Un team scientifico del Cedars-Sinai ha ricevuto una sovvenzione di $ 9,1 milioni dal National Cancer Institute per studiare questo processo spesso fatale, con l'obiettivo di capire come si diffonde il cancro, o metastatizza, al fegato e trovare modi per bloccarlo. Il team si concentrerà sull'interazione tra grasso alimentare e steatosi epatica, comunemente associata all'obesità, e sui meccanismi che consentono al cancro di diffondersi al fegato.
Il fegato è la seconda sede più comune, dopo i linfonodi, a cui si diffonde il cancro. La maggior parte dei pazienti che muoiono di pancreas, il cancro del colon o della prostata sviluppa metastasi epatiche al momento della morte, ha detto il co-investigatore capo Neil Bhowmick, dottorato di ricerca, direttore del Cancer Biology Program al Cedars-Sinai. Mentre il fegato è l'organo primario di metastasi da tumori del pancreas e del colon, l'incidenza relativamente rara di metastasi del cancro alla prostata al fegato ha l'esito peggiore. Il fegato - la cui funzione primaria è quella di filtrare il sangue proveniente dal tubo digerente, disintossicare i prodotti chimici, metabolizzare i farmaci ed espellere la bile - svolge un ruolo anche in altri tumori.
"Ci sono già prove che avere grasso nel fegato favorisce il cancro primario lì, " ha detto la ricercatrice co-leader dello studio Shelly Lu, dottore, Cattedra di gilda femminile in Gastroenterologia e direttore della Divisione di malattie dell'apparato digerente e del fegato. Lei e gli altri investigatori, lavorando su quattro progetti separati, studierà come la segnalazione, o "diafonia, "Tra il fegato e il cancro in un organo distante altera l'ambiente del fegato per consentire al cancro di diffondersi e prosperare lì.
Il fegato nel contesto di una dieta ricca di grassi può, Per esempio, invia un segnale alle cellule tumorali nella ghiandola prostatica che in effetti dice, "Questo è un ottimo posto dove vivere, "Bhowmick ha spiegato. Le cellule cancerose "parlano" anche al fegato, cercando di trasferirsi lì per una migliore circolazione sanguigna o nutrienti che il fegato, e in particolare le cellule del fegato grasso, può fornire. Il fegato di ogni persona ha del grasso, ma se più del 5% degli epatociti - il principale tipo di cellula nel fegato - contiene grasso, quella condizione è chiamata steatosi epatica non alcolica.
"Stiamo osservando la diafonia in tre tipi di cancro, " disse Bhowmick, riferendosi ai tumori del pancreas, colon e prostata. "Se possiamo aiutare a bloccare quei segnali, forse possiamo impedire al cancro di raggiungere il fegato e ridurre la mortalità per malattia".
Lo studio quinquennale finanziato dalla sovvenzione è tempestivo. L'obesità rappresenta una grave minaccia per la salute:oltre il 71% degli adulti statunitensi di età pari o superiore a 20 anni è in sovrappeso o obeso, secondo i Centri federali per il controllo e la prevenzione delle malattie. Circa il 90% delle persone obese ha un fegato grasso.
Quando il fegato è sano, fa bene a sbarazzarsi del cancro. Quando il fegato è grasso, è incline a permettere al cancro di viverci dentro."
Neil Bhowmic, dottorato di ricerca, professore di Scienze biomediche e medicina e direttore del Cancer Biology Program al Cedars-Sinai
La maggior parte delle metastasi epatiche ha origine nel colon, retto, pancreas, stomaco, esofago, Seno, polmone e pelle.
I quattro progetti finanziati dalla sovvenzione si concentreranno su breve termine, assunzione di grassi a lungo termine e per tutta la vita e come tale esposizione può aumentare il rischio di metastasi epatiche. Esamineranno anche i modi distinti in cui comunicano il fegato e le cellule tumorali distanti, guidando le metastasi. I progetti sono:
Progetto 1:Il team di Bhowmick studierà come una dieta ricca di grassi a breve termine da sola - prima che il grasso si sviluppi nel fegato - altera le vie di segnalazione per rendere l'organo più accogliente per il cancro metastatico.
Progetto 2:Ekihiro Seki, dottore, dottorato di ricerca, professore di Medicina e direttore di Basic Liver Research, e il suo team stanno esaminando gli effetti delle diete ricche di grassi a lungo termine e della steatosi epatica non alcolica sulle metastasi epatiche. Il loro focus è su come le cellule del fegato grasso influenzano le cellule del fegato non grasso e le cellule tumorali, permettendo alle cellule cancerose di crescere lì.
Progetto 3:Stephen J. Pandol, dottore, professore di Medicina e direttore della ricerca di base e traslazionale sul pancreas, e il suo team studierà il ruolo che il fegato grasso ha sull'infiammazione e la sua influenza sulle metastasi epatiche dovute al cancro del pancreas. Stanno esaminando una specifica via di segnalazione, una reazione a catena di molecole, che controlla il comportamento delle cellule. Un particolare percorso presente nelle metastasi epatiche del cancro del pancreas è in fase di esame nel cancro del colon e della prostata.
Progetto 4:il team di Lu si sta concentrando su tre proteine che influenzano le metastasi epatiche. Uno di loro, MAT1A, che normalmente protegge dalle metastasi, si trova a livelli anormalmente bassi nella steatosi epatica non alcolica. Altre due proteine, MAT2A e MAT2B, si trovano a livelli anormalmente elevati nei tumori. Il team studierà il modo in cui queste proteine influenzano le metastasi epatiche e testerà le molecole che potrebbero inibire le metastasi epatiche modificandone l'espressione.
I progetti sono supportati dal Cedars-Sinai Biostatistics and Bioinformatics Core, guidato da Mourad Tighiouart, dottorato di ricerca, vicedirettore del Centro di ricerca di biostatistica e bioinformatica, e il nucleo delle risorse per le metastasi epatiche, guidato da Edwin Posadas, dottore, direttore medico del Programma di Oncologia Urologica.
Siamo grati per il generoso sostegno del National Institutes of Health, che aiuterà il nostro team esperto di scienziati e medici ad aprire nuove strade mentre imparano perché alcuni tumori si diffondono inevitabilmente al fegato, e trovare modi per fermare questo processo".
Shlomo Melmed, MB, ChB, vicepresidente esecutivo degli affari accademici e preside della Facoltà di medicina di Cedars-Sinai
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