Корреляция между явными коэффициентами диффузии и HER2 статуса в рака желудка: пилот study

корреляции между кажущихся коэффициентов диффузии и HER2 статуса в рака желудка: пилотное исследование
Аннотация
Справочная информация
оценить, насколько кажущийся коэффициент диффузии значение (АЦП) из рак желудка, полученный от диффузии взвешенное изображение (ДВИ) коррелирует со статусом HER2.
Методы
Сорок пять пациентов, которые были диагностированы с раком желудка с помощью биопсии, были зачислены в этом IRB утвержденных исследовании. Каждый пациент подвергся DWI (значения B: 0 и 1000 сек /мм 2) до операции (лечебной гастрэктомии или паллиативной резекции). были получены Послеоперационные микроскопические находки, HER2 статус иммуногистохимического анализа и флуоресценции в гибридизация (FISH) в. HER2 статус сравнивали между раком желудка с различными гистологических особенностей с использованием теста хи-квадрат. Значения АЦП рака желудка с положительным и отрицательным HER2 сравнивали с использованием теста Стьюдента.
Результаты
А слабая еще значимая корреляция наблюдалась между значениями АЦП средних и HER2 статус (г = 0,312, P
= 0,037) и оценки (г = 0,419, P = 0,004
). Среднее значение АЦП HER2-позитивного рака желудка была значительно выше, чем у HER2-отрицательных опухолей (1,211 против 0,984 мм 2 /с, Р = 0,020
). Минимальное значение АЦП HER2-положительного рака желудка была значительно выше, чем у HER2-негативных опухолей (1,105 против 0,905 × 10 -3 мм 2 /s, P = 0,036
).
Выводы
В этом экспериментальном исследовании мы показали, что значения ADC рака желудка коррелирует со статусом HER2. Будущие исследования, чтобы увидеть, если ДВИ может предсказать статус HER2 и помочь в адаптации терапии рака желудка.
Ключевые слова
Diffusion магнитно-резонансная томография с желудком новообразованиями Рецептор ErbB-2 Иммуногистохимия Молекулярные таргетной терапии Справочная
Рак желудка является второй наиболее распространенной причиной, связанной с раком смерти во всем мире [1]. Когда диагностируется на поздних стадиях, многие желудочного рака пациентов (особенно на М1 или T4b стадии) теряют возможность хирургической резекции, и химиотерапия является наиболее эффективным способом лечения для улучшения общей выживаемости [2]. Тем не менее, мета-анализ показал, что неоадъювантной химиотерапии, с относительно высокой побочных эффектов, не улучшает 3-летней выживаемости без признаков заболевания [3]. Применение трастузумаба, моноклональное антитело против человеческого эпидермального фактора роста рецептора 2 (HER2, также известный как ERBB2), плюс химиотерапия оказалась улучшение медианы общей выживаемости у пациентов с поздними стадиями желудка или желудочно-пищеводного рака соединения, по сравнению с химиотерапией в ToGA испытание [4]. Таким образом, точная и надежная оценка состояния HER2 имеет важное значение для отбора пациентов с раком желудка, которые могут получить выгоду от трастузумаба лечения [5]. Тем не менее, в настоящее время метод оценки состояния HER2 либо с помощью иммуногистохимии (IHC) или с помощью флуоресцентной гибридизации на месте (FISH) в опухолевых образцах, полученных из хирургической резекции или эндоскопической биопсии в включает инвазивных процедур. В настоящее время биопсия является обязательным для постановки диагноза и, следовательно, статус HER2 могут быть известны IHC. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при подходе к тестированию HER2 в рутинной рабочий процесс по поводу рака желудка. [6].
В настоящее время магнитно-резонансная томография (МРТ) томография чаще используется в диагностике и постановке рака желудка, поскольку она является неинвазивным и обеспечивает морфологический, а также функциональной информации [7]. В частности, распространение взвешенных изображений (ДВИ), которая отражает мобильность молекулы воды в естественных условиях, и может быть определена количественно с помощью коэффициента диффузии (ADC) значений, широко исследовались в различных опухолей [8-12]. Предыдущие исследования показали ценность DWI в обнаружении [13] и характеристики [14] рака желудка. МРТ с ДВИ может повысить чувствительность и точность в TNM стадии рака желудка [15, 16], особенно в Т постановке [17, 18]. В количественном выражении, значения ADC может помочь дифференцировать рак желудка от нормальных желудочных стенок [13-15], злокачественные новообразования желудка от доброкачественных заболеваний [19], и аденокарциномы желудка от лимфомы [20]. Значения АЦП также, казалось полезным инструментом для оценки местно-распространенным аденокарциномы желудка и желудочно-пищеводного реакции опухоли на неоадъювантной лечения [21, 22]. Кроме того, значение АЦП метастатических узлов сообщалось значительно ниже, чем у доброкачественных узлов [15, 23].
Однако корреляция между значениями АЦП с HER2 статусом рака желудка остается неизвестным. Рака желудка с различным статусом HER2 имеют различные структуры и модели поведения, которые могут быть отражены значениями АЦП [6, 24, 25]. Таким образом, цель данного исследования состояла в том, чтобы исследовать корреляции между значениями АЦП и HER2 статуса рака желудка.
Методы
пациентов
Данное исследование было одобрено этическим комитетом Нанкин Drum Tower Hospital. Письменное информированное согласие было получено от каждого пациента. Критерии включения пациентов были: 1) больных в возрасте ≥ 18 лет; 2) гастроскопической биопсии подтвердили гистологические диагноз рака желудка; 3) отсутствие каких-либо абсолютных противопоказаний к МРТ (кардиостимулятор или дефибриллятор, нейростимулятора, инсулиновой помпы, аневризмы зажим, кохлеарного импланта и т.д.); 4) Никакого предварительного местного лечения или систематического химиотерапии рака желудка; и 5) толщина опухоли размером более 5 мм. В период с декабря 2011 по март 2013 года, 45 больных (35 мужчин и 10 женщин, возраст: 34 ~ 80 лет, средний возраст: 60 лет) были зачислены перспективно. В течение 7 дней после биопсии (диапазон: от 3 до 7 дней, средний: 5 дней) и до операции, каждый пациент прошел магнитно-резонансной томографии (МРТ) в отделении радиологии
MR экспертизы
МРТ была выполнена. после того, как пациенты голодали в течение более 8 часов, чтобы очистить желудочно-кишечный тракт. После того, как не подтверждая никаких противопоказаний (глаукома, гипертрофия предстательной железы или тяжелой болезни сердца) были представлены для пациента, 20 мг скополамина бутилбромида (1 мл: 20 мг; Чэнду NO.1 институт Drug Research Company Limited, Чэнду, Китай) был введен внутримышечно предотвратить желудочно-кишечную перистальтику течение 10 мин перед МР-томографии. Больные пили 800 до 1000 мл теплой воды за 5 минут до МР-томографии, чтобы заполнить полость желудка. Пациенты были обучены нормально дышать, прежде чем МРТ обследования
МРТ проводилось с использованием клинического всего тела 3.0 T сканера. (Achieva 3.0 T TX; Philips Medical Systems, Best, Нидерланды) с фазированной решеткой 16-канальный чувствительность, кодирующий мульти-передачи брюшного катушку. Все пациенты были отсканированы в положении лежа на спине с головой. Поле зрения было установлено от диафрагмального купола до уровня почечной рубчика
последовательности MR включены:. Аксиальной Т2-взвешенных изображений, осевым ДВИ и многофазных контраста усиливается T1 изображения с высоким разрешением объем изотропным возбуждения. Осевая T2W изображения были получены с турбо спин-эхо последовательности респираторного запускаемых без жира перенасыщения (повторение времени мс /мс Время эхо, 1210. ~ 1220/70; матрица, 256 × 198, раздел толщина 4 мм, зазор 1 мм; число секций, 32 ~ 36, поле зрения, 36 см, чувствительность, кодирующий фактор, 3,0, а также количество сигналов, усредненные, 1). Время сканирования изображений T2W составляло 1 мин 36 с ~ 1 мин 48 сек. T1 высокого разрешения объем изотропным возбуждения со спектральными ослабленных методов восстановления инверсии (Время повторения мс /Время эхо мс, кратчайшим /кратчайшему; матрица, 256 × 198, секция толщиной 4 мм, зазор 1 мм, количество секций, 32 ~ 36; поле зрения, 36 см, и количество сигналов, усредненные, 1), были использованы до и 30, 60, 90 и 180 с после введения 0,2 мл на килограмм массы тела гадодиамид (OmniScan 0,5 ммоль /мл; GE Healthcare, Ирландии) с использованием автоматический инжектор питания (Medrad Spectris Solaris EP MR инжектор система, один Medrad Drive Indianola, Пенсильвания, США). Время приобретения изображений динамической контрастности усиленной МР было 3 мин 15 сек ~ 3 мин 17 с.
Осевое ДВИ проводили с помощью респираторного запускаемых однократного спин-эхо эхо-планарной последовательности с химическим сдвигом селективного жиро- методы подавления (б, 0 и 1000 сек /мм 2; время повторения мс /эхо времени мс, 2280 ~ 3600/40 ~ 50; матрица, 236 × 186, толщина секции, 4 мм, зазор 1 мм; поле зрения, 38 см, количество секций, 32 ~ 36; количество сигнала усредненные, 3). Диффузионные взвешенные градиенты были применены к трем ортогональным направлениям. Время сканирования ДВИ в этом экспериментальном исследовании было 3 мин 45 сек ~ 4 мин 24 сек
анализа изображений
Diffusion взвешенные изображения были проанализированы в рабочей станции (Extended MR WorkSpace 2.6.3.4;. Philips Medical Systems, Best, Нидерланды) и карты ADC были получены с помощью моно-экспоненциальной форме. Все изображения MR были тщательно рассмотрены двумя радиологов (Песня Лю, Чжу Пин Чжоу) с 5 до 6 лет опыта работы в визуализации брюшной полости. Оба радиологи были проинформированы с расположением очага поражения, и были слепы к эндоскопических и хирургических патологических результатов. Была принята
ADC карта, содержащая большой кусочек опухоли и один овальный область представляющей интерес (ROI) был помещен в твердая часть поражения с согласия двух радиологов. Площадь трансформирования (диапазон: 20.3 ~ 95.2 мм 2, среднее: 45,7 мм 2) может изменяться в зависимости от размера повреждения. Если поражение показал сэндвич знак [14], ROI следует избегать мышечного слоя. были записаны средние и минимальные значения АЦП каждого ROI. Среднее значение АЦП определяется как среднее арифметическое значение всех пикселов в ROI. Минимальное значение АЦП определялась как наименьшее значение всех пикселов в ROI. Кроме того, также были получены средние и минимальные значения АЦП нормальных желудочных стенок всех пациентов. Площадь трансформирования для нормальной стенки желудка. (Диапазон: 21.5 ~ 56.9 мм 2, средний: 37.5 мм 2) изменяется с местоположения и расправления состояния желудка
Хирургическая патологический анализ
Сорока -Два пациентам была выполнена полная или частичная целебными гастрэктомий; в то время как 3 пациентов подверглись паллиативных резекций. Желудочный образцы были проанализированы с помощью двух патологов с опытом работы более 10 лет, которые были ослеплены к результатам МРТ. Расположение, максимальный диаметр, гистологический тип, степень дифференцировки (класс), классификация Лорен и TNM стадия рака желудка оценивали.
Определенная система подсчета очков была введена для оценки HER2 из рака желудка, который в последнее время было подкреплено консенсуса рекомендации панели [6]. Более подробно, при рассмотрении вопроса определения статуса HER2 белка с помощью IHC в желудочном резекции рака, пациент был классифицирован как оценка 3+ (IHC положительный), если мембрана окрашивания была сильной полная, базолатеральная или сдвиговое в &ГТ; 10% опухолевых клеток; оценка 2+ (IHC сомнительны), если мембрана окрашивания была слабой до умеренной степени тяжести полной, базолатеральная или боковой в > 10% опухолевых клеток; оценка 1+ (IHC отрицательный), если мембрана окрашивание слабое /едва уловимая неполна в &ГТ; 10% опухолевых клеток; и оценка 0 (ВВК отрицательный), если нет окрашивания не наблюдалось или мембрана окрашивание в &л; 10% опухолевых клеток. Сомнительные случаи в IHC (2+ баллов) были подвергнуты флуоресцентной гибридизация (FISH) анализа в. На цитогенетической уровне, FISH критерии интерпретации основаны на соотношении HER2 /CEP17 ≥2 как отрезан, чтобы определить HER2 FISH + тест.
Статистический анализ
Среднее значение и минимальное АЦП значений рака желудка были сопоставлены среди различных HER2 статуй, а также оценки HER2 с использованием критерия Стьюдента студент или анализ отклонений в одну сторону (F тест). Корреляция между средним значением и минимальными значениями АЦП рака желудка с различными HER2 статуями и оценки были проанализированы с использованием корреляции критерия Спирмена. HER2 статус сравнивали между раком желудка с различными гистологических типов, дифференциальные градусов, Лорен классификации и TNM стадий с использованием хи-квадрат тест. Два оператора переоценены по отдельности оценивался весь ДВИ набор данных и коэффициент корреляции межклассовые (ICC). В Все статистические анализы проводились с SPSS 13,0 программного обеспечения (SPSS Inc, Чикаго, Иллинойс). Значение P менее 0,05 считалось статистически значимым.

Результаты каждого пациента был один поражение идентифицирован. Опухоли были расположены в кардии и глазного дна (15 случаев), кардии и тела (4 случая), тела (3 случая), тела и антрального (4 случая) и антральном (19 случаев) желудка. Существовали 24 плохо, 11 слабо до умеренно, 8 умеренно и 2 умеренно хорошо дифференцированных карцином, соответственно.
Среди 45 случаев, HER2 антитела измеряли IHC Окрашивание 3+ в 5 (11,1%), 2+ в 7 (15,6%) с 1+ в 9 (20,0%), так и отрицательные в 24 (53,3%). FISH был положительным в 4 из 7 случаев IHC 2+. Следовательно, было всего 9 (20,0%) положительных случаев HER2 (рис. 1) и 36 (80,0%), отрицательные случаи HER2 (рис. 2). Инжир. 1 А 69-летний мужчина с раком желудка, на стадии IIIA (T3N2M0). Осевая диффузии взвешенное изображение (б = 1000 с /мм2) (а) показывает поражения с чрезвычайно высокой интенсивностью сигнала в антральном (стрелка)
желудка с максимальным диаметром 5,0 см. Овальная область представляющей интерес (ROI) площадью 43,7 мм2 находится в пределах твердой части поражения в соответствующих коэффициента диффузии (ADC) отображение (б), который показывает ограниченное среднее и минимальное значения АЦП, как 1,148 и 0,970 × 10-3 мм2 /с, соответственно. Микрофотография (гематоксилин &Amp; эозином, х200), (с) оказывается умеренно дифференцированная аденокарцинома с классификацией Lauren кишечного типа. HER2 иммуногистохимического анализа (d) показывает полное и интенсивное окружная мембраны окрашивание в &ГТ; 10% опухолевых клеток (оценка 3+)
Рис. 2 A 58-летний мужчина с раком желудка, на стадии III B (T3N3M0). Осевая диффузии взвешенное изображение (б = 1000 с /мм2) (а) показывает гиперинтенсивных поражение в антральном (стрелка)
желудка с максимальным диаметром 6,0 см. Обратите внимание на яркий метастазов в лимфатических узлах (изогнутой стрелкой
). Овальная область представляющей интерес (ROI) площадью 22,0 мм2 находится в пределах твердой части поражения в соответствующих коэффициента диффузии (ADC) отображение (б), который показывает ограниченное среднее и минимальное значения АЦП, как 0,918 и 0,867 × 10-3 мм2 /с. Микрофотография (гематоксилин &Amp; эозином, × 200) (с) показывает рак перстневидно клеток с классификацией Лорен диффузного типа. HER2 иммуногистохимического анализа (d) показывает не Мембрана окрашивание не наблюдается (0 баллов)
Среднее значение и минимальное АЦП значения рака желудка с различными HER2 статусов приведены в таблице 1. Слабый, но значимая корреляция наблюдалась между средним АЦП значения рака желудка и HER2 статуса (г
= 0,312, P = 0,037
), а между средним значениям АЦП и оценки HER2 (г
= 0,419, P = 0,004
) ( рис. 3). Минимальные значения АЦП рака желудка коррелировало с HER2 баллов (г
= 0,367, P = 0,013
), а не статус HER2 (г
= 0,282, P = 0,060
) .table 1 Среднее и значения мин АЦП (× 10-3 мм2 /с) рака желудка с различным статусом HER2
HER2 статуса

п

средний ADC

P
значение

мин ADC

P


Value Score (0)
24
0,934 ± 0,215
0,022 * 0,861
± 0,217
0,060 *
Оценка (1+)
9
1,068 ± 0,312 0,970 ±
0,273
Score (2+)
7
1,116 ± 0,208
1,041 ± 0,217
Score (3+) страница 5 1,295 ± 0,291
0.004§
1,164 ± 0,349
0.016§
Отрицательный (-)
36 <бр> 0,984 ± 0,242
0,020 ‡
0,905 ± 0,230
0,036 ‡
положительный (+)
9
1,211 ± 0,286 1,105 ±
0,314
* в одну сторону дисперсионный анализ между счетом 0-3; Метод §LSD между счетом 0 и 3+; ‡ тест Стьюдента между отрицательной (-) и положительный (+) групп
Рис. 3 Вставка графики среднего (а) и минимальным (б) коэффициент диффузии очевидно (ADC) значений рака желудка с различными оценки HER2
Средние и минимальные АЦП значения HER2-положительного рака желудка были значительно выше, чем у HER2- негативные опухоли (1,211 против 0,984, 1,105 против 0,905 × 10 -3 мм 2 /s, P
= 0,020, 0,036, соответственно). Среднее значение и минимальное значения АЦП HER2 (3+), рака желудка, были значительно выше, чем у HER2-отрицательных (0) опухоли (1,295 ± 0,290 против 0,934 ± 0,215, 1,164 ± 0,349 против 0,861 ± 0,217 × 10 -3 мм 2 /s, P
= 0,004, 0,016, соответственно).
гистопатологические особенности рака желудка с различными HER2 состояний приведены в таблице 2. HER2-положительный показатель в рака желудка интерстициального типа (6/11, 54,5%) был значительно выше, чем у диффузного типа (2/30, 6,7%) (Р = 0,003
) .table 2 Гистологические особенности в рака желудка с различным статусом HER2

HER2 (+)

HER2 (-)

P
значение

N
9
36
Пол ( M /F)
6/3
23/13
0,876
Возраст (среднее ± стандартное отклонение)
60,3 ± 10,7 ± 61,6
11,2
0,755
Диаметр ( среднее значение ± SD) ± 5.11
2,89
5.11 ± 2,21
1.000
Диаметр (&л; 3 см /> 3 см)
2/7
10/27
0,768
Диаметр (&л; 4 см /> 4 см)
5/4
14/22
0,365
T стадии (1/2/3/4) 0
/2/6/1
6/5/20/5
0,569
N этап (0 /1-3)
2/7
9/27
0,862 <бр> M этап (0/1)
8/1
35/1
0,278
TNM стадии (I /II /III /IV)
1/2/5/1 <бр> 6/11/18/1
0,686
Lauren классификации (кишечная /смешанный /диффузного типа)
6/1/2
5/3/28
0,003 *
патологической тип (аденокарцинома /печаткой рак кольцо клетки)
7/2
30/6
0,697
Дифференциация степень аденокарциномы (плохой /плохой-мод /мод /Mod-лунка) § 4
/2/1/0
12/9/7/2
0,784
Общая степень дифференциации (бедные /бедных мод /мод /мод-а) ‡
6/2/1/0
18/9/7/2
0,758
Местонахождение (кардиального &Amp; фундус /кардиального &Amp; корпус /корпуса /&Amp; Антрум /антрального)
2/2/0/2/3
13/2/3/2/16
0,209
§poor, плохо; бедные-мод, слабо или умеренно; мод, умеренно; мод-хорошо, умеренно хорошо; ‡ рак перстень клеток обрабатывали, как слабо дифференцированы; * P &
л; 0,05
МУС средних АЦП между двумя операторами была 0,987 (95% доверительный интервал: 0,982 ~ 0,990, P
&л; 0,001) и ICC минимального АЦП был 0,954 (95% доверительный интервал: 0,929 ~ 0,969, P
≪. 0.001), показавший отличное соответствие между читателем измеренных значений АЦП
Обсуждение
The HER2 (также известный как ErbB2, с-erbB2, или HER2 /Neu) ген расположен на хромосомы 17Q и кодирует трансмембранный рецептор тирозин-киназы рецепторный белок 185 кДа без известных лиганда [23]. HER2 формы как гомо-, так и гетеродимеры и приводит к активации нижерасположенных сигнальных путей для содействия пролиферации клеток и подавляют апоптоз, которые могут способствовать чрезмерному /рост неконтролируемого клеток и онкогенеза [26]. Гиперэкспрессией HER2 и /или амплификации сообщалось в различных солидных опухолей, таких как рак молочной железы, желудка, яичников [27, 28], ободочной и прямой кишки [29], слюнной железы [30], мочевого пузыря [31], а также рака легких [32]. Важность HER2 в качестве ключевого маркера в желудочном онкогенеза совсем недавно вышли на свет. Из-за различий в методе обследования и объективных критериев, частота HER2-положительным раком желудка значительно варьирует в разных исследованиях, в пределах от 6,0% до 29,5% в более ранних исследованиях [33]. Ряд исследований показали, что избыточная экспрессия HER2 и амплификации связаны с гистологической классификации Lauren, с более высокой скоростью положительности HER2 найденной в кишечном фенотипа, чем в диффузных и смешанных типов [34], что согласуется с нашими результатами. Недавние исследования показывают, что HER2 изменение или избыточная экспрессия чаще наблюдалось в хорошо или умеренно дифференцированной типа, чем плохо дифференцированные рака желудка [35-37]. Выражение HER2 /амплификации был также связан с более ранних стадиях опухоли и отсутствие метастазов в лимфатических узлах [38]. Другие факторы, коррелирующие с гиперэкспрессией HER2 включают возраст, пол, местоположение опухоли, размер, гистологический тип, тип Бормана, и др [39]. Однако прогностическое значение HER2 амплификации /сверхэкспрессии у больных раком желудка остается спорным [24, 40].
Мы обнаружили, что значения АЦП рака желудка были выше у пациентов с положительным HER2 выражением, чем отрицательные новообразованиями. Наши предыдущие исследования подтвердили корреляции между значениями АЦП рака желудка с классификациями Lauren, дифференциальных степеней и TNM стадий [41]. Мы обнаружили, что значения АЦП рака желудка с кишечного типа, хорошо дифференцировка и начальные этапы были выше, чем те, с диффузным типом, плохой дифференциации и поздних стадиях. Трубчатые или сальникового структуры обычно наблюдаются в типе кишечника, что может привести к относительно больших пространств для воды молекулярного броуновское движение. Низкая степень дифференцировки и высокий уровень клеточной атипии общие черты диффузного типа, которые могут привести к более узким и искаженные межклеточные пространства. Мы также обнаружили, что значения АЦП рака желудка обратно коррелировала с Т стадии [41]. Мы предположили, что, как стадия T улучшает количество и плотность опухолевых клеток расти, а их расположение разупорядочена. Большая колонна клеток, увеличение /отношение цитоплазма и ядро ​​неправильной формы клеток вызывают более узкие и искажается межклетники, и, как следствие, к снижению стоимости АЦП. Так как экспрессия HER2 выше в рака желудка с кишечного типа, а дифференциация и на ранних стадиях, а следовательно, более высокие значения ADC наблюдались в рака желудка с положительным выражением HER2.
Аналогичная корреляция между значениями АЦП и статусом HER2 могут также наблюдаться в опухоли молочной железы. Джи Хен Youk и др. [42] сообщили, что среднее значение АЦП тройной негативный рак молочной железы инвазивных был значительно выше, чем у ЭР + (Р = 0,002
) и HER2 +. Тем не менее, Мелания Costantinithe и др. [43] обнаружили, что средние значения АЦП, измеренные в тройной негативный рак молочной железы были несколько ниже, чем наблюдаемые в HER2-гиперэкспрессией подгрупп, без статистической значимости. Bo Bae Чой и др. [44] обнаружили значительные низких значений АЦП в инвазивной протоковой карциномы с HER2-отрицательным выражением (P &
л; 0,05). И Лаура Martincich и др. [45] обнаружили, что подтип чистых HER2-обогащенные опухоли имели самый высокий средний значение АЦП (1,190 × 10 -3 мм 2 /с), по сравнению с другими иммуногистохимическое определенных внутренних опухолей подтипов.
в качестве избыточной экспрессии и /или амплификации HER2 позволяет конститутивную активацию сигнальных путей роста, которые активно участвуют в carcinogenetic процессе, прямой адресности HER2 и ингибирования HER2-активированная трансдукции сигнала, скорее всего, чтобы обеспечить терапевтические возможности для HER2-положительных пациентов [46]. Недавно проведенный мета-анализ подтвердил, что добавление трастузумаба (антитела к HER2) к химиотерапии для желудка и желудочно-пищеводного рака значительно улучшить исход общей выживаемости и без прогрессирования конечных точек выживания, в то время как другие моноклональные антитела, не привело к улучшению результатов [25] , Трастузумаб в комбинации с химиотерапией в настоящее время обычной практикой для пациентов с HER2-положительным расширенному пищеводно аденокарциномы [47].
ДВИ широко применяется для прогнозирования и мониторинга результатов лечения в различных типах новообразований [48-50]. Francesco DC и др. [21] сообщили, что значения предварительной обработки АЦП гастроэзофагеальной рефлюксной рака у респондеров были значительно ниже, и значительно увеличилась после неоадъювантной терапии радио-химиотерапии, так как значения АЦП высокого предварительной обработки связаны с наличием некротических компонентов, плохой перфузией, и гипоксических окружающей среды, что приводит к снижению чувствительности к неоадъювантной терапии. Поэтому ДВИ показывает потенциал для выявления особенностей предварительной обработки, влияющих на желудочную реакцию рака к неоадъювантной терапии. Тем не менее, Франческо G и др. [22] сообщили, что никаких существенных различий не было обнаружено для prechemotherapy значений АЦП аденокарциномы желудка между респондеров и нереспондентов. Во всяком случае, ни одно исследование о выполнении значений АЦП в трастузумаба в комбинации с химиотерапией для рака желудка не было сообщено, что требует дальнейших исследований.
Были некоторые ограничения в нашем исследовании. Во-первых, размер выборки был относительно мал, и соотношение между значениями АЦП и статусом HER2 был слабым. Поскольку применение ДВИ при раке желудка только начинается, она была относительно велика в этой области и, по существу, достаточно для экспериментального исследования. Мы накапливаем больше случаев, чтобы подтвердить наши выводы в данном исследовании. Во-вторых, патологическая основа и механизм более высоких значений АЦП в рака желудка с положительным выражением HER2 были только умозрительными. В-третьих, другие биомаркеры, такие как рецептор эпидермального фактора роста 1 и 3, фактора роста эндотелия сосудов, Ki67 не были проанализированы в данном исследовании. В-четвертых, B = 0 и 1000 сек /мм 2 не может устранить влияние перфузией, которое может быть решена с помощью нескольких б Значения с би-экспоненциальной модели. Необходимы дальнейшие исследования для решения этих ограничений.
Выводы
значения АЦП от ДВИ отражение другой статус HER2 от рака желудка. Хотя молекулярные биомаркеры рака желудка не может быть определена только значениями АЦП, процедура ДВИ является неинвазивным, затраты на приобретение и короткий пост-обработки времени и не требует администрирования агента контраста. Предоперационное ДВИ, которая обеспечивает реальную количественную функциональный параметр, перспективен в покрой терапии рака желудка
Примечания
Цзянь Он и Хуа Ши способствовали в равной степени к этой работе
Сокращения
ADC:..
кажущийся коэффициент диффузии


ДВИ:
Diffusion взвешенная визуализация


FISH:
Флуоресцентная гибридизация


HER2:
рецептор фактора роста человека эпидермального 2


ICC:
коэффициента корреляции межклассовых


IHC:
Immunohistochemistry


MR:
Магнитный резонанс


МРТ:
Магнитно-резонансная томография


ROI:
Регион интересов,


декларациях
Подтверждения
Эта работа была поддержана грантами от Национального фонда естественных наук Китая (IP : 81371516, 81501441), Фонд Национальной комиссии по планированию семьи Китая (IP здравоохранения и: W201306), Nature Science Foundation провинции Цзянсу (IP: BK2012531, BK20150109), Нанкин города Молодой проекта по подготовке медицинского персонала (третий уровень) (ID: QRX11178) и провинции Цзянсу здоровье и планирование семьи комиссии молодежи научно-исследовательский проект Научно-(ID: Q201508)
статьи Open AccessThis распространяется в соответствии с условиями Creative Commons Attribution 4.0 License (International HTTP:.. //CreativeCommons орг /лицензии /на /4/0), что позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, вы даете соответствующий кредит с первоначальным автором (ами) и источник, обеспечить связь с Созидающего Поцеловали, а также указать, если были внесены изменения. Посвящение отказ от права Creative Commons Public Domain (HTTP:. //CreativeCommons орг /общественное достояние /ноль /1. 0 /) применяется к данным, предоставляемым в этой статье, если не указано иное
Конкурирующие. интересы
авторы заявляют, что у них нет никаких конкурирующих интересов вкладов
Авторского
JH и HS провели анализ данных и подготовил рукопись. ZPZ и ГИ имели значительную роль в сборе данных; JC был histopathologist ответственность за все гистологической поддержку; РГ и HW осуществляется контроль качества данных и алгоритмов; XY и TL имела значительную роль в разработке и исследовании рукописи обзора; SL и Zyz сформулировал вопрос исследования, курировал программу исследований и тщательно редактировал рукопись. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

• Ассоциация между HER2 статусом при раке желудка и клинико-патологическими особенностями: ретроспективное иссл…
• Эпидемиологические аспекты аденокарциномы желудка: являются прогностическими диагностика и целенаправленн…