Koreliacija tarp akivaizdžių difuzijos koeficientą ir HER2 būklės skrandžio vėžiu: bandomasis tyrimas

Koreliacija tarp akivaizdžių difuzijos koeficientą ir HER2 būklės skrandžio vėžiu: bandomasis tyrimas
tezės
Fono
įvertinti, ar aišku, difuzijos koeficientas (ADC) vertė skrandžio vėžio, gautų iš difuzijos svertinis vaizdavimo (DWI) koreliuoja su HER2 statusas.
metodai
Keturiasdešimt penki pacientai, kurie buvo diagnozuota skrandžio vėžiu per biopsija, buvo įtraukti į šį IRB patvirtintas studijų. Kiekvienas pacientas patyrė a DWI (B reikšmes: 0 ir 1000 sek /mėnuo 2) prieš operaciją (gydomojo pašalintas skrandis arba paliatyvios rezekcija). buvo gauti pooperacinės mikroskopiniai išvados, HER2 statusą imunohistocheminio analizės ir chromosomų dažymas (žuvis). HER2 būklę buvo palyginti tarp skrandžio vėžio su įvairiais histopatologinių funkcijų, naudojant Chi square testą. ADC vertės skrandžio vėžio su teigiamais ir neigiamais HER2 buvo palyginti naudojant Stjudento t kriterijų.
Rezultatai
silpna dar reikšminga koreliacija pastebėta tarp vidutinio ADC reikšmių ir HER2 būklės (r = 0,312, p pervežimas = 0,037) ir balai (r = 0,419, p = 0,004
). Vidutinė ADC vertė HER2 teigiamas skrandžio vėžio buvo gerokai didesnis nei HER2 neigiamas navikų (1,211 vs 0,984 mm 2 /S, P,
= 0,020). Minimalus ADC vertė HER2 teigiamas skrandžio vėžio buvo gerokai didesnis nei HER2 neigiamas navikų (1,105 vs 0,905 × 10 -3 mm 2 /S, P,
= 0,036).
Išvados
šiuo bandomuoju tyrimu, mes parodėme, kad ADC vertės skrandžio vėžio koreliuoja su HER2 būklės. Būsimi moksliniai tyrimai yra pateisinama, ar DWI galime prognozuoti HER2 būklės ir padėti pritaikant terapija skrandžio vėžio.
Raktiniai žodžiai
Difuzijos magnetinio rezonanso Skrandžio navikai receptorių ErbB 2 imunohistocheminis Molekulinė skirta fone gydymo
Skrandžio vėžys yra antra labiausiai paplitusi priežastis, dėl vėžio susijusių mirčių visame pasaulyje [1]. Kai diagnozuojama stadijose, daug skrandžio vėžiu sergančių pacientų (ypač M1 arba T4b etapas) praras chirurginės rezekcijos galimybę ir chemoterapija yra efektyviausias gydymas, siekiant pagerinti bendrą išgyvenamumą [2]. Tačiau metaanalizė parodė, kad neoadjuvantu chemoterapija, ty santykinė aukštųjų neigiamo poveikio, negerėja 3 metų išgyvenimo be ligos [3]. Su trastuzumabu naudojimas, monokloninis antikūnas prieš žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus 2 (HER2; taip pat žinomas kaip erbb2), plius chemoterapijos įrodė pagerinti bendro išgyvenamumo mediana pacientams, sergantiems išplitusiu skrandžio ar virškinimo stemplės jungties vėžio, palyginti su vien chemoterapija TOGA bandymus [4]. Todėl, tiksli ir patikima vertinimas HER2 būklės yra svarbi parenkant pacientus, sergančius skrandžio vėžiu, gali turėti naudos iš trastuzumabo gydymo [5]. Tačiau dabartinis metodas vertinant HER2 būklės arba naudojant imunohistocheminis (IHC) arba chromosomų dažymas (FISH) vėžinių egzempliorių, gautų iš chirurginio rezekcijos ar endoskopinė biopsijos apima invazinės procedūros. Šiandien biopsija yra privalomas diagnozę ir todėl HER2 statusas gali būti žinomas IHC. Tačiau reikėtų pasirūpinti artėja HER2 tyrimo į įprastinį darbo eigos skrandžio vėžio. [6].
Šiandien, magnetinio rezonanso (MR), vaizdo vis labiau naudojami diagnostikos ir pastatymas skrandžio vėžio, nes jis yra neinvazinis ir suteikia morfologinis taip pat funkcinės informacijos [7]. Visų pirma, difuzijos svertinis tomografijos (DWI), kuris atspindi vandens molekulės mobilumą in vivo ir gali būti kiekybiškai aišku difuzijos koeficientas (ADC) vertybių, buvo plačiai tiriamas įvairių navikų [8-12]. Ankstesni tyrimai parodė DWI vertę aptikimo [13] ir skrandžio vėžio apibūdinimo [14]. MR su DWI gali padidinti jautrumą ir tikslumą TNM sustojimo skrandžio vėžio [15, 16], ypač T sustojimo [17, 18]. Kiekybiniu požiūriu, ADC vertės galėtų padėti atskirti skrandžio vėžio nuo įprastų skrandžio sienelių [13-15], skrandžio piktybinių navikų iš gerybinių ligų [19], ir skrandžio adenokarcinoma nuo limfomos [20]. ADC vertės pat atrodė naudinga priemonė vertinant lokaliai išplitusiu skrandžio adenokarcinoma ir virškinimo stemplės naviko atsaką į neoadjuvantas gydymo [21, 22]. Be to, ADC vertė metastazavusiu mazgų buvo pranešta gerokai mažesnis nei iš gerybinių mazgų [15, 23].
Tačiau tarp ADC reikšmių su HER2 būklės skrandžio vėžiu koreliaciją lieka nežinoma. Skrandžio vėžio su skirtingais HER2 būklės turėti skirtingas struktūras ir elgsena, kuri gali būti įvardyta ADC reikšmių [6, 24, 25]. Todėl šio tyrimo tikslas buvo ištirti ryšį tarp ADC reikšmių ir HER2 būklės skrandžio vėžiu koreliaciją.
Metodai
Pacientų
Šis tyrimas buvo patvirtintas etikos komisijos Nanjing Drum Tower ligoninėje. Rašytinė informuoti sutikimą buvo gauta iš kiekvienam pacientui. Įtraukimo kriterijai pacientams buvo: 1) pacientų amžiaus ≥ 18 metų; 2) gastroscopic biopsija-patvirtino histologinę diagnozę skrandžio karcinoma; 3) nebuvimas jokių absoliučių kontraindikacijų į MR (širdies ritmo reguliatoriaus ar defibriliatoriaus, nervų stimuliacija, insulino pompą, aneurizma klipas, kochleariniam implantas ir tt); 4) NO prieš vietinis gydymas arba sistemingai chemoterapijos skrandžio vėžio; ir 5) naviko storis didesnis nei 5 mm. Nuo 2011 gruodžio iki kovo 2013, 45 pacientai iš eilės (35 vyrai ir 10 moterys, amžius: 34 ~ 80 metų, vidutinis amžius: 60 metai) buvo perspektyviai mokosi. Per 7 dienas nuo biopsijos (diapazonas: nuo 3 iki 7 dienų, vidutinis: 5 dienas) ir prieš operaciją, kiekvienam pacientui atlikta magnetinio rezonanso tomografijos (MRT) radiologijos departamento
MR egzaminą
MR buvo atliktas. po to, kai kuriems pacientams jie pasninkavo per 8 h ištuštinti virškinimo trakte. Patvirtinę jokių kontraindikacijų (glaukoma, prostatos hipertrofija, arba sunkus širdies ligoms gydyti) buvo pateikti pacientui, 20 mg skopolaminą butilbromido (1 ml yra 20 mg; Čengdu Nr.1 ​​Narkotikų tyrimų institutas Company Limited ", Čengdu, Kinija) buvo švirkščiama į išvengti virškinamojo trakto motoriką 10 min prieš MR. Pacientai gėrė nuo 800 iki 1000 ml šilto vandens 5 min prieš magnetinio rezonanso vizualizavimui savo poziciją skrandžio ertmę. Pacientai taip pat buvo apmokyti normaliai kvėpuoti, kol MR egzaminų
MR buvo atliekama naudojant klinikinę viso kūno 3.0 T skaitytuvas. (Achieva 3,0 T TX; Philips Medical Systems, Best, Nyderlandai) su palaipsniui matrica 16 kanalų jautrumas kodavimo kelių siuntimo pilvo ritė. Visi pacientai buvo nuskaitomi į galvą pirmoji gulint. Regėjimo lauke buvo nustatytas nuo diafragmos kupolas su inkstų hilum įtraukta
MR sekas lygio. Ašinio T2 vaizdavimo, ašinės DWI ir daugiafaziams kontrastu sustiprintos T1 aukštos rezoliucijos izotropine tūris žadinimo vaizdų. Ašinis T2W vaizdai buvo gauti su kvėpavimo sukėlė turbo spin-aidas seka be riebalų sodrumo (kartojimas laiko ms /echo laiko ms, 1210 ~ 1220/70; matrica, 256 × 198; sekcija storis 4 mm tarpas, 1 mm, skaičius sekcijų, 32 ~ 36; laukas, 36 cm; jautrumas kodavimo faktorius, 3,0 ir skaičius signalų vidurkis, 1). Nuskaitymo laikas T2W vaizdavimo buvo 1 min 36 s ~ 1 min 48 s. T1 aukštos rezoliucijos izotropine tūris sužadinimo su spektrinių susilpnintų inversija atkūrimo metodų (kartotinio iškrovimo laiko mS /echo laiko ponia, trumpiausią /trumpiausią; matrica, 256 × 198; sekcija storis 4 mm tarpas, 1 mm, sekcijų skaičius, 32 ~ 36; laukas nuomone, 36 cm, ir numeris signalų vidurkis, 1), buvo naudojamas prieš ir 30, 60, 90 ir 180 s po administravimą 0,2 ml vienam kilogramui kūno svorio gadodiamide (Omniscan 0,5 mmol /ml; "GE Healthcare", Airija), naudojant automatinis galios purkštukas (Medrad Spectris Soliaris EP M. purkštukų sistema; Vienas Medrad diskas Indianola, Pensilvanija, JAV). Įsigijimo laikas dinaminis kontrasto sustiprintas MR buvo 3 min 15 s ~ 3 min 17 s.
Ašinis DWI atlikta naudojant kvėpavimo sukėlė Single-shot gręžimo-aido aidas-Planar seka su chemijos pamainos selektyvus fat- slopinimo būdai (b, 0 1000 sek /mėnuo 2; kartojimas laikas ms /aido laikas ms, 2280 ~ 3600/40 ~ 50; matrica, 236 × 186; sekcija storis 4 mm tarpas, 1 mm, laukas nuomone, 38 cm; sekcijų skaičius 32 ~ 36; skaičius signalo vidurkis, 3). Difuzijos koeficientą nuolydžiai buvo taikomi trijų statmenomis kryptimis. DWI nuskaitymo laikas šiame bandomajame tyrime buvo 3 minutės 45 sek ~ 4 minutės 24 sek
vaizdo analizės
Difuzijos svertinis vaizdai buvo analizuojami darbo stoties (Extended MR Workspace 2.6.3.4;. Philips Medical Systems, geriausiu atveju, Nyderlandai) ir ADC žemėlapius buvo gautos naudojant mono eksponenčių tinka. Visi MR vaizdai buvo atidžiai peržiūrėtas du radiologai (Lyrinės Liu Zhu ping Zhou) nuo 5 iki 6 metų patirtį pilvo vaizdų. Abu radiologai buvo pranešta, kad pažeidimo vietą ir buvo aklas endoskopinio ir chirurginiai patologinius duomenis. Buvo priimtas
ADC žemėlapis, kuriame yra didžiausios gabaliuką naviko ir viena ovali regionas-of-interest (IG) buvo padėtas per kietas dalis pažeidimo su sutarimu du radiologai. Iš Rois plotas (: 20.3 ~ 95.2 mm, 2, tai: intervalas 45,7 mm 2) gali skirtis priklausomai nuo pažeidimo dydžio. Jei pažeidimas parodė sumuštinį ženklą [14], IG turėtų vengti raumenų sluoksnis. buvo užregistruota vidutinė ir minimali ADC vertės kiekvieno IG. Vidutinė ADC vertė buvo apibrėžiamas kaip aritmetinis vidurkis vertę visų per ROI pikselių. Minimalus ADC vertė buvo apibrėžiamas kaip mažiausia vertė visų per ROI pikselių. Be to, taip pat buvo gauti vidutinė vertė ir minimalūs ADC vertės normalių skrandžio sienelių visiems pacientams. Iš ROI plotas normaliam skrandžio sienelės. (Diapazonas: 21.5 ~ 56.9 mm, 2, vidurkis: 37.5 mm 2) įvairūs su vietos ir išsiplėtimą statuso skrandžio
Chirurginės patologinis analizė
Keturiasdešimt -Du ligoniams atlikta visiškus arba dalinius gydomųjų gastrectomies; o 3 ligoniams atlikta paliatyviosios rezekcijų. Skrandžio egzemplioriai buvo analizuojami dviejų patologai su daugiau nei 10 metų patirties, kurie buvo apakinti į MRT rezultatus. buvo įvertinti vieta, didžiausias skersmuo histologinis tipas, diferenciacijos laipsnis (klasė), Lauren klasifikacija ir TNM stadija skrandžio vėžio.
specifinių vertinimo sistemą buvo įvesta HER2 vertinimo skrandžio vėžio, kuris neseniai buvo sustiprinta sutarimu grupės rekomendacijas [6]. Išsamiai, svarstant HER2 baltymo būsenos nustatymas naudojant IHC skrandžio vėžio rezekcijos, pacientas buvo klasifikuojama kaip rezultatas 3+ (IHC teigiamas), jei membranos nusidažo buvo stiprus baigtas, basolateral arba šono į > 10% vėžinių ląstelių; rezultatas 2+ (IHC abejotini), jei membranos nusidažo buvo silpnas arba vidutinio sunkumo baigtas, basolateral arba šono į > 10% vėžinių ląstelių; rezultatas 1+ (IHC neigiamas), jei membranos nusidažo buvo silpnumą /vos pastebimas neišsami > 10% vėžinių ląstelių; ir rezultatas 0 (IHC neigiamas), jei nėra dažymo buvo pastebėtas arba membranos raiškos yra < 10% naviko ląstelių. Abejotini atvejai IHC (2+ balas) buvo atliktas chromosomų dažymas (FISH) analizė. Tuo citogenetinei lygio, žuvies žodžiu kriterijai buvo grindžiamas HER2 /CEP17 santykis ≥2 kaip išjungti apibrėžti HER2 FISH + testą.
Statistinė analizė
vidutinis ir minimalus ADC reikšmių skrandžio vėžio buvo palyginti tarp įvairių HER2 statulos, taip pat HER2 balų naudojant Stjudento t kriterijų ar vienpusį Dispersinė analizė (F kriterijus). Koreliacija tarp vidutinio ir minimaliomis ADC reikšmių skrandžio vėžio su įvairiais HER2 statulas ir dešimtys buvo analizuojami naudojant Spearman koreliacijos testą. HER2 būklę buvo palyginti tarp skrandžio vėžio su įvairiais histologinių tipų, Diferencialo laipsnių Lauren klasifikacijų ir TNM etapais, naudojant Chi square testą. Du operatoriai perkainotas atskirai visa DWI rinkinys ir INTERCLASS koreliacijos koeficientas (TBT) buvo įvertinta. Visiems statistinės analizės buvo atlikta su SPSS 13,0 programinė įranga (SPSS Inc., Čikaga, Ilinojus). P reikšmė mažesnė nei 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas.
Rezultatai
kiekvienas pacientas turėjo vieną pažeidimas identifikuoti. Augliai buvo įsikūręs Cardia ir dugno (15 atvejai), Cardia ir kūno (4 atvejai), kūno (3 atvejai), kūno ir antralinėje dalyje (4 atvejai) ir antralinėje dalyje (19 atvejų), skrandžio. Nebuvo 24 prastai, 11 blogai ar vidutiniškai, 8 saikingai ir 2 vidutiniškai gerai diferencijuotų karcinoma, atitinkamai.
Tarp 45 atvejais HER2 antikūnas matuojamas IHC dažymo buvo 3+ 5 (11,1%), 2+ 7 (15,6%) su, 1+ 9 (20,0%), ir neigiamas 24 (53,3%). ŽUVYS buvo teigiamas 4 iš 7 IHC 2+ atvejais. Taigi, buvo iš viso 9 (20,0%) buvo teigiamas, HER2 atvejai (1 pav.) Ir 36 (80,0%) neigiamas HER2 atvejai (2 pav.). Pav. 1 69-metų vyras su skrandžio vėžiu, esant IIIA stadijos (T3N2M0). Ašinis difuzijos svertinis vaizdas (b = 1000 s /mm2) (A) rodo pažeidimas su nepaprastai didelio signalo intensyvumas antralinėje dalyje (rodyklė
) skrandžio, kurio maksimalus diametras 5,0 cm. Ovalo regionas-of-interest (IG), kurio 43,7 mm2 ploto dedama per kietos dalies pažeidimo atitinkamuose akivaizdų difuzijos koeficientas (ADC) žemėlapis (B), o tai rodo ribotą reiškia ir minimalius ADC vertybes 1.148 ir 0.970 × 10-3 mm2 /s atitinkamai. Fotomikrografia (hematoksilinu & eozinas dažymo, × 200) (c) įrodo vidutiniškai diferencijuoti adenokarcinoma su Lauren klasifikavimo žarnyno tipo. HER2 imunohistocheminiu (D) rodo visišką ir intensyvus žiedinis membranos nusidažo IN > 10% naviko ląstelių (Finišavo 3+)
pav. 2 A 58-metų vyras su skrandžio vėžiu, esant III B etapo (T3N3M0). Ašinis difuzijos svertinis vaizdas (b = 1000 s /mm2) (A) rodo hiperintensyviųjų pažeidimas į antralinėje dalyje (rodyklė
) skrandžio, kurio maksimalus diametras 6,0 cm. Atkreipkite dėmesį į šviesią limfmazgių metastazių (lenkta rodyklė
). Ovalo regionas-of-interest (IG), kurio 22,0 mm2 ploto dedama per kietos dalies pažeidimo atitinkamuose akivaizdų difuzijos koeficientas (ADC) žemėlapis (B), o tai rodo ribotą reiškia ir minimalius ADC vertybes 0.918 ir 0.867 × 10-3 mm2 /s. Fotomikrografia (hematoksilinu & eozinas dažymo, × 200) (c) atskleidžia antspaudo žiedas ląstelių karcinoma su Lauren klasifikavimo pasklidosios tipo. HER2 imunohistocheminiu (D) rodo ne membranos nusidažo (rezultatas 0)
vidutinis ir minimalus ADC vertybes skrandžio vėžio su įvairiais HER2 statusų buvo parodyta 1 lentelėje Silpna, tačiau reikšminga koreliacija tarp vidutinio ADC vertės skrandžio vėžio ir HER2 būklės (R
= 0,312, p
= 0,037), o tarp ADC reikšmių ir HER2 balai reiškia (R
= 0,419, p = 0,004
) ( 3 pav.). Minimalūs ADC vertės skrandžio vėžio koreliuoja su HER2 balai (r
= 0,367, p
= 0,013), o ne HER2 būklės (R
= 0,282, p
= 0,060) .table 1 reiškia ir min ADC vertės (× 10-3 mm2 /s) skrandžio vėžio su skirtingais HER2 būklės pervežimas HER2 būklės
N
vidutinis ADC
P
vertė
min ADC
P
ar vertės
balas (0)
24
0,934 ± 0,215
0,022 *
0,861 ± 0,217
0.060 *
balas (1+)
9
0,312
0,273
1,068 ± 0,970 ± balas (2+)
7
1,116 ± 0,208
1,041 ± 0,217
balas (3+)
5
1,295 ± 0,291
0.004§
1.164 ± 0,349
0.016§
neigiamas (-)
36
0,984 ± 0,242
0,020 ‡
0,905 ± 0,230
0,036 ‡
teigiamas (+)
9
1,211 ± 0,286
1,105 ± 0,314 pervežimas * į vieną pusę dispersinė analizė tarp taškų 0-3; §LSD būdas tarp taškų 0 ir 3+; ‡ studentas t testas tarp neigiamas (-) ir teigiamas (+) grupės
pav. 3 langelis sklypai vidurkis (A) ir minimalus (B) aišku, difuzijos koeficientas (ADC) vertybių skrandžio vėžio su skirtingais HER2 balai Viesbutis The reiškia ir minimali ADC vertės HER2 teigiamas skrandžio vėžio buvo žymiai didesnis nei HER2- neigiami navikai (1,211 vs 0,984, 1,105, palyginti su 0,905 × 10 -3 mm 2 /s, P,
= 0,020, 0,036, atitinkamai). Vidutiniai ir minimalūs ADC vertės HER2 (3+) skrandžio vėžys buvo žymiai didesnis nei HER2 neigiamas (0) navikai (1,295 ± 0,290 vs 0,934 ± 0,215, 1,164 ± 0,349 vs 0,861 ± 0,217 × 10 -3 mm 2 /s, P,
= 0,004, 0,016, atitinkamai).
histopatologinių funkcijų skrandžio vėžio su įvairiais HER2 statusų buvo parodyta 2 lentelėje HER2 teigiamas norma skrandžio vėžio iš intersticinio tipo (6/11, 54,5%) buvo reikšmingai didesnis nei difuzinio tipo (2/30, 6,7%) (p = 0,003
) .table 2 histopatologiniai funkcijos skrandžio vėžio su kitu HER2 būklės

HER2 (+) pervežimas pervežimas HER2 (-) pervežimas pervežimas P pervežimas vertės
N.
9
36
Lytis ( V /M)
6/3
23/13
0,876
Amžius (vidurkis ± SD)
60,3 ± 10,7
61,6 ± 11,2
0,755
Skersmuo ( vidurkis ± SN)
5.11 ± 2.89
2.21
1,000
5,11 ± Diametras (< 3 cm /> 3 cm),
2/7
10/27
0,768
Skersmuo (< 4 cm /> 4 cm),
5/4
14/22
0,365
T stadijos (1/2/3/4)
0 /2/6/1
6/5/20/5
0,569
N. etapas (0 /1-3)
2/7
9/27
0.862
M etapas (0/1)
8/1
35/1
0,278
TNM stadija (I /II /III /IV),
1/2/5/1
6/11/18/1
0,686
Lauren klasifikaciją (žarnyno /mišri /difuzine tipo) pervežimas 6/1/2 pervežimas 5/3/28 pervežimas 0,003 *
patologinis tipas (adenokarcinoma /antspaudo žiedas ląstelių vėžys)
7/2
30/6
0.697
diferenciacijos laipsnį adenokarcinomos (menka /prasta-mod /mod /mod-taip pat) §
4 /2/1/0
12/9/7/2
0.784
Bendras diferenciacijos laipsnį (menka /prasta-mod /mod /mod-taip pat) ‡
6/2/1/0
18/9/7/2
0.758
Miestas (CARDIA & dugnas /CARDIA & kūno /kūno /kūno & Ertmė /Ertmė)
2/2/0/2/3 pervežimas 13/2/3/2/16
0,209
§poor, menkai; prastos Modeliavimas, prastai arba vidutiniškai; Modeliavimas, saikingai; Mod-gerai, vidutiniškai gerai; ‡ antspaudo žiedas vėžys buvo traktuojamas kaip blogai diferencijuota; * P
< 0,05
Vidutinio skaitmeninių analogo keitiklių TBT tarp dviejų operatorių buvo 0,987 (95% pasikliautinasis intervalas: 0,982 ~ 0,990, p
< 0,001), o minimaliai ADC TBT buvo 0,954 (95% pasikliautinasis intervalas: 0,929 ~ 0,969, P
. < 0,001), kuris parodė puikų tarpusavio skaitytojo susitarimą išmatuotų ADC reikšmių
Diskusijos
HER2 (taip pat žinomas kaip ErbB2, c-erbb2 ar HER2 /neu) genas yra ant chromosoma 17q ir koduoja 185 kDa transmembraninis tirozino kinazės receptorių baltymų su nėra žinoma ligando [23]. HER2 formos tiek Homosexual ir heterodimerus ir veda prie aktyvavimo tolesniems signalizacijos būdus skatinti ląstelių proliferaciją ir slopina apoptozę, kuri gali sudaryti palankesnes sąlygas per didelio nekontroliuojamo /ląstelių augimą ir tumorigenezei [26]. HER2 raiška ir /ar amplifikacija buvo pranešta įvairių solidinių navikų, tokių kaip krūties, skrandžio, kiaušidžių [27, 28], gaubtinės [29], seilių liaukos [30], šlapimo pūslės [31], ir plaučių vėžio [32]. HER2 svarba kaip pagrindinis persekiotoją skrandžio Tumorigenesis labai neseniai išaiškėja. Dėl skirtumų tyrimo metodą ir objektyviais kriterijais, apie HER2 teigiamas skrandžio vėžio dažnis labai skiriasi tarp studijų, nuo 6,0% iki 29,5% ankstesnių tyrimų [33]. Daugybė tyrimų įrodė, kad HER2 raiška ir stiprinimas yra susiję su Lauren histologinio klasifikaciją, su aukštuoju HER2 teigiamos lygis, nustatytas žarnyno fenotipo nei difuzinės ir mišrių tipų [34], kuris buvo suderintas su mūsų išvados. Neseniai atliktas tyrimas rodo, kad HER2 pakeitimą arba padidėjusi buvo dažniau pastebėti gerai arba vidutiniškai diferencijuotam tipo, nei blogai diferencijuotų skrandžio vėžio [35-37]. HER2 raiška /amplifikacija Taip pat buvo susijęs su ankstesnėmis naviko etapus ir nesant metastazių limfmazgiuose [38]. Kiti veiksniai tarpusavyje nesusijusių su HER2 raiškos apima amžių, lytį, auglio vietą, dydį histologinis tipas, BORMANN tipą, et al [39]. Tačiau prognostinė vertė HER2 amplifikacijos /per saviraiškos pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu išlieka kontraversiškas [24, 40].
Mes nustatėme, kad ADC vertės skrandžio vėžio buvo didesnis pacientams su teigiamais HER2 raiškos nei neigiamų navikų. Mūsų ankstesni tyrimai patvirtino ryšį tarp ADC reikšmių skrandžio vėžio su Lauren klasifikacijų, Diferencialo laipsnių ir TNM etapais [41] koreliacijas. Mes nustatėme, kad ADC vertybes skrandžio vėžio žarnyno tipą, gerai diferenciacija ir ankstyvosiose stadijose buvo didesnis nei su difuzinio tipo, prasta diferenciacijos ir stadijose. Vamzdinės arba liaukų struktūros dažniausiai pastebėtas žarnyno tipą, kuris gali sukelti gana didelius tarpus vandens molekulinės Brauno judėjimas. Žemas diferenciacija laipsnis ir aukšto lygio ląstelių atipijos yra bendri bruožai difuzinio tipo, kuris gali sukelti siauresni ir labiau iškreiptas tarpląstelinių tarpų. Mes taip pat nustatė, kad ADC vertės skrandžio vėžio koreliuoja atvirkščiai T etape [41]. Mes iškėlė hipotezę, kad T etapas pagerina suma ir tankis vėžinių ląstelių padidinti, o jų išdėstymas yra suiręs. Didelis ląstelių kolona, ​​padidėjo branduolys /citoplazma santykis ir nereguliarus ląstelių forma sukelti siauresnė ir iškreiptas tarpląstelinių tarpų, ir kaip rezultatas, sumažėjęs ADC vertę. Nuo HER2 raiška yra didesnė skrandžio vėžio su žarnyno tipą, gerai diferenciacijos ir pradiniame etape, vadinasi, ir aukštojo ADC vertės buvo pastebėtas skrandžio vėžio, turinčių teigiamą HER2 raiškos.
Panašūs koreliaciją tarp ADC reikšmių ir HER2 būklės taip pat gali būti pastebėti į krūties vėžio. Ji Hyun Youk et al., [42] pranešė, kad vidutinė ADC vertė trigubas neigiamas invazinis krūties vėžys buvo gerokai didesnis nei ER + (P
= 0,002) ir HER2 +. Tačiau, Melania Costantinithe ir kt. [43] nustatė, kad vidutinis ADC vertės matuojamos trigubas neigiamas krūties vėžio buvo šiek tiek mažesnis negu buvo pastebėtas HER2 ekspresija pogrupių be statistinio reikšmingumo. Bo Bae Choi et al., [44] nustatė reikšmingų mažas ADC vertybes invazinių Pralaidumo karcinoma su HER2 neigiamas išraiškos (p
< 0,05). Laura Martincich et al., [45] nustatė, kad grynų HER2 praturtintas navikų potipis buvo didžiausias vidutinis ADC vertę (1,190 × 10 -3 mm 2 /s), palyginti su kitomis immunohistochemically apibrėžtų būdingų potipių auglio.
kaip raiškos ir /ar amplifikacija HER2 leidžia steigiamasis aktyvavimo augimo signalų kelius, kurie aktyviai dalyvavo carcinogenetic proceso, tiesioginio tikslingesnio HER2 ir slopinamas HER2 aktyvuota signalo perdavime gali teikti terapines galimybes HER2 teigiamas pacientų [46]. Neseniai metaanalizė patvirtino, kad papildymas trastuzumabu (anti-HER2 antikūnų) į chemoterapiją skrandžio ir skrandžio vėžio gerokai didesnius rezultatus bendro išgyvenamumo ir išgyvenimą be progresavimo pasekmes, o kiti monokloniniai antikūnai sukėlė ne gerinti rezultatus [25] , Trastuzumabu kartu su chemoterapija šiuo metu įprasta praktika pacientams, sergantiems HER2 teigiamas Išplėstinė esophagogastric adenokarcinoma [47].
DWI buvo plačiai taikoma prognozuoti ir stebėti gydymo atsaką įvairių tipų navikai [48-50]. Francesco DC ir kt. [21] pranešė, kad išankstinis apdorojimas ADC vertės gastroezofaginio-stemplės vėžio atsakas buvo žymiai mažesnis ir žymiai padidėjo po to, kai neoadjuvantas gydymo radijo chemoterapijos, nes aukštos išankstinio apdorojimo ADC verčių yra susijusios su nudžiūvusiuose komponentų, prastos perfuzijos buvimą, ir kraujagyslių, hipoksinių aplinka, dėl to sumažėja jautrumas neoadjuvantas gydymą. Todėl DWI rodo potencialą, siekiant nustatyti pirminio apdorojimo funkcijas, darančias poveikį skrandžio vėžio atsaką į neoadjuvantas gydymą. Tačiau, Francesco G ir kt. [22] pranešė, kad nėra reikšmingo skirtumo prechemotherapy ADC reikšmių skrandžio adenokarcinoma tarp atsakovų ir nonresponders galima rasti. Bet kokiu atveju, ne tyrimas dėl ADC reikšmių rezultatų trastuzumabu plius chemoterapijos skrandžio vėžio buvo pranešta, kuris turi atlikti tolesnius tyrimus.
Būta mūsų tyrimo apribojimus. Pirma, mėginiai dydis buvo santykinai nedidelis ir tarp ADC reikšmių ir HER2 būklės koreliacija buvo silpna. Kadangi DWI taikymas skrandžio vėžio dar tik prasideda, tai buvo gana didelis šioje srityje ir iš esmės yra pakankamai bandomąjį tyrimą. Mes kaupti daugiau bylų patvirtinti mūsų išvadas šiame tyrime. Antra, patologinis pagrindas ir mechanizmas aukštojo ADC reikšmių skrandžio vėžio, turinčių teigiamą HER2 raiškos buvo tik spekuliacinis. Trečia, kiti biomarkeriai, pavyzdžiui, epidermio augimo faktoriaus receptoriaus 1 ir 3 punktus, kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus, KI67 nebuvo analizuoti šiame tyrime. Ketvirta, b = 0 ir 1000 sek /mėnuo 2 negali pašalinti perfuzijos įtaką, kuri galėtų būti išspręsta naudojant kelis b reikšmes bieksponentinis modelį. Tolesni tyrimai turi spręsti šiuos apribojimus.
Išvadas
ADC vertės iš DWI atsispindi skirtingas HER2 būklės skrandžio vėžiu. Nors molekulinės biologiniai žymenys skrandžio vėžio negali būti nustatomas vien ADC reikšmių, DWI procedūra yra neinvazinis, išlaidos trumpas įsigijimo ir po apdorojimo laikas, ir nereikalauja kontrastinė medžiaga administravimą. Ikioperacinė DWI, kuri suteikia realią kiekybinę funkcinę parametrą, žada pritaikant terapija skrandžio vėžio
Pastabos
Jian Jis ir Hua Shi vienodai prisidėjo prie šio darbo
Santrumpos
ADC:..
Menamas difuzijos koeficientas
DWI: Rīga, Difuzija svertinis vaizdo
ŽUVYS: Rīga, chromosomų dažymas


HER2: Rīga, žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus 2
TBT: Rīga, INTERCLASS koreliacijos koeficientas
IHC: Rīga, imunohistocheminis
MR: Rīga, magnetinio rezonanso
MRT: Rīga, magnetinio rezonanso


IG: Rīga, Regionas-of-interest
deklaracijų
Padėka
šis darbas buvo remiamas subsidijomis Nacionalinis gamtos mokslo fondo Kinijos (IP : 81371516, 81501441), fondas Nacionalinis sveikatos ir šeimos planavimo komisijos Kinijos (IP: W201306), Gamta mokslo fondas Dziangsi provincijoje (IP: BK2012531, BK20150109), Nanjing mieste Young sveikatos priežiūros personalo rengimą projekto (trečiasis lygis) (ID: QRX11178) ir Jiangsu Province, sveikatos ir šeimos planavimo komisijos jaunimo mokslinio tyrimo projekto (ID: Q201508) Atidarykite AccessThis straipsnis
platinama pagal Creative Commons Attribution 4.0 Tarptautinės licencija ( "http:.. //creativecommons org /licencijos /ženklas /4. 0 /), kuris leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi, kokioje terpėje, numatytą galite duoti atitinkamą kreditą į pirminio autoriaus (-ių) ir šaltinio, pateikti nuorodą į kūrybinį Commons License, ir nurodykite, ar buvo padaryta pakeitimų. Creative Commons Public Domain, Dedikacija atsisakymas ( "http: //. Creativecommons org /viešo naudojimo režimas /nulinio /1. 0 /) taikoma duomenys, pateikiami šiame straipsnyje, jeigu nenurodyta kitaip
konkuravimas. Pomėgiai Viesbutis The autoriai deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų
autorių indėlį
JH ir SS atliktus duomenų analizę ir parengė rankraštį.; ZPZ ir HY turėjo didelius vaidmenis duomenų įsigijimą; JC buvo histopathologist atsakingas už visą histopatologiniams paramą; WG ir hw atlikti kokybės kontrolę duomenų ir algoritmų; XY, o TL turėjo didelius vaidmenis studijų dizainas ir rankraščių peržiūros; SL ir ZYZ suformuluoti tyrimo klausimą, prižiūri mokslinių tyrimų programą ir atidžiai redagavo rankraštį. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.

• Asociacija tarp HER2 būklės skrandžio vėžiu ir klinikos ypatybių: retrospektyvus tyrimas naudojant viso audinio sections
• Epidemiologiniai aspektai skrandžio adenokarcinoma: yra prognozuojami diagnostika ir tikslinių prevencinių priemonių galima