Raziskovalci Cedars-Sinai preučujejo vlogo maščob pri spodbujanju širjenja raka na jetra

Diagnoza raka trebušne slinavke ali debelega črevesa pogosto sproži strah pred verjetno naslednjo destinacijo bolezni:jetri. To je zato, ker so jetrne metastaze vodilni vzrok smrti pri teh bolnikih.

Znanstveni skupini Cedars-Sinai je Nacionalni inštitut za raka dodelil donacijo v višini 9,1 milijona dolarjev za preučevanje tega pogosto usodnega procesa, s ciljem razumeti, kako se rak širi, ali metastazira, v jetra in iskanje načinov za njihovo blokiranje. Ekipa se bo osredotočila na medsebojno delovanje med prehransko maščobo in boleznijo maščobnih jeter, ki je običajno povezana z debelostjo, in mehanizmi, ki omogočajo širjenje raka v jetra.

Jetra so drugo najpogostejše mesto, po bezgavkah, na katero se širi rak. Večina bolnikov, ki umrejo zaradi trebušne slinavke, rak debelega črevesa ali prostate razvije v času smrti jetrne metastaze, je dejal sovoditelj Neil Bhowmick, Doktor znanosti, direktor programa biologije raka pri Cedars-Sinai. Medtem ko so jetra primarni organ metastaz zaradi raka trebušne slinavke in debelega črevesa, sorazmerno redka pojavnost metastaz raka prostate v jetrih ima najslabši izid. Jetra - katerih glavna naloga je filtriranje krvi, ki prihaja iz prebavnega trakta, razstrupljanje kemikalij, presnavljajo zdravila in izločajo žolč - igra vlogo tudi pri drugih vrstah raka.

"Že obstajajo dokazi, da maščoba v jetrih spodbuja primarni rak, "je povedala raziskovalka, vodja študije Shelly Lu, MD, Predsednica ceha žensk v gastroenterologiji in direktorica oddelka za prebavne in jetrne bolezni. Ona in drugi preiskovalci, dela na štirih ločenih projektih, bo preučil, kako signalizacija, ali "navzkrižno povezovanje, "med jetri in rakom v oddaljenem organu spremeni okolje jeter, da se omogoči širjenje in razvoj raka.

Jetra v okviru prehrane z visoko vsebnostjo maščob lahko:na primer pošlje signal rakavim celicam v prostati, ki dejansko pravi, "To je odličen kraj za življenje, "Je pojasnil Bhowmick. Rakove celice se" pogovarjajo "tudi z jetri, želijo se preseliti tja zaradi boljšega krvnega obtoka ali hranil v jetrih, in še posebej maščobne jetrne celice, lahko zagotovi. Jetra vsakega človeka imajo nekaj maščobe, če pa več kot 5% hepatocitov - glavne vrste celic v jetrih - vsebuje maščobe, to stanje imenujemo brezalkoholna maščobna bolezen jeter.

"Raziskujemo preslušanje pri treh vrstah raka, "je rekel Bhowmick, v zvezi z rakom trebušne slinavke, debelega črevesa in prostate. "Če lahko pomagamo blokirati te signale, morda lahko preprečimo, da bi rak prišel v jetra, in zmanjšamo smrtnost zaradi te bolezni. "

Petletni študij, ki se financira iz štipendije, je pravočasen. Debelost predstavlja veliko nevarnost za zdravje - več kot 71% odraslih v ZDA, starih 20 let in več, ima prekomerno telesno težo ali debelost, po podatkih zveznih centrov za nadzor in preprečevanje bolezni. Približno 90% debelih ljudi ima maščobna jetra.

Ko so jetra zdrava, dobro se znebi raka. Ko so jetra maščobna, nagnjen je k temu, da v njem živi raka. "

Neil Bhowmick, Doktor znanosti, profesor biomedicinskih znanosti in medicine ter direktor programa biologije raka na Cedars-Sinai

Večina jetrnih metastaz izvira iz debelega črevesa, danka, trebušna slinavka, želodec, požiralnik, prsi, pljuča in koža.

Štirje projekti, financirani iz donacije, bodo osredotočeni na kratkoročne, dolgoročni in vseživljenjski vnos maščob ter kako lahko ta izpostavljenost poveča tveganje za metastaze v jetrih. Preučili bodo tudi različne načine komuniciranja jeter in oddaljenih rakavih celic, spodbujanje metastaz. Projekti so:

1. projekt:Bhowmickova ekipa bo preučila, kako samo kratkoročna prehrana z visoko vsebnostjo maščob - preden se maščoba razvije v jetrih - spremeni signalne poti, da postane organ bolj prijazen do metastatskega raka.

Projekt 2:Ekihiro Seki, MD, Doktor znanosti, profesor medicine in direktor temeljnih raziskav jeter, in njegova ekipa preučujejo učinke dolgotrajne prehrane z visoko vsebnostjo maščob in brezalkoholne maščobne bolezni jeter na jetrne metastaze. Njihov poudarek je na tem, kako maščobne jetrne celice vplivajo na nemastne jetrne celice in rakave celice, kar omogoča rast rakavih celic.

3. projekt:Stephen J. Pandol, MD, profesor medicine in direktor temeljnih in translacijskih raziskav trebušne slinavke, njegova ekipa bo preučila vlogo maščobnih jeter pri vnetju in njihov vpliv na jetrne metastaze zaradi raka trebušne slinavke. Preučujejo posebno signalno pot - verižno reakcijo molekul - ki nadzoruje obnašanje celic. Pri raku debelega črevesa in prostate se preučuje posebna pot, prisotna pri jetrnih metastazah raka trebušne slinavke.

Projekt 4:Luova ekipa se osredotoča na tri beljakovine, ki vplivajo na jetrne metastaze. En od njih, MAT1A, ki običajno ščiti pred metastazami, najdemo pri nenormalno nizkih ravneh pri brezalkoholni maščobni bolezni jeter. Še dva proteina, MAT2A in MAT2B, najdemo pri nenormalno visokih rakih. Ekipa bo preučila, kako ti proteini vplivajo na jetrne metastaze in preizkusila molekule, ki bi lahko s spremembo izražanja zavirale jetrne metastaze.

Projekte podpirata jedro biostatistike in bioinformatike Cedars-Sinai, vodi Mourad Tighiouart, Doktor znanosti, pomočnica direktorja raziskovalnega centra za biostatistiko in bioinformatiko, in jedro virov metastaz v jetrih, vodi Edwin Posadas, MD, medicinski direktor Urološkega onkološkega programa.

Hvaležni smo za velikodušno podporo Nacionalnega inštituta za zdravje, kar bo naši strokovni skupini znanstvenikov in zdravnikov pomagalo pri iskanju novih poti, ko bodo izvedeli, zakaj se nekateri raki neizogibno razširijo na jetra, in poiščite načine, kako ustaviti ta proces. "

Shlomo Melmed, MB, ChB, izvršni podpredsednik za akademske zadeve in dekan Medicinske fakultete na Cedars-Sinai

• Študija opredeljuje dva možna cilja za zaustavitev poškodb jeter pri NASH
• Črevesne bakterije pomagajo uravnavati krčenje in sprostitev mišic debelega črevesa