Korelácia medzi zdanlivým difúznych koeficientov a stavom HER2 u karcinómov žalúdka: Pilotné štúdie

Korelácia medzi zdanlivým difúznych koeficientov a stavom HER2 u karcinómov žalúdka: Pilotné štúdie
abstraktné
pozadia
Na vyhodnotenie, či hodnota zrejmý difúzny koeficient (ADC) žalúdočné rakoviny získané z difúznej posudzovaný imaging (DWI) koreluje s HER2 status.
metódy
Štyridsať päť pacientov, ktorí boli diagnostikovaní s rakovinou žalúdka cez biopsiu, boli zaradené v tomto IRB schválenú štúdiu. Každý pacient podstúpil a (b hodnoty: 0 a 1000 sec /mm 2) DWI pred chirurgickým zákrokom (kuratívny gastrektómii alebo paliatívnu resekcii). Boli získané pooperačné mikroskopické nálezy, HER2 status imunohistochemické analýzou a fluorescenčnej in situ hybridizácia (FISH). Stav HER2 bola porovnávaná medzi karcinómov žalúdka s rôznymi funkciami histopatologických pomocou testu chi štvorcových. ADC hodnoty karcinómov žalúdka s pozitívnym a negatívnym HER2 sa porovnávali za použitia Student t-testu. Výsledky
slabý, ale významné korelácia bola pozorovaná medzi hodnotami priemernými ADC a stavu HER2 (r = 0,312, P
= 0,037) a skóre (r = 0,419, P
= 0,004). Stredná hodnota ADC karcinómov žalúdka HER2-pozitívne bol významne vyšší ako u HER2-negatívne nádory (1,211 vs. 0,984 mm 2 /s, P
= 0,020). Minimálna hodnota ADC karcinómov žalúdka HER2-pozitívne bol významne vyšší ako u HER2-negatívne nádory (1,105 vs. 0,905 x 10 -3 mm 2 /s, P
= 0,036).
Závery
V tejto pilotnej štúdii sme preukázali, že hodnoty ADC rakoviny žalúdka korelujú so stavom HER2. Budúci výskum je zaručené, aby zistili, či DWI môže predvídať stav HER2 a pomoc pri prispôsobovaní terapii rakoviny žalúdka.
Kľúčové
Diffusion vyšetrenie magnetickou rezonanciou Žalúdočné novotvary receptor ErbB-2 Imunohistochémia molekulárne cielenej terapie pozadí
Karcinóm žalúdka je druhou najčastejšou príčinou úmrtí na nádorové ochorenie na celom svete [1]. Pri diagnostikovaná v pokročilom štádiu, veľa pacientov s rakovinou žalúdka, (najmä pri M1 alebo T4b fáze) stratí možnosť chirurgické resekciu, a chemoterapia je najúčinnejšia liečba pre zlepšenie celkovej doby prežitia [2]. Avšak, meta-analýza ukázala, že neoadjuvantnej chemoterapie, s relatívne vysokými nežiaducich účinkov, nezlepšuje 3-ročné prežívanie bez ochorenia [3]. Použitie trastuzumabu, monoklonálna protilátka proti ľudskému receptoru epidermálneho rastového faktora 2 (HER2, tiež známy ako ErbB2), s chemoterapiou ukázala zlepšenie medián celkového prežívania u pacientov s pokročilým žalúdka alebo pažeráka rakoviny križovatka, v porovnaní so samotnou chemoterapiou v toga skúšobné [4]. Preto je presné a spoľahlivé vyhodnotenie stavu HER2 je dôležité pre výber pacientov s rakovinou žalúdka, ktorí môžu mať prospech z liečby trastuzumab [5]. Avšak, súčasná metóda vyhodnocovanie stavu HER2 buď pomocou imunohistochémia (IHC) alebo fluorescenčná in situ hybridizácia (FISH) v nádorových vzorkách získaných z chirurgickej resekcii alebo endoskopickú biopsiu zahŕňa invazívne procedúry. V súčasnej dobe biopsia je povinné pre diagnostiku a preto stav HER2 môže byť známy IHC. Avšak je potrebné dbať na blížiace sa testovanie HER2 v bežnom pracovnom postupe na rakovinu žalúdka. [6]. V súčasnej dobe
, magnetická rezonancia (MR), zobrazovanie sa stále viac používa v diagnostike a stagingu z karcinómov žalúdka, pretože je neinvazívna a poskytuje morfologické aj funkčné informácie [7]. Najmä difúzna vážený imaging (DWI), ktorý odráža mobilitu molekúl vody in vivo a môže byť kvantitatívne zrejmé, difúzny koeficient (ADC) hodnoty, bola široko skúmaná v rôznych nádoroch [8-12]. Predchádzajúce štúdie preukázali hodnotu DWI detekcie [13] a charakterizácia [14] žalúdočných rakovín. MR zobrazovanie s DWI môže zvýšiť citlivosť a presnosť v TNM stagingu karcinómu žalúdka [15, 16], a to najmä v T predstavovať [17, 18]. Z kvantitatívneho hľadiska, sú hodnoty ADC môže pomôcť k odlíšeniu karcinómov žalúdka od normálnej žalúdočnej steny [13-15], žalúdočných malignít benígne ochorenie [19], a adenokarcinóme žalúdka od lymfómu [20]. Hodnoty ADC tiež zdalo užitočným nástrojom na posúdenie lokálne pokročilým adenokarcinómom žalúdka a gastroezofageálny nádoru odpovede na neoadjuvantná liečbu [21, 22]. Navyše hodnota ADC metastatických uzlín bol zaznamenaný významne nižšia ako u benígnych uzlov [15, 23].
Avšak, je vzťah medzi hodnotami ADC s HER2 stave karcinómov žalúdka zostáva neznámy. Žalúdočné rakoviny s rôznym statusom HER2 majú rôzne štruktúry a správania, ktoré môžu byť vyjadrené aj ADC hodnoty [6, 24, 25]. Preto je cieľom tejto štúdie bolo preskúmať korelácia medzi hodnotami ADC a stavu HER2 žalúdočných rakovín.
Metódy
pacientov
Táto štúdia bola schválená etickou komisiou Nanjing Drum Tower nemocnice. Písomný informovaný súhlas bol získaný od každého pacienta. Kritériá pre zaradenie pre pacientov boli nasledovné: 1) pacientov vo veku ≥ 18 rokov; 2) gastroskopicky biopsiou potvrdených prípadov histologické diagnózy karcinómu žalúdka; 3) absencia absolútne kontraindikácie MR (srdcový kardiostimulátor alebo defibrilátor, nervový stimulátor, inzulínovej pumpy, aneuryzma klip, kochleárneho implantátu, atď); 4) bez predchádzajúceho Lokálna liečba alebo systematické chemoterapii rakoviny žalúdka; a 5) Hrúbka tumoru väčšia ako 5 mm. V období od decembra 2011 do marca 2013, 45 po sebe idúcich pacientov (35 mužov a 10 žien, vek: 34 ~ 80 rokov, priemerný vek: 60 rokov) boli zaradení perspektívne. Do 7 dní po biopsii (rozsah: 3 až 7 dní znamenajú: 5 dní) a pred chirurgickým zákrokom, každý pacient podstúpil magnetickou rezonanciou (MRI) v Katedry rádiológia
MR vyšetrenia
MR imaging bola vykonaná. po pacienti hladovali viac ako 8 hodín na vyprázdnenie gastrointestinálneho traktu. Po potvrdení žiadne kontraindikácie (glaukóm, hypertrofia prostaty alebo závažným srdcovým ochorením) boli prezentované pre pacienta, 20 mg skopolamínu butylbromid (1 ml: 20 mg; Chengdu NO.1 Drug Research Institute Company Limited, Chengdu, Čína) bol injekčne intramuskulárne predchádzať gastrointestinálne motility 10 minút pred MR imaging. Pacienti vypili 800 do 1000 ml teplá voda 5 minút predtým, než MR zobrazovanie, aby zaplnil žalúdočné dutiny. Pacienti boli tiež vyškolení na normálne dýchať pred MR vyšetrenia
MR imaging bola vykonaná pomocou klinického celého tela 3.0 T skener. (Achieva 3,0 T TX; Philips Medical Systems, Best, Holandsko) s sfázovanou 16-channel citlivosť kódovanie multi-vysielanie brucha cievky. Všetci pacienti boli naskenované do polohy ležmo hlavou napred. Zorné pole bolo nastavené od bránicový dome na úrovni obličiek hilum
MR sekvencie nezahrnuté :. Axiálna T2 vážené zobrazovanie, axiálne DWI a viacfázové kontrast zlepšil T1 s vysokým rozlíšením objem izotropné budiaceho zobrazovania. Axial T2W Snímky boli získané s turbo spin-echo sekvencie respiračné spúšťané bez tuku-nasýtenia (opakovanie čas ms /echo čas ms, 1210 ~ 1220/70, matrix, 256 x 198, časť hrúbky 4 mm, medzera, 1 mm; číslo sekcií, 32 ~ 36, zorné pole, 36 cm; citlivosť kódujúci faktor, 3,0 a počet signálov priemerne 1). Doba skenovania T2W zobrazovania bol 1 min 36 s ~ 1 min 48 s. T1 s vysokým rozlíšením objem izotropné excitácia sa spektrálnymi oslabenými technik obnovy inverzie (opakovanie čas ms /echo čas ms, najkratšia /najkratšia, matrix, 256 x 198, časť hrúbky 4 mm, medzera, 1 mm, počet sekcií, 32 ~ 36, pole pohľadu, 36 cm a počet signálov v priemere, 1) boli použité pred a 30, 60, 90 a 180 s po podaní 0,2 ml na kilogram telesnej hmotnosti gadodiamidu (Omniscan 0,5 mmol /ml, GE Healthcare, Írsko) za použitia automatický injektor napájania (Medrad Spectris Solaris EP MR Injector System; Jeden Medrad Pohon Indianola, PA, USA). Akvizícia doba dynamický kontrast zvyšuje MR bola 3 min 15 s ~ 3 min 17 s.
Osová DWI bola vykonaná za použitia dýchacie spúšťané jednorazovú spin-echo echo-planárne sekvenciu s chemický posun selektívne tukoch potlačenie techniky (b, 0 a 1000 sec /mm 2; opakovanie čas ms /echo času msek, 2280 ~ 3600/40 ~ 50, matrix, 236 x 186, hrúbka preparátu, 4 mm, medzera, 1 mm, pole záberu 38 cm, počet sekcií, 32 ~ 36; počet signálu je priemerom, 3). Difúzna vážené gradienty boli aplikované na troch kolmých smeroch. Čas skenovania DWI v tejto pilotnej štúdie bolo 3 min 45 sek ~ 4 min 24 sek
analýza obrazu
difúzne vážené obrazy boli analyzované v pracovnej stanici (Extended MR Workspace 2.6.3.4;. Philips Medical Systems, Best sa Holandsko) a ADC mapy boli generované pomocou mono-exponenciálny fit. Všetky obrazy MR boli starostlivo kontrolované dvoma rádiológmi (Song Liu, Zhu Ping Zhou) s 5 až 6 rokov skúseností v oblasti brucha zobrazovania. Obaja Radiologists boli informovaní s umiestnením lézie, a boli slepí k endoskopickej a chirurgickej patologického nálezu. Bol prijatý
ADC mapa obsahujúce najväčšie kúsok nádoru a jeden oválny región-of-záujmu (ROI) sa umiestni do pevná časť lézie sa zhodou dvoch rádiológmi. Oblasť ROI (rozsah: 20,3 ~ 95,2 mm 2, znamenajú: 45,7 mm 2) sa môže meniť v závislosti na veľkosti lézie. V prípade, že lézie ukázala sendvičový znamení [14], návratnosť investícií by sa mali vyhnúť svalovú vrstvu. boli zaznamenané hodnoty priemernej a minimálnej ADC jednotlivých ROI. Priemerná hodnota ADC bola definovaná ako aritmetický priemer zo všetkých pixelov v ROI. Minimálna hodnota ADC bola definovaná ako najnižšie hodnoty všetkých pixelov v ROI. Navyše boli tiež získané priemerné a minimálne hodnoty ADC normálnych žalúdočných stien všetkých pacientov. Oblasť ROI pre normálne žalúdočnej steny. (Rozsah: 21,5 ~ 56,9 mm 2, priemer: 37,5 mm 2) pestrý sa umiestnenia a distenčního stavu žalúdka
Chirurgická patologická analýza
štyridsať -Dva pacientov podstúpilo úplné alebo čiastočné liečebné gastrectomies; zatiaľ čo tri pacienti podstúpili paliatívnej resekcii. Žalúdočné vzorky boli analyzované dvoma patológmi s viac ako 10 ročnou praxou, ktorí boli oslepení na nálezoch MRI. Miesto, maximálny priemer, histologický typ, diferenciácie stupeň (grade), Lauren klasifikácie a TNM štádium rakoviny žalúdka boli vyhodnotené.
Osobitný bodovací systém bol zavedený pre posúdenie HER2 žalúdočných nádorov, ktorá bola nedávno posilnená v konsenze odporúčaní panelu [6]. V detaile, keď s ohľadom na určenie statusu proteín HER2 pomocou IHC v rakoviny resekcia žalúdka, pacient bol klasifikovaný ako skóre 3+ (IHC pozitívne), ak je sfarbenie membrána bola silná dokončenie bazolaterálnou alebo bočné v > 10% nádorových buniek; skóre 2+ (IHC nepresvedčivé), ak je sfarbenie membrána bola slabá až stredne kompletné, bazolaterálnou alebo bočné v > 10% nádorových buniek; skóre 1+ (IHC negatívny), ak je sfarbenie membrána bola Slabé /ťažko rozoznateľné neúplné > 10% nádorových buniek; a skóre 0 (IHC negatívny), pokiaľ nie je farbenie bolo pozorované farbenie alebo membrána je v < 10% nádorových buniek. Nejednoznačné prípady u IHC (2+ skóre) boli podrobené fluorescenčnej in situ hybridizácia (FISH) analýzy. Na cytogenetické úrovni, kritériá interpretácia ryby boli založené na pomere HER2 /CEP17 ≥2 ako odrezať definovať HER2 FISH + test.
Štatistická analýza
priemer a minimálna ADC hodnôt karcinómov žalúdka boli porovnané medzi rôznymi HER2 sochy rovnako ako HER2 skóre pomocou t testu študent alebo jednocestné analýzy rozptylu (F test). Korelácia medzi priemerom a minimálnymi hodnotami ADC žalúdočných rakovín s rôznymi HER2 sôch a výsledky boli analyzované pomocou Spearmanův korelačný test. Stav HER2 bola porovnávaná medzi karcinómov žalúdka s rôznymi histologických typov, diferenciálnej stupňov Lauren klasifikácie a fázach TNM s využitím chi kvadrát testu. Obaja operátori prehodnotiť oddelene bola odhadnutá celý DWI dátový súbor a koeficient korelácie mezitřídní (ICC). Tieto Všetky štatistické analýzy boli vykonané pomocou SPSS 13.0 software (SPSS Inc., Chicago, Illinois). Hodnota p nižšia ako 0,05 bola považovaná za štatisticky významné.
Výsledky
každý pacient mal jednu léziu identifikovaný. Nádory boli umiestnené v kardio a očného pozadia (15 prípadov), kardio a telo (4 prípady), teleso (3 prípady), telo a dutine (4 prípady) a dutine (19 prípadov) v žalúdku. Tam bolo 24 zle, zle 11 až mierne, 8 stredne a dvaja stredne dobre diferencované karcinómy, resp.
Medzi 45 prípadmi, HER2 protilátky meraná IHC farbenie bolo 3+ u 5 (11,1%), 2+ v 7 (15,6%) s, 1+ v 9 (20,0%), a negatívne v 24 (53,3%). FISH bolo pozitívne v 4 zo 7 IHC 2+ prípadov. Z toho dôvodu bolo celkom 9 (20,0%) pozitívnych prípadov HER2 (Obr. 1) a 36 (80,0%), negatívne prípady HER2 (obr. 2). Obr. 1 A 69-ročný muž s rakovinou žalúdka, v štádiu IIIA (T3N2M0). Axiálne difúzia vážený obraz (b = 1000 sec /mm2) (a) ukazuje léziu s mimoriadne vysokou intenzitou signálu v dutine (šípka
) žalúdka s maximálnym priemerom 5,0 cm. Oválny región-of-záujmu (ROI) s plochou 43,7 mm2 je umiestnený v pevnej časti lézie v zodpovedajúcej zdanlivé difúzny koeficient (ADC) mapa (b), ktorá ukazuje obmedzený priemer a minimálne hodnoty ADC ako 1,148 a 0,970 x 10-3 mm2 /s, resp. Mikrofotografie (Hematoxylin-& eozín, x 200), (c) preukáže stredne diferencovaného adenokarcinóme s Lauren klasifikácie črevnej typu. HER2 imunohistochemická metóda (d) ukazuje kompletné a intenzívnej obvodové membránové farbenie v > 10% nádorových buniek (skóre 3+)
Obr. 2 A 58-ročný muž s rakovinou žalúdka, pri etapa III B (T3N3M0). Axiálne difúzia vážený obraz (b = 1000 sec /mm2) (a) ukazuje hyperintenzných lézie v dutine (šípka
) žalúdka s maximálnym priemerom 6,0 cm. Všimnite si jasný lymfatických uzlín (zakrivená šípka
). Oválny región-of-záujmu (ROI) s plochou 22,0 mm2 je umiestnený v pevnej časti lézie v zodpovedajúcej zdanlivé difúzny koeficient (ADC) mapa (b), ktorá ukazuje obmedzený priemer a minimálne hodnoty ADC ako 0,918 a 0,867 × 10-3 mm2 /s. Mikrofotografie (Hematoxylin & eosínu, x 200) (c) odhaľuje karcinóm pečatný prsteň buniek s Lauren klasifikáciu difúzneho typu. HER2 imunohistochemické test (d) ukazuje, nie membránové farbenie (skóre 0)
strednej a minimálne ADC hodnoty karcinómov žalúdka s rôznymi stavmi HER2 boli uvedené v tabuľke 1. slabá, ale významná korelácia bola pozorovaná medzi strednou ADC hodnoty karcinómov žalúdka a HER2 stav (r
= 0,312, p = 0,037
), a medzi priemerom ADC hodnôt a HER2 skóre (r
= 0,419, p = 0,004
) ( obr. 3). Minimálne hodnoty ADC žalúdočné rakoviny korelovaných s HER2 skóre (r
= 0,367, P
= 0,013), nie stavu HER2 (r
= 0,282, P
= 0,060) .Table 1 Strednej a hodnoty min ADC (× 10-3 mm2 /s) karcinómov žalúdka s rôznym statusom HER2
stavu HER2
n
strednej ADC
P
hodnota
spoločností min ADC
spoločnosťou P
Value
Score (0)
24
0,934 ± 0,215 0,022
*
0,861 ± 0,217
0,060 *
Score (1+)
9
1,068 ± 0,312
0,970 ± 0,273
Score (2+)
7
1,116 ± 0,208
1,041 ± 0,217
Score (3+)
5
1,295 ± 0,291
0.004§
1,164 ± 0,349
0.016§
Negatívne (-)
36
0,984 ± 0,242 0,020
‡
0,905 ± 0,230 0,036
‡
pozitívny (+)
9
1,211 ± 0,286
1,105 ± 0,314
* jednosmerné analýza rozptylu medzi skóre 0-3; Metóda §LSD medzi skóre 0 a 3+; ‡ Študent t testu medzi záporný (-) a kladný (+) skupín
Obr. 3 Krabicové grafy stredné hodnoty (a) a minimálna (b) zdanlivý difúzny koeficient (ADC), hodnoty karcinómov žalúdka s rôznymi HER2 skóre
Stredné hodnoty a minimálne ADC karcinómov žalúdka HER2-pozitívne boli významne vyššie ako u HER2 negatívne nádory (1,211 verzus 0,984, 1,105 vs. 0,905 × 10 -3 mm 2 /s, P
= 0,020, 0,036, príslušne). Stredné hodnoty a minimálne ADC HER2 (3+) žalúdočné rakoviny boli významne vyššie ako u HER2-negatívnych (0) nádory (1,295 ± 0,290 vs. 0,934 ± 0,215, 1,164 ± 0,349 vs. 0,861 ± 0,217 x 10 -3 mm 2 /s, P
= 0,004, 0,016, v danom poradí).
histopatologické rysy karcinómov žalúdka s rôznymi stavmi HER2 boli uvedené v tabuľke 2. sadzba HER2 pozitívne karcinómov žalúdka intersticiálna typu (6/11, 54,5%) bola významne vyššia ako u difúzneho typu (2/30, 6,7%) (P = 0,003),
.Table 2 Histologické funkcie v karcinómov žalúdka s rôznym stavom HER2
HER2 (+)
HER2 (-)
P
hodnoty
N
9
36
Pohlavie ( M /F)
6/3
23/13
0,876
Vek (priemer ± SD)
60,3 ± 10,7
61,6 ± 11,2
0,755
priemer ( priemer ± SD)
5,11 ± 2,89
5,11 ± 2,21
1,000
priemer (< 3 cm /> 3 cm)
2/7
10/27
0,768
Priemer (< 4 cm /> 4 cm)
5/4
14/22
0,365
T etapa (1/2/3/4) NETHRY.cz 0 /2 /6/1
6/5/20/5
0,569
N etapa (0 /1-3)
2/7
9/27
0,862
M etapa (0/1)
8/1
35/1
0,278
TNM štádium (I /II /III /IV)
1/2/5/1
6/11/18/1
0,686
Lauren klasifikácie (črevná /zmiešaný /rozptyľovať typ)
6/1/2
5/3/28
0,003 *
Patologické (pečatný prsteň rakoviny bunka adenokarcinóm /B)
7/2
30/6
0,697
diferenciáciu stupeň adenokarcinómov (chudobných /zlé-mod /mod /mOD-studne) §
4. /2/1/0
12/9/7/2
0,784
Celkové stupňa diferenciácie (chudobných /zlé mod /mod /mod-i) ‡
6/2/1/0
18/9/7/2
0,758
Miesto (kardio & fundus /kardio & telo /tela /body & Antrum /antra)
2/2/0/2/3
13/2/3/2/16
0,209
§poor, zle; chudobný-mod, zle sa mierne; mod, mierne; mod-dobre, stredne dobre; ‡ rakovina pečatný prsteň buniek bola považovaná za zle diferencované; * P Hotel < 0,05
ICC priemerných ADC medzi dvoma operátormi bol 0,987 (95% CI: 0,982 ~ 0,990, P Hotel <0,001) a ICC minimálnej ADC bola 0,954 (95% CI: 0,929 ~ 0,969, P
. < 0,001), ktorý ukázal vynikajúci zhody medzi čitateľmi meraných hodnôt ADC
Diskusia
HER2 (tiež známy ako ErbB2, c-erbB2, alebo HER2 /neu) génu sa nachádza na chromozómu 17Q a kóduje transmembránový receptor tyrozín kinázy, proteín 185 kDa so žiadnym známym ligandom [23]. HER2 formy a to ako homo- a heterodiméry a vedie k aktivácii následných signálnych dráh na podporu množenia sa a potláčajú apoptózu, čo môže uľahčiť nadmerné /nekontrolovanému rastu buniek a tumorigeneze [26]. Zvýšená expresia HER2 a /alebo amplifikácie bola zaznamenaná v rôznych pevných nádorov, ako je rakovina prsníka, žalúdka, vaječníkov [27, 28], [29], kolorektálneho karcinómu, slinných žliaz [30], močového mechúra [31], a rakoviny pľúc [32]. Význam HER2 ako kľúčový marker v žalúdku vzniku nádorov sa nedávno prišiel na svetlo. Vzhľadom na rozdiely vo vyšetrovacie metódy a objektívnych kritérií, frekvencia rakoviny žalúdka HER2 pozitívne medzi štúdiami značne líšia, a to od 6,0% do 29,5% v skorších štúdií [33]. Rad štúdií ukázala, že nadmerná expresia HER2 a amplifikácie sa vzťahujú k histologické klasifikácie Lauren, s vyššou mierou HER2 pozitivita nájdená v črevnej fenotypu než v difúznych a zmiešané typy [34], čo je v súlade s naším zistení. Nedávna štúdia ukazuje, že HER2 zmena alebo nadmerná expresia bola častejšie pozorovaná v dobre alebo stredne diferencovaného typu než zle diferencovaných karcinómov žalúdka [35-37]. HER2 expresie /amplifikácia bola tiež spojená s predchádzajúcimi nádorových etáp a neprítomnosť metastáz lymfatických uzlín [38]. Ďalšími faktormi korelujúce s zvýšenej expresie HER2 patrí vek, pohlavie, umiestnenie nádoru, veľkosť, histologický typ, typ Bormann et al [39]. Avšak, prognostický význam HER2 zosilnenie /nadmernej expresie u pacientov s rakovinou žalúdka zostáva kontroverzné [24, 40].
Zistili sme, že hodnoty ADC karcinómov žalúdka boli vyššie u pacientov s pozitívnym HER2 expresie, než negatívne nádory. Naše predchádzajúce štúdie potvrdili korelácia medzi hodnotami ADC karcinómov žalúdka s klasifikáciou Lauren, diferenciálnej stupňoch a TNM štádií [41]. Zistili sme, že ADC hodnoty rakoviny žalúdka črevnej typ, dobre diferenciácie a ranej etapy boli vyššie ako tie s difúznym typom, zlá diferenciácie a pokročilých štádiách. Rúrkové alebo žľazy štruktúry sú bežne pozorované v črevnom typu, ktorý môže viesť k pomerne veľké priestory pre vodné molekulovej Brownovho pohybu. Nízka miera diferenciácie a vysoká úroveň bunkové atypiu sú spoločné znaky difúzneho typu, čo môže spôsobiť užšie a viac skreslené medzibunkovej priestory. Tiež sme zistili, že hodnoty ADC z rakoviny žalúdka koreluje nepriamo úmerne s T fáze [41]. Predpokladali sme, že ako fáza T zvyšuje množstvo a hustota nádorových buniek zvýši, zatiaľ čo ich usporiadanie je neusporiadaná. Stĺpec veľké bunky, zvýšená jadro /cytoplazmy pomer a nepravidelný tvar bunka spôsobiť užšie a skreslené medzibunkovej priestory, a v dôsledku toho znížená ADC hodnoty. Vzhľadom k tomu, HER2 expresie je vyššie u karcinómov žalúdka sa črevnej typ, dobre diferenciácie a skorých štádiách, a následne k vyššej hodnoty ADC boli pozorované u karcinómov žalúdka s pozitívnym HER2 expresiu.
Podobná koreláciu medzi ADC hodnôt a stavu HER2 môžu tiež pozorovaná v rakoviny prsníka. Ji Hyun Youku et al. [42] hlásil, že stredná hodnota ADC triple-negatívneho invazívneho karcinómu prsníka bola významne vyššia ako u ER + (P
= 0,002) a HER2 +. Avšak, Melania Costantinithe et al. [43] zistili, že priemerné hodnoty namerané v ADC triple-negatívnym karcinómom prsníka boli mierne nižšie ako tie pozorované v HER2 expresiou podskupín bez štatistickej významnosti. Bo Bae Choi et al. [44] zistilo významné hodnoty nízka ADC v invazívny duktálny karcinóm s HER2-negatívne expresiu (P
menšie ako 0,05). A Laura Martinča et al. [45] zistili, že podtyp čistých HER2 obohateného nádorov mal najvyššie stredné hodnoty ADC (1,190 x 10 -3 mm 2 /s), v porovnaní s inými imunohistochemicky definovaných vnútorných nádorových subtypov.
ako nadmernou expresiou a /alebo amplifikácie HER2 umožňuje konštitutívny aktiváciu rastu signálnych dráh, ktoré sú vo veľkej miere podieľajú na karcinogenity procesu, priameho zameranie na HER2 a inhibícia prenosu signálu HER2-aktivovanej pravdepodobne poskytnúť terapeutické možnosti pre pacientov, HER2-pozitívne [46]. Nedávna meta-analýza potvrdila, že pridanie trastuzumabu (anti-HER2 protilátka) na chemoterapiu pre žalúdka a refluxná rakoviny výrazne lepšie výsledky celkové prežitie a koncových bodov prežitia bez progresie, zatiaľ čo iné monoklonálne protilátky neviedla k žiadnemu zlepšeniu výsledkov [25] , Trastuzumab v kombinácii s chemoterapiou je v súčasnosti bežnou praxou u pacientov s HER2-pozitívnym pokročilým esophagogastric adenokarcinóm [47].
DWI bola široko používané predpovedať a sledovať odozvu liečby v rôznych typov novotvaru [48-50]. Francesco DC et al. [21] uvádza, že hodnoty pred liečbou ADC rakoviny pažeráka u respondérov boli významne nižšie a výrazne zvýšil po neoadjuvantnej liečbe rádiové chemoterapie, pretože vysoké hodnoty predbežnej úpravy ADC sú spojené s prítomnosťou nekrotických komponentov, zlé prekrvenie, a hypoxická prostredia, čo vedie k zníženej citlivosti na neoadjuvantnej liečbu. Z tohto dôvodu, DWI ukazuje potenciál pre identifikáciu funkcie predbežnej úpravy, ktoré ovplyvňujú reakciu žalúdočné rakovina neoadjuvantnej liečbu. Avšak, Francesco G et al. [22] uvádzajú, že žiadne významné rozdiely možno nájsť na prechemotherapy hodnoty ADC adenokarcinóme žalúdka medzi respondentov a nonrespondéry. Mimochodom, žiadna štúdia o výkone hodnôt ADC v trastuzumabom s chemoterapiou u karcinómov žalúdka bolo hlásené, ktorá si vyžaduje ďalšie štúdie.
Tam boli niektoré obmedzenia v našej štúdii. Po prvé, je veľkosť vzoriek bola relatívne malá a korelácia medzi hodnotami ADC a stavu HER2 bola slabá. Vzhľadom k tomu, použitie DWI v karcinómu žalúdka sa práve začína, je to pomerne veľký v tejto oblasti, a je v podstate stačí pre pilotné štúdie. Sme hromadí viac prípadov potvrdiť naše zistenia v tejto štúdii. Po druhé, patologický základ a mechanizmus vyššie hodnoty ADC v karcinómov žalúdka s pozitívnym HER2 expresiou boli len špekulatívne. Po tretie, ďalšie biomarkery, ako je receptor epidermálneho rastového faktoru 1 a 3, vaskulárny endoteliálny rastový faktor, Ki67 neboli analyzované v tejto štúdii. Po štvrté, b = 0 a 1000 sec /mm 2 nemožno eliminovať vplyv perfúzie, ktorá by mohla byť vyriešená pomocou viac hodnôt b s bi-exponenciálny model. Ďalšie štúdie sú potrebné na riešenie týchto obmedzení.
Závery
ADC hodnoty z DWI odráža odlišné postavenie HER2 žalúdočných rakovín. Aj keď molekulárnej biomarkery karcinómov žalúdka nie je možné stanoviť iba hodnoty ADC, DWI postup je neinvazívna, náklady na krátke získavanie a následné spracovanie, čas, a nevyžaduje žiadne podávanie kontrastného činidlá. Predoperačnej DWI, ktorý poskytuje skutočný kvantitatívne funkčné parameter, sľubuje v prispôsobení terapii rakoviny žalúdka
Poznámky
Jian On a Hua Shi prispel rovnakým spôsobom na tejto práci
Skratky
ADC: ..
zdanlivý difúzny koeficient
Lumír:
Diffusion vážený zobrazovacie
FISH:
Fluorescenčné in situ hybridizácia

HER2:
pre ľudský epidermálny rastový faktor receptor 2
ICC:
mezitřídních korelačných koeficientov
IHC:
Imunohistochémia
MR:
Magnetická rezonancia
MRI:
Magnetická rezonancia

ROI:
Region-of-záujem
deklarácia
Poďakovanie
Táto práca bola podporená grantom od National Natural Science Foundation Číny (IP : 81371516, 81501441), Nadácia národného zdravia a plánovanie rodiny komisie Číny (IP: W201306), Nature Science Foundation v provincii Ťiang-su (IP: BK2012531, BK20150109), Nanjing City Young zdravotníckeho personálu Vzdelávací projekt (tretí stupeň) (ID: QRX11178) a provincie Jiangsu zdravie a rodina plánovacej komisie mládeže Scientific Research Project (ID: Q201508)
Otvoriť AccessThis článok je distribuovaný pod podmienkami 4.0 Medzinárodná licencie Creative Commons (http: .. //Creative Commons org /licencie /od /4 0 /), ktorý umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, dať patričné ​​uznanie pôvodného autora (y) a zdroje, poskytujú odkaz na Creative commons licencie a uviesť, či boli vykonané zmeny. Venovanie vzdanie Creative Commons Public Domain (http: //. Creative Commons org /public domain /nula /1 0 /) sa týka údajov, ktoré boli k dispozícii v tomto článku, ak nie je uvedené inak
Konkurenčné. záujmy
autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy príspevky
autorov
JH a HS vykonávané analýzy dát a formulované rukopis .; ZPZ a HY mala významné úlohy v získavaní dát; JC bol histopathologist zodpovedný za všetky histopatologické podpory; WG a HW vykonáva kontrolu kvality dát a algoritmov; XY a TL mala významné úlohy v návrhu štúdie a rukopisu preskúmania; SL a zyz formulovať výskumné otázky, dohliadal na výskumný program a starostlivo upravovať rukopis. Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.

• Súvislosť medzi stavom HER2 u karcinómu žalúdka a klinicko-rysy: retrospektívnej štúdie s použitím celej tkaniva sections
• Epidemiologické aspekty adenokarcinóme žalúdka: sú prediktívne diagnostiky a cielené preventívne možné opatrenia