Mens risikofaktorer for NASH (fedme, type-2 diabetes og genmutationer som PNPLA3) og HCC (Hepatitis B og C infektioner, alkoholforbrug og skrumpelever) er velkendte, den præcise mekanisme for, hvordan simpel fedtlever udvikler sig til kronisk betændelse, leverfibrose, NASH og HCC kendes ikke.
En nylig undersøgelse ledet af forskere ved University of California San Diego School of Medicine fandt i en musemodel, at når den fodres med en vestlig kost rig på kalorier, fedt og kolesterol, musene blev gradvist fede, diabetiker og udviklet NASH, der skred frem til HCC, kronisk nyre- og hjerte -kar -sygdom.
Fundene, offentliggjort den 31. maj, 2021 online udgave af Cellulær og molekylær gastroenterologi og hepatologi, viste, at ved ganske enkelt at ændre den vestlige kost i en musemodel til en normal chow -diæt, hvor kalorier stammer fra proteiner og kulhydrater frem for fedt, uden kolesterol, NASH og leverfibrose blev forbedret; og kræftprogression og dødelighed forhindret.
Mens musene, der fortsatte med en vestlig kost, udviklede HCC og havde en øget risiko for død, 100 procent af musene, der stoppede kosten, overlevede undersøgelsens længde uden at udvikle HCC . "
Debanjan Dhar, Ph.d., Undersøg medforfatter og assisterende professor, Institut for Medicin, Afdeling for gastroenterologi, San Diego School of Medicine, University of California
"Dette indikerer, at NASH og HCC kan være en sygdom, der kan forebygges, og at kosten spiller en afgørende rolle for sygdomsresultatet."
Hos mus fodrede ikke længere den vestlige kost, forskere fandt også et fald i leverfedt og forbedring af glukosetolerance -; en indikator for diabetes -; og flere gener og cytokiner, der blev påvirket i NASH, vendte tilbage til normale niveauer og funktion. Ud over, Dhar og hans team fandt vigtige ændringer i tarmmikrobiomet, der modulerer leversygdomsprogression.
"Selvom NASH er en leversygdom, vores resultater viser, at dets udvikling og progression er orkestreret af flere organer. "
Et overraskende fund, sagde forskerne, var, at da de skiftede musens vestlige kost med NASH til normal chow, virkningen var mere udtalt på leveren frem for på hele kropsvægten.
"Dette kan betyde, at små ændringer i leveren kan have dybtgående virkninger på sygdomsudfaldet, "sagde David Brenner, MD, med seniorforfatter og vicekansler for UC San Diego Health Sciences.
Forskere sammenlignede også musemodelresultater med menneskelige patientdatasæt, hvilket indikerer, at ændringer i genekspression i muselever lignede menneskelige modstykker.
"Vores dyremodel udgør en vigtig præklinisk testplatform til undersøgelse af sikkerhed og effekt af lægemidler, der i øjeblikket udvikles, samt at teste genanvendelse af andre lægemidler, der allerede er godkendt af FDA til andre sygdomme, "sagde Dhar.