Štúdia celého genómu identifikuje genetickú architektúru na diagnostiku syndrómu polycystických vaječníkov

V doteraz najväčšej genetickej analýze syndrómu polycystických vaječníkov (PCOS), medzinárodné konzorcium, vrátane výskumníkov na Icahnovej lekárskej fakulte na hore Sinai, uskutočnila štúdiu asociácie celého genómu s cieľom identifikovať spoločnú genetickú architektúru pre rôzne diagnostické kritériá používané na definovanie syndrómu. Výsledky sú dostupné online v časopise z 19. decembra PLOS Genetika .

PCOS patrí k najčastejším endokrinným poruchám u žien v reprodukčnom veku; je hlavnou príčinou neplodnosti a cukrovky 2. typu. Pôvod PCOS nie je známy. V súčasnosti je diagnostikovaná na základe rôznych súborov klinických kritérií, čo je kontroverzné a možno aj menej presné.

Vedci skúmali genetický základ PCOS vykonaním metaanalýzy siedmich asociačných štúdií celého genómu, ktoré zahŕňali viac ako 10, 000 žien s PCOS a 100, 000 kontrol európskeho pôvodu. Tieto štúdie zahŕňali 2, 540 pacientok diagnostikovaných podľa kritérií Národného inštitútu zdravia (vysoký testosterón a nepravidelný menštruačný cyklus); 2, 669 pacientov používajúcich rotterdamské kritériá (vysoká produkcia vajec); a 5, 184 hlásených prípadov z osobnej genetickej spoločnosti 23andMe.

S výhodou tejto veľkosti vzorky vedcom sa podarilo identifikovať 14 génových variantov, ktoré boli spojené s PCOS, vrátane troch, ktoré boli identifikované po prvýkrát. Všetky nové genetické varianty sú vierohodne spojené s metabolickými aj reprodukčnými vlastnosťami PCOS.

„Jedným z našich najdôležitejších zistení je jednoducho to, že všetky boje, ktoré prebiehajú v oblasti a o tom, ktoré diagnostické kritériá je potrebné použiť, sú zbytočné, “povedala Andrea Dunaif, MD, Vedúci endokrinologického oddelenia Hilda a J. Lester Gabriloveovci, Cukrovka, a kostné choroby na Icahnovej lekárskej fakulte na vrchu Sinaj, a jeden zo starších autorov štúdie. "V kritériách, ktoré máme, môžeme byť v diagnostike dosť rozsiahli a byť si istí, že nájdeme rovnaké genetické formy PCOS."

Ďalšie analýzy poskytli ďalší pohľad na biológiu PCOS. Existujú dôkazy, že genetické cesty identifikované v tejto štúdii sú tiež spojené s inými stavmi, vrátane obezity, cukrovka 2. typu, menopauza, a depresie. Navyše, vedci prvýkrát zistili, že existujú určité súvislosti s plešatosťou mužského typu. Spojenie medzi PCOS a plešatením mužského typu je obzvlášť zaujímavé, pretože je to prvý genetický dôkaz zdieľanej biológie chorôb u mužov. Genetická súvislosť s depresiou podporuje epidemiologické štúdie, ktoré zistili zvýšené riziko depresie u žien s PCOS.

„Táto štúdia tiež naznačuje obrovskú silu asociačných štúdií v celom genóme poskytnúť vhľad do tejto choroby. Po prvýkrát robíme skutočný pokrok v porozumení príčinných ciest vedúcich k PCOS a chorobám, ktoré s ním geneticky súvisia, “dodal doktor Dunaif, medzinárodný orgán pre túto chorobu.

V konečnom dôsledku, Doktor Dunaif dúfa, že tieto biologické poznatky umožnia vývoj nových terapií pre PCOS.

• Multicentrická štúdia demonštruje účinnosť,
• Zmena genómu belochov by mohla vysvetliť vyššie miery rakoviny pažeráka