Een wetenschappelijk team van Cedars-Sinai heeft een subsidie van $ 9,1 miljoen gekregen van het National Cancer Institute om dit vaak fatale proces te bestuderen. met als doel te begrijpen hoe kanker zich verspreidt, of metastaseert, naar de lever en manieren vinden om het te blokkeren. Het team zal zich concentreren op het samenspel tussen vet in de voeding en leververvetting - die vaak wordt geassocieerd met obesitas - en de mechanismen die ervoor zorgen dat kanker zich naar de lever kan verspreiden.
De lever is de op één na meest voorkomende plaats, na lymfeklieren, waarnaar kanker zich verspreidt. De meerderheid van de patiënten die overlijden aan pancreas, colon- of prostaatkanker ontwikkelen levermetastasen op het moment van overlijden, zei co-hoofdonderzoeker Neil Bhowmick, doctoraat, directeur van het Cancer Biology Program in Cedars-Sinai. Terwijl de lever het primaire orgaan is van metastase van pancreas- en darmkanker, de relatief zeldzame incidentie van uitzaaiing van prostaatkanker naar de lever heeft de slechtste uitkomst. De lever - waarvan de primaire functie is om het bloed uit het spijsverteringskanaal te filteren, ontgiften chemicaliën, medicijnen metaboliseren en gal uitscheiden - speelt ook een rol bij andere vormen van kanker.
"Er is al bewijs dat het hebben van vet in de lever de primaire kanker daar bevordert, " zei co-hoofdonderzoeker Shelly Lu van de studie, MD, Women's Guild Chair in gastro-enterologie en directeur van de afdeling Digestive and Liver Diseases. Zij en de andere onderzoekers, werken aan vier afzonderlijke projecten, bestuderen hoe signalering, of "overspraak, " tussen de lever en kanker in een verafgelegen orgaan verandert de leveromgeving zodat kanker zich daar kan verspreiden en gedijen.
De lever kan in het kader van een vetrijk dieet, bijvoorbeeld, stuur een signaal naar kankercellen in de prostaatklier dat in feite zegt:"Dit is een geweldige plek om te wonen, " legde Bhowmick uit. Kankercellen "praten" ook met de lever, proberen daarheen te gaan voor een betere bloedcirculatie of voedingsstoffen die de lever, en specifiek vette levercellen, kan bieden. De lever van elke persoon heeft wat vet, maar als meer dan 5% van de hepatocyten - het belangrijkste celtype in de lever - vet bevat, die aandoening wordt niet-alcoholische leververvetting genoemd.
"We kijken naar de overspraak in drie soorten kanker, " zei Bhowmick, verwijzend naar kanker van de alvleesklier, colon en prostaat. "Als we kunnen helpen die signalen te blokkeren, misschien kunnen we voorkomen dat de kanker ooit in de lever terechtkomt en de sterfte door de ziekte verminderen."
De vijfjarige studie die door de beurs wordt gefinancierd, komt op het juiste moment. Obesitas vormt een grote bedreiging voor de gezondheid - meer dan 71% van de Amerikaanse volwassenen van 20 jaar en ouder heeft overgewicht of obesitas, volgens de federale centra voor ziektebestrijding en -preventie. Ongeveer 90% van de zwaarlijvige mensen heeft een leververvetting.
Als de lever gezond is, het is goed in het wegwerken van kanker. Als de lever vet is, het is vatbaar om kanker erin te laten leven."
Neil Bhowmick, doctoraat, hoogleraar Biomedische Wetenschappen en Geneeskunde en directeur van het Cancer Biology Program in Cedars-Sinai
De meeste levermetastasen ontstaan in de dikke darm, rectum, alvleesklier, maag, slokdarm, borst, longen en huid.
De vier projecten die door de subsidie worden gefinancierd, zijn gericht op kortetermijn-, langere en levenslange inname van vet en hoe die blootstelling het risico op levermetastasen kan verhogen. Ze zullen ook de verschillende manieren onderzoeken waarop de lever en verre kankercellen communiceren, metastase aandrijven. De projecten zijn:
Project 1:Het team van Bhowmick zal bestuderen hoe een kortdurend vetrijk dieet alleen - voordat vet zich in de lever ontwikkelt - de signaalroutes verandert om het orgaan meer welkom te maken bij uitgezaaide kanker.
Project 2:Ekihiro Seki, MD, doctoraat, hoogleraar Geneeskunde en directeur Basis Leveronderzoek, en zijn team onderzoeken de effecten van vetrijke diëten op langere termijn en niet-alcoholische leververvetting op levermetastasen. Hun focus ligt op hoe de vette levercellen de niet-vette levercellen en kankercellen beïnvloeden, waardoor de kankercellen daar kunnen groeien.
Project 3:Stephen J. Pandol, MD, hoogleraar geneeskunde en directeur van Basic and Translational Pancreas Research, en zijn team zal de rol bestuderen die leververvetting speelt bij ontstekingen en de invloed ervan op levermetastasen door alvleesklierkanker. Ze onderzoeken een specifieke signaalroute - een kettingreactie van moleculen - die bepaalt hoe cellen zich gedragen. Een bepaalde route die aanwezig is bij levermetastasen bij pancreaskanker wordt onderzocht bij colon- en prostaatkanker.
Project 4:Lu's team richt zich op drie eiwitten die levermetastasen beïnvloeden. Een van hen, MAT1A, die normaal gesproken beschermt tegen uitzaaiingen, wordt gevonden in abnormaal lage niveaus bij niet-alcoholische leververvetting. Twee andere eiwitten, MAT2A en MAT2B, worden in abnormaal hoge concentraties aangetroffen bij kankers. Het team zal onderzoeken hoe deze eiwitten de levermetastasen beïnvloeden en moleculen testen die levermetastasen kunnen remmen door hun expressie te veranderen.
De projecten worden ondersteund door de Cedars-Sinai Biostatistics and Bioinformatics Core, onder leiding van Mourad Tighiouart, doctoraat, adjunct-directeur van het onderzoekscentrum voor biostatistiek en bioinformatica, en de levermetastasebronkern, onder leiding van Edwin Posadas, MD, medisch directeur van het Urologic Oncology Program.
We zijn dankbaar voor de genereuze steun van de National Institutes of Health, die ons deskundige team van wetenschappers en clinici zal helpen nieuwe wegen in te slaan als ze leren waarom bepaalde kankers zich onvermijdelijk naar de lever verspreiden, en manieren vinden om dat proces te stoppen."
Shlomo Melmed, MB, chB, executive vice-president van Academische Zaken en decaan van de medische faculteit van Cedars-Sinai
Nieuwe tool registreert en volgt de groei van het microbioom
Mensen versus virussen - Kunnen we uitsterven in de nabije toekomst voorkomen?
Microben kunnen fatale gevolgen voorspellen bij geventileerde COVID-19-patiënten
Metformine kan een lekkende darm helpen
Gedomesticeerde honden zullen waarschijnlijk SARS-CoV-2 niet overbrengen,
RNA-sequencing biedt nieuwe inzichten in het microbioom
Thiopurines kunnen helpen bij het stoppen van virale replicatie bij menselijke coronavirussen
Onderzoekers van de afdeling Microbiologie &Immunologie, Dalhousie-universiteit, Universiteit van Calgary, en Afdeling Biochemie en Moleculaire Biologie, Universiteit van Brits-Columbia, Canada, werkt
Plantaardige diëten verbeteren de gezondheid van het hart via het darmmicrobioom
Een nieuwe studie gepubliceerd in februari 2020 in de Tijdschrift van het American College of Cardiology meldt dat een verminderde inname van dierlijk voedsel en een dieet op basis van planten kan r
Landen met een oudere bevolking hebben hogere SARS-CoV-2-infecties en sterfgevallen,
zegt studie Meer dan een jaar in de pandemie van de coronavirusziekte 2019 (COVID-19), veroorzaakt door het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), het verschil in de ernst va