Cedars-Sinai-forskare studerar fettets roll för att främja cancer som sprids till levern

En diagnos av bukspottkörtel- eller tjocktarmscancer gnistor ofta rädsla för sjukdomens sannolika nästa destination:levern. Det beror på att levermetastaser är en ledande dödsorsak hos dessa patienter.

Ett vetenskapligt team från Cedars-Sinai har beviljats ​​ett bidrag på 9,1 miljoner dollar av National Cancer Institute för att studera denna ofta dödliga process, med målet att förstå hur cancer sprider sig, eller metastaserar, till levern och hitta sätt att blockera den. Teamet kommer att fokusera på samspelet mellan kostfett och fet leversjukdom - som vanligtvis förknippas med fetma - och de mekanismer som gör att cancer sprids till levern.

Levern är den näst vanligaste platsen, efter lymfkörtlar, till vilken cancer sprider sig. Majoriteten av patienter som dör av bukspottkörteln, tjocktarms- eller prostatacancer utvecklar levermetastaser vid dödsfallet, sa medledande utredaren Neil Bhowmick, Doktorsexamen, chef för Cancer Biology Program på Cedars-Sinai. Medan levern är det primära organet för metastasering från bukspottkörtel- och tjocktarmscancer, den relativt sällsynta förekomsten av metastaser av prostatacancer i levern har det sämsta resultatet. Levern - vars primära funktion är att filtrera blodet från matsmältningskanalen, avgifta kemikalier, metabolisera läkemedel och utsöndra galla - spelar också en roll i andra cancerformer.

"Det finns redan bevis för att fett i levern främjar primär cancer där, "sade undersökningsledaren Shelly Lu, MD, Women's Guild Chair i gastroenterologi och chef för avdelningen för matsmältnings- och leversjukdomar. Hon och de andra utredarna, arbetar med fyra separata projekt, kommer att studera hur signalering, eller "överhörning, "mellan levern och cancer i ett avlägset organ förändrar levermiljön för att låta cancer spridas och trivas där.

Levern i samband med en fettrik kost kan, till exempel, skicka en signal till cancerceller i prostatakörteln som i själva verket säger, "Det här är ett bra ställe att bo på, "Bhowmick förklarade. Cancerceller" pratar "också med levern, försöker flytta dit för bättre blodcirkulation eller näringsämnen som levern, och specifikt feta leverceller, kan ge. Varje människas lever har lite fett, men om mer än 5% av hepatocyterna - den viktigaste celltypen i levern - innehåller fett, det tillståndet kallas alkoholfri fet leversjukdom.

"Vi tittar på överhörningen i tre cancertyper, "sa Bhowmick, med hänvisning till cancer i bukspottkörteln, tjocktarm och prostata. "Om vi ​​kan hjälpa till att blockera dessa signaler, kanske kan vi förhindra att cancern någonsin kommer till levern och minska dödligheten av sjukdomen. "

Den femåriga studie som finansieras av bidraget är aktuell. Fetma utgör ett stort hälsoris - mer än 71% av amerikanska vuxna 20 år och äldre är överviktiga eller feta, enligt de federala centren för sjukdomskontroll och förebyggande. Cirka 90% av de överviktiga har en fet lever.

När levern är frisk, det är bra på att bli av med cancer. När levern är fet, det är benäget att låta cancer leva i det. "

Neil Bhowmick, Doktorsexamen, professor i biomedicinsk vetenskap och medicin och chef för programmet för cancerbiologi vid Cedars-Sinai

De flesta levermetastaser har sitt ursprung i tjocktarmen, ändtarm, bukspottkörteln, mage, matstrupe, bröst, lunga och hud.

De fyra projekt som finansieras av bidraget kommer att fokusera på kortsiktiga, långsiktiga och livslånga intag av fett och hur den exponeringen kan öka risken för levermetastaser. De kommer också att undersöka de olika sätt på vilka levern och avlägsna cancerceller kommunicerar, kör metastaser. Projekten är:

Projekt 1:Bhowmicks team kommer att studera hur en kortvarig fettrik kost ensam - innan fett utvecklas i levern - förändrar signalvägarna för att göra organet mer välkomnande för metastaserande cancer.

Projekt 2:Ekihiro Seki, MD, Doktorsexamen, professor i medicin och chef för Basic Liver Research, och hans team undersöker effekterna av långsiktiga fetthaltiga dieter och alkoholfri fet leversjukdom på levermetastaser. Deras fokus ligger på hur fettlevercellerna påverkar de icke-feta levercellerna och cancercellerna, låta cancercellerna växa där.

Projekt 3:Stephen J. Pandol, MD, professor i medicin och chef för grund- och translationell bukspottkörtelforskning, och hans team kommer att studera den roll fet lever har på inflammation och dess inflytande på levermetastaser från bukspottskörtelcancer. De undersöker en specifik signalväg - en kedjereaktion av molekyler - som styr hur celler beter sig. En särskild väg som förekommer vid levermetastaser i bukspottskörteln undersöks vid tjocktarms- och prostatacancer.

Projekt 4:Lus team fokuserar på tre proteiner som påverkar levermetastaser. En av dem, MAT1A, som normalt skyddar mot metastaser, finns på onormalt låga nivåer vid alkoholfri fettleversjukdom. Två andra proteiner, MAT2A och MAT2B, finns på onormalt höga nivåer vid cancer. Teamet kommer att studera hur dessa proteiner påverkar levermetastaser och testmolekyler som kan hämma levermetastaser genom att ändra sitt uttryck.

Projekten stöds av Cedars-Sinai Biostatistics and Bioinformatics Core, ledd av Mourad Tighiouart, Doktorsexamen, biträdande chef för forskningscentret för biostatistik och bioinformatik, och levermetastasens resurskärna, ledd av Edwin Posadas, MD, medicinsk chef för Urologic Oncology Program.

Vi är tacksamma för det generösa stödet från National Institutes of Health, vilket hjälper vårt expertteam av forskare och kliniker att bryta ny mark när de lär sig varför vissa cancerformer oundvikligen sprider sig till levern, och hitta sätt att stoppa den processen. "

Shlomo Melmed, MB, ChB, verkställande vice ordförande för akademiska frågor och dekan för medicinska fakulteten vid Cedars-Sinai

• Studien identifierar två möjliga mål för att stoppa leverskador i NASH
• Tarmbakterier hjälper till att reglera kontraktion och avslappning av kolonmusklerna