Correlação entre coeficientes de difusão aparente e status HER2 no câncer gástrico: correlação study

piloto entre os coeficientes de difusão aparente e status HER2 no câncer gástrico: estudo piloto
Abstract
Para avaliar se valor do coeficiente de difusão aparente (ADC) de câncer gástrico obtidos a partir de imagens ponderadas em difusão (DWI) correlaciona-se com o status HER2.
Métodos
Quarenta e cinco pacientes, que tinham sido diagnosticados com câncer gástrico através de biópsia, foram inscritos neste estudo IRB-aprovado. Cada paciente foi submetido a um DWI (valores b: 0 e 1.000 sec /mm 2) antes da cirurgia (gastrectomia curativa ou ressecção paliativa). achados microscópicos no pós-operatório, estado HER2 por meio de análise imuno-histoquímica e hibridização fluorescente in situ (FISH) foram obtidos. status de HER2 foi comparado entre os cânceres gástricos com várias características histopatológicas usando o teste do qui quadrado. Os valores de ADC de cânceres gástricos com HER2 positivo e negativo foram comparados usando o teste t de Student.
Resultados
uma correlação significativa ainda fraca foi observada entre os valores de ADC médios e status HER2 (r = 0,312, P
= 0,037) e pontuação (r = 0,419, P
= 0,004). O valor de ADC médio de cancros gástricos HER2-positivos foi significativamente maior do que os dos tumores HER2-negativos (1,211 vs. 0,984 milímetros 2 /s, P
= 0,020). O valor ADC mínima de cânceres gástrico HER2-positivo foi significativamente maior do que os dos tumores HER2-negativo (1.105 vs. 0,905 × 10 -3 mm 2 /s, P
= 0,036).
Conclusões
neste estudo piloto, que demonstraram que os valores de ADC de cancro gástrico correlacionam com o estado de HER2. A pesquisa futura é garantida para ver se DWI pode prever o estado de HER2 e ajudar na adaptação de terapia para câncer gástrico.
Palavras-chave
difusão de ressonância magnética de estômago imaging neoplasias Receptor erbB-2 Imunohistoquímica Molecular alvo Background terapia
O câncer gástrico é a segunda causa mais comum de morte relacionada ao câncer em todo o mundo [1]. Quando diagnosticado em estágios avançados, muitos pacientes gastric-câncer (especialmente no M1 ou T4b estágio) perde a oportunidade de ressecção cirúrgica e quimioterapia é o tratamento mais eficaz para melhorar a sobrevida global [2]. No entanto, uma meta-análise indicou que a quimioterapia neoadjuvante, com efeitos adversos relativamente altas, não melhora a sobrevida livre de doença de 3 anos [3]. O uso de trastuzumab, um anticorpo monoclonal contra o receptor de crescimento epidérmico humano fator de 2 (HER2; também conhecido como ERBB2), mais quimioterapia provou melhorar a sobrevivência global mediana em pacientes com gástrico avançado ou cancro da junção gastro-esofágica, em comparação com apenas quimioterapia em ToGA julgamento [4]. Portanto, uma avaliação precisa e confiável do estado HER2 é importante para a seleção de pacientes com câncer gástrico que podem beneficiar de tratamento com trastuzumab [5]. No entanto, o método de avaliação do estado actual de HER2 ou usando imuno-histoquímica (IHC) ou por hibridação in situ fluorescente (FISH) em amostras de tumor obtidos a partir de biópsia ou ressecção cirúrgica endoscópica envolve procedimentos invasivos. Hoje em dia uma biópsia é obrigatória para o diagnóstico e, portanto, o status HER2 pode ser conhecido por IHC. No entanto, deve ser tomado cuidado na abordagem de teste HER2 no fluxo de trabalho de rotina para câncer gástrico. [6].
Hoje em dia, a ressonância magnética (RM) é cada vez mais utilizado no diagnóstico e estadiamento dos cânceres gástrico, porque é não-invasivo e fornece morfológica, bem como informações funcionais [7]. Em particular, a difusão de imagem ponderada (DWI), que reflecte a mobilidade da molécula de água in vivo, e pode ser quantificada por valores de coeficiente de difusão aparente (ADC), tem sido amplamente investigados em vários tumores [8-12]. Estudos anteriores demonstraram o valor de DWI na detecção [13] e caracterização [14] dos cancros gástricos. RM com DWI pode aumentar a sensibilidade e precisão no estadiamento TNM de câncer gástrico [15, 16], especialmente em T estadiamento [17, 18]. Em termos quantitativos, os valores de ADC poderia ajudar a diferenciar as neoplasias gástricas das paredes normais gástricas [13-15], neoplasias gástricas de doenças benignas [19], e adenocarcinoma gástrico do linfoma [20]. Os valores de ADC também parecia uma ferramenta útil para avaliar adenocarcinoma gástrico localmente avançado e resposta tumoral gastro-esofágico ao tratamento neoadjuvante [21, 22]. Além disso, o valor de ADC de nódulos metastáticos foi relatado significativamente menor do que a dos nós benignos [15, 23].
Contudo, a correlação entre os valores de ADC com estado de HER2 de cancros gástricos permanece desconhecida. cancros gástricos com status HER2 diferentes têm diferentes estruturas e comportamentos, que podem ser reflectidas pelos valores de ADC [6, 24, 25]. Portanto, o objetivo deste estudo foi explorar as correlações entre os valores de ADC e status HER2 de cancros gástricos.
Métodos
Pacientes
Este estudo foi aprovado pelo comitê de ética de Nanjing Drum Tower Hospital. O consentimento informado foi obtido de cada paciente. Os critérios de inclusão para os pacientes foram: 1) pacientes com idade ≥ 18 anos; 2) gastroscópico biópsia confirmou o diagnóstico histológico de carcinoma gástrico; 3) ausência de quaisquer contra-indicações absolutas à RM (marcapasso cardíaco ou um desfibrilador, estimulador de nervo, bomba de insulina, clip de aneurisma, implante coclear, etc.); 4) sem tratamento local antes ou quimioterapia sistemática do câncer gástrico; e 5) a espessura do tumor maior do que 5 mm. Entre dezembro de 2011 e março de 2013, 45 pacientes consecutivos (35 homens e 10 mulheres, idade: 34 ~ 80 anos, com idade média: 60 anos) foram registrados prospectivamente. Dentro de 7 dias de biópsia (intervalo: 3 a 7 dias, média: 5 dias) e antes da cirurgia, cada paciente foi submetido a ressonância magnética (MRI) no Departamento de Radiologia
MR exame
ressonância magnética foi realizada. depois de os pacientes em jejum durante mais de 8 h, para esvaziar o tracto gastrointestinal. Após a confirmação não há contra-indicações (glaucoma, hipertrofia da próstata ou doença cardíaca grave) foram apresentados para o paciente, 20 mg de butilbrometo de escopolamina (1 ml: 20 mg; Chengdu NO.1 Instituto de Pesquisa de Drogas Company Limited, Chengdu, China) foi injetada por via intramuscular para evitar gastrointestinal motilidade 10 min antes de ressonância magnética. Os pacientes beberam 800 a 1000 mL de água quente 5 min antes de ressonância magnética para preencher a cavidade gástrica. Os pacientes também foram treinados para respirar normalmente antes de exames de RM
ressonância magnética foi realizada utilizando um conjunto de scanner T corpo 3.0 clínica. (Achieva 3.0 T TX; Philips Medical Systems, Best, Holanda) com um faseada-array de 16 canais sensibilidade abdominal que codifica bobina multi-transmissor. Todos os pacientes foram digitalizados em decúbito dorsal de cabeça. O campo de visão foi definida a partir da cúpula diafragmática ao nível do hilo renal
sequências de RM incluíram:. Imagem ponderada em T2 axial, DWI axial e contraste multifásico reforçada T1 alta resolução de imagem de volume isotrópico de excitação. imagens Axial T2W foram obtidos com a sequência spin-echo turbo desencadeou-respiratória sem saturação de gordura (ms tempo de repetição /ms tempo de eco, 1210 ~ 1220/70; matriz, de 256 × 198; seção de 4 mm de espessura; lacuna, 1 mm; número de seções, 32 ~ 36; campo de visão, 36 cm; fator de codificação de sensibilidade, 3,0; e número de sinais em média, 1). O tempo de varredura de imagens T2W foi de 1 min 36 s ~ 1 min 48 s. T1 alta resolução excitação volume de isotrópico com técnicas espectrais atenuadas de recuperação de inversão (ms tempo de repetição /ms tempo de eco, mais curto /mais curto; matriz, de 256 × 198; seção de 4 mm de espessura; lacuna, 1 mm; número de seções, 32 ~ 36; campo de vista, de 36 cm, e o número de sinais em média, 1) foram utilizados antes e 30, 60, 90 e 180 segundos após a administração de 0,2 mL por kg de gadodiamida peso corporal (Omniscan 0,5 mmol /mL; GE Healthcare, Irlanda) usando um injector automático de potência (Medrad Spectris Solaris EP MR injector System; uma Medrad unidade Indianola, PA, EUA). O tempo de aquisição de imagens de contraste dinâmico aprimorado MR foi de 3 min 15 s ~ 3 min 17 s.
O DWI axial foi realizada através do single-shot spin-echo sequência de eco-planar desencadeou-respiratória com gordura-shift-seletiva química técnicas de supressão (b, 0 e 1000 seg /mm 2; tempo de repetição ms /echo tempo ms, 2280 ~ 3600/40 ~ 50; matriz, 236 × 186; espessura de corte, 4 mm; lacuna, 1 mm; campo de vista, 38 cm; número de seções, 32 ~ 36; número de sinal em média, 3). Os gradientes de difusão ponderada foram aplicadas nas três direcções ortogonais. O tempo de varredura DWI neste estudo piloto foi de 3 min 45 seg ~ 4 min 24 seg análise de imagem
imagens ponderadas de difusão foram analisados ​​em estação de trabalho (Extended WorkSpace MR 2.6.3.4;. Da Philips Medical Systems, Best, o Países Baixos) e os mapas de ADC foram geradas usando um ajuste de mono-exponencial. Todas as imagens de RM foram cuidadosamente revistos por dois radiologistas (Liu Song, Zhu Ping Zhou) com 5 a 6 anos de experiência em imagens abdominais. Ambos os radiologistas foram informados com a localização da lesão, e estavam cegos para os achados endoscópicos e patológicos cirúrgicos.
Mapa ADC contendo a maior fatia do tumor foi adotado e um oval região de interesse (ROI) foi colocado dentro a parte sólida da lesão com o consenso dos dois radiologistas. A área do ROI (variação: 20,3 ~ 95,2 mm 2, média: 45,7 mm 2) pode variar com o tamanho da lesão. Se a lesão mostrou um sinal sanduíche [14], o ROI deve evitar camada muscular. Os valores médios e ADC mínima de cada ROI foram registrados. O valor de ADC médio foi definido como a média aritmética de todos os pixels dentro da ROI significa. O valor de ADC mínima foi definida como o valor mais baixo de todos os pixels dentro da ROI. Além disso, também foram obtidos os valores médios e ADC mínimas de paredes gástricas normais de todos os pacientes. A área de ROI para a parede gástrica normal. (Variação: 21,5 ~ 56,9 mm 2, média: 37,5 mm 2) varia com a localização e distensão estatuto do estômago
análise patológica Surgical
Quarenta pacientes foram submetidos a -dois gastrectomias curativos total ou parcial; enquanto 3 pacientes foram submetidos a ressecções paliativas. amostras gástricas foram analisados ​​por dois patologistas com experiência de mais de 10 anos que estavam cegos para os resultados de MRI. A localização, diâmetro máximo, tipo histológico, grau de diferenciação (grade), classificação Lauren e estágio TNM de câncer gástrico foram avaliados.
Um sistema de pontuação específica foi introduzida para a avaliação HER2 dos cancros gástricos, que foi recentemente reforçada no consenso recomendações do painel [6]. Em pormenor, quando se considera a determinação do estado de HER2 proteína utilizando IHC na ressecção cancro gástrico, o paciente foi classificado como pontuação 3+ (IHC positivo) se a coloração da membrana era forte completa, basolateral ou lateral, em > 10% de células tumorais; marcar 2+ (IHC equívoca) se a coloração da membrana foi fraca a moderada completa, basolateral ou lateral em > 10% de células tumorais; marcar 1+ (IHC negativo) se a coloração da membrana era fraca /quase imperceptível incompleta em > 10% das células tumorais; e marcar 0 (IHC negativo) Se não se observou coloração ou a coloração da membrana é em < 10% de células tumorais. casos ambíguos na IHC (2+ pontuação) foram submetidos a análise de hibridação fluorescente in situ (FISH). Em um nível citogenética, critérios de interpretação PEIXES foram baseadas em uma relação de HER2 /CEP17 ≥2 como um corte para definir um FISH HER2 + teste.
Análise estatística
Os valores médios e ADC mínima de cânceres gástricos foram comparados entre os vários estátuas HER2, bem como dezenas de HER2, utilizando um teste t de Student ou análise de variância one-way (teste F). Correlações entre média e valores de ADC mínimas de cânceres gástricos com várias estátuas HER2 e pontuações foram analisadas pelo teste de correlação de Spearman. status de HER2 foi comparado entre os cânceres gástricos com vários tipos histológicos, graus diferenciais, classificações Lauren e estágios TNM, utilizando o teste do qui-quadrado. Os dois operadores reavaliados separadamente todo o conjunto de dados DWI eo coeficiente de correlação intraclasse (CCI) foi estimada. As análises estatísticas Todos foram realizadas com SPSS 13.0 (SPSS Inc, Chicago, Illinois). Um valor P inferior a 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.
Resultados
Cada paciente tinha uma lesão identificada. Os tumores foram localizados no cárdia e fundo de olho (15 casos), cárdia e do corpo (4 casos), o corpo (3 casos), corpo e antro (4 casos) e antro (19 casos) do estômago. Havia 24 mal, mal 11 para moderadamente, 8 moderada e moderadamente 2 a carcinomas bem diferenciados, respectivamente.
Entre os 45 casos, um anticorpo HER2 medida por coloração IHC foi 3+ em 5 (11,1%), 2 + em sete (15,6%) com, 1+ em 9 (20,0%) e negativa em 24 (53,3%). FISH foi positivo em 4 dos 7 IHC casos 2+. Assim, havia um total de 9 (20,0%) casos positivos para HER2 (Fig. 1) e 36 (80,0%) casos negativos para HER2 (Fig. 2). FIG. 1 Um homem de 69 anos de idade com câncer gástrico, no estádio IIIA (T3N2M0). difusão axial imagem ponderada (b = 1000 seg /mm 2) (a) mostra a intensidade de sinal com lesão notavelmente elevada no antro (seta
) do estômago com um diâmetro máximo de 5,0 cm. Uma região de interesse oval (ROI) com uma área de 43,7 mm2 é colocado dentro da parte sólida da lesão no coeficiente de difusão aparente (ADC) mapa (b), o que mostra restrito média e valores de ADC mínimas como 1.148 e 0.970 correspondentes × 10-3 mm2 /s, respectivamente. Fotomicrografia (Hematoxilina & eosina, × 200) (c), revela moderadamente diferenciado adenocarcinoma com uma classificação de Lauren do tipo intestinal. HER2 ensaio de imuno-histoquímica (d) mostra a coloração da membrana circunferencial completa e intensa em > 10% de células tumorais (pontuação 3+)
fig. 2 Um homem de 58 anos com câncer gástrico, na fase III B (T3N3M0). difusão axial imagem ponderada (b = 1000 seg /mm 2) (a) mostra uma lesão no antro hiperintensos (seta
) do estômago com um diâmetro máximo de 6,0 cm. Observe o brilhante metástases em linfonodos (curva seta
). Uma região de interesse oval (ROI) com uma área de 22,0 mm2 é colocado dentro da parte sólida da lesão no coeficiente de difusão aparente (ADC) mapa (b), o que mostra restrito média e valores de ADC mínimas como 0,918 e 0,867 correspondente × 10-3 mm2 /s. Fotomicrografia (Hematoxilina & eosina, × 200) (c) revela carcinoma anel de sinete com uma classificação de Lauren do tipo difuso. HER2 ensaio imuno-histoquímica (d) não mostra nenhuma coloração da membrana é observado (pontuação 0)
Os valores médios e ADC mínima dos cancros gástricos com vários status HER2 foram apresentados na Tabela 1. Observou-se uma correlação fraca, mas significativa entre a média ADC valores do câncer gástrico e status HER2 (r
= 0,312, P
= 0,037), e entre a média dos valores de ADC e pontuações HER2 (r
= 0,419, P
= 0,004) ( Fig. 3). Os valores de ADC mínimas de cancros gástricos correlacionados com pontuação HER2 (r
= 0,367, P
= 0,013), em vez de status de HER2 (r
= 0,282, P = 0,060
) .table 1 Média e Os valores mínimo ADC (× 10-3 mm2 /s) de cânceres gástricos com diferentes status de HER2
status de HER2
n
média ADC
P
valor
min ADC
P
valor
Score (0)
24
0,934 ± 0,215 0,022
*
0,861 ± 0,217
0.060 *
Score (1+)
9
1.068 ± 0,312
0,970 ± 0,273
Score (2+)
7
1,116 ± 0,208
1.041 ± 0.217
Score (3+)
5
1.295 ± 0,291
0.004§
1.164 ± 0.349
0.016§
negativo (-)
36
0,984 ± 0,242 0,020
‡
0,905 ± 0,230 0,036
‡
positiva (+)
9
1,211 ± 0,286
1.105 ± 0.314
* one-way análise de variância entre marcador para 0-3; Método §LSD entre o escore 0 e 3+; ‡ teste t de Student entre negativo (-) e (+) grupos positivos
Fig. 3 Os diagramas de caixa de valores mínimos (b) o coeficiente de difusão aparente (ADC) de cânceres gástricos com diferentes graus de HER2 média (a) e
Os valores médios e ADC mínima de cânceres gástrico HER2-positivo foram significativamente maiores do que os de HER2 tumores negativos (1.211 vs. 0.984, 1.105 vs. 0,905 × 10 -3 mm 2 /s, P
= 0,020, 0,036, respectivamente). Os valores médios e ADC mínima de HER2 (3+) cancros gástricos foram significativamente maiores do que os de HER2-negativo (0) tumores (1,295 ± 0,290 vs. 0,934 ± 0,215, 1,164 ± 0,349 vs. 0,861 ± 0,217 × 10 mm -3 2 /s, P
= 0,004, 0,016, respectivamente).
O exame histopatológico dos cancros gástricos com vários status HER2 foram apresentados na Tabela 2. A taxa de HER2-positivo em cancros gástricos do tipo intersticial (11/06, 54,5%) foi significativamente mais elevada do que a do tipo difuso (2/30, 6.7%) (P = 0,003)
.table 2 características histopatológicas em cancros gástricos com diferente estado de HER2
HER2 (+)
HER2 (-)
P
valor
N
9
36
Gênero ( M /F)
6/3
23/13
0,876
Idade (média ± SD)
60,3 ± 10,7
61,6 ± 11,2
0,755
Diâmetro ( significa ± SD)
5,11 ± 2,89
5,11 ± 2,21
1.000
Diâmetro (< 3 cm /> 3 cm)
2/7
10/27
0,768
Diâmetro (< 4 cm /> 4 cm)
5/4
14/22
0,365 estágio
T (1/2/3/4)
0 /2/6/1 | 6/5/20/5
0,569
N estágio (0 /1-3)
2/7
9/27
0.862
fase M (0/1)
8/1
35/1
0,278
TNM fase (I /II /III /IV)
1/2/5/1
6/11/18/1
0,686
classificação Lauren (tipo intestinal /mista /difusa)
6/1/2
5/3/28
0,003 *
Patológica tipo (/selo câncer de células anel de adenocarcinoma)
7/2
30/6
0,697
Diferenciação grau de adenocarcinomas (pobres /mod-bem poor-mod /mod /) § página 4 /2/1/0
12/9/7/2
0,784
grau de diferenciação geral (pobre /pobre-mod /mod /mod-bem) ‡
6/2/1/0
18/9/7/2
0,758
Localização (cárdia & fundus /cárdia & corpo /corpo /body & antro /antro)
2/2/0/2/3
13/2/3/2/16
0,209
§poor, mal; poor-mod, mal a moderadamente; mod, moderadamente; mod-bem, moderadamente para o bem; ‡ câncer de células anel de sinete foi tratada como pouco diferenciado; * P Art < 0,05
O ICC de ADCs médios entre dois operadores foi 0,987 (95% intervalo de confiança: 0,982 ~ 0,990, P Art < 0,001) eo ICC de ADC mínima foi de 0,954 (95% intervalo de confiança: 0,929 ~ 0,969, P
. < 0,001), que mostrou uma excelente concordância inter-reader da ADC valores medidos
Discussão
O HER2 (também conhecido como ErbB2, c-erbB2, ou Her2 /neu) gene está localizado no cromossoma 17q e codifica uma proteína cinase receptora de tirosina transmembranar de 185 kDa com nenhum ligando conhecido [23]. formas HER2 tanto homo- e heterodímeros e conduz à activação de vias de sinalização a jusante para promover a proliferação celular e a suprimir a apoptose, o que pode facilitar o crescimento excessivo /celular descontrolada e tumorigénese [26]. Sobreexpressão de Her2 e /ou amplificação foi relatada em diversos tumores sólidos, tais como cancro da mama, gástrico, do ovário [27, 28], colorrectal [29], glândula salivar [30], da bexiga [31], e os cancros do pulmão [32]. A importância de HER2 como um marcador-chave na tumorigênese gástrico tem muito recentemente vieram à tona. Devido a diferenças no método de exame e critérios objectivos, a frequência de câncer gástrico HER2-positiva varia consideravelmente entre os estudos, variando de 6,0% a 29,5% em estudos anteriores [33]. Um certo número de estudos demonstraram que a sobreexpressão de Her2 e amplificação estão relacionadas com a classificação histológica Lauren, com maior índice de positividade HER2 encontrado no fenótipo intestinal do que em difusa e tipos mistos [34], o que foi consistente com a nossa descoberta. estudo recente mostra que HER2 alteração ou a sobre-expressão foi mais frequentemente observada no tipo de bem ou moderadamente diferenciado do que cancros gástricos mal diferenciadas [35-37]. expressão Her2 /amplificação também foi associado com estágios tumorais anteriores e ausência de metástases linfáticas, [38]. Outros fatores correlacionados com HER2 superexpressão incluem idade, sexo, localização do tumor, tamanho, tipo histológico, tipo Bormann, et al [39]. No entanto, o valor prognóstico da amplificação de HER2 /sobre-expressão em pacientes com câncer gástrico permanece controverso [24, 40].
Descobrimos que os valores de ADC de cânceres gástricos foram maiores nos pacientes com expressão HER2 positivo do que neoplasias negativos. Nossos estudos anteriores confirmaram as correlações entre valores de ADC de cânceres gástricos com as classificações Lauren, graus diferenciais e estágios TNM [41]. Descobrimos que os valores de ADC de câncer gástrico com o tipo intestinal, bem diferenciação e estágios iniciais eram mais elevados do que aqueles com tipo difuso, pobre diferenciação e estágios avançados. Estruturas tubulares ou glândula são comumente observados no tipo intestinal, o que pode levar a relativamente grandes espaços para a água o movimento Browniano molecular. grau de diferenciação de baixo e alto nível de atipia celular são características comuns do tipo difuso, que pode causar espaços intercelulares estreitas e mais distorcidas. Nós também descobrimos que os valores de ADC do câncer gástrico correlação inversa com estádio T [41]. Colocámos a hipótese de que a fase T melhora a quantidade e densidade de células de tumor, enquanto aumenta a sua disposição é desordenado. coluna de grandes células, o aumento da proporção de núcleo /citoplasma e forma da célula irregular e distorcida causar mais estreito espaços intercelulares, e, como resultado, um valor de ADC diminuiu. Desde expressão HER2 é maior em cancros gástricos com o tipo intestinal, bem diferenciação e estágios iniciais, e, consequentemente, a ADC valores mais elevados foram observados em cancros gástricos com expressão HER2 positivo.
Correlação semelhante entre valores de ADC e status HER2 pode também foi observado em cancros da mama. Ji Hyun Youk et ai. [42] relataram que o valor de ADC médio de cancro da mama invasivo triplo-negativo foi significativamente maior do que a do ER + (P
= 0,002) e HER2 +. No entanto, Melania Costantinithe et ai. [43] descobriu que os valores médios ADC medidos no cancro da mama triplo-negativo foram ligeiramente inferiores aos observados em subgrupos-superexpressão de HER2, sem significância estatística. Bo Bae Choi et al. [44] encontraram valores baixos ADC significativas no carcinoma ductal invasivo com expressão HER2-negativo (P Art < 0,05). E Laura Martincich et ai. [45] descobriram que o subtipo de tumores enriquecido com HER2 puros teve o maior valor ADC mediana (1.190 × 10 -3 mm 2 /s), em comparação com os outros subtipos de tumores intrínsecos imunohistoquímica definidos.
como a sobre-expressão e /ou amplificação de HER2 permite a activação constitutiva de vias de sinalização de crescimento que são fortemente envolvidos no processo de carcinogênese, direccionamento directo de HER2 e inibição da transdução de sinal activada por HER2 é susceptível de proporcionar possibilidades terapêuticas para pacientes HER2-positivos [46]. Uma recente meta-análise confirmou que a adição de trastuzumab (anticorpo anti-HER2) à quimioterapia para o câncer melhorou significativamente resultado gástrica e gastroesofágico de sobrevida global e endpoints sobrevida livre de progressão, enquanto outros anticorpos monoclonais não levou a nenhuma melhoria nos resultados [25] . Trastuzumab em combinação com a quimioterapia é actualmente prática de rotina para pacientes com adenocarcinoma esofagogástrica avançado HER2-positivo [47].
DWI tem sido amplamente aplicado para prever e monitorar a resposta ao tratamento em diferentes tipos de neoplasia [48-50]. Francesco DC et al. [21] relataram que os valores de pré-tratamento ADC de cancro gastro-esofágico em respondedores foram significativamente mais baixos e aumentada significativamente após tratamento neoadjuvante de radio-quimioterapia, uma vez que os valores ADC alto de pré-tratamento está relacionada com a presença de componentes necróticas, perfusão pobre, e ambiente hipóxico, conduzindo a uma sensibilidade reduzida ao tratamento neoadjuvante. Portanto, DWI mostra o potencial para identificar as características de pré-tratamento que influenciam a resposta ao tratamento do cancro gástrico neoadjuvante. No entanto, Francesco G et al. [22] relataram que não houve diferenças significativas poderia ser encontrado por valores de ADC pré-quimioterapia de adenocarcinoma gástrico entre respondedores e não respondedores. De qualquer forma, nenhum estudo sobre o desempenho dos valores de ADC em trastuzumab acrescido de quimioterapia para câncer gástrico tem sido relatada, que necessita de mais estudos.
Houve algumas limitações em nosso estudo. Em primeiro lugar, o tamanho da amostra foi relativamente pequeno e a correlação entre valores de ADC e status HER2 foi fraca. Desde a aplicação do DWI no câncer gástrico está apenas começando, era relativamente grande nesta área e é, essencialmente, o suficiente para um estudo-piloto. Estamos acumulando mais casos para confirmar nossos achados neste estudo. Em segundo lugar, a base patológica e um mecanismo de valores de ADC mais elevados em cancros gástricos com expressão HER2 positivo foram apenas especulativa. Em terceiro lugar, outros biomarcadores, tais como o receptor do factor de crescimento epidérmico e 1 3, o factor de crescimento endotelial vascular, Ki67 foram não analisados ​​neste estudo. Em quarto lugar, b = 0 e 1000 segundos /mm 2 não pode eliminar a influência de perfusão, que poderia ser resolvido usando vários valores de b com modelo bi-exponencial. Mais estudos são necessários para abordar essas limitações.
Conclusões
valores de ADC de DWI refletido status de HER2 diferente de cancros gástricos. Embora os biomarcadores moleculares do câncer gástrico não pode ser determinado apenas por valores de ADC, procedimento DWI é não-invasivo, os custos de curto aquisição e pós-processamento em tempo, e não requer administração do agente de contraste. Pré-operatório DWI, que fornece parâmetro funcional quantitativa real, é promissor em alfaiataria terapia para câncer gástrico
Notas
Jian Ele e Hua Shi contribuíram igualmente para este trabalho
abreviações
ADC:..
coeficiente de difusão aparente
DWI:
imagens ponderadas em difusão
FISH:
hibridização fluorescente in situ

HER2:
receptor do factor de crescimento epidérmico humano 2
ICC:
coeficiente de correlação Interclass
IHC:
imunohistoquímica
MR:
ressonância magnética
MRI:
A ressonância magnética

ROI:
Região de interesse
Declarações
Agradecimentos
Este trabalho foi apoiado por subsídios da National Science Foundation Natural da China (IP : 81371516, 81501441), Fundação Nacional de Saúde e Comissão de Planejamento Familiar da China (IP: W201306), Nature Science Foundation da província de Jiangsu (IP: BK2012531, BK20150109), Projecto de Formação Pessoal de Saúde da Cidade de Nanjing Young (terceiro nível) (ID: QRX11178) e na província de Jiangsu Saúde e Planejamento Familiar da Comissão da Juventude Projeto de Pesquisa Científica (ID: Q201508)
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concorrentes. interesses
os autores declaram que não têm interesses conflitantes contribuições
dos autores
JH e HS realizaram a análise de dados e redigido o manuscrito.; ZPZ e HY teve papéis significativos na aquisição de dados; JC foi o histopathologist responsável por todo o apoio histopatológico; WG e HW realizado o controle de dados e algoritmos de qualidade; XY e TL teve papéis importantes no desenho do estudo e avaliação do trabalho; SL e ZYZ formulou a pergunta da pesquisa, supervisionado o programa de investigação e editado perto o manuscrito. Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final.

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