Cedars-Sinai-forskere studerer fedtets rolle i at fremme kræftspredning til leveren

En diagnose af kræft i bugspytkirtlen eller tyktarmen gnister ofte til frygt for sygdommens sandsynlige næste destination:leveren. Det er fordi levermetastase er en førende dødsårsag hos disse patienter.

Et videnskabeligt team fra Cedars-Sinai har fået tildelt et tilskud på 9,1 millioner dollar af National Cancer Institute til at studere denne ofte fatale proces, med det formål at forstå, hvordan kræft spredes, eller metastaserer, til leveren og finde måder at blokere den på. Teamet vil fokusere på samspillet mellem kostfedt og fedtsygdom - som normalt er forbundet med fedme - og de mekanismer, der gør det muligt for kræft at sprede sig til leveren.

Leveren er det næsthyppigste sted, efter lymfeknuder, hvortil kræft breder sig. Størstedelen af ​​patienter, der dør af bugspytkirtlen, tyktarm eller prostatakræft udvikler levermetastaser på dødstidspunktet, sagde efterforskeren Neil Bhowmick, Ph.d., direktør for Cancer Biology Program på Cedars-Sinai. Mens leveren er det primære organ for metastase fra kræft i bugspytkirtlen og tyktarm, den relativt sjældne forekomst af metastase af prostatakræft i leveren har det værste resultat. Leveren - hvis primære funktion er at filtrere blodet fra fordøjelseskanalen, afgifte kemikalier, metaboliserer medicin og udskiller galde - spiller også en rolle i andre kræftformer.

"Der er allerede tegn på, at fedt i leveren fremmer primær kræft der, "sagde undersøgelseslederforsker Shelly Lu, MD, Women's Guild Chair i gastroenterologi og direktør for Division of Digestive and Liver Diseases. Hun og de andre efterforskere, arbejder på fire separate projekter, vil studere, hvordan signalering, eller "krydstale, "mellem lever og kræft i et fjernt organ ændrer levermiljøet for at tillade kræft at sprede sig og trives der.

Leveren i forbindelse med en fedtholdig kost kan, for eksempel, sende et signal til kræftceller i prostata, der i virkeligheden siger, "Dette er et godt sted at bo, "Forklarede Bhowmick. Kræftceller" taler "også til leveren, søger at flytte dertil for bedre blodcirkulation eller næringsstoffer, som leveren, og specifikt fede leverceller, kan give. Hver persons lever har noget fedt, men hvis mere end 5% af hepatocytter - den vigtigste celletype i leveren - indeholder fedt, denne tilstand kaldes ikke -alkoholisk fedtsygdom.

"Vi ser på krydstalen i tre kræftformer, "sagde Bhowmick, henviser til kræft i bugspytkirtlen, tyktarm og prostata. "Hvis vi kan hjælpe med at blokere disse signaler, måske kan vi forhindre, at kræften nogensinde kommer til leveren og reducere dødeligheden af ​​sygdommen. "

Den femårige undersøgelse finansieret af tilskuddet er rettidig. Fedme udgør en stor sundhedstrussel - mere end 71% af amerikanske voksne i alderen 20 og ældre er overvægtige eller fede, ifølge de føderale centre for sygdomsbekæmpelse og forebyggelse. Omkring 90% af de fede mennesker har en fed lever.

Når leveren er sund, det er godt til at slippe af med kræft. Når leveren er fed, det er tilbøjeligt til at tillade kræft at leve i det. "

Neil Bhowmick, Ph.d., professor i biomedicinsk videnskab og medicin og direktør for Cancer Biology Program på Cedars-Sinai

De fleste levermetastaser stammer fra tyktarmen, endetarm, bugspytkirtel, mave, spiserør, bryst, lunge og hud.

De fire projekter finansieret af tilskuddet vil fokusere på kortsigtede, længerevarende og livslang indtagelse af fedt, og hvordan denne eksponering kan øge risikoen for levermetastase. De vil også undersøge de forskellige måder, hvorpå leveren og fjerne kræftceller kommunikerer, kører metastase. Projekterne er:

Projekt 1:Bhowmicks team vil undersøge, hvordan en kortvarig fedtfattig kost alene - før fedt udvikler sig i leveren - ændrer signalveje for at gøre organet mere velkomment til metastatisk kræft.

Projekt 2:Ekihiro Seki, MD, Ph.d., professor i medicin og direktør for Basic Liver Research, og hans team undersøger virkningerne af langsigtet fedtfattig kost og ikke-alkoholisk fedtsygdom på levermetastaser. Deres fokus er på, hvordan de fede leverceller påvirker de ikke-fede leverceller og kræftceller, tillader kræftcellerne at vokse der.

Projekt 3:Stephen J. Pandol, MD, professor i medicin og direktør for grundforskning og translationel bugspytkirtelforskning, og hans team vil undersøge, hvilken rolle fed lever har på betændelse og dens indflydelse på levermetastaser fra bugspytkirtelkræft. De undersøger en bestemt signalvej - en kædereaktion af molekyler - der styrer, hvordan celler opfører sig. En særlig vej til stede i pancreas kræft levermetastaser undersøges i tyktarm og prostatakræft.

Projekt 4:Lu's team fokuserer på tre proteiner, der påvirker levermetastase. En af dem, MAT1A, som normalt beskytter mod metastase, findes på unormalt lave niveauer ved ikke -alkoholisk fedtsygdom. To andre proteiner, MAT2A og MAT2B, findes på unormalt høje niveauer i kræft. Teamet vil undersøge, hvordan disse proteiner påvirker levermetastaser og testmolekyler, der kan hæmme levermetastase ved at ændre deres udtryk.

Projekterne understøttes af Cedars-Sinai Biostatistics and Bioinformatics Core, ledet af Mourad Tighiouart, Ph.d., assisterende direktør for Biostatistik og Bioinformatik Forskningscenter, og levermetastaseres ressourcekerne, ledet af Edwin Posadas, MD, medicinsk direktør for Urologic Oncology Program.

Vi er taknemmelige for den generøse støtte fra National Institutes of Health, hvilket vil hjælpe vores ekspertteam af forskere og klinikere med at bryde nye veje, da de lærer, hvorfor visse kræftformer uundgåeligt spredes til leveren, og finde måder at stoppe den proces på. "

Shlomo Melmed, MB, ChB, koncerndirektør for akademiske anliggender og dekan for det medicinske fakultet i Cedars-Sinai

• Undersøgelse identificerer to mulige mål for at standse leverskader i NASH
• Tarmbakterier hjælper med at regulere sammentrækning og afslapning af tyktarmsmuskler