Cedars-Siinain tutkijat tutkivat rasvan roolia syövän leviämisen edistämisessä maksaan

Haiman tai paksusuolen syövän diagnoosi herättää usein pelkoa taudin todennäköisestä seuraavasta kohteesta:maksasta. Tämä johtuu siitä, että maksan etäpesäkkeet ovat johtava kuolinsyy näillä potilailla.

Kansallinen syöpäinstituutti on myöntänyt Cedars-Sinai-tiedeyhteisölle 9,1 miljoonan dollarin apurahan tutkiakseen tätä usein kuolemaan johtavaa prosessia. tavoitteena ymmärtää syövän leviäminen, tai antaa etäpesäkkeitä, maksaan ja löytää tapoja estää se. Tiimi keskittyy ruokavalion rasvan ja rasvaisen maksasairauden vuorovaikutukseen - joka liittyy yleisesti lihavuuteen - ja mekanismeihin, jotka mahdollistavat syövän leviämisen maksaan.

Maksa on toiseksi yleisin paikka, imusolmukkeiden jälkeen, johon syöpä leviää. Suurin osa potilaista, jotka kuolevat haimaan, paksusuolen- tai eturauhassyöpään kehittyy maksametastaaseja kuoleman aikaan, sanoi tutkija Neil Bhowmick, PhD, Cedars-Sinain syöpäbiologian ohjelman johtaja. Vaikka maksa on haiman ja paksusuolen syövän etäpesäkkeiden ensisijainen elin, suhteellisen harvinainen eturauhassyövän metastaasien ilmaantuvuus maksassa on huonoin tulos. Maksa - jonka ensisijainen tehtävä on suodattaa ruoansulatuskanavasta tulevaa verta, puhdistaa kemikaaleja, aineenvaihdunta lääkkeitä ja erittää sapen - on rooli myös muissa syövissä.

"On jo todisteita siitä, että rasvan saanti maksassa edistää primaarisyöpää siellä, "sanoi tutkimuksen johtava tutkija Shelly Lu, MD, Naisten killan gastroenterologian puheenjohtaja ja ruoansulatus- ja maksasairauksien osaston johtaja. Hän ja muut tutkijat, työskentelee neljän erillisen projektin parissa, tutkii kuinka merkinanto, tai "ylikuuluminen, "Maksan ja syövän välinen etäinen elin muuttaa maksaympäristöä, jotta syöpä voi levitä ja menestyä siellä.

Maksa rasvaisen ruokavalion yhteydessä voi esimerkiksi, lähettää signaalin eturauhassyöpäsoluille, joka käytännössä sanoo:"Tämä on loistava paikka asua, "Bhowmick selitti. Syöpäsolut" puhuvat "myös maksalle, jotka haluavat muuttaa sinne paremman verenkierron tai maksan ravinteiden vuoksi, ja erityisesti rasvaiset maksasolut, voi tarjota. Jokaisen ihmisen maksassa on jonkin verran rasvaa, mutta jos yli 5% maksasoluista - maksan tärkeimmistä solutyypeistä - sisältää rasvaa, tätä tilaa kutsutaan alkoholittomaksi rasvamaksataudeksi.

"Tarkastelemme kolmen syöpätyypin ylikuulumista, "sanoi Bhowmick, viitaten haiman syöpiin, paksusuolen ja eturauhasen. "Jos voimme auttaa estämään nämä signaalit, ehkä voimme estää syöpää pääsemästä maksaan ja vähentää kuolleisuutta taudista. "

Apurahalla rahoitettu viiden vuoden tutkimus on ajankohtainen. Lihavuus on suuri terveysuhka - yli 71% 20 -vuotiaista ja sitä vanhemmista Yhdysvaltain aikuisista on ylipainoisia tai lihavia, liittovaltion tautien torjunta- ja ehkäisykeskusten mukaan. Noin 90 prosentilla lihavista ihmisistä on rasvainen maksa.

Kun maksa on terve, on hyvä päästä eroon syövästä. Kun maksa on rasvainen, sillä on taipumus antaa syövän elää siinä. "

Neil Bhowmick, PhD, biolääketieteen ja lääketieteen professori ja Cedars-Sinain syöpäbiologiaohjelman johtaja

Suurin osa maksametastaaseista on peräisin paksusuolesta, peräsuoleen, haima, vatsa, ruokatorvi, rinta, keuhkoihin ja ihoon.

Apurahasta rahoitetut neljä hanketta keskittyvät lyhyen aikavälin pitkäaikainen ja elinikäinen rasvan saanti ja miten tämä altistus voi nostaa maksan etäpesäkkeiden riskiä. He myös tutkivat eri tapoja, joilla maksa ja etäiset syöpäsolut kommunikoivat, ajo metastaasi. Hankkeet ovat:

Projekti 1:Bhowmickin tiimi tutkii, kuinka lyhytkestoinen rasvainen ruokavalio yksin - ennen kuin rasva kehittyy maksassa - muuttaa signalointireittejä, jotta elin olisi miellyttävämpi metastaattiseen syöpään.

Projekti 2:Ekihiro Seki, MD, PhD, lääketieteen professori ja maksan perustutkimuksen johtaja, ja hänen tiiminsä tutkivat pitkäaikaisen rasvaisen ruokavalion ja alkoholittoman rasvasairauden vaikutuksia maksametastaaseihin. He keskittyvät siihen, miten rasvaiset maksasolut vaikuttavat rasvattomiin maksasoluihin ja syöpäsoluihin, antaa syöpäsolujen kasvaa siellä.

Projekti 3:Stephen J.Pandol, MD, lääketieteen professori ja haiman perus- ja translaatiotutkimuksen johtaja, ja hänen tiiminsä tutkivat rasvan maksan roolia tulehduksessa ja sen vaikutusta haimasyövän maksametastaaseihin. He tutkivat tiettyä signalointireittiä - molekyylien ketjureaktiota -, joka ohjaa solujen käyttäytymistä. Haimasyövän maksametastaaseissa esiintyvää erityistä reittiä tutkitaan paksusuolen ja eturauhassyövän yhteydessä.

Projekti 4:Lu -tiimi keskittyy kolmeen proteiiniin, jotka vaikuttavat maksan etäpesäkkeisiin. Yksi heistä, MAT1A, joka yleensä suojaa etäpesäkeiltä, esiintyy epänormaalin alhaisella tasolla alkoholittomassa rasvamaksassa. Kaksi muuta proteiinia, MAT2A ja MAT2B, esiintyy epätavallisen korkealla tasolla syövissä. Tiimi tutkii, miten nämä proteiinit vaikuttavat maksan etäpesäkkeisiin, ja testata molekyylejä, jotka saattavat estää maksametastaaseja muuttamalla niiden ilmentymistä.

Hankkeita tukee Cedars-Sinai Biostatistics and Bioinformatics Core, Mourad Tighiouartin johdolla, PhD, apulaisjohtaja, biostatistiikan ja bioinformatiikan tutkimuskeskus, ja maksan etäpesäkeresurssien ydin, Edwin Posadasin johdolla, MD, urologisen onkologian ohjelman lääketieteellinen johtaja.

Olemme kiitollisia kansallisten terveyslaitosten anteliaasta tuesta, joka auttaa asiantuntijaryhmäämme tutkijoita ja lääkäreitä murtautumaan uusiin suuntiin, kun he oppivat, miksi tietyt syövät leviävät väistämättä maksaan, ja löytää tapoja pysäyttää tämä prosessi. "

Shlomo Melmed, MB, ChB, akateemisten asioiden varatoimitusjohtaja ja Cedars-Sinain lääketieteellisen tiedekunnan dekaani

• Tutkimus tunnistaa kaksi mahdollista tavoitetta estää maksavaurioita NASH:ssa
• Suolistobakteerit auttavat säätelemään paksusuolen lihasten supistumista ja rentoutumista