Hela genomstudien identifierar genetisk arkitektur för diagnos av polycystiskt äggstockssyndrom

I den hittills största genetiska analysen av polycystiskt ovariesyndrom (PCOS), ett internationellt konsortium, inklusive forskare vid Icahn School of Medicine på Mount Sinai, genomförde en hel genomassociationsstudie för att identifiera gemensam genetisk arkitektur för olika diagnostiska kriterier som används för att definiera syndromet. Resultaten finns tillgängliga online i tidningen 19 december PLOS Genetics .

PCOS är bland de vanligaste endokrina störningarna hos kvinnor i reproduktiv ålder; det är en ledande orsak till infertilitet och typ 2 -diabetes. PCOS ursprung är okänt. Det diagnostiseras för närvarande baserat på olika uppsättningar av kliniska kriterier, vilket är kontroversiellt och kanske mindre korrekt.

Forskarna undersökte den genetiska grunden för PCOS genom att genomföra en metaanalys av sju helgenomsammanslutningsstudier som omfattar mer än 10, 000 kvinnor med PCOS och 100, 000 kontroller av europeiska anor. Dessa studier omfattade 2, 540 patienter diagnostiserade med hjälp av National Institutes of Health -kriterierna (högt testosteron och oregelbundna menstruationscykler); 2, 669 patienter som använder Rotterdam -kriterierna (hög äggproduktion); och 5, 184 självrapporterade fall från det personliga genetikföretaget 23andMe.

Med fördelen av denna provstorlek, forskare kunde identifiera 14 genvarianter som var associerade med PCOS, inklusive tre som identifierades för första gången. Alla de nya genetiska varianterna är troligt kopplade till både metaboliska och reproduktiva egenskaper hos PCOS.

"Ett av våra viktigaste fynd är helt enkelt att alla strider som pågår i fältet om vilka diagnostiska kriterier som ska användas är onödiga, sa Andrea Dunaif, MD, Chef för Hilda och J. Lester Gabrilove Division of Endocrinology, Diabetes, och bensjukdom vid Icahn School of Medicine på Mount Sinai, och en av de högre författarna till studien. "Vi kan vara ganska breda i vår diagnos med de kriterier vi har och vara säkra på att vi kommer att hitta samma genetiska former av PCOS."

Ytterligare analyser gav ytterligare inblick i PCOS biologi. Det fanns bevis för att de genetiska vägar som identifierats i denna studie också är kopplade till andra tillstånd, inklusive fetma, diabetes typ 2, klimakteriet, och depression. Dessutom, forskarna fann för första gången att det finns några kopplingar till manligt mönster skallighet. Sambandet mellan PCOS och skallig skallning är särskilt spännande eftersom det är det första genetiska beviset för delad sjukdomsbiologi hos män. Den genetiska kopplingen till depression stöder epidemiologiska studier som har funnit en ökad risk för depression hos kvinnor med PCOS.

"Denna studie indikerar också den enorma kraften i genomomfattande associeringsstudier för att ge insikt i sjukdomen. För första gången, vi gör verkliga framsteg när det gäller att förstå orsaksvägarna som leder till PCOS och de sjukdomar som är genetiskt relaterade till det, "tillade Dr. Dunaif, en internationell myndighet om sjukdomen.

I sista hand, Dr Dunaif hoppas att dessa biologiska insikter möjliggör utveckling av nya terapier för PCOS.

• Multicenterstudie visar effektivitet,
• Förändring av kaukasiernas genom kan förklara högre matstrupscancer