Un equipo científico de Cedars-Sinai recibió una subvención de $ 9.1 millones del Instituto Nacional del Cáncer para estudiar este proceso a menudo fatal. con el objetivo de comprender cómo se propaga el cáncer, o metastatiza, al hígado y encontrar formas de bloquearlo. El equipo se centrará en la interacción entre las grasas alimentarias y la enfermedad del hígado graso, que se asocia comúnmente con la obesidad, y los mecanismos que permiten que el cáncer se propague al hígado.
El hígado es el segundo sitio más común, después de los ganglios linfáticos, a la que se propaga el cáncer. La mayoría de los pacientes que mueren de páncreas, el cáncer de colon o próstata desarrolla metástasis hepáticas en el momento de la muerte, dijo el co-investigador principal Neil Bhowmick, Doctor, director del Programa de Biología del Cáncer de Cedars-Sinai. Si bien el hígado es el órgano principal de metástasis de los cánceres de páncreas y colon, la incidencia relativamente rara de metástasis hepática del cáncer de próstata tiene el peor resultado. El hígado, cuya función principal es filtrar la sangre que proviene del tracto digestivo, desintoxicar los productos químicos, metabolizar fármacos y excretar bilis - también juega un papel en otros cánceres.
"Ya hay evidencia de que tener grasa en el hígado promueve el cáncer primario allí, "dijo la investigadora co-líder del estudio Shelly Lu, MARYLAND, Catedrática del Gremio de Mujeres de Gastroenterología y directora de la División de Enfermedades Digestivas y Hepáticas. Ella y los otros investigadores, trabajando en cuatro proyectos separados, estudiará cómo la señalización, o "diafonía, "entre el hígado y el cáncer en un órgano distante altera el entorno del hígado para permitir que el cáncer se propague y prospere allí.
El hígado en el contexto de una dieta alta en grasas puede, por ejemplo, enviar una señal a las células cancerosas en la glándula prostática que en efecto dice, "Este es un gran lugar para vivir, ", Explicó Bhowmick. Las células cancerosas también" hablan "con el hígado, buscando moverse allí para una mejor circulación sanguínea o nutrientes que el hígado, y específicamente células de hígado graso, podría proveer. El hígado de todas las personas tiene algo de grasa, pero si más del 5% de los hepatocitos, el principal tipo de células del hígado, contienen grasa, esa condición se llama enfermedad del hígado graso no alcohólico.
"Estamos analizando la diafonía en tres tipos de cáncer, "dijo Bhowmick, refiriéndose a cánceres de páncreas, colon y próstata. "Si podemos ayudar a bloquear esas señales, tal vez podamos evitar que el cáncer llegue al hígado y reducir la mortalidad por la enfermedad ".
El estudio de cinco años financiado por la subvención es oportuno. La obesidad representa una gran amenaza para la salud:más del 71% de los adultos estadounidenses de 20 años o más tienen sobrepeso u obesidad. según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades federales. Aproximadamente el 90% de las personas obesas tienen hígado graso.
Cuando el hígado está sano, es bueno para deshacerse del cáncer. Cuando el hígado es graso, es propenso a permitir que el cáncer viva en él ".
Neil Bhowmick, Doctor, profesor de Ciencias Biomédicas y Medicina y director del Programa de Biología del Cáncer en Cedars-Sinai
La mayoría de las metástasis hepáticas se originan en el colon, recto, páncreas, estómago, esófago, seno, pulmón y piel.
Los cuatro proyectos financiados por la subvención se centrarán en proyectos a corto plazo, ingestas de grasa a largo plazo y de por vida y cómo esa exposición puede aumentar el riesgo de metástasis hepática. También examinarán las distintas formas en que se comunican el hígado y las células cancerosas distantes, conducción de metástasis. Los proyectos son:
Proyecto 1:El equipo de Bhowmick estudiará cómo una dieta alta en grasas a corto plazo, antes de que la grasa se desarrolle en el hígado, altera las vías de señalización para hacer que el órgano sea más acogedor para el cáncer metastásico.
Proyecto 2:Ekihiro Seki, MARYLAND, Doctor, profesor de Medicina y director de Investigación Básica del Hígado, y su equipo están examinando los efectos de las dietas altas en grasas a largo plazo y la enfermedad del hígado graso no alcohólico en la metástasis hepática. Su atención se centra en cómo las células del hígado graso influyen en las células del hígado no graso y las células cancerosas, permitiendo que las células cancerosas crezcan allí.
Proyecto 3:Stephen J. Pandol, MARYLAND, profesor de Medicina y director de Investigación Básica y Traslacional del Páncreas, y su equipo estudiará el papel que tiene el hígado graso en la inflamación y su influencia en la metástasis hepática del cáncer de páncreas. Están examinando una vía de señalización específica, una reacción en cadena de moléculas, que controla cómo se comportan las células. Se está examinando una vía particular presente en la metástasis hepática del cáncer de páncreas en el cáncer de colon y próstata.
Proyecto 4:El equipo de Lu se centra en tres proteínas que influyen en la metástasis hepática. Uno de ellos, MAT1A, que normalmente protege contra la metástasis, se encuentra en niveles anormalmente bajos en la enfermedad del hígado graso no alcohólico. Otras dos proteínas, MAT2A y MAT2B, se encuentran en niveles anormalmente altos en los cánceres. El equipo estudiará cómo estas proteínas influyen en la metástasis hepática y probará moléculas que podrían inhibir la metástasis hepática al cambiar su expresión.
Los proyectos cuentan con el apoyo del Núcleo de Bioestadística y Bioinformática Cedars-Sinai, dirigido por Mourad Tighiouart, Doctor, subdirector del Centro de Investigación en Bioestadística y Bioinformática, y el núcleo de recursos de metástasis hepática, dirigido por Edwin Posadas, MARYLAND, director médico del Programa de Oncología Urológica.
Agradecemos el generoso apoyo de los Institutos Nacionales de Salud, lo que ayudará a nuestro equipo de expertos de científicos y médicos a abrir nuevos caminos a medida que aprenden por qué ciertos cánceres se propagan inevitablemente al hígado, y encontrar formas de detener ese proceso ".
Shlomo Melmed, MEGABYTE, ChB, vicepresidente ejecutivo de Asuntos Académicos y decano de la Facultad de Medicina de Cedars-Sinai
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