Lo studio dell'intero genoma identifica l'architettura genetica per la diagnosi della sindrome dell'ovaio policistico

Nella più grande analisi genetica della sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) eseguita fino ad oggi, un consorzio internazionale, compresi i ricercatori della Icahn School of Medicine del Monte Sinai, ha condotto uno studio di associazione dell'intero genoma per identificare un'architettura genetica comune per diversi criteri diagnostici utilizzati per definire la sindrome. I risultati sono disponibili online nel numero del 19 dicembre della rivista Genetica PLOS .

La PCOS è tra i disturbi endocrini più comuni nelle donne in età riproduttiva; è una delle principali cause di infertilità e diabete di tipo 2. L'origine della PCOS è sconosciuta. Attualmente è diagnosticato sulla base di diversi set di criteri clinici, che è controverso e forse meno accurato.

I ricercatori hanno esplorato le basi genetiche della PCOS conducendo una meta-analisi di sette studi di associazione sull'intero genoma che coinvolgono più di 10, 000 donne con PCOS e 100, 000 controlli di ascendenza europea. Questi studi includevano 2, 540 pazienti diagnosticate secondo i criteri del National Institutes of Health (testosterone alto e cicli mestruali irregolari); 2, 669 pazienti che utilizzano i criteri di Rotterdam (elevata produzione di uova); e 5, 184 casi autodenunciati dalla società di genetica personale 23andMe.

Con il vantaggio di questa dimensione del campione, i ricercatori sono stati in grado di identificare 14 varianti geniche associate alla PCOS, di cui tre individuati per la prima volta. Tutte le nuove varianti genetiche plausibilmente legate alle caratteristiche sia metaboliche che riproduttive della PCOS.

"Una delle nostre scoperte più importanti è semplicemente che tutti i combattimenti che si svolgono sul campo su quali criteri diagnostici utilizzare non sono necessari, " ha detto Andrea Dunaif, dottore, Capo della Divisione di Endocrinologia Hilda e J. Lester Gabrilove, Diabete, e malattie delle ossa presso la Icahn School of Medicine del Monte Sinai, e uno degli autori senior dello studio. "Possiamo essere piuttosto ampi nella nostra diagnosi con i criteri che abbiamo ed essere certi che troveremo le stesse forme genetiche di PCOS".

Ulteriori analisi hanno fornito ulteriori informazioni sulla biologia della PCOS. È stato dimostrato che i percorsi genetici identificati in questo studio sono collegati anche ad altre condizioni, compresa l'obesità, diabete di tipo 2, menopausa, e depressione. Inoltre, i ricercatori hanno scoperto per la prima volta che ci sono alcuni collegamenti alla calvizie maschile. L'associazione tra PCOS e calvizie maschile è particolarmente intrigante poiché è la prima prova genetica per la biologia della malattia condivisa negli uomini. Il legame genetico con la depressione supporta studi epidemiologici che hanno riscontrato un aumento del rischio di depressione nelle donne con PCOS.

"Questo studio indica anche l'enorme potere degli studi di associazione sull'intero genoma per fornire informazioni sulla malattia. Per la prima volta, stiamo facendo progressi reali nella comprensione dei percorsi causali che portano alla PCOS e alle malattie che sono geneticamente correlate ad essa, " ha aggiunto il dottor Dunaif, un'autorità internazionale sulla malattia.

In definitiva, Il Dr. Dunaif spera che queste intuizioni biologiche consentiranno lo sviluppo di nuove terapie per la PCOS.

• Lo studio multicentrico dimostra l'efficacia,
• Il cambiamento nel genoma dei caucasici potrebbe spiegare tassi più elevati di cancro esofageo