Cedars-Sinai-forskere for å studere fettets rolle i å fremme kreft som sprer seg til leveren

En diagnose av kreft i bukspyttkjertelen eller tykktarmen gnister ofte til frykt for sykdommens sannsynlige neste reisemål:leveren. Det er fordi levermetastase er en ledende dødsårsak hos disse pasientene.

Et vitenskapelig team fra Cedars-Sinai har blitt tildelt et stipend på 9,1 millioner dollar av National Cancer Institute for å studere denne ofte fatale prosessen, med målet om å forstå hvordan kreft sprer seg, eller metastaserer, til leveren og finne måter å blokkere den. Teamet vil fokusere på samspillet mellom diettfett og fettleversykdom - som vanligvis er forbundet med fedme - og mekanismene som gjør at kreft kan spre seg til leveren.

Leveren er det nest vanligste stedet, etter lymfeknuter, som kreften sprer seg til. Flertallet av pasientene som dør av bukspyttkjertelen, tykktarms- eller prostatakreft utvikler levermetastaser ved dødsfallet, sa etterforskeren Neil Bhowmick, PhD, direktør for Cancer Biology Program på Cedars-Sinai. Mens leveren er det primære organet for metastase fra kreft i bukspyttkjertelen og tykktarmen, den relativt sjeldne forekomsten av metastase av prostatakreft i leveren har det verste utfallet. Leveren - hvis primære funksjon er å filtrere blodet som kommer fra fordøyelseskanalen, avgifte kjemikalier, metabolisere medisiner og skille ut galle - spiller også en rolle i andre kreftformer.

"Det er allerede bevis for at fett i leveren fremmer primær kreft der, "sa studielederforsker Shelly Lu, MD, Women's Guild Chair in Gastroenterology og direktør for divisjonen for fordøyelses- og leversykdommer. Hun og de andre etterforskerne, jobber med fire separate prosjekter, vil studere hvordan signalering, eller "krysstale, "mellom lever og kreft i et fjernt organ forandrer levermiljøet slik at kreft kan spre seg og trives der.

Leveren i forbindelse med et fettrik diett kan, for eksempel, sende et signal til kreftceller i prostata som faktisk sier, "Dette er et flott sted å bo, "Forklarte Bhowmick. Kreftceller" snakker "også med leveren, søker å flytte dit for bedre blodsirkulasjon eller næringsstoffer som leveren, og spesielt fete leverceller, kan gi. Hver persons lever har litt fett, men hvis mer enn 5% av hepatocytter - den viktigste celletypen i leveren - inneholder fett, denne tilstanden kalles ikke -alkoholisk fettleversykdom.

"Vi ser på krydstalen i tre kreftformer, "sa Bhowmick, refererer til kreft i bukspyttkjertelen, tykktarm og prostata. "Hvis vi kan hjelpe til med å blokkere disse signalene, Kanskje vi kan forhindre at kreften noen gang kommer til leveren og redusere dødeligheten av sykdommen. "

Den femårige studien finansiert av tilskuddet er betimelig. Fedme utgjør en stor helsetrussel - mer enn 71% av amerikanske voksne i alderen 20 år og eldre er overvektige eller overvektige, ifølge de føderale sentrene for sykdomskontroll og forebygging. Omtrent 90% av de overvektige har en fet lever.

Når leveren er frisk, det er godt å bli kvitt kreft. Når leveren er fet, det er tilbøyelig til å la kreft leve i det. "

Neil Bhowmick, PhD, professor i biomedisinsk vitenskap og medisin og direktør for Cancer Biology Program på Cedars-Sinai

De fleste levermetastaser stammer fra tykktarmen, rektum, bukspyttkjertelen, mage, spiserøret, bryst, lunge og hud.

De fire prosjektene finansiert av tilskuddet vil fokusere på kortsiktige, inntak av fett på lang sikt og livslang, og hvordan eksponeringen kan øke risikoen for levermetastase. De vil også undersøke de forskjellige måtene leveren og fjerne kreftceller kommuniserer på, kjøring av metastaser. Prosjektene er:

Prosjekt 1:Bhowmicks team vil studere hvordan et kortsiktig fettfattig diett alene - før fett utvikler seg i leveren - endrer signalveiene for å gjøre organet mer innbydende for metastatisk kreft.

Prosjekt 2:Ekihiro Seki, MD, PhD, professor i medisin og direktør for Basic Liver Research, og teamet hans undersøker effekten av langsiktige fettrike dietter og alkoholfri fettleversykdom på levermetastaser. Fokuset deres er på hvordan fettlevercellene påvirker de ikke-fete levercellene og kreftcellene, lar kreftcellene vokse der.

Prosjekt 3:Stephen J. Pandol, MD, professor i medisin og direktør for grunnleggende og translasjonell bukspyttkjertelforskning, og teamet hans vil studere hvilken rolle fettlever har på betennelse og dens innflytelse på levermetastaser fra kreft i bukspyttkjertelen. De undersøker en bestemt signalvei - en kjedereaksjon av molekyler - som styrer hvordan celler oppfører seg. En bestemt vei som er tilstede i levermetastaser i bukspyttkjertelen, blir undersøkt ved tykktarms- og prostatakreft.

Prosjekt 4:Lus team fokuserer på tre proteiner som påvirker levermetastaser. En av dem, MAT1A, som normalt beskytter mot metastase, er funnet på unormalt lave nivåer ved ikke -alkoholisk fettleversykdom. To andre proteiner, MAT2A og MAT2B, finnes på unormalt høye nivåer ved kreft. Teamet vil studere hvordan disse proteinene påvirker levermetastaser og testmolekyler som kan hemme levermetastaser ved å endre uttrykk.

Prosjektene støttes av Cedars-Sinai Biostatistics and Bioinformatics Core, ledet av Mourad Tighiouart, PhD, assisterende direktør for forskningssenteret for biostatistikk og bioinformatikk, og levermetastaseres ressurskjerne, ledet av Edwin Posadas, MD, medisinsk direktør for Urologic Oncology Program.

Vi er takknemlige for den generøse støtten fra National Institutes of Health, som vil hjelpe vårt ekspertteam av forskere og klinikere til å bryte nye baner når de lærer hvorfor visse kreftformer uunngåelig sprer seg til leveren, og finne måter å stoppe den prosessen. "

Shlomo Melmed, MB, ChB, konserndirektør for akademiske anliggender og dekan ved det medisinske fakultet i Cedars-Sinai

• Studie identifiserer to mulige mål for å stoppe leverskade i NASH
• Tarmbakterier hjelper til med å regulere sammentrekning og avslapning av tykktarmsmuskulaturen