Cedars-Sinai kutatók tanulmányozzák a zsír szerepét a rák májban való terjedésének elősegítésében

A hasnyálmirigy- vagy vastagbélrák diagnózisa gyakran félelmet kelt a betegség valószínű következő célpontján:a májon. Ennek az az oka, hogy a máj áttétek vezető halálok ezekben a betegekben.

A Cedars-Sinai tudományos csapat 9,1 millió dolláros támogatást ítélt oda a Nemzeti Rákkutató Intézetnek, hogy tanulmányozza ezt a gyakran végzetes folyamatot, azzal a céllal, hogy megértsük, hogyan terjed a rák, vagy áttéteket okoz, a májhoz, és megtalálják annak blokkolásának módjait. A csapat az étrendi zsír és a zsíros májbetegség - amely általában az elhízással jár - kölcsönhatására összpontosít, és a ráknak a májra való átterjedését lehetővé tevő mechanizmusokra.

A máj a második leggyakoribb hely, nyirokcsomók után, amelyre a rák terjed. A hasnyálmirigyben meghalt betegek többsége, vastagbél- vagy prosztatarákban májáttétek alakulnak ki a halál idején, -mondta Neil Bhowmick, a vezető nyomozó, PhD, a Cedars-Sinai rákbiológiai programjának igazgatója. Míg a máj a hasnyálmirigy- és vastagbélrák metasztázisának elsődleges szerve, a prosztatarák májba történő áttéteinek viszonylag ritka előfordulása a legrosszabb kimenetelű. A máj - amelynek elsődleges feladata az emésztőrendszerből érkező vér szűrése, vegyszerek méregtelenítése, metabolizálja a gyógyszereket és kiválasztja az epét - szerepet játszik más rákos megbetegedésekben is.

"Már bizonyíték van arra, hogy a májban lévő zsír elősegíti az elsődleges rákot, "-mondta Shelly Lu, a vizsgálat egyik vezető nyomozója. Orvos, Női Céh gasztroenterológiai elnöke és az emésztési és májbetegségek osztályának igazgatója. Ő és a többi nyomozó, négy külön projekten dolgozik, tanulmányozza a jelzés módját, vagy "áthallás, "A máj és a rák között egy távoli szerv megváltoztatja a máj környezetét, lehetővé téve a rák terjedését és fejlődését.

A máj a magas zsírtartalmú étrend összefüggésében például, jelet küldeni a prosztatarák rákos sejtjeinek, amely azt mondja:"Ez egy nagyszerű hely, ahol élni lehet, "Bhowmick elmagyarázta. A rákos sejtek is" beszélnek "a májhoz, oda akar költözni a máj jobb vérkeringése vagy tápanyagai miatt, és különösen a zsíros májsejtek, nyújthat. Minden ember májában van zsír, de ha a májsejtek több mint 5% -a - a máj fő sejttípusa - zsírt tartalmaz, ezt az állapotot alkoholmentes zsíros májbetegségnek nevezik.

"Három rákfajta áttekintését vizsgáljuk, - mondta Bhowmick, hasnyálmirigyrákokra utalva, vastagbél és prosztata. "Ha segíthetünk blokkolni ezeket a jeleket, talán megakadályozhatjuk, hogy a rák valaha is a májba kerüljön, és csökkenthetjük a betegség okozta halálozást. "

A támogatásból finanszírozott ötéves tanulmány időszerű. Az elhízás komoly egészségügyi veszélyt jelent - a 20 éves és idősebb amerikai felnőttek több mint 71% -a túlsúlyos vagy elhízott, a szövetségi Betegségmegelőzési és Megelőzési Központok szerint. Az elhízottak 90% -a zsíros májjal rendelkezik.

Ha a máj egészséges, jó megszabadulni a ráktól. Ha a máj zsíros, hajlamos arra, hogy a rák benne éljen. "

Neil Bhowmick, PhD, az orvosbiológia és az orvostudomány professzora, valamint a Cedars-Sinai rákbiológiai programjának igazgatója

A legtöbb máj áttét a vastagbélből származik, végbél, hasnyálmirigy, gyomor, nyelőcső, mell, tüdő és bőr.

A támogatásból finanszírozott négy projekt középpontjában a rövid távú, a hosszú távú és egész életen át tartó zsírbevitel, valamint az, hogy ez az expozíció hogyan növelheti a máj áttétek kockázatát. Azt is megvizsgálják, hogy a máj és a távoli rákos sejtek milyen módon kommunikálnak egymással, vezetési áttét. A projektek a következők:

1. projekt:Bhowmick csapata megvizsgálja, hogy a rövid távú magas zsírtartalmú étrend önmagában - mielőtt a zsír kialakul a májban - hogyan változtatja meg a jelátviteli utakat, hogy a szerv jobban fogadja az áttétes rákot.

2. projekt:Ekihiro Seki, Orvos, PhD, az orvostudomány professzora és a Májkutatás igazgatója, és csapata megvizsgálja a hosszú távú, magas zsírtartalmú étrend és az alkoholmentes zsíros májbetegség hatását a máj áttétekre. Arra összpontosítanak, hogy a zsíros májsejtek hogyan befolyásolják a nem zsíros májsejteket és a rákos sejteket, lehetővé téve a rákos sejtek növekedését.

3. projekt:Stephen J. Pandol, Orvos, az orvostudomány professzora, valamint az alap- és transzlációs hasnyálmirigy -kutatás igazgatója, és csapata megvizsgálja a zsíros májnak a gyulladásra gyakorolt ​​szerepét és hatását a hasnyálmirigyrák máj áttéteire. Egy specifikus jelátviteli utat - molekulák láncreakcióját - vizsgálják, amely szabályozza a sejtek viselkedését. A hasnyálmirigyrák májmetasztázisában jelen lévő sajátos utat vizsgálják vastagbél- és prosztatarákban.

4. projekt:Lu csapata három fehérjére összpontosít, amelyek befolyásolják a máj áttétét. Egyikük, MAT1A, általában véd a metasztázisok ellen, kórosan alacsony szinten található alkoholmentes zsíros májbetegségben. Két másik fehérje, MAT2A és MAT2B, kórosan magas a rákos megbetegedésekben. A csapat megvizsgálja, hogy ezek a fehérjék hogyan befolyásolják a máj áttétét, és vizsgálja azokat a molekulákat, amelyek gátolhatják a máj áttétét az expressziójuk megváltoztatásával.

A projekteket a Cedars-Sinai Biostatistics and Bioinformatics Core támogatja, Mourad Tighiouart vezetésével, PhD, a Biostatisztikai és Bioinformatikai Kutatóközpont igazgatóhelyettese, és a máj áttét erőforrás magja, Edwin Posadas vezetésével, Orvos, az urológiai onkológiai program orvosigazgatója.

Hálásak vagyunk a Nemzeti Egészségügyi Intézetek nagylelkű támogatásáért, amely segít szakértőinkből álló tudósokból és klinikusokból álló csapatunknak új utat nyitni, amikor megtudják, miért bizonyos rákos megbetegedések elkerülhetetlenül terjednek a májra, és találja meg a módját ennek a folyamatnak a megállítására. "

Shlomo Melmed, MB, ChB, akadémiai ügyekért felelős alelnök és a Cedars-Sinai Orvostudományi Kar dékánja

• A tanulmány két lehetséges célt azonosít a NASH májkárosodásának megállítására
• A bélbaktériumok segítenek szabályozni a vastagbélizmok összehúzódását és ellazulását