Alors que les facteurs de risque de NASH (obésité, diabète de type 2 et mutations génétiques telles que PNPLA3) et HCC (infections à l'hépatite B et C, surconsommation d'alcool et cirrhose) sont bien connus, le mécanisme précis de la façon dont la stéatose hépatique simple évolue vers une inflammation chronique, fibrose hépatique, NASH et HCC ne sont pas connus.
Une étude récente menée par des chercheurs de la faculté de médecine de l'Université de Californie à San Diego a trouvé dans un modèle de souris qui, lorsqu'il est nourri avec un régime occidental riche en calories, graisses et cholestérol, les souris sont progressivement devenues obèses, NASH diabétique et développé, qui a évolué vers le HCC, maladies rénales et cardiovasculaires chroniques.
Les résultats, publié le 31 mai édition en ligne 2021 de Gastroentérologie cellulaire et moléculaire et hépatologie, ont montré qu'en changeant simplement le régime occidental dans un modèle de souris en un régime alimentaire normal, où les calories sont dérivées des protéines et des glucides plutôt que des graisses, sans cholestérol, La NASH et la fibrose hépatique ont été améliorées; et prévention de la progression du cancer et de la mortalité.
Alors que les souris qui continuaient à suivre un régime occidental développaient un CHC et présentaient un risque accru de décès, 100 pour cent des souris qui ont arrêté le régime ont survécu à la durée de l'étude sans développer de CHC ."
Debanjan Dhar, Doctorat, Co-auteur principal de l'étude et professeur adjoint, Département de médecine, Division de gastro-entérologie, École de médecine de San Diego, Université de Californie
"Cela indique que la NASH et le HCC peuvent être une maladie évitable et que l'alimentation joue un rôle crucial dans l'issue de la maladie."
Chez les souris qui ne suivent plus le régime occidental, les chercheurs ont également constaté une diminution de la graisse du foie et une amélioration de la tolérance au glucose -; un indicateur de diabète - ; et plusieurs gènes et cytokines qui ont été affectés dans la NASH sont revenus à des niveaux et à une fonction normaux. En outre, Dhar et son équipe ont découvert des changements clés dans le microbiome intestinal qui modulent la progression de la maladie du foie.
"Bien que la NASH soit une maladie du foie, nos résultats montrent que son développement et sa progression sont orchestrés par de multiples organes."
Une découverte surprenante, ont dit les chercheurs, était que lorsqu'ils ont changé le régime occidental des souris avec NASH pour une alimentation normale, l'effet était plus prononcé sur le foie que sur le poids corporel entier.
"Cela pourrait signifier que de légers changements dans le foie pourraient avoir des effets profonds sur l'issue de la maladie, " a déclaré David Brenner, MARYLAND, co-auteur principal et vice-chancelier de l'UC San Diego Health Sciences.
Les chercheurs ont également comparé les résultats du modèle de souris aux ensembles de données de patients humains, indiquant que les changements d'expression génique dans les foies de souris étaient similaires à ceux de leurs homologues humains.
"Notre modèle animal fournit une importante plate-forme d'essais précliniques pour étudier la sécurité et l'efficacité des médicaments en cours de développement, ainsi que pour tester la réutilisation d'autres médicaments déjà approuvés par la FDA pour d'autres maladies, " dit Dhar.