Исследователи Cedars-Sinai изучают роль жира в распространении рака в печень

Диагноз рака поджелудочной железы или толстой кишки часто вызывает опасения по поводу возможного следующего пункта назначения болезни:печени. Это связано с тем, что метастазы в печень являются основной причиной смерти этих пациентов.

Научная группа Cedars-Sinai получила грант в размере 9,1 миллиона долларов от Национального института рака для изучения этого часто фатального процесса. с целью понять, как распространяется рак, или метастазирует, в печень и поиск способов ее блокировать. Команда сосредоточится на взаимодействии между диетическим жиром и жировой болезнью печени, которая обычно связана с ожирением, и механизмами, которые позволяют раку распространяться на печень.

Печень - второе по распространенности место, после лимфатических узлов, на который распространяется рак. Большинство пациентов, умирающих от панкреатической болезни, при раке толстой кишки или простаты в момент смерти развиваются метастазы в печень, сказал со-ведущий исследователь Нил Боумик, Кандидат наук, директор программы биологии рака в Cedars-Sinai. Хотя печень является основным органом метастазирования рака поджелудочной железы и толстой кишки, Относительно редкий случай метастазирования рака простаты в печень приводит к наихудшему исходу. Печень, основная функция которой - фильтровать кровь, поступающую из пищеварительного тракта, детоксифицирующие химические вещества, метаболизирует лекарства и выводит желчь - играет роль и в других раковых заболеваниях.

"Уже есть доказательства того, что наличие жира в печени способствует развитию там первичного рака, "сказала со-руководитель исследования Шелли Лу, Доктор медицины, Председатель Гильдии женщин в области гастроэнтерологии и директор отделения болезней органов пищеварения и печени. Она и другие следователи, работая над четырьмя отдельными проектами, изучим, как сигнализация, или "перекрестные помехи, «между печенью и раком в отдаленном органе изменяет среду печени, позволяя раку распространяться и процветать там.

Печень в контексте диеты с высоким содержанием жиров может:Например, посылают сигнал раковым клеткам предстательной железы, который, по сути, говорит:"Это прекрасное место для жизни, "Бхоумик объяснил. Раковые клетки также" разговаривают "с печенью, стремясь переехать туда для улучшения кровообращения или питательных веществ, которые печень, и особенно жировые клетки печени, может предоставить. В печени каждого человека есть жир, но если более 5% гепатоцитов - основного типа клеток в печени - содержат жир, это состояние называется неалкогольной жировой болезнью печени.

"Мы рассматриваем перекрестные помехи между тремя типами рака, "сказал Бхоумик, имея в виду рак поджелудочной железы, толстая кишка и простата. "Если мы сможем заблокировать эти сигналы, возможно, мы сможем предотвратить попадание рака в печень и снизить смертность от этого заболевания ».

Пятилетнее обучение, финансируемое за счет гранта, является своевременным. Ожирение представляет собой серьезную угрозу для здоровья - более 71% взрослого населения США в возрасте от 20 лет и старше имеют избыточный вес или страдают ожирением, по данным федеральных Центров по контролю и профилактике заболеваний. Около 90% людей с ожирением имеют жирную печень.

<цитата>

Когда печень здорова, это хорошо для избавления от рака. Когда печень жирная, он склонен позволить раку жить в нем ».

Нил Боумик, Кандидат наук, профессор биомедицинских наук и медицины и директор программы биологии рака в Cedars-Sinai

Большинство метастазов в печени возникают в толстой кишке, прямая кишка поджелудочная железа желудок, пищевод, грудь, легкие и кожа.

Четыре проекта, финансируемых за счет гранта, будут ориентированы на краткосрочные, долгосрочное и пожизненное потребление жиров и то, как это воздействие может повысить риск метастазов в печень. Они также изучат различные способы связи печени и отдаленных раковых клеток. вождение метастазов. Проекты:

Проект 1:команда Бхоумика изучит, как одна только краткосрочная диета с высоким содержанием жиров - до образования жира в печени - изменяет сигнальные пути, чтобы сделать орган более благоприятным для метастатического рака.

Проект 2:Экихиро Секи, Доктор медицины, Кандидат наук, профессор медицины и директор фундаментальных исследований печени, и его команда изучают влияние долгосрочных диет с высоким содержанием жиров и неалкогольной жировой болезни печени на метастазы в печени. Их внимание сосредоточено на том, как жировые клетки печени влияют на нежирные клетки печени и раковые клетки. позволяя раковым клеткам расти там.

Проект 3:Стивен Дж. Пандол, Доктор медицины, профессор медицины и директор фундаментальных и трансляционных исследований поджелудочной железы, и его команда изучат роль ожирения печени в воспалении и его влияние на метастазирование печени при раке поджелудочной железы. Они исследуют конкретный сигнальный путь - цепную реакцию молекул - который контролирует поведение клеток. Конкретный путь, присутствующий в метастазах рака поджелудочной железы в печень, исследуется при раке толстой кишки и простаты.

Проект 4:команда Лу сосредотачивается на трех белках, которые влияют на метастазы в печени. Один из них, MAT1A, который обычно защищает от метастазов, обнаруживается в аномально низких уровнях при неалкогольной жировой болезни печени. Два других белка, MAT2A и MAT2B, обнаруживаются на аномально высоких уровнях при раке. Команда изучит, как эти белки влияют на метастазирование в печень, и исследует молекулы, которые могут ингибировать метастазирование в печень, изменяя их экспрессию.

Проекты поддерживаются Центром биостатистики и биоинформатики Cedars-Sinai, во главе с Мурадом Тигиуартом, Кандидат наук, помощник директора Исследовательского центра биостатистики и биоинформатики, и ресурсное ядро ​​для метастазов в печени, во главе с Эдвином Посадасом, Доктор медицины, медицинский директор программы урологической онкологии.

<цитата>

Мы благодарны за щедрую поддержку Национальным институтам здравоохранения, что поможет нашей опытной группе ученых и клиницистов открыть новые горизонты, поскольку они узнают, почему определенные виды рака неизбежно распространяются на печень, и найти способы остановить этот процесс ".

Шломо Мелмед, МБ, ЧБ, исполнительный вице-президент по академическим вопросам и декан медицинского факультета Cedars-Sinai

• Исследование определяет две возможные цели для остановки повреждения печени при НАСГ.
• Кишечные бактерии помогают регулировать сокращение и расслабление мышц толстой кишки