Sammenheng mellom tilsynelatende Diffusjonskoeffisientene og HER2 status i mage kreft: pilot studie

Sammenheng mellom tilsynelatende Diffusjonskoeffisientene og HER2 status i mage kreft: pilot studie
Abstract
Bakgrunn
For å vurdere hvorvidt tydelig diffusjonskoeffisienten (ADC) verdien av magekreft hentet fra diffusjon vektet imaging (DWI) korrelerer med HER2 status.
Metoder
Førtifem pasienter, som hadde blitt diagnostisert med magekreft gjennom biopsi, ble rekruttert til denne IRB-godkjent studie. Hver pasient gjennomgikk en DWI (b verdier: 0 og 1000 sek /mm 2) før kirurgi (kurativ gastrektomi eller palliativ reseksjon). Postoperative mikroskopiske funn, HER2 status ved immunohistokjemisk analyse og fluorescens in situ hybridisering (FISH) ble erholdt. HER2 status ble sammenlignet blant mage kreft med ulike histopatologiske funksjoner ved hjelp av khikvadrattest. ADC verdier av mage kreft med positive og negative HER2 ble sammenlignet med student t-test.
Resultater
En svak ennå signifikant korrelasjon ble observert mellom middel ADC verdier og HER2 status (r = 0,312, P
= 0,037) og score (r = 0,419, P
= 0,004). Den midlere ADC Verdien av HER2-positiv gastriske cancere var betydelig høyere enn de av HER2-negative tumorer (1,211 sammenlignet med 0,984 mm 2 /s, P
= 0,020). Den minimale ADC verdi av HER2-positiv mage kreft var betydelig høyere enn de av HER2-negative tumorer (1,105 g 0,905 × 10 -3 mm 2 /s, P
= 0,036).
Konklusjoner
i denne pilotstudien, har vi vist at ADC verdier av magekreft korrelerer med HER2-status. Fremtidig forskning er garantert å se om DWI kan forutsi HER2 status og hjelp til å skreddersy behandling for magekreft.
Nøkkelord
Diffusion Magnetic Resonance Imaging Mage neoplasmer Receptor erbB-2 Immunohistochemistry molekylær målrettet terapi Bakgrunn
Magekreft er den nest vanligste årsaken til kreftrelaterte dødsfall på verdensbasis [1]. Når diagnostisert på avanserte stadier, mange mage-kreftpasienter (spesielt i M1 eller T4B scenen) mister muligheten for kirurgisk reseksjon, og kjemoterapi er den mest effektive behandling for å bedre total overlevelse [2]. Men en meta-analyse indikerte at neoadjuvant kjemoterapi, med relativt høye negative effekter, ikke blir bedre 3 års sykdomsfri overlevelse [3]. Bruk av trastuzumab, et monoklonalt antistoff mot human epidermal vekstfaktor-reseptor 2 (HER2, også kjent som ErbB2), pluss kjemoterapi vist seg å forbedre median total overlevelse hos pasienter med avansert mage eller mage-øsofageal krysset kreft, sammenlignet med kjemoterapi alene toga prøve [4]. Derfor er en nøyaktig og pålitelig vurdering av HER2 status viktig for valg av pasienter med magekreft som kan ha nytte av trastuzumab behandling [5]. Men dagens metode vurdere HER2 status enten ved hjelp av immunhistokjemi (IHC) eller ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) i vevsprøver hentet fra kirurgisk reseksjon eller endoskopisk biopsi innebærer invasive prosedyrer. I dag en biopsi er obligatorisk for diagnose og derfor HER2 status kan være kjent av IHC. Imidlertid bør man være forsiktig i nærmer HER2 testing i rutinen arbeidsflyten for magekreft. [6].
Dag Magnetisk resonans (MR) avbildning blir stadig mer brukt i diagnose og iscenesettelse av mage kreft, fordi det er ikke-invasiv og gir morfologisk og funksjonell informasjon [7]. Spesielt har diffusjonen vektet imaging (DWI), som gjenspeiler den mobiliteten av vannmolekylet in vivo og kan kvantifiseres ved tilsynelatende diffusjonskoeffisient (ADC) verdier, har vært mye undersøkt i forskjellige tumorer [8-12]. Tidligere studier har vist verdien av DWI i deteksjons [13] og karakterisering [14] av gastrisk kreft. MR med DWI kan øke følsomheten og nøyaktighet i TNM staging av magekreft [15, 16], spesielt i T iscenesettelse [17, 18]. I kvantitative termer, kan ADC verdier bidra til å skille mage kreft fra normale mage vegger [13-15], mage malignitet fra godartede sykdommer [19], og adenokarsinom fra lymfom [20]. ADC verdier også virket et nyttig verktøy for å vurdere lokalavansert adenokarsinom i ventrikkel og gastro-øsofageal tumor respons på neoadjuvant behandling [21, 22]. I tillegg ble ADC-verdien av metastatiske noder rapportert signifikant lavere enn for de godartede nodene [15, 23].
Imidlertid gjenstår korrelasjonen mellom ADC-verdier med HER2 status av gastrisk kreft ukjent. Gastric kreftformer med ulik HER2 status har ulike strukturer og atferd, som kan reflekteres av ADC verdier [6, 24, 25]. Derfor hensikten med denne studien var å undersøke sammenhenger mellom ADC verdier og HER2 status for mage kreft.
Metoder
Pasienter
Denne studien ble godkjent av etisk komité av Trommetårnet i Nanjing Hospital. Den skriftlige samtykke ble innhentet fra hver pasient. Inklusjonskriteriene for pasienter var: 1) pasienter i alderen ≥ 18 år; 2) gastroscopic biopsi-bekreftet histologisk diagnose av magekreft; 3) fravær av absolutte kontraindikasjoner for MR (pacemaker eller defibrillator, nerve stimulator, insulinpumpe, aneurisme klipp, cochlea implantat, etc.); 4) ingen tidligere lokal behandling eller systematisk kjemoterapi av magekreft; og 5) tumor tykkelse større enn 5 mm. Mellom desember 2011 og mars 2013, 45 påfølgende pasienter (35 menn og 10 kvinner, alder: 34 ~ 80 år, med en gjennomsnittlig alder: 60 år) ble prospektivt inkludert. Innen 7 dager etter biopsi (område: 3 til 7 dager, gjennomsnittlig: 5 dager) og før operasjonen, hver pasient gjennomgikk magnetic resonance imaging (MRI) ved Avdeling for radiologi
MR undersøkelse
MR ble utført. etter pasienter fastet i mer enn 8 timer for å tømme mage-tarmkanalen. Etter å ha bekreftet noen kontraindikasjoner (glaukom, prostata hypertrofi eller alvorlig hjertesykdom) ble presentert for pasienten, 20 mg skopolamin butylbromid (1 ml: 20 mg, Chengdu NO.1 Drug Research Institute Company Limited, Chengdu, Kina) ble injisert intramuskulært til forhindre gastrointestinal motilitet 10 min før MR. Pasientene drakk 800-1000 ml varmt vann 5 min før MR-avbildning for å fylle det gastriske hulrom. Pasientene ble også trent til å puste normalt før MR undersøkelser
MR ble utført ved hjelp av en klinisk hele kroppen 3.0 T scanner. (Achieva 3,0 T TX, Philips Medical Systems, Best, Nederland) med en etappevis-matrise 16-kanals følsomhet koding multi-sende abdominal spiral. Alle pasientene ble skannet i hodet først liggende stilling. Synsfeltet ble satt fra magen kuppelen til nivået av nedsatt hilum MR-sekvenser
inkludert:. Aksial T2-vektet imaging, aksial DWI og flerfasekontrastforsterket T1 høy oppløsning isotrop volum eksitasjon bildebehandling. Axial T2W bilder ble oppnådd med luft-utløst turbo spin-ekko sekvens uten fett-metning (repetisjon tid ms /ekko tid ms, 1210 ~ 1220-1270, matrise, 256 × 198, seksjon tykkelse 4 mm, gap, 1 mm; nummer av seksjonene, 32 ~ 36, synsfelt 36 cm; følsomhet som koder for faktor, 3,0, og antall signaler i gjennomsnitt, 1). Skanningen tid T2W bildebehandling var 1 min 36 s ~ 1 min 48 s. T1 høy oppløsning isotrop volum eksitasjon med spektrale teknikker svekkede inversjon utvinning (repetisjon tid ms /ekko tid ms, korteste /korteste, matrise, 256 × 198, seksjon tykkelse 4 mm, gap, 1 mm, antall seksjoner, 32 ~ 36; felt perspektiv, 36 cm, og antall signaler gjennomsnitt, 1) ble brukt før og 30, 60, 90 og 180 s etter administrasjon av 0,2 ml per kilo kroppsvekt gadodiamid (Omniscan 0,5 mmol /ml, GE Healthcare, Irland) ved hjelp en automatisk strøm injektor (MEDRAD Spectris Solaris EP MR Injector System; en MEDRAD Drive Indianola, PA, USA). Oppkjøpet tiden av dynamisk kontrastforsterket MR var 3 min 15 s ~ 3 min 17 s.
Aksial DWI ble utført ved hjelp av luft-utløste single-shot spin-ekko ekko-planar sekvens med kjemisk shift-selektiv fett- undertrykkelse teknikker (b, 0 og 1000 sek /mm 2; repetisjon tid msek /ekko tid msek, 2280 ~ 3600/40 ~ 50; matrise, 236 × 186, seksjon tykkelse, 4 mm, gap, 1 mm; felt perspektiv, 38 cm; antall seksjoner, 32 ~ 36, antallet signal gjennomsnitt, 3). Spredningen vektet gradienter ble brukt på de tre ortogonale retninger. Den DWI skanning i denne pilotstudien var 3 min 45 sek ~ 4 min 24 sec
Bildeanalyse
Diffusion vektede bildene ble analysert i arbeidet stasjon (Extended MR Workspace 2.6.3.4;. Philips Medical Systems, Best, den Nederland) og ADC kartene ble samlet ved hjelp av en mono-eksponensiell tilpasning. Alle MR-bilder ble nøye gjennomgått av to radiologer (Song Liu, Zhu Ping Zhou) med 5 til 6 års erfaring i abdominal bildebehandling. Begge radiologer ble informert med plasseringen av lesjon, og var blind for endoskopisk og kirurgiske patologiske funn.
ADC kartet inneholder den største bit av svulsten ble vedtatt og en oval region-of-interesse (ROI) ble plassert i den faste delen av lesjon med konsensus av to røntgenleger. Arealet av Rois (område: 20,3 ~ 95,2 mm 2, mener: 45,7 mm 2) kan variere med lesjon størrelse. Hvis lesjonen viste en sandwich tegn [14], bør avkastningen unngå muskellaget. De gjennomsnittlige og minimal ADC verdiene av hver ROI ble registrert. Gjennomsnittlig ADC verdien ble definert som den aritmetiske middelverdi av alle piksler innenfor ROI. Den minimale ADC verdien ble definert som den laveste verdien av alle piksler innenfor ROI. I tillegg er gjennomsnittlig og minimal ADC verdier av normal mage vegger av alle pasienter ble også oppnådd. Arealet av ROIs for normal mageveggen. (Område: 21.5 ~ 56.9 mm 2, gjennomsnittlig: 37,5 mm 2) variert med plasseringen og oppblåsthet status i magen
Kirurgisk patologisk analyse
Forty -To pasienter gjennomgikk total eller delvis helbredende gastrectomies; mens tre pasienter gjennomgikk palliative reseksjoner. Gastric prøvene ble analysert ved to patologer med mer enn 10 års erfaring som ble blindet til MR-funn. Plasseringen, maksimal diameter, histologisk type differensiering grad (grad), Lauren klassifisering og TNM stadium av magekreft ble evaluert., En bestemt poengsystem ble innført for HER2 vurdering av mage kreft, som nylig ble forsterket i konsensus panel anbefalinger [6]. I detalj, når man vurderer HER2 protein statusbestemmelse ved hjelp av IHC i magekreft reseksjon, ble en pasient klassifisert som poengsum 3+ (IHC positiv) dersom membranfarging var sterk fullført, basolateral eller lateralt i > 10% av tumorceller; scorer 2+ (IHC tvetydig) dersom membranfarging var svak til moderat komplett, basolateral eller lateral i > 10% av tumorceller; scorer 1+ (IHC negativ) hvis membranen fargingen var svak /knapt merkbar ufullstendig i > 10% av tumorceller; og score 0 (IHC negativ) når ingen farging ble observert, eller membranfarging er i < 10% av tumorcellene. Tvetydige saker ved IHC (2+ score) ble utsatt for fluorescens in situ hybridisering (FISH) analyse. På et cytogenetisk nivå, ble FISH tolkningskriterier basert på et HER2 /CEP17 forholdet ≥2 som en avskåret for å definere et HER2 FISH + test.
Statistisk analyse
De midlere og minimale verdier av ADC gastriske cancere ble sammenlignet blant forskjellige HER2 statuer samt HER2 score ved hjelp av en student t-test eller enveis variansanalyse (F-test). Sammenhenger mellom gjennomsnittlig og minimal ADC verdier av mage kreft med ulike HER2 statuer og skårer ble analysert ved hjelp av Spearmans korrelasjon test. HER2 status ble sammenlignet blant mage kreft med ulike histologiske typer, differensial grader, Lauren klassifikasjoner og TNM trinn med khikvadrattest. De to operatørene revurderes hver hele DWI datasettet og interclass korrelasjonskoeffisient (ICC) ble estimert. All statistiske analysene ble utført med SPSS 13.0 programvare (SPSS Inc, Chicago, Illinois). En P-verdi mindre enn 0,05 ble ansett som statistisk signifikant.
Resultater
Hver pasient hadde en lesjon identifisert. Tumorene ble plassert i cardia og fundus (15 tilfeller), cardia og legeme (4 tilfeller), kropp (3 tilfeller), kropp og antrum (4 tilfeller) og antrum (19 tilfeller) av magen. Det var 24 dårlig, 11 dårlig til moderat, 8 moderat og to moderat til godt differensierte karsinomer, henholdsvis.
Blant de 45 tilfellene HER2-antistoff målt ved IHC farging var 3+ i fem (11,1%), 2+ i 7 (15,6%) med, 1+ i 9 (20,0%), og negativ i 24 (53,3%). FISH var positiv i 4 av de 7 IHC 2+ tilfeller. Derfor var det totalt 9 (20,0%) positive HER2 tilfeller (fig. 1) og 36 (80,0%) negative HER2 tilfeller (fig. 2). Fig. 1 En 69 år gammel mann med magekreft, ved stadium IIIA (T3N2M0). Aksial diffusjon vektet bilde (b = 1000 sek /mm2) (a) viser den lesjonen med bemerkelsesverdig høy signalintensitet i antrum (pil
) av magesekken med en maksimal diameter på 5,0 cm. En oval region-of-interesse (ROI) med et areal på 43,7 mm 2 er plassert inne i den faste del av lesjonen i tilsvarende tilsynelatende diffusjonskoeffisient (ADC) kart (b) som viser begrensede midlere og minimale ADC-verdier som 1,148 og 0,970 × 10-3 mm2 /s hhv. Fotomikrografi (Hematoxylin &Co. eosin-farging, x 200) (c) viser seg moderat differensierte adenokarsinom med en Lauren klassifisering av intestinal type. HER2 immunhistokjemisk analyse (d) viser fullstendig og intens omkretsmembranfarging i > 10% av tumorcellene (poengsum 3+)
fig. 2 En 58 år gammel mann med magekreft, ved stadium III B (T3N3M0). Aksial diffusjon vektet bilde (b = 1000 sek /mm2) (a) viser en hyperintense lesjon i antrum (pil
) av magesekken med en maksimal diameter på 6,0 cm. Legg merke til den lyse lymfeknutemetastase (buet pil
). En oval region-of-interesse (ROI) med et areal på 22,0 mm 2 er plassert inne i den faste del av lesjonen i tilsvarende tilsynelatende diffusjonskoeffisient (ADC) kart (b) som viser begrensede midlere og minimale ADC-verdier som 0,918 og 0,867 × 10-3 mm2 /s. Mikroskopbilde (Hematoxylin & eosin farging, × 200) (c) viser signetring cellekreft med en Lauren klassifisering av diffus type. HER2 immunhistokjemisk analyse (d) viser ingen membranfarging observeres (skår 0)
Den midlere og minimale verdier av ADC magekreftformer med forskjellige HER2 statuser er vist i Tabell 1. En svak, men signifikant korrelasjon ble observert mellom midlere ADC verdier av mage kreft og HER2 status (r
= 0,312, P
= 0,037), og mellom gjennomsnittet av ADC verdier og HER2 score (r
= 0,419, P
= 0,004) ( fig. 3). De minimale ADC verdier av mage kreft korrelerte med HER2 score (r
= 0,367, P
= 0,013) i stedet for HER2-status (r
= 0,282, P
= 0,060) .table en Mean og min ADC verdier (x 10-3 mm2 /s) av magekreft med forskjellig HER2 status
HER2 status
n
bety ADC
P
verdi
min ADC
P
verdi
Score (0)
24
0,934 ± 0,215
0,022 *
0,861 ± 0,217
0,060 *
Score (1+)
9
1,068 ± 0,312
0,970 ± 0,273
Score (2+)
7
1,116 ± 0,208
1,041 ± 0,217
Score (3+)
5
1,295 ± 0,291
0.004§
1,164 ± 0,349
0.016§
negativ (-)
36
0,984 ± 0,242
0,020 ‡
0,905 ± 0,230
0,036 ‡
Positiv (+)
9
1,211 ± 0,286
1,105 ± 0,314 product: * enveis variansanalyse blant poengsum 0-3; §LSD metode mellom ledelsen med 0 og 3+; ‡ student t-test mellom negativ (-) og positive (+) grupper
Fig. 3 Boksplott av gjennomsnitts (a) og minimal (b) tilsynelatende diffusjonskoeffisienten (ADC) verdier av mage kreft med ulike HER2 score
gjennomsnittet og minimal ADC verdier av HER2-positiv mage kreft var betydelig høyere enn de av HER2- negative tumorer (1,211 g 0,984, 1,105 g 0,905 × 10 -3 mm 2 /s, P
= 0,020, 0,036, henholdsvis). De gjennomsnittlige og minimal ADC verdier av HER2 (3+) mage kreft var betydelig høyere enn de av HER2-negative (0) tumorer (1,295 ± 0,290 g 0,934 ± 0.215, 1.164 ± 0,349 g 0,861 ± 0,217 × 10 -3 mm 2 /s, P
= 0,004, 0,016, henholdsvis).
Den histopatologiske funksjonene i mage kreft med ulike HER2 status ble vist i tabell 2. HER2-positiv rate i mage kreft av den mellomliggende type (6/11, 54,5%) var betydelig høyere enn den til den diffuse typen (2/30, 6,7%) (P = 0.003)
.table 2 histopatologiske trekk i gastriske cancere med forskjellig HER2 status <.no> HER2 (+)
HER2 (-)
P
verdi
N
9
36
Kjønn ( M /F)
6/3
23/13
0,876
Alder (gjennomsnitt ± SD)
60,3 ± 10,7
61,6 ± 11,2
0,755
Diameter ( gjennomsnitt ± SD)
5.11 ± 2.89
5.11 ± 2.21
1,000
Diameter (< 3 cm /> 3 cm)
2/7
10/27
0,768
Diameter (< 4 cm /> 4 cm)
5/4
14/22
0,365
T scenen (1/2/3/4)
0 /2 /6/1
6/5/20/5
0,569
N stadium (0 /1-3)
2/7
9/27
0,862
M scenen (0/1)
8/1
35/1
0,278
TNM stadium (I /II /III /IV)
1/2/5/1
6/11/18/1
0,686
Lauren klassifisering (intestinal /blandet /diffus type)
6/1/2
5/3/28
0,003 *
Pathologic type (adenokarsinom /signetring celle kreft)
7/2
30/6
0,697
Differensiering grad av adenokarsinomer (dårlig /dårlig-mod /mod /mod-brønn) §
4 /2/1/0
12/9/7/2
0,784
Totalt differensiering grad (dårlig /dårlig-mod /mod /mod-brønn) ‡
6/2/1/0
18/9/7/2
0,758
posisjon (Cardia & fundus /Cardia & body /body /body & antrum /antrum)
2/2/0/2/3
13/2/3/2/16
0,209
§poor, dårlig; dårlig-mod, dårlig til moderat; mod, moderat; mod-vel, moderat til godt; ‡ signetring celle kreft ble behandlet så dårlig differensiert; * P
< 0.05
ICC av gjennomsnitts ADCs mellom to operatører var 0,987 (95% konfidensintervall: 0,982 ~ 0,990, P
< 0,001) og ICC minimal ADC var 0,954 (95% konfidensintervall: 0,929 ~ 0,969, P
. < 0,001), noe som viste en utmerket inter-leser avtale av målte verdier ADC
diskusjon
HER2 (også kjent som ErbB2, c-erbB2, eller HER2 /neu) genet er lokalisert på kromosom VED BETJENING 17Q og koder for et 185 kDa transmembrane tyrosin-kinase-reseptor-protein med noen kjent ligand [23]. HER2 former både homo- og heterodimerer og fører til aktivering av nedstrøms signalveier for å fremme celleproliferasjon og undertrykke apoptose, som kan legge til rette for overdreven /ukontrollert cellevekst og tumordannelse [26]. HER2 overekspresjon og /eller amplifisering ble rapportert i forskjellige faste tumorer, for eksempel bryst, mage, ovarie [27, 28], kolorektal [29], spyttkjertel [30], blære [31], og lungekreft [32]. Betydningen av HER2 som en viktig markør i mage tumorigenesis har nylig kommet frem i lyset. På grunn av forskjeller i undersøkelsesmetode og objektive kriterier, hyppigheten av HER2-positiv magekreft varierer betydelig mellom studier, fra 6,0% til 29,5% i tidligere studier [33]. En rekke studier har vist at økt forekomst av HER2 og forsterkning er relatert til Lauren histologiske klassifikasjon, med høyere HER2 positivitet prisen funnet i tarm fenotype enn i diffuse og blandet typer [34], som var i samsvar med våre funn. Fersk undersøkelse viser at HER2 endring eller overekspresjon ble hyppigere observert i brønnen eller moderat differensiert type enn dårlig differensierte mage kreft [35-37]. HER2 uttrykk /forsterkning ble også assosiert med tidligere kreft etapper og fravær av lymfeknutemetastaser [38]. Andre faktorer som korrelerer med økt forekomst av HER2 inkluderer alder, kjønn, tumor beliggenhet, størrelse, histologisk type Bormann type, et al [39]. Imidlertid gjenstår den prognostiske verdien av HER2 amplifikasjon /overekspresjon hos pasienter med magekreft kontroversiell [24, 40].
Vi fant at ADC verdier av mage kreft var høyere hos pasienter med positiv HER2 uttrykk enn negative svulster. Våre tidligere studier har bekreftet sammenhengen mellom ADC verdier av mage kreft med Lauren klassifikasjoner, differensial grader og TNM stadier [41]. Vi fant at ADC verdier av magekreft med tarmtype, godt differensiering og tidlige stadier var høyere enn de med diffuse typen, dårlig differensiering og avanserte stadier. Rørformede eller pakkboks strukturer er ofte observert i tarmtypen, som kan føre til forholdsvis store områder for vann molekyl Brownske bevegelser. Lav differensiering grad og høy grad av cellulær atypi er de vanligste funksjonene i diffus type, som kan føre til trangere og mer forvrengt mellomrom mellom. Vi fant også at ADC verdier av magekreft korrelert omvendt proporsjonalt med T scenen [41]. Vi antok at som T trinnet forbedrer mengden og tettheten av tumorceller øker mens deres arrangement er uordnet. Storcellet kolonne, økt kjerne /cytoplasma-forhold og uregelmessig celleform forårsaker smalere og forvrengt intercellulære mellomrom, og som et resultat av en nedsatt ADC verdi. Siden HER2 uttrykk er høyere i mage kreft med tarmtype, vel differensiering og tidlige stadier, og dermed en høyere ADC verdier ble observert i mage kreft med positiv HER2 uttrykk.
Lignende sammenheng mellom ADC verdier og HER2 status kan også blitt observert i brystkreft. Ji Hyun Youk et al. [42] rapporterte at den midlere verdi av ADC trippel-negativ invasiv brystkreft var signifikant høyere enn den til ER + (P
= 0,002) og HER2 +. Men Melania Costantinithe et al. [43] fant at gjennomsnitts ADC verdier målt i trippel-negativ brystkreft var noe lavere enn det som ble observert i HER2-overuttrykk undergrupper uten statistisk signifikans. Bo Bae Choi et al. [44] fant betydelige lav ADC verdier i invasive ductal carcinoma med HER2-negative uttrykk (P
< 0,05). Og Laura Martincich et al. [45] fant at subtypen av rene HER2-anrikede tumorer hadde den høyeste medianverdi ADC (1,190 x 10 -3 mm 2 /s), sammenlignet med de andre immunhistokjemisk definerte iboende tumor subtyper.
som overekspresjon og /eller forsterkning av HER2 muliggjør konstitutiv aktivering av vekstsignalveier som er tungt involvert i kreftfremkallende prosess, direkte målretting av HER2 og hemming av HER2-aktiverte signaltransduksjon er egnet til å tilveiebringe terapeutiske muligheter for HER2-positiv pasientene [46]. En fersk meta-analyse har bekreftet at tillegg av trastuzumab (anti-HER2-antistoff) til kjemoterapi for mage og gastroøsofageal kreft betydelig forbedret resultatet av total overlevelse og progresjonsfri overlevelse endepunkter, mens andre monoklonale antistoffer ført til noen bedring i resultatene [25] . Trastuzumab i kombinasjon med kjemoterapi er i dag rutinemessig praksis for pasienter med HER2-positiv avansert esophagogastric adenokarsinom [47].
DWI har blitt mye brukt til å forutsi og overvåke behandlingsrespons i ulike typer svulst [48-50]. Francesco DC et al. [21] rapporterte at forbehandling ADC-verdiene av gastro-øsofageal kreft i reagert var betydelig lavere og økte signifikant etter neoadjuvant behandling av radio-kjemoterapi, fordi høy før behandling ADC verdiene er relatert til nærværet av nekrotiske komponenter, dårlig perfusjon, og hypoksisk miljø, noe som fører til en nedsatt følsomhet for neoadjuvant behandling. Derfor viser DWI potensial til å identifisere pre-behandling funksjoner som påvirker magekreft respons på neoadjuvant behandling. Men Francesco G et al. [22] rapporterte at ingen signifikante forskjeller ble funnet for prechemotherapy ADC verdier av adenokarsinom i ventrikkel mellom respondere og nonresponders. Uansett, har ingen studier på resultatene av ADC verdier i trastuzumab pluss kjemoterapi for mage kreft er rapportert, som trenger videre studier.
Det var noen begrensninger i vår studie. For det første, prøver størrelse var relativt liten og korrelasjonen mellom ADC verdier og HER2 status var svak. Siden bruk av DWI i magekreft er bare begynnelsen, det var relativt stor i dette feltet, og er egentlig nok for en pilotstudie. Vi akkumulere flere tilfeller for å bekrefte våre funn i denne studien. For det andre, den patologiske grunnlaget og mekanisme av høyere ADC verdier i mage kreft med positiv HER2 uttrykk var bare spekulativ. For det tredje, andre markører så som epidermal vekstfaktor-reseptor 1 og 3, vaskulær endotelial vekstfaktor, Ki67 ble ikke analysert i denne studien. For det fjerde, b = 0 og 1000 sek /mm 2 kan ikke eliminere påvirkningen av perfusjon, som kan løses ved hjelp av flere b-verdier med bi-eksponentiell modell. Videre studier er nødvendig for å ta opp disse begrensningene.
Konklusjoner
ADC verdier fra DWI reflekteres forskjellig HER2 status for mage kreft. Selv om de molekylære biomarkører for mage kreft ikke kan bestemmes utelukkende av ADC verdier, er DWI prosedyre noninvasive, kostnader kort oppkjøp og etterbehandling tid, og krever ingen kontrastmiddel administrasjon. Preoperativ DWI, som gir real kvantitative funksjonell parameter, er lovende i å skreddersy behandling for mage kreft
Merknader
Jian Han og Hua Shi bidratt likt til dette arbeidet
Forkortelser
ADC..
Tilsynelatende diffusjonskoeffisienten
DWI:
Diffusion vektet bilde
FISH:
Fluorescens in situ hybridisering
<.no> HER2:
human epidermal vekstfaktor-reseptor 2
ICC:
Interclass korrelasjonskoeffisient
IHC:
Immunohistochemistry
MR:
Magnetic resonance
MR:
Magnetisk resonanstomografi
<.no> ROI:
Region interesse
Erklæringer
Takk
Dette arbeidet ble støttet med tilskudd fra National Natural Science Foundation of China (IP : 81371516, 81501441), Foundation of National Health and Family Planning Commission of China (IP: W201306), Science Foundation i Jiangsu-provinsen (IP Nature: BK2012531, BK20150109), Nanjing Young helsepersonelloven Training Project (tredje nivå) (ID: QRX11178) og Jiangsu-provinsen Helse og Family Planning Commission Youth Scientific Research Project (ID: Q201508) Åpne AccessThis artikkel
distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution 4.0 Internasjonale lisens (http:.. //creative org /lisenser /ved /4. 0 /), som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt at du gir riktig kreditt til den opprinnelige forfatteren (e) og kilde, gi en link til Creative Commons lisens, og angi om endringer ble gjort. Creative Commons Public Domain Dedication waiver (http:. //Creative org /offentlig eiendom /null /1. 0 /) gjelder for data som gjøres tilgjengelig i denne artikkelen, med mindre annet er angitt
Konkurrerer. interesser
forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser
forfatternes bidrag
JH og HS utførte dataanalyse og utarbeidet manuskriptet.; ZPZ og HY hadde betydelige roller i datainnsamling; JC var histopathologist ansvarlig for all histopatologiske støtte; WG og HW utført kvalitetskontroll av data og algoritmer; XY og TL hadde betydelige roller i studiedesign og manuskript gjennomgang; SL og ZYZ formulert problemstilling, overvåket forskningsprogrammet og tett redigerte manuskriptet. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.

• Sammenheng mellom HER2-status i magekreft og clinicopathological funksjoner: en retrospektiv studie med hel-vev sections
• Epidemiologiske aspekter ved adenokarsinom i ventrikkel: er prediktiv diagnostikk og målrettede forebyggende tiltak mulige