Medan riskfaktorer för NASH (fetma, typ 2-diabetes och genmutationer som PNPLA3) och HCC (Hepatit B- och C-infektioner, överkonsumtion av alkohol och cirros) är välkända, den exakta mekanismen för hur enkel fettlever utvecklas till kronisk inflammation, leverfibros, NASH och HCC är inte kända.
En nyligen genomförd studie ledd av forskare vid University of California San Diego School of Medicine hittade i en musmodell som när den matades med en västerländsk kost rik på kalorier, fett och kolesterol, mössen blev gradvis feta, diabetiker och utvecklad NASH, som gick vidare till HCC, kronisk njure- och hjärt -kärlsjukdom.
Resultaten, publicerad den 31 maj, 2021 onlineutgåva av Cellulär och molekylär gastroenterologi och hepatologi, visade att genom att helt enkelt ändra den västerländska kosten i en musmodell till en normal chow -diet, där kalorier härrör från proteiner och kolhydrater snarare än fett, utan kolesterol, NASH och leverfibros förbättrades; och cancerprogression och dödlighet förhindras.
Medan mössen som fortsatte på en västerländsk kost utvecklade HCC och hade en ökad risk för död, 100 procent av mössen som stoppade kosten överlevde studiens längd utan att utveckla HCC . "
Debanjan Dhar, Doktorsexamen, Studera medförfattare och assisterande professor, Institutionen för medicin, Avdelningen för gastroenterologi, San Diego School of Medicine, University of California
"Detta indikerar att NASH och HCC kan vara en sjukdom som kan förebyggas och att kosten spelar en avgörande roll för sjukdomsutfallet."
Hos möss som inte längre matade den västerländska kosten, forskare fann också en minskning av leverfett och förbättring av glukostolerans -; en indikator på diabetes -; och flera gener och cytokiner som påverkades i NASH återvände till normala nivåer och funktion. Dessutom, Dhar och hans team hittade viktiga förändringar i tarmmikrobiomet som modulerar progression av leversjukdom.
"Även om NASH är en leversjukdom, våra resultat visar att dess utveckling och utveckling är orkestrerad av flera organ. "
Ett överraskande fynd, sa forskarna, var att när de bytte mössens västra diet med NASH till normal chow, effekten var mer uttalad på levern snarare än på hela kroppsvikten.
"Detta kan innebära att små förändringar i levern kan ha djupgående effekter på sjukdomsutfallet, "sa David Brenner, MD, med senior författare och rektor för UC San Diego Health Sciences.
Forskare jämförde också musmodellfynd med mänskliga patientdataset, vilket indikerar att genuttrycksförändringar hos muslever var liknande mänskliga motsvarigheter.
"Vår djurmodell utgör en viktig preklinisk testplattform för att studera säkerheten och effekten av läkemedel som för närvarande utvecklas, samt att testa återanvändning av andra läkemedel som redan är FDA -godkända för andra sjukdomar, "sa Dhar.