Vedci z Cedars-Sinai skúmajú úlohu tuku pri podpore šírenia rakoviny do pečene

Diagnóza rakoviny pankreasu alebo hrubého čreva často vyvoláva strach z pravdepodobného ďalšieho cieľa choroby:pečene. Je to preto, že metastázy v pečeni sú u týchto pacientov hlavnou príčinou smrti.

Vedecký tím Cedars-Sinai získal od Národného onkologického ústavu grant vo výške 9,1 milióna dolárov na štúdium tohto často fatálneho procesu, s cieľom pochopiť, ako sa rakovina šíri, alebo metastázuje, do pečene a hľadanie spôsobov, ako ju zablokovať. Tím sa zameria na súhru tukov v pečeni a tukových chorôb pečene, ktoré sú bežne spojené s obezitou, a mechanizmov, ktoré umožňujú šíreniu rakoviny do pečene.

Pečeň je druhým najčastejším miestom, po lymfatických uzlinách, na ktoré sa šíri rakovina. Väčšina pacientov, ktorí zomrú na pankreas, rakovina hrubého čreva alebo prostaty vyvíja v čase smrti metastázy v pečeni, povedal hlavný vyšetrovateľ Neil Bhowmick, PhD., riaditeľ Programu biológie rakoviny na Cedars-Sinai. Zatiaľ čo pečeň je primárnym orgánom metastáz rakoviny pankreasu a hrubého čreva, relatívne zriedkavý výskyt metastáz rakoviny prostaty do pečene má najhorší výsledok. Pečeň - ktorej primárnou funkciou je filtrácia krvi pochádzajúcej z tráviaceho traktu, detoxikačné chemikálie, metabolizovať lieky a vylučovať žlč - hrá úlohu aj pri iných nádorových ochoreniach.

„Už existujú dôkazy o tom, že tuk v pečeni podporuje primárnu rakovinu. “uviedla spoluvyšetrovateľka štúdie Shelly Lu, MD, Predsedníčka cechu žien v gastroenterológii a riaditeľka Divízie tráviacich a pečeňových chorôb. Ona a ďalší vyšetrovatelia, práca na štyroch samostatných projektoch, bude študovať, ako signalizácia, alebo „presluchy, „medzi pečeňou a rakovinou vo vzdialenom orgáne mení prostredie pečene, aby sa tam rakovina mohla šíriť a prospievať.

Pečeň v kontexte diéty s vysokým obsahom tukov môže, napríklad, vyšlite signál rakovinovým bunkám v prostate, ktoré v skutočnosti hovoria:„Je to skvelé miesto na život, "Bhowmick vysvetlil. Rakovinové bunky tiež" rozprávajú "s pečeňou, snažia sa tam presťahovať kvôli lepšiemu krvnému obehu alebo živinám, ktoré má pečeň, a konkrétne tukové pečeňové bunky, môže poskytnúť. Pečeň každého človeka má nejaký tuk, ale ak viac ako 5% hepatocytov - hlavného bunkového typu v pečeni - obsahuje tuk, tento stav sa nazýva nealkoholické stukovatenie pečene.

„Pozeráme sa na presluchy troch typov rakoviny, “povedal Bhowmick, s odkazom na rakovinu pankreasu, hrubého čreva a prostaty. „Ak môžeme pomôcť zablokovať tieto signály, možno môžeme zabrániť tomu, aby sa rakovina niekedy dostala do pečene, a znížiť úmrtnosť na túto chorobu. “

Päťročné štúdium financované z grantu je načasované. Obezita predstavuje vážnu zdravotnú hrozbu - viac ako 71% dospelých v USA vo veku 20 rokov a starších má nadváhu alebo obezitu, podľa federálnych centier pre kontrolu a prevenciu chorôb. Asi 90% obéznych ľudí má stukovatenú pečeň.

Keď je pečeň zdravá, je dobré zbaviť sa rakoviny. Keď je pečeň tučná, je náchylné dovoliť rakovine v nej žiť. “

Neil Bhowmick, PhD., profesor biomedicínskych vied a medicíny a riaditeľ Programu biológie rakoviny na Cedars-Sinai

Väčšina pečeňových metastáz pochádza z hrubého čreva, konečník, pankreas, žalúdok, pažerák, prsník, pľúca a koža.

Štyri projekty financované z grantu sa zamerajú na krátkodobé, dlhodobý a celoživotný príjem tukov a ako môže táto expozícia zvýšiť riziko metastáz v pečeni. Budú tiež skúmať odlišné spôsoby, akými komunikujú pečeňové a vzdialené rakovinové bunky, riadenie metastáz. Ide o tieto projekty:

Projekt 1:Bhowmickov tím bude skúmať, ako samotná krátkodobá vysokotučná diéta - predtým, ako sa tuk vyvinie v pečeni - mení signálne dráhy, aby bol orgán príjemnejší voči metastatickej rakovine.

Projekt 2:Ekihiro Seki, MD, PhD., profesor medicíny a riaditeľ základného výskumu pečene, a jeho tím skúmajú účinky dlhodobejšej diéty s vysokým obsahom tukov a nealkoholického stukovatenia pečene na metastázy v pečeni. Zameriavajú sa na to, ako tukové pečeňové bunky ovplyvňujú nemastné pečeňové bunky a rakovinové bunky, nechať tam rásť rakovinové bunky.

Projekt 3:Stephen J. Pandol, MD, profesor medicíny a riaditeľ základného a translačného výskumu pankreasu, a jeho tím bude študovať úlohu, ktorú má stukovatená pečeň na zápaloch, a jej vplyv na pečeňové metastázy z rakoviny pankreasu. Skúmajú špecifickú signálnu dráhu - reťazovú reakciu molekúl - ktorá riadi správanie buniek. Konkrétna dráha prítomná v metastázach rakoviny rakoviny pankreasu sa skúma pri rakovine hrubého čreva a prostaty.

Projekt 4:Luov tím sa zameriava na tri proteíny, ktoré ovplyvňujú metastázy v pečeni. Jeden z nich, MAT1A, ktorý bežne chráni pred metastázami, sa nachádza v abnormálne nízkych hladinách pri nealkoholickom stukovatení pečene. Dva ďalšie proteíny, MAT2A a MAT2B, sa nachádzajú v abnormálne vysokých hladinách pri rakovine. Tím bude študovať, ako tieto proteíny ovplyvňujú pečeňové metastázy a testovať molekuly, ktoré by mohli inhibovať pečeňové metastázy zmenou ich expresie.

Projekty podporuje jadro biostatistiky a bioinformatiky Cedars-Sinai, pod vedením Mourada Tighiouarta, PhD., asistent riaditeľa Výskumného centra biostatistiky a bioinformatiky, a jadro zdroja pečeňových metastáz, pod vedením Edwina Posadasa, MD, lekársky riaditeľ Urologického onkologického programu.

Sme vďační za štedrú podporu národných inštitútov zdravia, čo pomôže nášmu expertnému tímu vedcov a klinikov prelomiť nové základy, pretože sa dozvedia, prečo sa niektoré druhy rakoviny nevyhnutne šíria do pečene, a nájsť spôsoby, ako tento proces zastaviť. “

Shlomo Melmed, MB, ChB, výkonný viceprezident pre akademické záležitosti a dekan Lekárskej fakulty Cedars-Sinai

• Štúdia identifikuje dva možné ciele na zastavenie poškodenia pečene v NASH
• Črevné baktérie pomáhajú regulovať kontrakciu a relaxáciu svalov hrubého čreva