Correlazione tra i coefficienti apparenti di diffusione e lo stato HER2 nei tumori gastrici: pilota study

correlazione tra coefficienti di diffusione apparenti e lo stato HER2 nei tumori gastrici: studio pilota
Abstract
sfondo
per valutare se coefficiente di diffusione apparente valore (ADC) di cancro gastrico ottenuto dalla diffusione di immagini ponderata (DWI) è correlata con lo status di HER2.
Metodi
Quarantacinque pazienti, che erano stati diagnosticati con cancro gastrico attraverso la biopsia, sono stati arruolati in questo studio IRB approvato. Ogni paziente è stato sottoposto a DWI (valori B: 0 e 1.000 sec /mm 2) prima dell'intervento chirurgico (gastrectomia curativo o resezione palliativa). sono stati ottenuti risultati microscopici postoperatorie, lo stato HER2 mediante analisi immunoistochimica e ibridazione in situ fluorescente (FISH). stato HER2 è stata confrontata tra i tumori gastrici con varie caratteristiche istopatologiche utilizzando il test del chi quadrato. I valori di ADC di tumori gastrici con HER2 positivo e negativo sono stati confrontati utilizzando il test t di Student.
Risultati
Una correlazione significativa ancora debole è stata osservata tra i valori di ADC medi e lo stato HER2 (r = 0,312, P
= 0,037) e punteggi (r = 0,419; p = 0.004
). Il valore medio di ADC dei tumori gastrici HER2-positivo era significativamente più alta rispetto a quelli dei tumori HER2-negativi (1.211 vs 0,984 millimetri 2 /s, P = 0,020
). Il valore ADC minimo di tumori gastrici HER2-positivo era significativamente più alta rispetto a quelli dei tumori HER2-negativi (1.105 vs 0.905 × 10 -3 mm 2 /s, P = 0.036
).
Conclusioni
In questo studio pilota, abbiamo dimostrato che i valori di ADC di cancro gastrico in correlazione con lo status di HER2. La ricerca futura è giustificato per vedere se DWI in grado di prevedere lo stato HER2 e aiutare nella sartoria terapia per il cancro gastrico.
Parole
Diffusion risonanza magnetica stomaco neoplasie Receptor erbB-2 immunoistochimica molecolare mirata terapia Sfondo
cancro gastrico è il seconda causa più comune di morte per cancro in tutto il mondo [1]. Quando diagnosticato in stadio avanzato, molti pazienti gastrica-cancro (in particolare a M1 o T4b fase) perdono la possibilità di resezione chirurgica e la chemioterapia è il trattamento più efficace per migliorare la sopravvivenza globale [2]. Tuttavia, una meta-analisi ha indicato che la chemioterapia neoadiuvante, con effetti negativi relativamente alti, non migliora di 3 anni la sopravvivenza libera da malattia [3]. L'uso di trastuzumab, un anticorpo monoclonale contro il fattore di crescita epidermico umano del recettore 2 (HER2, noto anche come ERBB2), più chemioterapia ha dimostrato di migliorare la sopravvivenza globale mediana nei pazienti con gastrico avanzato o il cancro giunzione gastro-esofageo, rispetto alla sola chemioterapia in ToGA di prova [4]. Pertanto, una valutazione accurata e affidabile dello stato di HER2 è importante per la selezione di pazienti con cancro gastrico che possono trarre beneficio dal trattamento con trastuzumab [5]. Tuttavia, il metodo attuale valutazione dello stato di HER2 sia utilizzando l'immunoistochimica (IHC) o ibridazione in situ fluorescente (FISH) in campioni tumorali ottenute da resezione chirurgica o biopsia endoscopica comporta procedure invasive. Oggi una biopsia è obbligatoria per la diagnosi e quindi lo stato HER2 può essere conosciuto da IHC. Tuttavia, la cura dovrebbe essere presa in avvicinamento test HER2 nel flusso di lavoro di routine per il cancro gastrico. [6].
Al giorno d'oggi, la risonanza magnetica (MR) per immagini è sempre più utilizzato nella diagnosi e stadiazione dei tumori gastrici, perché è non invasiva e fornisce morfologica, nonché informazioni funzionali [7]. In particolare, la diffusione pesate (DWI), che riflette la mobilità di molecola di acqua in vivo e può essere quantificata con valori del coefficiente di diffusione apparente (ADC), è stato ampiamente studiato in vari tumori [8-12]. Studi precedenti hanno dimostrato il valore di DWI nel rilevamento [13] e la caratterizzazione [14] dei tumori gastrici. RM con DWI può aumentare la sensibilità e la precisione nella stadiazione TNM del cancro gastrico [15, 16], soprattutto in T scena [17, 18]. In termini quantitativi, i valori ADC potrebbero aiutare a differenziare i tumori gastrici dalle normali pareti gastriche [13-15], neoplasie gastriche da malattie benigne [19], e adenocarcinoma gastrico da linfoma [20]. I valori ADC sembrava anche un utile strumento per valutare localmente avanzato adenocarcinoma gastrico e la risposta del tumore gastro-esofageo al trattamento neoadiuvante [21, 22]. Inoltre, il valore ADC di nodi metastatici stato riferito notevolmente inferiore a quello dei nodi benigni [15, 23].
Tuttavia, la correlazione tra i valori di ADC con status HER2 dei tumori gastrici rimane sconosciuta. tumori gastrici con diverso status di HER2 hanno strutture e comportamenti, che possono essere riflesse dai valori ADC [6, 24, 25] diversi. Pertanto, lo scopo di questo studio è stato quello di esplorare le correlazioni tra i valori di ADC e lo stato HER2 dei tumori gastrici.
Metodi
pazienti
Questo studio è stato approvato dal comitato etico di Nanjing Drum Tower Hospital. Il consenso informato scritto è stato ottenuto da ogni paziente. I criteri di inclusione per i pazienti sono stati: 1) pazienti di età ≥ 18 anni; 2) gastroscopic biopsia ha confermato la diagnosi istologica di carcinoma gastrico; 3) assenza di controindicazioni assolute alla RM (pacemaker o defibrillatori, stimolatore del nervo, pompa di insulina, clip da aneurisma, impianto cocleare, etc.); 4) Nessun trattamento locale prima o chemioterapia sistematica del cancro gastrico; e 5) spessore del tumore maggiore di 5 mm. Tra il dicembre 2011 e marzo 2013, 45 pazienti consecutivi (35 uomini e 10 donne, età: 34 ~ 80 anni; età media: 60 anni) sono stati arruolati. Entro 7 giorni dalla biopsia (range: 3 a 7 giorni; media: 5 giorni) e prima di un intervento chirurgico, ogni paziente è stato sottoposto a risonanza magnetica (MRI) presso il Dipartimento di Radiologia
MR esame
RM è stata eseguita. dopo che i pazienti a digiuno per più di 8 ore per svuotare il tratto gastrointestinale. Dopo aver confermato controindicazioni (glaucoma, ipertrofia della prostata o malattia cardiaca grave) sono stati presentati per il paziente, 20 mg di scopolamina butilbromuro (1 ml: 20 mg; Chengdu NO.1 Drug Research Institute Company Limited, Chengdu, Cina) è stato iniettato per via intramuscolare a prevenire la motilità gastrointestinale 10 minuti prima di RM. I pazienti bevuto 800 ei 1'000 mL acqua calda 5 min prima RM per riempire la cavità gastrica. I pazienti sono stati anche addestrati a respirare normalmente prima di esami RM
RM è stata eseguita utilizzando una clinica tutto il corpo 3.0 T scanner. (Achieva 3.0 T TX; Philips Medical Systems, Best, Paesi Bassi) con un phased array a 16 canali sensibilità codifica multi-trasmissione coil addominale. Tutti i pazienti sono stati sottoposti a scansione in posizione supina a capofitto. Il campo di vista è stato fissato dalla cupola diaframmatica al livello del ilo renale
sequenze RM inclusi:. Immagini pesate in T2 assiale, DWI assiale e contrasto multifase alta risoluzione delle immagini del volume isotropo eccitazione maggiore T1. immagini assiali T2w sono stati ottenuti con turbo sequenza spin-echo respiratorio-triggered senza grassi-saturazione (ms tempo di ripetizione /ms tempo di eco, 1210 ~ 1220-1270; matrice, 256 × 198, la sezione di spessore 4 mm; gap, 1 mm; numero di sezioni, 32 ~ 36; campo di vista, 36 cm; sensibilità fattore codifica, 3.0, ed il numero di segnali in media, 1). Il tempo di scansione delle immagini T2W è stato di 1 min 36 s ~ 1 min 48 s. T1 alta risoluzione del volume isotropo eccitazione con spettrali tecniche attenuati recupero inversione (ms tempo di ripetizione /ms tempo di eco, più breve /più breve; matrice, 256 × 198, la sezione di spessore 4 mm; gap, 1 mm; numero di sezioni, 32 ~ 36; campo di vista 36 cm e il numero di segnali di media, 1) sono stati utilizzati prima e 30, 60, 90 e 180 s dopo la somministrazione di 0,2 ml per chilogrammo di gadodiamide peso corporeo (Omniscan 0,5 mmol /mL; GE Healthcare, Irlanda) usando un iniettore di alimentazione automatica (Medrad Spectris Solaris EP MR Injector System; una Medrad unità Indianola, PA, USA). Il tempo di acquisizione delle immagini di contrasto dinamico potenziata MR è stato di 3 min 15 s ~ 3 min 17 s.
La DWI assiale è stata eseguita utilizzando il colpo singolo spin-echo echo-planare respiratorio-triggered con il prodotto chimico FAT shift-selettivo tecniche di soppressione (b, 0 e 1000 sec /mm 2; tempo di ripetizione msec /eco tempo msec, 2280 ~ 3600/40 ~ 50; matrice, 236 × 186, spessore della sezione, 4 mm; gap, 1 mm; campo di vista, 38 cm, numero di sezioni, 32 ~ 36; numero di media segnale, 3). I gradienti di diffusione ponderati sono stati applicati ai tre direzioni ortogonali. Il tempo di scansione DWI in questo studio pilota era 3 min 45 sec ~ 4 min 24 sec
analisi immagine
diffusione immagini pesate sono state analizzate nel posto di lavoro (MR estesa WorkSpace 2.6.3.4;. Philips Medical Systems, Best, il Paesi Bassi) e le mappe di ADC sono stati generati utilizzando una misura mono-esponenziale. Tutte le immagini RM sono state attentamente esaminate da due radiologi (canzone Liu, Zhu Ping Zhou) con 5 a 6 anni di esperienza nel campo dell'imaging addominale. Entrambi i radiologi sono stati informati con la posizione della lesione, ed erano ciechi al endoscopica e reperti patologici chirurgici.
Mappa ADC che contiene la più grande fetta del tumore è stato adottato e ovale regione-di-interesse (ROI) è stato posto all'interno la parte solida della lesione con il consenso dei due radiologi. L'area del ROI (range: 20,3 ~ 95,2 millimetri 2, media: 45,7 mm 2) può variare con le dimensioni della lesione. Se la lesione mostrava un segno panino [14], la ROI dovrebbe evitare strato muscolare. Sono stati registrati i valori medi e ADC minima di ogni ROI. Il valore medio di ADC è stata definita come valore della media aritmetica di tutti i pixel all'interno della ROI. Il valore minimo di ADC è stato definito come il valore più basso di tutti i pixel all'interno del ROI. Inoltre, sono stati ottenuti i valori di ADC medi e minimi di normali pareti gastriche di tutti i pazienti. L'area di ROI per la parete gastrica normale. (Range: 21,5 ~ 56,9 mm 2, media: 37,5 mm 2) varia con la posizione e lo stato distensione dello stomaco
analisi patologica chirurgica
Quaranta i pazienti sono stati sottoposti a gastrectomia -due curative totali o parziali; mentre 3 pazienti sono stati sottoposti a resezione palliativa. campioni gastrici sono stati analizzati da due patologi con più di 10 anni di esperienza che sono stati accecati ai risultati MRI. La posizione, diametro massimo, tipo istologico, il grado di differenziazione (grado), la classificazione Lauren e TNM stadio del cancro gastrico sono stati valutati.
Un sistema di punteggio specifico è stato introdotto per la valutazione HER2 dei tumori gastrici, che è stata recentemente rafforzata nel consenso raccomandazioni del pannello [6]. In particolare, se si considera la determinazione dello status proteina HER2 utilizzando IHC in resezione cancro gastrico, un paziente è stato classificato come punteggio 3+ (IHC positivo) se la colorazione di membrana era forte completo, basolaterale o laterale in > il 10% delle cellule tumorali; segnare 2+ (IHC equivoca) se la colorazione di membrana era debole a moderata completo, basolaterale o laterale a > il 10% delle cellule tumorali; segnare 1+ (IHC negativo) se la colorazione di membrana era debole /appena percettibile incompleta a > il 10% delle cellule tumorali; e il punteggio 0 (IHC negativo) se nessuna colorazione è stata osservata o la colorazione di membrana è in < il 10% delle cellule tumorali. casi dubbi a IHC (2+ punteggio) sono stati sottoposti ad ibridazione in situ fluorescente (FISH) analisi. A livello citogenetica, criteri di interpretazione di pesce erano basate su un rapporto HER2 /CEP17 ≥2 come un cut-off per definire un HER2 FISH + test.
Analisi statistica
I valori medi e ADC minimo di tumori gastrici sono stati confrontati tra i vari statue HER2, nonché svariate HER2 utilizzando un test t di student o l'analisi della varianza a senso unico (test F). Le correlazioni tra media e valori ADC minimi di tumori gastrici con varie statue HER2 ei punteggi sono stati analizzati utilizzando il test di correlazione di Spearman. stato HER2 è stata confrontata tra i tumori gastrici con vari tipi istologici, gradi differenziali, classificazioni Lauren e le fasi TNM utilizzando prova chi quadrato. I due operatori rivalutata separatamente l'intero set di dati DWI e il coefficiente di correlazione interclasse (ICC) è stato stimato. Le analisi statistiche sono state eseguite tutte con SPSS 13.0 software (SPSS Inc., Chicago, Illinois). Un valore di p inferiore a 0,05 è stato
considerato statisticamente significativo. Risultati
Ogni paziente ha avuto una lesione identificata. I tumori sono stati situati nel cardias e fundus (15 casi), Cardia e il corpo (4 casi), il corpo (3 casi), il corpo e dell'antro (4 casi) e antro (19 casi), dello stomaco. C'erano 24 mal, 11 poco a moderatamente, 8 moderatamente e 2 moderatamente a carcinomi ben differenziati, rispettivamente.
Tra i 45 casi, l'anticorpo HER2 misurata con colorazione IHC era 3+ a 5 (11,1%), 2+ a 7 (15,6%) con, 1+ a 9 (20,0%), e negativo in 24 (53,3%). FISH è stato positivo in 4 dei 7 casi IHC 2+. Quindi, ci sono stati un totale 9 (20,0%) casi positivi HER2 (Fig. 1) e 36 (80,0%) casi HER2 negative (Fig. 2). Figura. 1 A 69-year-old man con cancro gastrico, in stadio IIIA (T3N2M0). diffusione assiale immagine pesata (b = 1000 sec /mm2) (a) mostra la lesione con intensità notevolmente alta segnale dell'antro (freccia
) di stomaco con un diametro massimo di 5,0 cm. Una regione-di-interesse (ROI) con una superficie di 43,7 mm2 ovale è posizionato all'interno della parte solida della lesione in corrispondenti coefficiente apparente di diffusione (ADC) map (b), che mostra limitato valori di ADC minimi medio e come 1.148 e 0.970 × 10-3 mm2 /s rispettivamente. Microfotografia (ematossilina & Eosina colorazione, × 200) (c) comprovino moderatamente differenziato adenocarcinoma con una classificazione Lauren di tipo intestinale. HER2 test immunoistochimica (d) mostra colorazione completa ed intensa membrana circonferenziale in > il 10% delle cellule tumorali (score 3+)
Fig. 2 A 58-year-old man con cancro gastrico, in fase III B (T3N3M0). diffusione assiale immagine ponderata (b = 1000 sec /mm2) (a) mostra una lesione iperintensa in antro (freccia
) di stomaco con un diametro massimo di 6,0 cm. Si noti la brillante metastasi linfonodali (curva freccia
). Una regione-di-interesse (ROI) con una superficie di 22,0 mm2 ovale è posizionato all'interno della parte solida della lesione in corrispondenti coefficiente apparente di diffusione (ADC) map (b), che mostra limitato valori di ADC minimi medio e come 0,918 e 0,867 × 10-3 mm2 /s. Microfotografia (ematossilina & Eosina colorazione, × 200) (c) rivela carcinoma a cellule anello con sigillo con una classificazione Lauren di tipo diffuso. HER2 test immunoistochimica (d) mostra si osserva alcuna colorazione di membrana (punteggio 0)
I valori medi e ADC minima dei tumori gastrici con i vari stati di HER2 sono stati mostrati in Tabella 1. È stata osservata una debole correlazione ancora significativa tra media ADC I valori dei tumori gastrici e lo stato HER2 (r = 0,312
, P = 0,037
), e tra la media dei valori di ADC ei punteggi HER2 (r = 0,419
, P = 0,004
) ( Fig. 3). I valori ADC minimi di tumori gastrici correlati con i punteggi HER2 (r
= 0.367, p = 0.013
) piuttosto che lo status di HER2 (r = 0,282
, P = 0,060
) .table 1 media e i valori min ADC (× 10-3 mm2 /s) di tumori gastrici con diverso status di HER2
stato HER2
n
media ADC
P
valore
min ADC
P
valore
Score (0)
24
0,934 ± 0,215
0,022 * 0,861 ± 0,217

0,060 *
Score (1+)
9
1.068 ± 0,312
0,970 ± 0,273
Score (2+) 7
1.116 ± 0.208
1.041 ± 0.217
Score (3+)
5
1.295 ± 0,291
0.004§
1.164 ± 0,349
0.016§
negativo (-)
36
0,984 ± 0,242 0,020
‡
0,905 ± 0,230 0,036
‡
positivo (+)
9
1.211 ± 0.286
1.105 ± 0,314
* a senso unico analisi della varianza tra il punteggio 0-3; Metodo §LSD tra il punteggio di 0 e 3+; ‡ test t di Student tra negativo (-) e (+) gruppi positivi
Fig. 3 Box appezzamenti di valori minimi (b) il coefficiente di diffusione apparente (ADC) di tumori gastrici con diversi punteggi HER2 media (a) e vendere i valori medi e ADC minimo di tumori gastrici HER2-positivi erano significativamente più alti di quelli di HER2 I tumori negativi (1.211 vs 0.984, 1.105 vs 0.905 × 10 -3 mm 2 /s, P = 0,020
, 0,036, rispettivamente). I valori medi e ADC minima di HER2 (3+) tumori gastrici erano significativamente più alti di quelli di HER2-negativo (0) tumori (1.295 ± 0,290 contro 0,934 ± 0,215, 1,164 ± 0,349 contro 0,861 ± 0,217 × 10 -3 mm 2 /s, P = 0.004
, 0.016, rispettivamente).
le caratteristiche istopatologiche dei tumori gastrici con i vari stati di HER2 sono stati mostrati nella Tabella 2. Il tasso di HER2-positivo in tumori gastrici del tipo interstiziale (6/11, 54.5%) era significativamente superiore a quella del tipo diffuso (2/30, 6,7%) (P = 0,003)
.table 2 caratteristiche istopatologiche in tumori gastrici con diverso stato HER2
HER2 (+)
HER2 (-)
P
valore
N
9
36
di genere ( M /F)
6/3
23/13
0,876
Age (media ± SD)
60,3 ± 10,7
61,6 ± 11,2
0,755
Diametro ( media ± SD)
5.11 ± 2.89
5.11 ± 2.21
1.000
Diametro (< 3 cm /> 3 centimetri)
2/7
10/27
0,768
Diametro (< 4 cm /> 4 cm)
5/4
14/22
0,365 fase
T (1/2/3/4)
0 /2 /6/1
6/5/20/5
0,569
N stadio (0 /1-3)
2/7
9/27
0.862
fase M (0/1)
8/1
35/1
0.278 stadio
TNM (I /II /III /IV)
1/2/5/1
6/11/18/1
0.686
Lauren classificazione (tipo intestinale /misto /diffusa)
6/1/2
5/3/28
0.003 *
patologica tipo (/sigillo carcinoma anello adenocarcinoma)
7/2
30/6
0,697
grado di differenziazione degli adenocarcinomi (scarso /insufficiente-mod /mod /mod-bene) § 4
/2/1/0
12/9/7/2
0.784
grado di differenziazione complesso (scarso /insufficiente-mod /mod /mod-bene) ‡
6/2/1/0
18/9/7/2
0,758
Location (Cardia & fundus /Cardia & corpo /corpo /body & antro /antro)
2/2/0/2/3
13/2/3/2/16
0.209
§poor, mal; povero-mod, poco a moderatamente; mod, moderatamente; mod-bene, da moderatamente a ben; ‡ carcinoma a cellule anello con il sigillo è stato trattato come scarsamente differenziato; * P
< 0.05
Il CPI di ADC media tra due operatori era 0.987 (95% intervallo di confidenza: 0.982 ~ 0.990, P
< 0,001) e l'ICC di minimo ADC era 0,954 (95% intervallo di confidenza: 0,929 ~ 0.969, P
. < 0,001), che ha mostrato un eccellente accordo inter-reader di valori di ADC misurati
Discussione
Il HER2 (nota anche come ErbB2, c-erbB2, o HER2 /neu) gene si trova sul cromosoma 17q e codifica una 185 kDa transmembrana tirosina chinasi proteina recettore senza ligando noto [23]. forme HER2 sia omo- e eterodimeri e porta all'attivazione di vie di segnalazione a valle per promuovere la proliferazione cellulare e sopprimere l'apoptosi, che potrebbe agevolare la crescita eccessiva /incontrollata delle cellule e tumorigenesi [26]. HER2 e /o l'amplificazione è stato segnalato in diversi tumori solidi, come il seno, stomaco, ovaie [27, 28], del colon-retto [29], ghiandole salivari [30], della vescica [31], e tumori polmonari [32]. L'importanza di HER2 come marcatore chiave nella tumorigenesi gastrico è molto recentemente venuto alla luce. A causa delle differenze nel metodo di esame e criteri oggettivi, la frequenza del carcinoma gastrico HER2-positivo varia considerevolmente tra gli studi, che vanno dal 6,0% al 29,5% in studi precedenti [33]. Un certo numero di studi hanno dimostrato che l'iperespressione di HER2 e l'amplificazione sono legati alla classificazione istologica Lauren, con più alto tasso di positività HER2 trovato nel fenotipo intestinale rispetto al diffuso e tipi misti [34], che era coerente con la nostra scoperta. Studio recente mostra che HER2 alterazione o sovraespressione è stata più frequentemente osservati nel tipo bene o moderatamente differenziato di tumori gastrici poco dissociati [35-37]. espressione HER2 /amplificazione è stata anche associata con stadi tumorali precedenti e l'assenza di metastasi linfonodali [38]. Altri fattori che correlano con iperespressione di HER2 sono l'età, il sesso, localizzazione del tumore, le dimensioni, il tipo istologico, tipo Bormann, et al [39]. Tuttavia, il valore prognostico di HER2 /sovra-espressione in pazienti con cancro gastrico rimane controverso [24, 40].
Abbiamo trovato che i valori di ADC di tumori gastrici erano più alti nei pazienti con espressione di HER2 positivo di neoplasie negativi. I nostri studi precedenti hanno confermato le correlazioni tra i valori di ADC di tumori gastrici con le classificazioni Lauren, gradi differenziali e le fasi TNM [41]. Abbiamo trovato che i valori di ADC di cancro gastrico di tipo intestinale, ben differenziazione e fasi iniziali erano più alti rispetto a quelli con tipo diffuso, differenziazione poveri e stadi avanzati. strutture tubolari o ghiandola sono comunemente osservati nel tipo intestinale, che può portare a relativamente grandi spazi per l'acqua molecolare moto browniano. Basso grado di differenziazione e alto livello di atipie cellulari sono caratteristiche comuni di tipo diffuso, che può causare spazi intercellulari più stretti e più distorta. Abbiamo anche trovato che i valori ADC del cancro gastrico correlato inversamente con la fase T [41]. Abbiamo ipotizzato che la fase T migliora la quantità e la densità delle cellule tumorali aumentano mentre la loro disposizione è disordinata. Colonna a grandi cellule, aumento del rapporto nucleo /citoplasma e forma delle cellule irregolare causano stretto e distorte spazi intercellulari, e come risultato, un valore ADC diminuito. Dal momento che l'espressione di HER2 è più elevata nei tumori gastrici di tipo intestinale, così differenziazione e fasi iniziali, e, di conseguenza, un valori di ADC più elevati sono stati osservati nei tumori gastrici con l'espressione di HER2 positivo.
Simile correlazione tra i valori di ADC e lo stato HER2 può anche stato osservato in tumori al seno. Ji Hyun Youk et al. [42] hanno riportato che il valore medio di ADC di carcinoma mammario invasivo triplo negativo era significativamente più alta di quella di ER + (P
= 0,002) e HER2 +. Tuttavia, Melania Costantinithe et al. [43] ha rilevato che i valori medi di ADC misurati nel cancro al seno triplo negativo sono stati leggermente inferiori a quelli osservati nei sottogruppi HER2-iperespressione senza significatività statistica. Bo Bae Choi et al. [44] hanno riscontrato valori significativi basso ADC nel carcinoma duttale invasivo con HER2-negativo espressione (P
< 0,05). E Laura Martincich et al. [45] ha rilevato che il sottotipo di tumori HER2-puro arricchito avuto il più alto valore medio di ADC (1.190 × 10 -3 mm 2 /s), rispetto agli altri sottotipi di tumore intrinseche immunoistochimica definiti.
come la sovraespressione e /o amplificazione del HER2 consente l'attivazione costitutiva di vie di segnale di crescita che sono pesantemente coinvolti nel processo carcinogenetico, il targeting diretto di HER2 e l'inibizione della trasduzione del segnale HER2-attivato è probabile che offrire possibilità terapeutiche per i pazienti HER2-positivi [46]. Una recente meta-analisi ha confermato che l'aggiunta di trastuzumab (anti HER2-anticorpo) alla chemioterapia per gastrica e gastroesofageo cancro significativamente migliorato esito di sopravvivenza globale e gli endpoint di sopravvivenza libera da progressione, mentre gli altri anticorpi monoclonali hanno portato ad alcun miglioramento nei risultati [25] . Trastuzumab in combinazione con la chemioterapia è attualmente pratica di routine per i pazienti con adenocarcinoma esofagogastrica avanzato HER2-positivo [47].
DWI è stato ampiamente applicato per predire e monitorare la risposta al trattamento in diversi tipi di neoplasia [48-50]. Francesco DC et al. [21] hanno riportato che i valori pretrattamento ADC di cancro gastro-esofageo in responder erano significativamente inferiori e aumentato significativamente dopo il trattamento neoadiuvante di radio-chemioterapia, poiché i valori ADC alta pre-trattamento sono legati alla presenza di componenti necrotiche, scarsa perfusione, e ambiente ipossico, portando ad una ridotta sensibilità al trattamento neoadiuvante. Pertanto, DWI mostra il potenziale per identificare le caratteristiche pre-trattamento che influenzano la risposta cancro gastrico al trattamento neoadiuvante. Tuttavia, Francesco G et al. [22] ha riferito che differenze significative potrebbero essere trovati per i valori di ADC prechemotherapy di adenocarcinoma gastrico tra i responder e non responder. In ogni caso, è stato riportato alcuno studio sulle prestazioni dei valori di ADC a trastuzumab più chemioterapia per i tumori gastrici, che ha bisogno di ulteriori studi.
C'erano alcune limitazioni nel nostro studio. In primo luogo, le dimensioni dei campioni era relativamente piccola e la correlazione tra valori di ADC e lo stato HER2 era debole. Dal momento che l'applicazione di DWI nel carcinoma gastrico è solo agli inizi, era relativamente grande in questo campo ed è essenzialmente sufficiente per uno studio pilota. Stiamo accumulando più casi per confermare i nostri risultati in questo studio. In secondo luogo, il fondamento patologico e il meccanismo dei valori di ADC più elevati in tumori gastrici con l'espressione di HER2 positivi sono stati speculativi solo. In terzo luogo, gli altri biomarker, come fattore di crescita epidermico recettore 1 e 3, vascular endothelial growth factor, Ki67 non erano analizzati in questo studio. In quarto luogo, b = 0 e 1000 sec /mm 2 non può eliminare l'influenza di perfusione, che potrebbe essere risolto con l'utilizzo di più valori di b con il modello bi-esponenziale. Ulteriori studi sono necessari per affrontare tali limitazioni.
Conclusioni
valori ADC dal DWI riflettono diverso stato di HER2 dei tumori gastrici. Anche se i biomarcatori molecolari di tumori gastrici non può essere determinato esclusivamente dai valori di ADC, procedura di DWI è non invasiva, costi a breve l'acquisizione e post-processing tempo, e non richiede la somministrazione di contrasto. Preoperatoria DWI, che fornisce reale parametro funzionale quantitativa, è promettente in sartoria terapia per i tumori gastrici
Note
Jian Lui e Hua Shi contribuito in maniera uguale a questo lavoro
Abbreviazioni
ADC:..
coefficiente di diffusione apparente
DWI:
diffusione di imaging ponderata
FISH:
ibridazione in situ fluorescente

HER2:
del fattore di crescita epidermico umano del recettore 2
ICC:
Interclasse coefficiente di correlazione
IHC:
immunoistochimica
MR:
a risonanza magnetica
MRI:
La risonanza magnetica

ROI:
Regione-di-interessi
Dichiarazioni
Ringraziamenti
Questo lavoro è stato sostenuto da sovvenzioni dal nazionale di Scienze naturali Fondazione della Cina (IP : 81371516, 81501441), Fondazione della National Health e la pianificazione familiare Commissione della Cina (IP: W201306), Nature Science Foundation della provincia di Jiangsu (IP: BK2012531, BK20150109), Progetto di formazione personale sanitario Nanjing City Young (terzo livello) (ID: Progetto di ricerca QRX11178) e provincia di Jiangsu salute e la pianificazione familiare Commissione Gioventù scientifica (ID: Q201508)
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concorrenti. interessi
Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco contributi
autori
JH e HS eseguito l'analisi dei dati e ha redatto il manoscritto.; ZPZ e HY avuto ruoli significativi nella acquisizione dei dati; JC è stato il istopatologo responsabile di tutto il supporto istopatologico; WG e HW eseguiti il ​​controllo di qualità dei dati e algoritmi; XY e TL avuto ruoli significativi nel disegno dello studio e la revisione del manoscritto; SL e ZYZ formulato la domanda di ricerca, sotto la supervisione del programma di ricerca e strettamente modificare il manoscritto. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.

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