målrettede forebyggende foranstaltninger mulige