Ein wissenschaftliches Team von Cedars-Sinai hat vom National Cancer Institute einen Zuschuss in Höhe von 9,1 Millionen US-Dollar erhalten, um diesen oft tödlichen Prozess zu untersuchen. mit dem Ziel zu verstehen, wie sich Krebs ausbreitet, oder metastasiert, zur Leber und finden Wege, sie zu blockieren. Das Team wird sich auf das Zusammenspiel zwischen Nahrungsfett und Fettlebererkrankungen – die häufig mit Fettleibigkeit in Verbindung gebracht werden – und den Mechanismen, die eine Ausbreitung von Krebs auf die Leber ermöglichen, konzentrieren.
Die Leber ist der zweithäufigste Ort, nach Lymphknoten, auf die sich Krebs ausbreitet. Die Mehrheit der Patienten, die an Bauchspeicheldrüse sterben, Dickdarm- oder Prostatakrebs entwickeln zum Zeitpunkt des Todes Lebermetastasen, sagte Co-Leiter Ermittler Neil Bhowmick, Doktortitel, Direktor des Programms für Krebsbiologie am Cedars-Sinai. Während die Leber das primäre Metastasierungsorgan bei Bauchspeicheldrüsen- und Dickdarmkrebs ist, die relativ seltene Inzidenz von Prostatakrebsmetastasen in die Leber hat das schlechteste Ergebnis. Die Leber – deren Hauptfunktion darin besteht, das aus dem Verdauungstrakt kommende Blut zu filtern, Chemikalien entgiften, Medikamente verstoffwechseln und Galle ausscheiden - spielt auch bei anderen Krebsarten eine Rolle.
„Es gibt bereits Hinweise darauf, dass Fett in der Leber dort primären Krebs fördert. “, sagte Shelly Lu, Co-Leiterin der Studie. MD, Women's Guild Chair in Gastroenterology und Direktor der Abteilung für Verdauungs- und Lebererkrankungen. Sie und die anderen Ermittler Arbeit an vier separaten Projekten, wird untersuchen, wie Signalisierung, oder "Übersprechen, " zwischen Leber und Krebs in einem entfernten Organ verändert die Leberumgebung, damit sich der Krebs dort ausbreiten und gedeihen kann.
Die Leber kann im Rahmen einer fettreichen Ernährung, zum Beispiel, senden ein Signal an Krebszellen in der Prostata, das tatsächlich sagt:„Hier lässt es sich gut leben, ", erklärte Bhowmick. Krebszellen "sprechen" auch mit der Leber, versuchen, sich dorthin zu bewegen, um die Durchblutung oder die Nährstoffe zu verbessern, die die Leber, und speziell Fettleberzellen, bereitstellen kann. Die Leber jedes Menschen hat etwas Fett, aber wenn mehr als 5 % der Hepatozyten - der Hauptzelltyp in der Leber - Fett enthalten, dieser Zustand wird als nichtalkoholische Fettlebererkrankung bezeichnet.
„Wir untersuchen das Crosstalk bei drei Krebsarten, " sagte Bhowmick, in Bezug auf Krebs der Bauchspeicheldrüse, Dickdarm und Prostata. "Wenn wir helfen können, diese Signale zu blockieren, Vielleicht können wir verhindern, dass der Krebs jemals in die Leber gelangt, und die Sterblichkeit durch die Krankheit verringern."
Die durch das Stipendium finanzierte fünfjährige Studie kommt zur rechten Zeit. Fettleibigkeit stellt eine große Gesundheitsgefahr dar – mehr als 71 % der US-amerikanischen Erwachsenen ab 20 Jahren sind übergewichtig oder fettleibig. nach Angaben der Bundeszentralen für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten. Etwa 90% der übergewichtigen Menschen haben eine Fettleber.
Wenn die Leber gesund ist, es ist gut, Krebs loszuwerden. Wenn die Leber fett ist, es ist anfällig dafür, dass Krebs darin leben kann."
Neil Bhowmick, Doktortitel, Professor für Biomedizinische Wissenschaften und Medizin und Direktor des Programms für Krebsbiologie an der Cedars-Sinai
Die meisten Lebermetastasen entstehen im Dickdarm, Rektum, Pankreas, Magen, Speiseröhre, Brust, Lunge und Haut.
Die vier durch den Zuschuss geförderten Projekte konzentrieren sich auf kurzfristige, längerfristige und lebenslange Fettaufnahme und wie diese Exposition das Risiko von Lebermetastasen erhöhen kann. Sie werden auch die unterschiedlichen Kommunikationswege zwischen Leber und entfernten Krebszellen untersuchen. treibende Metastasen. Die Projekte sind:
Projekt 1:Das Team von Bhowmick wird untersuchen, wie allein eine kurzfristige fettreiche Ernährung - bevor sich Fett in der Leber bildet - die Signalwege verändert, um das Organ für metastasierenden Krebs willkommener zu machen.
Projekt 2:Ekihiro Seki, MD, Doktortitel, Professor für Medizin und Direktor der Grundlagenforschung der Leber, und sein Team untersuchen die Auswirkungen einer längerfristigen fettreichen Ernährung und einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung auf Lebermetastasen. Ihr Fokus liegt darauf, wie die Fettleberzellen die Nichtfettleberzellen und Krebszellen beeinflussen, Dort können die Krebszellen wachsen.
Projekt 3:Stephen J. Pandol, MD, Professor für Medizin und Direktor für Grundlagenforschung und Translationale Pankreasforschung, und sein Team werden die Rolle der Fettleber bei Entzündungen und ihren Einfluss auf Lebermetastasen bei Bauchspeicheldrüsenkrebs untersuchen. Sie untersuchen einen bestimmten Signalweg – eine Kettenreaktion von Molekülen –, der das Verhalten von Zellen steuert. Ein besonderer Weg, der bei Lebermetastasen bei Bauchspeicheldrüsenkrebs vorhanden ist, wird bei Dickdarm- und Prostatakrebs untersucht.
Projekt 4:Lus Team konzentriert sich auf drei Proteine, die die Lebermetastasierung beeinflussen. Einer von ihnen, MAT1A, die normalerweise vor Metastasen schützt, wird bei nichtalkoholischen Fettlebererkrankungen in abnorm niedrigen Konzentrationen gefunden. Zwei weitere Proteine, MAT2A und MAT2B, werden bei Krebserkrankungen in ungewöhnlich hohen Konzentrationen gefunden. Das Team wird untersuchen, wie diese Proteine die Lebermetastasierung beeinflussen und Moleküle testen, die Lebermetastasen durch eine Veränderung ihrer Expression hemmen könnten.
Die Projekte werden vom Cedars-Sinai Biostatistics and Bioinformatics Core unterstützt, unter der Leitung von Mourad Tighiouart, Doktortitel, stellvertretender Direktor des Forschungszentrums Biostatistik und Bioinformatik, und der Lebermetastasen-Ressourcenkern, unter der Leitung von Edwin Posadas, MD, Ärztlicher Direktor des urologischen Onkologieprogramms.
Wir danken den National Institutes of Health für die großzügige Unterstützung, die unserem Expertenteam aus Wissenschaftlern und Klinikern helfen wird, neue Wege zu gehen, wenn sie erfahren, warum sich bestimmte Krebsarten unweigerlich auf die Leber ausbreiten, und Wege finden, diesen Prozess zu stoppen."
Schlomo Melmed, MB, ChB, Executive Vice President of Academic Affairs und Dekan der Medizinischen Fakultät in Cedars-Sinai
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